CN102892422A - 用于抗炎治疗的含硅的可生物降解的材料 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及含硅的可生物降解的材料，其用于预防和/或治疗可随升高的白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性而出现的和/或通过降低所述细胞素活性来治疗的疾病。

Description

用于抗炎治疗的含硅的可生物降解的材料
本发明涉及含硅的可生物降解的材料，其用于预防和/或治疗可随升高的白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性而出现的和/或可通过降低所述细胞素活性来治疗的疾病。
硅是一种痕量元素，其以结合的硅酸盐形式对于人类而言是重要的。硅是负责组织的强度和弹性的蛋白的基本成分。此外，它也被引入结缔组织、骨、皮肤、毛发、指甲和血管中。此外，硅强化身体的防御系统(所谓的免疫系统)，并促进伤口愈合。缺乏硅导致生长障碍、随着骨质疏松症风险的增加丧失骨稳定性以及过早的脱发、易碎的指甲和皮肤的变化。可能的皮肤变化是增加的皱纹形成、干燥、脱屑、增加的角质化、瘙痒、由弹性减少导致的皮肤的增厚和疼痛的裂缝状开裂。此外，身体的防御系统(所谓的免疫系统)由于硅缺乏而弱化，并存在增加的感染易感性。。
US2006/0178268A1描述了一种由非胶体硅酸和硼酸组成的水溶液，其用于治疗骨-、软骨-、皮肤-、动脉-、结缔组织-、关节-、毛发-、指甲-和皮肤疾病以及骨质疏松症、风湿性疾病、动脉硬化、关节炎、心血管疾病、变应性疾病和退行性疾病。
US2006/0099276A1公开了一种在同时存在季铵化合物、氨基酸或氨基酸源或它们的组合的情况下，通过将有机硅化合物水解成寡聚体生产硅酸衍生物的方法。硅酸挤出物可以用作药物用于治疗感染、指甲-、毛发-、皮肤-、牙齿-、胶原蛋白-、结缔组织-和骨的疾病、骨质减少，用于退行性(老化)过程的细胞形成。
US6,335,457B1公开了一种固体物质，其中硅酸与多肽络合存在。该专利也公开了包含该固体物质的可用于治疗的混合物。
WO2009/018356A1涉及一种包含磷酸钠化合物、铵化合物和硅酸盐的混合物，所述混合物用于预防或治疗疾病，诸如前列腺癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、神经元癌、骨癌、HIV综合征、类风湿性关节炎、多发性硬化、E-B病毒、纤维肌痛、慢性疲劳综合征、糖尿病、白塞氏综合征、肠道易激综合征、克罗恩氏病、褥疮、营养不良性溃疡、放射疗法或化学疗法造成的减弱的免疫系统、血肿或它们的组合。
WO2009/052090A2描述了一种通过使用含有硅酸盐的组合物用于治疗炎性疾病、自身免疫疾病、细菌或病毒感染和癌症的方法。
US2003/0018011A1涉及一种药物组合物，所述药物组合物含有脂肪酸和水溶性的硅酸盐聚合物作为抗变应剂或作为抗炎剂。
US5,534,509涉及一种用于治疗变态反应、炎症、疼痛或用于改善外周血液循环或感觉异常的药物组合物，所述药物组合物含有水溶性的硅酸盐聚合物作为活性剂，含有糖类或糖醇作为惰性载体物质。
DE19609551C1描述了基于聚羟基硅酸乙酯的可生物吸收的(连续)纤维的生产。所述纤维被用作可生物降解的和/或可生物吸收的(植入)材料的增强纤维。所述纤维也可以用于生产可生物降解的复合材料。
WO01/42428A1描述了一种生产皮肤植入物的方法，其中将皮肤细胞施加于营养溶液的表面，并使其在由描述于DE19609551C1中的纤维组成的表面元件的辅助下培养。
EP1262542A2涉及一种用于在体外生产细胞、组织和器官的方法，其中使用根据DE19609551C1的纤维基质作为细胞支持物质和/或引导结构。
WO2006/069567A2涉及一种多层敷料，其中在一层中也使用了根据DE19609551C1的纤维基质。所述多层敷料可以用于治疗伤口损伤，诸如慢性糖尿病-神经性溃疡、下肢溃疡、褥疮、二期愈合感染伤口、非刺激性的一期愈合伤口，诸如尤其是剥离撕裂伤或擦伤。
WO2008/086970A1、WO2008148384A1、PCT/EP2008/010412和PCT/EP2009/004806尤其描述了根据本发明可以使用的其它聚羟基硅酸乙酯化合物的生产。在人类医学、医学工程学、过滤技术、生物技术或绝缘材料工业中，所述化合物通常被描述为用作可生物吸收的材料。还提及，所述材料可以有利地用于伤口治疗和伤口愈合领域。例如，可以使用纤维作为外科缝线材料或作为增强纤维。无纺布可以用于表面伤口的护理、体液(例如血液)的过滤或用作生物反应器领域中的培养助剂(Anzuchthilfe)。
现有技术中没有公开上述可生物降解的聚羟基硅酸乙酯化合物(例如以纤维或无纺布的形式)可以用于预防和/或治疗可随升高的白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性而出现的和/或可通过降低所述细胞素活性来治疗的疾病。虽然在前述文件中描述了聚羟基硅酸乙酯化合物用于伤口治疗和伤口愈合的用途，并已知伤口愈合与促炎或抗炎过程有关，但是现有技术没有描述上述可生物降解的聚羟基硅酸乙酯化合物可普遍用于预防和/或治疗尤其是炎性疾病和/或自身免疫疾病。
因此，本发明的主题是含硅的可生物降解的材料，其用于预防和/或治疗可随升高的白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性而出现的和/或降低白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性有利于治愈过程的疾病，其中所述含硅的可生物降解的材料是聚羟基硅酸乙酯化合物，条件是，排除伤口损伤，诸如慢性糖尿病-神经性溃疡、下肢溃疡、褥疮、二期愈合感染伤口、非刺激性的一期愈合伤口，诸如尤其是剥离撕裂伤或擦伤。本发明也包括将含硅的可生物降解的聚羟基硅酸乙酯化合物用于生产药用产品的用途，所述药用产品用于预防和/或治疗可随升高的白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性而出现的和/或降低白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性有利于治愈过程的疾病，条件是，排除伤口损伤，诸如慢性糖尿病-神经性溃疡、下肢溃疡、褥疮、二期愈合感染伤口、非刺激性的一期愈合伤口，诸如尤其是剥离撕裂伤或擦伤。
本发明不包括记载于下述专利文件DE19609551C1、WO01/42428A1、EP1262542A2、WO2006/069567A2、WO2008/086970A1、WO2008148384A1、PCT/EP2008/010412和PCT/EP2009/004806中并与本发明有关的根据本发明的那些材料的用途。在WO2006/069567A2中，描述了聚羟基硅酸乙酯纤维无纺布作为多层敷料的组成部分的用途，所述多层敷料用于治疗伤口损伤，诸如慢性糖尿病-神经性溃疡、下肢溃疡、褥疮、二期愈合感染伤口、非刺激性的一期愈合伤口，诸如尤其是剥离撕裂伤或擦伤。EP1262542A2描述了根据本发明的聚羟基硅酸乙酯化合物的大量的组织工程应用。根据本发明的术语“组织工程应用”是指在EP1262542A2中描述的产品、方法和应用。因此，本发明不包括在EP1262542A2中讨论的根据本发明的含硅的可生物降解的材料，如果其与本发明的主题相关的话。
术语“聚羟基硅酸乙酯”描述了根据本发明的通式为H[OSi8O12(OH)x(OC2H5)6-x]nOH的所有化合物，其中x表示2-5并且n＞1(聚合物)。
根据本发明主题的含硅的可生物降解的材料优选作为以纤维、纤维基质形式的材料、作为粉末、作为块料(monolith)和/或作为涂料存在。这样的含硅的可生物降解的材料可以根据本发明如下文所述般来生产：
a)四乙氧基硅烷的至少一个水解-缩合反应，
b)蒸发以生成单相溶液，优选地同时轻轻混合反应系统，
c)冷却所述单相溶液，和
d)熟化，以生产硅溶胶材料，
e)从所述硅溶胶材料拉丝，以产生纤维或纤维基质，和/或干燥、尤其是喷雾干燥或冷冻干燥所述硅溶胶材料，以产生粉末，和任选地将所述粉末溶解在溶剂中，以产生液体制剂，和/或涂布要用所述含硅的可生物降解材料、用所述硅溶胶材料涂布的物体，和/或在模具中浇铸所述硅溶胶材料，以产生块料。
优选地，根据本发明，本发明的含硅的可生物降解材料作为纤维、纤维基质(无纺布)、作为粉末、作为液体制剂和/或作为涂料存在。
在本发明的另一个实施方式中，如上所述生产该主题的含硅的可生物降解的材料，其中在步骤a)中，任选地在有水溶性溶剂、优选乙醇存在下，在0℃至80℃的温度下，在0至≤7的初始pH下，酸催化所述四乙氧基硅烷，且在步骤b)中进行蒸发，直至生成单相溶液，所述单相溶液在4℃在10s-1的剪切率下具有在0.5-2Pa·s范围的粘度。
在本发明的另一个实施方式中，如上所述生产所述含硅的可生物降解的材料，其中在步骤a)中，用与Si化合物的摩尔比在1∶1.7至1∶1.9范围、优选1∶1.7至1∶1.8范围的硝酸水溶液进行所述酸催化。在步骤a)中的水解-缩合反应优选在20-60℃、优选20-50℃的温度下进行至少1小时的时间。优选地，在步骤a)中的水解-缩合反应进行数小时的时间，例如8h或16h。但是，该反应也可以进行4周的时间。在本发明的一个优选实施方式中，步骤(b)在可以进行混合的密闭装置(优选地旋转蒸发器或搅拌釜)中进行，在所述装置中同时通过在1-1013毫巴的压力下、优选在＜600毫巴的压力下进行蒸发以去除溶剂(水、乙醇)，任选以1-8m3/h(优选地在2.5-4.5m3/h)的速度连续输入化学惰性的载气，用于降低蒸发组分的分压，反应温度为30℃至90℃、优选60-75℃、还更优选60-70℃，并优选在最高80转/分钟(优选在20转/分钟至80转/分钟)下轻轻搅拌所述反应系统，直到在4℃、剪切率10s-1下混合物的粘度达到0.5-30Pa·s、优选在4℃、在剪切率10s-1下0.5-2Pa·s、特别优选约1Pa·s(在4℃、剪切率10s-1下测量)。在本发明的另一个实施方式中，在步骤c)中，将所述含硅的可生物降解的材料冷却至优选2℃至4℃。熟化(步骤d)也优选在该低温下进行。所述熟化可能需要数小时或数天至约3-4周。在步骤d)中的熟化过程优选进行至在4℃、在剪切率10s-1下所述溶胶的粘度为30-100Pa·s且损耗因数为2-5(在4℃、101/s、1％变形)。
在步骤e)中的所述硅溶胶材料的拉丝优选地通过纺丝工艺来进行。这样的纺丝工艺步骤可以在例如DE196 09 551C1和DE 10 2004 063 599A1中所述的常规条件下进行。。
该硅溶胶材料用于产生粉末的干燥优选通过喷雾干燥或冷冻干燥进行。通过粉碎和研磨块料或根据本发明的纤维，也可以得到粉末。为了产生液体制剂，将所述粉末溶解于溶剂中。合适的溶剂可以是水性的或油性的，这取决于用途(例如注射液或悬浮液)。
优选通过将待涂覆物体浸没在硅溶胶中、通过硅溶胶的淋涂、或通过硅溶胶的旋涂或喷涂将所述含硅的可生物降解的材料涂覆在待用所述硅溶胶材料涂覆的物体上。
为了产生块料，也可以将根据步骤d)的硅溶胶材料浇注在模具中，并随后干燥。
进一步的生产根据本发明主题的含硅的可生物降解材料的具体的信息，可以参见DE19609551C1、WO01/42428A1、EP1262542A2、WO2006/069567A2、WO2008/086970A1、WO2008148384A1、PCT/EP2008/010412和PCT/EP2009/004806。
在本发明的范围内，表述“可生物降解的”表示，如果将根据本发明的聚羟基硅酸乙酯化合物暴露于对于在组织再生(例如伤口的组织再生)时而言典型的条件下，令所述材料降解的性质。具体地，如果它在48小时以后、优选36小时以后和特别优选24小时以后完全溶解在恒温调节在37℃的pH 7.4的0.05M Tris缓冲溶液(Fluka 93371)中，则该根据本发明的聚羟基硅酸乙酯化合物是在本发明范围内的“生物学上可降解的”或“可生物降解的”。。
细胞因子和趋化因子调节了炎症和对感染、损伤和癌症的反应。尽管一些细胞因子强化了对外源性和内源性材料的反应，但其它细胞因子降低了炎症并因此促进了治愈。在炎症反应范围内，几乎所有的促炎症细胞因子的表达和生产都经信号路径来控制，所述表达和生产受到NFκB转录因子的调节。因此，NFκB还是白细胞介素-1β、白细胞介素-6和白细胞介素-8的诱导中的中心调节分子。白细胞介素-1β、白细胞介素-6和白细胞介素-8是强化炎症的或引发炎症的细胞因子，其伴随着发烧、发炎、组织破坏和在某些情况下的休克和死亡而同时出现。因此，降低IL-1β和/或IL-6和/或IL-8的生物活性是各种治疗措施的目标并被成功地施用于大量炎症疾病中。
术语“随升高的白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性而出现的和/或降低白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性有利于治愈过程的疾病”优选描述下列疾病，其包括：
自身免疫性疾病、过敏、肠炎、结肠炎、胃炎、关节炎、心肌炎、皮炎、耳炎、肺炎、休克肺、血凝固障碍、炎症性骨病和关节疾病、类风湿性关节炎、败血症、感染性休克、移植后的后遗症、急性和慢性炎症、炎症性肠道疾病(肠道疾病)、移植物抗宿主疾病、休克、中风、急性呼吸性综合征(ARDS)、牛皮癣、再狭窄、AIDS、恶病质、颅脑创伤。过敏、寄生性感染、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特异性皮炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、移植物抗宿主疾病、移植排斥、哮喘和慢性阻塞性肺病、慢性胃炎、急性和慢性的皮肤炎症、牛皮癣、皮肤过敏、寄生性皮肤感染、特异性皮炎尤其是神经性皮炎、皮肌炎、寻常天胞疮和/或其它局部和全身的感染和/或急性和慢性的炎症情况。
所述自身免疫性疾病尤其包括下述疾病：斑秃、抗磷脂综合征、肌肉萎缩性侧索硬化症、自身免疫性多内分泌腺病-念珠菌病-外胚层营养障碍(多内分泌腺性自身免疫性疾病)、颞动脉炎、动脉粥样硬化、自身免疫性肠道病、CREST综合征、克罗恩氏病(Crohn病)、皮肌炎、疱疹样皮炎杜林、1型糖尿病、获得性大疱性表皮松懈、纤维肌痛、慢性自身免疫性胃炎、古德帕斯特综合征、急性感染性多神经炎、桥本甲状腺炎、PANDAS、甲状腺机能亢进、特发性血小板减少性紫癜、结缔组织疾病、幼年型类风湿性关节炎、冠心病、颅颌机能障碍、白血症、冷凝集素病、硬化性苔癣、线性IgA皮肤病、莱姆关节炎、红斑狼疮、混合型胶原性疾病、阿狄森病、巴塞多病、重症肌无力、嗜睡症、寻常天疱疮、恶性贫血症(比尔默症)、韦尔霍夫病、重症肌无力、多肌炎、原发性胆汁性肝硬化、风湿性多肌痛、类风湿性关节炎、斯耶格伦综合征、硬皮病、僵人综合症、交感性眼炎、巨细胞动脉炎、溃疡性结肠炎、血管炎、韦格纳肉芽肿病、别赫捷列夫病、自身免疫性肝炎、大疱性类天疱疮、皮脂溢性天疱疮、多血管炎、多神经病、莱特综合征、风湿热、丘-施综合征、窦炎、肉状瘤病、高安氏动脉炎、弓形体病、肾小球肾炎、桥本甲状腺炎、
Figure BPA00001641377100071
病、再发性多软骨炎(RezidivierendePolychondritis)、复发性多软骨炎(Relapsing Polychondritis)、全软骨炎、全身性软骨软化症、萎缩性多软骨炎、多内分泌腺自体免疫机能不全、
Figure BPA00001641377100072
紫癜(过敏性紫癜、过敏性血管炎)、白癜风、腹腔疾病、自身免疫性肾炎和血管炎和/或自身免疫性白血病。
优选用根据本发明的化合物治疗的疾病是急性的和慢性的皮肤炎症、牛皮癣、皮肤过敏、寄生性皮肤感染、特异性皮炎尤其是神经性皮炎、皮肌炎和/或寻常天疱疮。
聚羟基硅酸乙酯化合物的合适剂量通常是每天共0.001-100mg/kg体重之间，并以单次剂量或多次剂量给药。优选使用每天0.01-25mg/kg、还更优选0.1-5mg/kg之间的剂量。但是，聚羟基硅酸乙酯化合物的可生物降解的性质也使得，所述化合物可以以更高的剂量施用，并且例如在体内例如皮下作为存储以块料形式经较长时间降解。
根据本发明的材料或其前体(例如上面在步骤d)中描述的硅溶胶材料)可以与在药剂中常见的载体物质、填充剂、崩解调节剂(Zerfallsbeeinflussern)、粘合剂、润滑剂、吸收剂、稀释剂、矫味剂、着色剂等一起加工，并转化成希望的剂型。这里可以参见：Remington′sPharmaceutical Science，第15版Mack Publishing Company，EastPennsylvania(1980)。
根据本发明的材料可以以合适的剂型口服地、粘膜(例如舌下、颊、直肠的、鼻的或阴道)、肠胃外(例如皮下的、肌肉内的、借助于快速浓注、动脉内的、静脉内的)、经皮或局部地(例如直接施用于皮肤上，或局部施用于暴露的器官或伤口上)给药。
对于口服施用而言，尤其合适的是片剂、糖衣药丸、薄膜片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒、锭剂、悬浮液、乳剂或溶液。
片剂、糖衣药丸、胶囊剂等例如可以如上所述通过将在步骤d)中得到的硅溶胶材料浇注在片剂形状的或胶囊形状的模具中浇铸以产生块料来得到。但是，按照常用的方法，用粉末形式的上述的根据本发明的材料，也可以生产片剂和胶囊剂。已知的赋形剂，例如惰性的稀释剂(诸如葡萄糖、糖、山梨醇、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮)、崩解剂(诸如玉米淀粉或海藻酸)、粘合剂(诸如淀粉或明胶)、润滑剂(诸如硬脂酸镁或滑石粉)和/或用于实现储存效果的试剂(诸如羧聚乙烯(Carboxypolymethylen)、羧甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素或聚乙酸乙烯酯)，可以加入根据本发明的材料或其前体中。片剂也可以由多层组成。含有根据本发明的材料的胶囊剂例如可以通过将根据本发明的材料或其前体与惰性的载体(诸如乳糖或山梨醇)混合，并将它们包囊在明胶胶囊中来生产。相应地，通过用在糖衣药丸包衣中常用的物质(例如聚乙烯吡咯烷酮或虫胶、阿拉伯树胶、滑石粉、二氧化钛或糖)包被类似于片剂制成的药芯，可以生产糖衣药丸。这里，糖衣药丸的壳也可以由多层组成，其中可以使用上面在片剂中提及的赋形剂。
就肠胃外施用而言，注射剂和输注制剂是可行的。对于关节内注射而言，可以使用相应制备的晶体悬浮液。对于肌肉内注射而言，可以使用液体制剂(诸如水性和油性注射液或悬浮液)和相应的长效剂。对于直肠给药而言，根据本发明的材料可以以栓剂、胶囊剂、溶液(例如以灌肠剂的形式)和软膏剂的形式用于全身的和用于局部的治疗。此外，也可以提及用于阴道应用的药剂作为制剂。液体制剂如注射液或悬浮液例如可以通过将合适的水性或油性溶剂加入到粉末形式的上述的根据本发明的材料中而得到。其它生产方式是本领域技术人员已知的。根据本发明的材料的溶液或悬浮液可以另外含有味道改善剂(诸如糖精、环己氨磺酸盐或糖)和例如芳香剂(诸如香草醛或橙提取物)。此外，它们可以含有助悬剂(诸如羧甲基纤维素钠)或防腐剂(诸如对羟基苯甲酸酯)。合适的栓剂例如可以通过混合适当的载体物质(诸如中性脂肪或聚乙二醇或其衍生物)来生产。
贴剂可用于透皮给药，或可以以凝胶、软膏剂、脂肪软膏剂、乳膏剂、糊剂、粉末、乳液和酊剂用于局部给药。伤口贴剂优选地由根据本发明的材料的以及在现有技术中所述的纤维或纤维基质(无纺布)组成。
在本发明的另一个实施方式中，根据本发明的材料或其前体可以用涂覆方法，例如通过将待涂覆的对象或物体浸没在上面步骤d)中所述的硅溶胶材料中，通过淋涂，或通过旋涂或喷涂所述硅溶胶材料来涂覆。例如，可以将根据本发明的硅溶胶材料涂覆在贴剂或敷料上。
前述给药剂型也可以含有其它药物活性成分，所述成分可以在生产过程中加入。
实施例
1.从聚羟基硅酸乙酯生产根据本发明的纤维基质
作为水解-缩合反应的原料，将1124.98g TEOS(四乙氧基硅烷)放入搅拌容器中。加入313.60g EtOH作为溶剂。搅拌所述混合物。单独用H2O(120.76g)稀释1n HNO3(55.62g)，并加入所述TEOS-乙醇混合物中。将所述混合物搅拌18小时。
然后在62℃的温度下，在输入载体流并搅拌(60转/分钟)的情况下，蒸发通过该步骤得到的混合物，直至1Pa·s的动态粘度(剪切率10s-1、在4℃下)。
然后在4℃的温度下，在密闭的聚丙烯熟化烧杯中，静止且直立地熟化该溶液，直至约55Pa·s的动态粘度(剪切率10s-1、在4℃下)和3.0的损耗因数。
然后将熟化得到的溶胶纺成纤维。在通常的纺丝装置中进行纤维的生产。为此，将纺丝液装入冷却至-15℃的压力筒中。用压力压迫所述纺丝液通过喷嘴。取决于局部温度和因此该纺丝液的粘度，所得的被纺成的线的直径为约50μm。可自由流动的蜂蜜样材料通过其自重落入位于压力筒下方的长度为2m的纺丝甬道中。控制调节在纺丝甬道中的温度和湿度。所述温度是25℃，且空气湿度是19％。在线到达摆动台(Changiertisch)上时，它们几乎保持了它们的圆柱形状，但是仍然是可流动的，所以在它们的接触面上，它们彼此粘合成为纤维织物(无纺布)。
2.角质细胞中组成型和诱导型白细胞介素-1β的合成
为了确定实施例1中由聚羟基硅酸乙酯(在附图中缩写为PKSEE)制成的纤维基质对角质细胞中组成型白细胞介素-1β合成的影响，使用6-孔细胞培养板，每个孔中具有200000个角质细胞和3ml的培养基。然后，为该细胞培养板装配合适的塑料挂钩。在测试所述聚羟基硅酸乙酯化合物时，每种情况下将1cm2的聚羟基硅酸乙酯-纤维基质放入所述挂钩中并用1ml培养基覆盖。在控制下，将所述挂钩补充1ml培养基。通过膜将塑料挂钩的内容物与细胞培养基分隔开。但是，由于膜的渗透性，溶解的物质可以在所述挂钩的内容物和所述细胞培养基之间进行物质交换。将该培养板培养2-4天。然后，用酶联免疫吸附测定法(R&DSystems的人类IL-1β酶联免疫吸附测定试剂盒)来确定所述细胞培养上清液中白细胞介素-1β的相对量和绝对量。图1a示出培养72小时(Student t-检验)后组成型白细胞介素-1β合成的强烈和显著的降低。
类似地进行另一个实验，仅有的不同是在开始通过加入IL-β(500单位/ml)将所述角质细胞活化24小时。然后，通过多次洗涤，将培养物中外源加入的IL-1β除去并在正常的生长介质中将该培养物再培养24小时。图1b示出与未处理的培养物相比，用根据本发明的材料处理的角质细胞培养物的诱导型白细胞介素1β合成的强烈和显著的降低。
3.在角质细胞、内皮细胞和成纤维细胞中组成型和诱导型白细胞介素-6的合成
进行与实施例2中所述相同的测试，仅有的不同是，替代白细胞介素-1β，用酶联免疫吸附测定法(R&D Systems的人类IL-6酶联免疫吸附测定试剂盒)来确定所述细胞培养上清液中白细胞介素-6的相对量和绝对量。图2a示出培养72小时后组成型白细胞介素6合成的强烈和显著的(Student t-检验)降低。
类似地进行另一个实验，仅有的不同是在开始通过加入IL-1β(500单位/ml)将所述角质细胞活化24小时。然后，通过多次洗涤，将培养物中外源加入的IL-1β除去并在正常的生长介质中将该培养物再培养24小时。图2b示出与未处理的培养物相比，用根据本发明的材料处理的角质细胞培养物的由IL-1β所诱导的白细胞介素-6合成的强烈和显著的(Student t-检验)降低。
在代替角质细胞的内皮细胞和成纤维细胞中进行同样的实验。图3a示出72小时后在内皮细胞中组成型白细胞介素-6合成的强烈和显著的降低的(Student t-检验)降低。图3b示出72小时后在内皮细胞中IL-1β诱导的白细胞介素-6合成的强烈和显著的(Student t-检验)降低。图4a示出72小时后在成纤维细胞中组成型白细胞介素-6合成的强烈和显著的(Student t-检验)降低。图4b示出在成纤维细胞中IL-1β诱导的白细胞介素-6合成没有显著的(Student t-检验)降低。
4.在角质细胞、内皮细胞和成纤维细胞中的组成型和诱导型白细胞介素-6的合成
进行与实施例2中所述相同的测试，仅有的不同是，替代白细胞介素-1β，用酶联免疫吸附测定法(R&D Systems的人类IL-8酶联免疫吸附测定试剂盒)来确定所述细胞培养上清液中白细胞介素-8的相对量和绝对量。图5a示出培养72小时后组成型白细胞介素-8合成的强烈和显著的(Student t-检验)降低。
类似地进行另一个实验，仅有的不同是在开始通过加入IL-β(500单位/ml)将所述角质细胞活化24小时。然后，通过多次洗涤，将培养物中外源加入的IL-1β除去并在正常的生长介质中将该培养物再培养24小时。图5b示出与未处理的培养物相比，用根据本发明的材料处理的角质细胞培养物的由IL-1β所诱导的白细胞介素-8合成的强烈和显著的(Student t-检验)降低。
在代替角质细胞的内皮细胞和成纤维细胞中进行同样的实验。图6a示出72小时后在内皮细胞中组成型白细胞介素-8合成的强烈和显著的降低的(Student t-检验)降低。图6b示出72小时后在内皮细胞中诱导的白细胞介素-8合成的显著的(Student t-检验)降低。图7a示出72小时后在成纤维细胞中组成型白细胞介素-8合成的强烈和显著的(Studentt-检验)降低。图7b示出在成纤维细胞中诱导的白细胞介素-8合成没有显著的降低。
图1a、2a、3a、4a、5a、6a和7a：*；相比于对照物p＜0.05；n＝9；图1b、2b、3b、4b、5b、6b和7b：*；相比于对照物p＜0.05；n＝12；利用Student t-检验进行数据评估。

Claims (7)

1.含硅的可生物降解的材料，其用于预防和/或治疗可随升高的白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性而出现的和/或降低白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性有利于治愈过程的疾病，其中所述含硅的可生物降解的材料是聚羟基硅酸乙酯化合物，条件是，排除伤口损伤，诸如慢性糖尿病-神经性溃疡、下肢溃疡、褥疮、二期愈合感染伤口、非刺激性的一期愈合伤口，诸如尤其是剥离撕裂伤或擦伤。
2.根据权利要求1所述的含硅的可生物降解的材料，其中所述材料以纤维、纤维基质的形式，作为粉末，作为液体制剂，作为块料和/或作为涂料存在。
3.根据权利要求2所述的含硅的可生物降解的材料，其通过如下步骤来生产：
a)四乙氧基硅烷的至少一个水解-缩合反应，
b)蒸发以生成单相溶液，优选伴随同时轻轻混合反应体系，
c)冷却所述单相溶液，和
d)熟化，以制得硅溶胶材料，
e)从所述硅溶胶材料拉丝，以产生纤维或纤维基质，和/或
干燥、尤其是喷雾干燥或冷冻干燥所述硅溶胶材料，以产生粉末，和任选地将所述粉末溶解在溶剂中，以产生液体制剂，和/或
用所述硅溶胶材料涂覆待用所述含硅的可生物降解的材料涂覆的物体，和/或
将所述硅溶胶材料浇注在模具中，以产生块料。
4.根据权利要求3的含硅的可生物降解的材料，其根据权利要求3制得，其中在步骤a)中，任选在水溶性溶剂、优选乙醇存在下，在0℃至80℃的温度下，在0至≤7的初始pH值下，酸催化四乙氧基硅烷，且
在步骤b)中进行蒸发，直至生成在4℃下，在10s-1的剪切率下具有在0.5-2Pa·s范围的粘度的单相溶液。
5.根据权利要求4所述的含硅的可生物降解的材料，其中在步骤a)中，用与Si化合物的摩尔比在1∶1.7至1∶1.9范围、优选在1∶1.7至1∶1.8范围的硝酸水溶液进行所述酸催化。
6.根据权利要求1-5任一项所述的含硅的可生物降解的材料，其用于预防和/或治疗可随升高的白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性而出现的和/或降低白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性有利于治愈过程的疾病，其中所述疾病选自：
自身免疫性疾病、过敏、肠炎、结肠炎、胃炎、关节炎、心肌炎、皮炎、耳炎、肺炎、休克肺、血凝固障碍、炎症性骨病和关节疾病、类风湿性关节炎、败血症、感染性休克、移植后的后遗症、急性和慢性炎症、炎症性肠道疾病(肠道疾病)、移植物抗宿主疾病、休克、中风、急性呼吸性综合征(ARDS)、牛皮癣、再狭窄、AIDS、恶病质、颅脑创伤、过敏、寄生性感染、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特异性皮炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、移植物抗宿主疾病、移植排斥、哮喘和慢性阻塞性肺病、慢性胃炎、急性和慢性的皮肤炎症、牛皮癣、皮肤过敏、寄生性皮肤感染、特异性皮炎尤其是神经性皮炎、皮肌炎、寻常天胞疮和/或其它局部和全身的感染和/或急性和慢性的炎症情况。
7.根据权利要求6所述的含硅的可生物降解的材料，其用于预防和/或治疗可随升高的白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性而出现的和/或降低白细胞介素-1β和/或白细胞介素-6和/或白细胞介素-8的活性有利于治愈过程的疾病，其中所述疾病选自：
急性的和慢性的皮肤炎症、牛皮癣、皮肤过敏、寄生性皮肤感染、特异性皮炎尤其是神经性皮炎、皮肌炎和/或寻常天疱疮。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2427179A4 (en) 2009-05-04 2013-09-11 Psivida Inc POROUS PARTICLES FOR THE RELEASE OF SILICIUM MEDICINES
DE102010008981A1 (de) * 2010-02-24 2011-08-25 Bayer Innovation GmbH, 40225 Siliciumhaltiges, biologisch degradierbares Material zur pro-angiogenetischen Therapie
IN2013MN00758A (zh) 2010-11-01 2015-06-12 Psivida Inc
JP2016512839A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 シヴィダ・ユーエス・インコーポレイテッドＰｓｉｖｉｄａ Ｕｓ， Ｉｎｃ． 治療物質の送達のための生体内分解性ケイ素系組成物
US11759473B2 (en) 2018-02-16 2023-09-19 American Nano, LLC Topical compositions incorporating silica fibers
US20190255223A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 American Nano, LLC Silica fiber compositions and methods of use
US11135806B2 (en) 2018-02-16 2021-10-05 American Nano Llc. Compositions incorporating silica fibers
US10111783B1 (en) 2018-02-16 2018-10-30 American Nano, LLC Silica fiber composition and method of use
CN111971429B (zh) * 2018-03-16 2022-12-16 美国纳米有限责任公司 掺入二氧化硅纤维的组合物
WO2019179611A1 (en) * 2018-03-20 2019-09-26 Sil'innov Scrl Stable, bioavailable silicon complex for medical use
US20220211898A1 (en) * 2019-09-10 2022-07-07 American Nano, LLC Silica fiber hemostatic devices and methods
CN113332488A (zh) * 2021-05-31 2021-09-03 南昌智产科技有限公司 一种医用硅凝胶泡沫敷料及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1136316A (zh) * 1994-09-30 1996-11-20 爱克希莫尔公司 生物活性硅化合物及其应用
CN101583574A (zh) * 2007-01-15 2009-11-18 拜尔创新有限责任公司 用于制备可生物降解和/或可吸收性硅凝胶材料的硅溶胶材料、其制备和用途
WO2010006708A1 (de) * 2008-07-16 2010-01-21 Bayer Innovation Gmbh Kieselsol-material mit mindestens einem therapeutisch aktiven wirkstoff zur herstellung von biologisch degradierbaren und/oder resorbierbaren kieselgel-materialen für die humanmedizin und/oder medizintechnik

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2588109B2 (ja) 1993-03-19 1997-03-05 日本臓器製薬株式会社 鎮痛剤
JPH0751354A (ja) * 1993-08-20 1995-02-28 Ube Ind Ltd ポリエステル人工血管及びその製造方法
JPH0751356A (ja) * 1993-08-20 1995-02-28 Ube Ind Ltd 抗血栓性医療用具及び抗血栓性付与方法
DE19609551C1 (de) 1996-03-12 1997-07-17 Fraunhofer Ges Forschung Biologisch degradierbare und/oder biologisch resorbierbare (Endlos)Fasern, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Verstärkungsfasern
FR2799758B1 (fr) 1999-10-15 2002-05-17 Exsymol Sa Complexe a base d'acide orthosilicique biologiquement assimilable, se presentant sous forme solide, stable et concentree, et procede de preparation
DE19959750C1 (de) 1999-12-11 2001-05-31 Axel Thierauf Verfahren zur Herstellung eines Hautimplantats, insbesondere Eigenhaut-Implantat und nach dem Verfahren hergestelltes Implantat
CN1312080A (zh) 2000-02-18 2001-09-12 日本脏器制药株式会社 含有脂肪酸的组合物
DE10126137C1 (de) 2001-05-29 2002-11-07 Andreas Haisch Verfahren zur Herstellung von Zellen, Geweben und Organen
EP1517874B1 (en) 2002-05-31 2007-05-02 Sabalo N.V. Aqueous solution of non-colloidal silicic acid and boric acid
EP1391426A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-25 Bio Minerals N.V. Method for the preparation of a silicic acid comprising extrudate, said extrudate, its use and a pharmaceutical composition comprising the said extrudate
DE102004063599B4 (de) 2004-12-30 2007-07-12 Bayer Innovation Gmbh Verkürzte Wundheilungsprozesse mittels neuartiger Faservliese
ES2731298T3 (es) * 2005-05-27 2019-11-14 Univ North Carolina Chapel Hill Partículas de liberación de óxido nítrico para agentes terapéuticos de óxido nítrico y aplicaciones biomédicas
DE102007026043B4 (de) 2007-06-04 2018-08-16 Jiangsu Synecoun Medical Technology Co., Ltd. Nicht-toxisches Polyethoxysiloxan-Material zur Herstellung von biologisch resorbierbares und/oder bioaktives Polyethoxysiloxan-Material enthaltenden Artikeln, dessen Herstellung und Verwendung
US20100278935A1 (en) 2007-07-30 2010-11-04 Stacey William C Immune System Modulator Formulation
EP3939599A3 (en) 2007-10-15 2022-03-16 HS Pharmaceuticals, LLC Silicate containing compositions and methods of treatment
DE102007061874A1 (de) 2007-12-19 2009-06-25 Bayer Innovation Gmbh Nicht-toxisches Polysiloxan-Material zur Herstellung von biologisch resorbierbaren und/oder bioaktiven Polysiloxan-Material enthaltenden Artikeln, dessen Herstellung und Verwendung

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1136316A (zh) * 1994-09-30 1996-11-20 爱克希莫尔公司 生物活性硅化合物及其应用
CN101583574A (zh) * 2007-01-15 2009-11-18 拜尔创新有限责任公司 用于制备可生物降解和/或可吸收性硅凝胶材料的硅溶胶材料、其制备和用途
WO2010006708A1 (de) * 2008-07-16 2010-01-21 Bayer Innovation Gmbh Kieselsol-material mit mindestens einem therapeutisch aktiven wirkstoff zur herstellung von biologisch degradierbaren und/oder resorbierbaren kieselgel-materialen für die humanmedizin und/oder medizintechnik

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