CN102895256B - 一种适用于女性屏障杀精双重避孕作用的壳聚糖复合凝胶泡沫剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种适用于女性屏障杀精双重避孕作用的壳聚糖复合凝胶泡沫剂及其制备方法，属于泡沫剂生产技术领域，具有阴道屏障和阴道杀灭精子的双重避孕效果，同时又具有抗真菌感染作用，该泡沫剂由基质与表面活性剂、辅助药物、助溶剂、致酸剂、发泡剂、泡沫稳定剂，溶剂组成药液，与抛射剂按照100∶10-20的重量比例组成复合凝胶泡沫剂；其制备方法是将壳聚糖、卡波姆溶解在一定量的柠檬酸缓冲液中，搅拌加热80℃溶解完全，加入表面活性剂得溶液A；将冰片、薄荷脑、硬脂酸溶解在丙三醇中，充分溶解，过滤得B液；将B液加入到A液中充分混合，加入柠檬酸、SLS，缓冲液补足至所需重量，真空均质2小时，得本凝胶泡沫制剂，然后加入抛射剂即可。

Description

一种适用于女性屏障杀精双重避孕作用的壳聚糖复合凝胶泡沫剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种适用于女性屏障杀精双重避孕作用的壳聚糖复合凝胶泡沫剂及其制备方法，具体涉及一种适用于女性阴道屏障和阴道杀灭精子的双重避孕效果，同时又具有抗真菌感染作用的壳聚糖复合凝胶泡沫制剂，属于凝胶泡沫剂生产技术领域。

背景技术

女性屏障避孕法是指用物理方法（机械阻挡）不让精子到达子宫口处，或用化学制剂在阴道内灭活精子。也可两者结合，以此阻断精、卵结合而达到避孕目的。在现代众多的避孕药具的大家族中，屏障避孕因具有避孕和预防性传播疾病（STDs）的双重功能，其中有些还能促进性功能而格外引人瞩目，并已得到迅速的发展。屏障避孕的历史悠久，早在公元前1850年古埃及人就用纸莎草、蜂蜜、碱和鳄鱼类等制成栓剂，置于宫颈口和阴道内进行避孕。17世纪英国医生Condom建议查理二世使用阴茎护套，避孕套因此被称作为“Condom”，一直至今。最初的避孕套并不是用于避孕，而是用于防止性病传染，因而被称为保险套，直到19世纪中叶，橡胶工业的发展，避孕套、阴道隔膜和宫颈帽，才进入寻常百姓家。

现代女性屏障避孕主要有阴道海绵、阴道套和阀式宫颈帽等如：避孕海绵外观是一直径4厘米的圆形海绵，一面凹陷，另一面微凸附有丝带。海绵内含有杀精剂壬苯醇醚。性生活前将5毫升冷开水倒入海绵凹陷内浸湿，以凹面向上，用手指将海绵捏扁推入阴道内约一食指深。放入后即起效，避孕效果可维持24小时。在末次性生活后8小时，用食指钗住海绵丝带拉出，丢弃即可。避孕海绵实际上是阴道隔膜和外用避孕栓（或膜）剂的进展。避孕海绵是三维结构，放置要求比阴道隔膜低。海绵是弱酸性，能吸附精液，本身就有机械屏障作用和杀精做用。加上壬苯醇醚，避孕效果更为可靠，但是由于对海绵的材料的柔软性和舒适要求较高，而且在性活动中女性感受阴道异物感。

阴道套是一柔软、宽松的袋状物，由聚氨酯制成，长15~17厘米。开口处连一直径7厘米的柔韧环，套内游离一直径6.5厘米的内环。阴道套的放置方法与阴道隔膜基本一样。女性取一脚踏凳的立位、两腿分开的蹲式或平卧位均可。加用润滑剂后，用拇、食和中三指握住阴道套封闭端及内环，轻轻挤压，另一手轻轻分开阴唇，将套置入阴道；食指将内环推入阴道2~3寸处；阴道套其余部分随之进入阴道并贴在阴道壁上。最后使外环贴在外阴处。在外露的阴道套内、外加些润滑剂可使性生活更满意。性交后，手指握住外环拧几下，轻轻拉出。将纸包后丢入垃圾箱。阴道套是用聚氨酯制造，比橡胶耐用；其覆盖的表面大，与标准胶乳阴茎套比，女性暴露于精液和各种致病微生物的机会少，保护作用更佳。据科学实验，使用阴道套可使女性受爱滋病毒感染的机会减少90%以上，但是阴道套使用影响性生活质量，而且，造成一种隔膜状，材料不当易引起阴道摩擦受损，而且有部分女性有过敏现象。

其它，女性屏障避孕的药具如：有些栓剂和膜剂等存在性活动中使用不方便，如每次性交等待5分钟。

由于不洁净的性生活是女性阴道感染性炎症和疾病的重要原因，有些女性习惯在性交后进行阴道冲洗，极易造成阴道感染的几率。为了解决些问题，因此，发明一种即可达到清洁作用，而且不影响性生活质量的女性避孕工具，具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种适用于女性屏障杀精双重避孕作用的壳聚糖复合凝胶泡沫剂，该凝胶剂具有阴道屏障和阴道杀灭精子的双重避孕效果，同时又具有抗真菌感染作用的壳聚糖复合凝胶泡沫制剂。

为实现上述发明的目的，本发明采取的技术方案如下：

该凝胶剂由基质与表面活性剂、辅助药物、助溶剂、致酸剂、发泡剂、泡沫稳定剂，溶剂组成药液，与抛射剂按照100:10-20的重量比例组成凝胶泡沫剂；所述的基质为壳聚糖和，卡波姆，所述的表面活性剂为辛苯醇醚、壬苯醇醚、吐温-80 中的一种或他们的混合物，所述的辅助药物为冰片、薄荷脑中的一种或他们的混合物，所述的助溶剂为丙三醇、1-2-丙二醇，所述的致酸剂为乳酸、柠檬酸，所述的发泡剂为十二烷基硫酸钠，所述的泡沫稳定剂为硬脂酸，所述的溶剂为柠檬酸缓冲溶液，所述的抛射剂为异丁烷和异丙烷混合气体。

本发明所涉及的凝胶泡沫基质是壳聚糖、卡波姆，具体讲是分子量分布于（分子量分布2000-5000，脱乙酰度95%以上）、在处方中占5-10%（W/W），卡波姆1-3%（W/W） 。

本发明壳聚糖凝胶基质具有生物黏附性和润滑性，除了吸附精子并阻碍精子的运动外，还有润滑阴道，有利于性交活动。

本发明所涉及的表面活性剂：辛苯醇醚1-5% 或壬苯醇醚1-5% ，吐温-80 1-5%，表面活性可以单独使用，也可以2种以上混合使用，非离子表面活性剂和杀菌剂，不但有杀灭精子的作用还有抗阴道感染作用。

本发明所涉及的辅助药物：冰片、薄荷脑，二种成分可以单独应用，也可混合使用，具体讲：冰片1-2%，薄荷脑1-5% 。

本发明所涉及的助溶剂：丙三醇或1-2-丙二醇5-10%

本发明本发明所涉及的致酸剂：乳酸、柠檬酸，保持阴道酸环境，中和碱性的精液，破坏精子生存环境，具体讲：乳酸0.5-3% ，柠檬酸0.5-3% 。

本发明所涉及的发泡剂：十二烷基硫酸钠（SLS）0.1-1% 。

本发明所涉及的泡沫稳定剂：硬脂酸0.5-1%。

本发明的所涉及的溶剂为，柠檬酸缓冲液。

本发明所涉及的抛射剂将泡沫推进至宫颈口和整个阴道，在宫颈口形成凝胶泡沫屏障，具体讲：抛射剂为异丁烷，或四氟乙烷，或异丁烷和四氟乙烷混合气体（1:1），按照100g药液量，加入抛射剂的比例是 100:10-20（药液量：抛射剂W/W）。

本发明所涉及的制剂PH 为阴道酸性环境的PH 4.5-6.0。

上述的百分含量为重量百分含量。

本发明的另一个目的是提供一种适用于女性屏障杀精双重避孕作用的壳聚糖复合凝胶泡沫剂，包括如下步骤：

（1）处方量的壳聚糖、卡波姆溶解在一定量的柠檬酸缓冲液中，搅拌加热80℃ 溶解完全，加入处方量的辛苯醇醚或壬苯醇醚，吐温-80得溶液A，备用；

（2）处方量的冰片、薄荷脑、硬脂酸溶解在处方量的丙三醇或1-2-丙二醇，充分溶解，过滤得B液，备用；

（3）将B液加入到A液中充分混合，加入柠檬酸、十二烷基硫酸钠SLS，缓冲液补足至所需重量，真空均质2小时，得本凝胶泡沫制剂药液；

（4）将异丁烷抛射剂或四氟乙烷抛射剂或异丁烷和四氟乙烷按照重量比为1:1的比例配制成抛射剂，然后按照凝胶泡沫制剂药液：抛射剂=10-20 :100，制成复合凝胶泡沫剂。

具体实施方式

下面通过实例对本发明做进一步详细说明，这些实例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。

实施例1

   （1） 处方组成 

壳聚糖      10%（W/W 

卡波姆      1%（W/W）

辛苯醇醚    1%（W/W）

吐温-80     1%（W/W）

冰片        1%（W/W）

薄荷脑      1%（W/W）

柠檬酸      0.5 %（W/W）

SLS         1%（W/W）

硬脂酸      0.5%（W/W）

丙三醇      5 %（W/W）

柠檬酸缓冲液补足至100g

   （2）制备方法

 处方量的壳聚糖、卡波姆溶解在一定量的柠檬酸缓冲液中，搅拌加热80℃ 溶解完全，加入处方量的辛苯醇醚，吐温-80得溶液A，备用。处方量的冰片、薄荷脑、硬脂酸溶解在处方量的丙三醇，充分溶解，过滤得B液，备用。将B液加入到A液中充分混合，加入柠檬酸、SLS，，缓冲液补足至所需重量，调节其pH值为4.5真空均质2小时，得本凝胶泡沫制剂。按照药液:抛射剂（10 :100）

实施例2     

  （1） 处方组成 

壳聚糖      5%（W/W） 

卡波姆      3%（W/W）

壬苯醇醚    2%（W/W）

吐温-80     2%（W/W）

冰片        2%（W/W）

薄荷脑      5%（W/W）

乳酸        1%（W/W）

SLS         0.5%（W/W）

硬脂酸      1%（W/W）

丙二醇      10% （W/W）  

柠檬酸缓冲液补足至100g

 （2）制备方法：参照实施例1

实施例3

   （1） 处方组成 

壳聚糖      10%（W/W 

卡波姆      1%（W/W）

壬苯醇醚    1%（W/W）

吐温-80     5%（W/W）

冰片        1%（W/W）

薄荷脑      3%（W/W）

乳酸        2%（W/W）

SLS         1%（W/W）

硬脂酸      1%（W/W）

丙二醇      10%（W/W）   

 （2）制备方法：参照实施例1

实施例4

    本发明壳聚糖泡沫剂中的杀精剂辛苯醇醚和壬苯醇醚含量只有（1-2%）与上市的女性用杀精剂壬苯醇醚栓（NP-0栓杀精药物浓度4%），壬苯醇醚凝胶（NP-9凝胶杀精药物浓度4%），美国产的壬苯醇醚纯泡沫剂（NP-9-VCF杀精药物浓度12.5%）比较体外杀精精试验。

试验方法，按照Sander-Cramer法，将制剂用生理盐水稀释成试验浓度，1mL药液与健康精液200μL混合均匀，在高倍显微镜下连续观察10个显微镜高倍视野，一全部精子失活为终点，20秒内无一活精子为观察时限。每次试验，6个样本。结果见表1所示，本发明制剂杀精剂浓度1%与上市产品大的高杀精浓度比较，在20秒内，都未发现精子存活，杀精效果等同。当将上市药物的杀精浓度将至本发明的药物浓度与本发明制剂比较，可见本发明的凝胶泡沫制剂在20秒内未发现精子存活，而上市药物的杀精浓度将至本发明的药物浓度的制剂有精子存活现象。证明本发明凝胶泡沫组成中，出了杀精成分作用外，还有物理性的杀精作用，酸性环境影响精子存活，由于壳聚糖凝胶泡沫形成基质具有非常大的黏附性，吸附精子的行动，以及具有杀菌作用的壳聚糖和其他表面活性剂都对精子的存活有影响。因此，本发明的凝胶泡沫在组方在避孕方面实现物理屏障和杀精双重作用。

实施例5

体外抗阴道真菌（白色念珠菌）试验

   本发明选用的壳聚糖、辛苯醇醚、壬苯醇醚、表面活性剂组合后都具有较强的抗菌效果，15分钟达到了90以上。结果见表2：

Claims (4)

1.一种适用于女性屏障杀精双重避孕作用的壳聚糖复合凝胶泡沫剂，其特征在于：该凝胶剂泡沫剂由基质与表面活性剂、辅助药物、助溶剂、致酸剂、发泡剂、泡沫稳定剂、溶剂组成药液，药液：抛射剂按照10:100组成凝胶泡沫剂；所述的基质为5-10%的壳聚糖、1-3%的卡波姆，所述的辅助药物为1-2%冰片、1-5%薄荷脑，所述的表面活性剂为1-5%辛苯醇醚或1-5%壬苯醇醚与1-5%吐温-80，所述的助溶剂为5-10%的丙三醇或1-2-丙二醇，所述的致酸剂为0.5-3%乳酸和0.5-3%柠檬酸，所述的发泡剂为0.1-1%十二烷基硫酸钠，所述的泡沫稳定剂为0.5-1%硬脂酸，所述的溶剂为柠檬酸缓冲溶液，其含量为余量，所述的抛射剂为异丁烷，或四氟乙烷或异丁烷和四氟乙烷混合气体，所述的百分比均为重量百分比。

2.根据权利要求1所述的一种适用于女性屏障杀精双重避孕作用的壳聚糖复合凝胶泡沫剂，其特征在于：所述的异丁烷和四氟乙烷混合气体的比例为异丁烷:四氟乙烷=1:1。

3.根据权利要求1所述的一种适用于女性屏障杀精双重避孕作用的壳聚糖复合凝胶泡沫剂，其特征在于：所述的溶剂柠檬酸缓冲液的含量为余量，其用量是将所述的药液的pH值调节为4.5-6。

4.一种用于制备权利要求1所述的一种适用于女性屏障杀精双重避孕作用的壳聚糖复合凝胶泡沫剂的方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）处方量的壳聚糖、卡波姆溶解在一定量的柠檬酸缓冲液中，搅拌加热80℃ 溶解完全，加入处方量的辛苯醇醚或壬苯醇醚，吐温-80得溶液A，备用；

（2）处方量的冰片、薄荷脑、硬脂酸溶解在处方量的丙三醇或1-2-丙二醇，充分溶解，过滤得B液，备用；

（3）将B液加入到A液中充分混合，加入柠檬酸、十二烷基硫酸钠，缓冲液补足至所需重量，真空均质2小时，得本凝胶泡沫制剂药液；

（4）将异丁烷抛射剂或四氟乙烷抛射剂或异丁烷和四氟乙烷按照重量比为1:1的比例配制成抛射剂，然后按照凝胶泡沫制剂药液：抛射剂=10-20 :100，制成复合凝胶泡沫剂。