CN102885863A - 醋柳黄酮组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种高生物利用度的醋柳黄酮组合物及其应用、制剂和保健品，它由下列重量份数比成分组成：醋柳黄酮1营养物质0.83~6，其中所述醋柳黄酮中总黄酮的含量以异鼠李素计不低于10%，且所述营养物质选自柠檬酸、植酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸、谷氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺或谷氨酰胺中的一种或多种。

Description

醋柳黄酮组合物及其应用

技术领域

本发明涉及医药保健品领域，特别是涉及一种醋柳黄酮组合物及其应用。 

背景技术

醋柳黄酮（total flavones of Hippophae Rhamnoides L.）是从胡颓子科酸刺属植物沙棘（醋柳，Hippophae Rhamnoides L.）中获得的有效提取物，主要含有异鼠李素、槲皮素、山奈酚及其苷等黄酮类化合物，具有抗心肌缺血、抗心律失常，提高耐缺氧能力、降低血清胆固醇等广泛的药理功效。 

醋柳黄酮中各黄酮类化合物在水中极微溶解（均小于3.65μg/mL），膜通透性也较差（均小于0.1392×10^-6cm/s），且吸收过程受肠粘膜外排蛋白（P-gp，MRPs）的作用，因此，醋柳黄酮制剂的体外溶出与口服生物利用度均不理想，大大限制了其药效的发挥，迫切需要解决该制剂口服生物利用度差的问题，以减少服药剂量、提高制剂的整体疗效。 

发明内容

本发明的目的旨在提供一种高生物利用度的醋柳黄酮组合物及其应用、制剂和保健食品。 

具体地说，本发明提供了一种高生物利用度的醋柳黄酮组合物，它由下列重量份数比成分组成： 

醋柳黄酮    1 

营养物质    0.83~6， 

其中所述醋柳黄酮中总黄酮的含量以异鼠李素计不低于10%，所述营养物质选自柠檬酸、植酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸、谷氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺或谷氨酰胺中的一种或多种。 

在一优选例中，所述醋柳黄酮组合物由下列重量份数比成分组成： 

醋柳黄酮    1 

营养物质    1.67~3.33， 

所述营养物质选自柠檬酸、植酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸、谷氨酸或天冬氨酸中的一种或多种。 

在另一优选例中，当所述营养物质为植酸和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯时，所述醋柳黄酮与植酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的重量份数比为： 

醋柳黄酮    1 

植酸        1.2 

聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯    0.6。 

在另一优选例中，当所述营养物质为聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸和谷氨酸时，所述醋柳黄酮与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸、谷氨酸的重量份数比为： 

在另一优选例中，当所述营养物质为柠檬酸和天冬氨酸时，所述醋柳黄酮与柠檬酸、天冬氨酸的重量份数比为： 

醋柳黄酮      1 

柠檬酸        1 

天冬氨酸      1。 

本发明的第二方面是提供了上述醋柳黄酮组合物在制备高生物利用度药物制剂中的应用。 

本发明的第三方面是提供了一种高生物利用度的药物制剂，它包含治疗有效量的上述醋柳黄酮组合物与药用辅料，所述药用辅料选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂、亲水性高分子材料、药用油、矫味剂和缓释材料中的一种或多种。 

在一优选例中，上述制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、微丸、滴丸、软胶囊、缓释片、缓释胶囊或缓释微丸。 

本发明还提供了一种高生物利用度的保健食品，它包含上述醋柳黄酮组合物。 

本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。 

附图说明

图1大鼠口服给予醋柳黄酮及不同剂量植酸后异鼠李素的药-时曲线图(n=6) 

图2大鼠口服给予醋柳黄酮及不同剂量植酸后山奈酚的药-时曲线图(n=6) 

图3大鼠口服给予醋柳黄酮及不同剂量植酸后槲皮素的药-时曲线图(n=6) 

图4大鼠口服给予醋柳黄酮及不同剂量聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯后异鼠李素的药-时曲线图(n=6) 

图5大鼠口服给予醋柳黄酮及不同剂量聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯后山奈酚的药-时曲线图(n=6) 

图6大鼠口服给予醋柳黄酮及不同剂量聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯后槲皮素的药-时曲线图(n=6) 

图7大鼠口服给予醋柳黄酮及混合营养物质后异鼠李素的药-时曲线图(n=6) 

图8大鼠口服给予醋柳黄酮及混合营养物质后山奈酚的药-时曲线图(n=6) 

图9大鼠口服给予醋柳黄酮及混合营养物质后槲皮素的药-时曲线图(n=6) 

图10大鼠口服给予醋柳黄酮及不同营养物质后异鼠李素的药-时曲线图(n=6) 

图11大鼠口服给予醋柳黄酮及不同营养物质后山奈酚的药-时曲线图(n=6) 

图12大鼠口服给予醋柳黄酮及不同营养物质后槲皮素的药-时曲线图(n=6) 

具体实施方式

本发明的问世部分是基于这样一个意外发现：当在醋柳黄酮中加入营养物质的量过少时，其生物利用度的提高程度不够理想；而当营养物质加入过多时，则随着营养物质的增加其生物利用度不再提高，且过多的营养物质反而会影响机体的正常机能，同时也给制剂的制备带来诸多不便。只有按特定比例将醋柳黄酮和植酸等营养物质联合使用方能显著提高醋柳黄酮中各主要黄酮成分的生物利用度且不会产生其他副作用。 

进而，本发明提供了一种高生物利用度的醋柳黄酮组合物，它由下列重量份数比成分组成： 

醋柳黄酮    1 

营养物质    0.83~6， 

其中所述醋柳黄酮中总黄酮的含量以异鼠李素计不低于10%，且所述营养物质选自柠檬酸、植酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸、谷氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺或谷氨酰胺中的一种或多种。 

较优选地，所述醋柳黄酮组合物由下列重量份数比成分组成： 

醋柳黄酮    1 

营养物质    1.67~3.33， 

所述营养物质选自柠檬酸、植酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸、谷氨酸或天冬氨酸中的一种或多种。 

更优选地，当所述营养物质为植酸和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯时，所述醋柳黄酮与植酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的重量份数比为： 

醋柳黄酮    1 

植酸        1.2 

聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯    0.6。 

更优选地，当所述营养物质为聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸和谷氨酸时，所述醋柳黄酮与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸、谷氨酸的重量份数比为： 

更优选地，当所述营养物质为柠檬酸和天冬氨酸时，所述醋柳黄酮与柠檬酸、天冬氨酸的重量份数比为： 

醋柳黄酮      1 

柠檬酸        1 

天冬氨酸      1。 

本发明还提供了上述醋柳黄酮组合物在制备高生物利用度药物制剂中的应用。 

本发明还提供了一种高生物利用度的药物制剂，它包含治疗有效量的上述醋柳黄酮组合物与药用辅料，所述药用辅料选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、 润滑剂、亲水性高分子材料、药用油、矫味剂和缓释材料中的一种或多种。 

较优选地，上述制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、微丸、滴丸、软胶囊、缓释片、缓释胶囊或缓释微丸。 

本发明还提供了一种高生物利用度的保健食品，它包含上述醋柳黄酮组合物。 

如本申请所用，“治疗有效量”是指能够达到治疗效果的本发明的醋柳黄酮组合物的成分的用量。本领域的专业人员应能够理解“治疗有效量”可以随着给药的方式、载体的使用以及可能和其他治疗剂合用等而有所不同。 

本发明的醋柳黄酮组合物的成分——醋柳黄酮以及植酸、柠檬酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯等营养物质均可通过商业途径购买获得。目前国内生产并销售醋柳黄酮的企业有：宝鸡市国康生物科技有限公司、西安和霖生物工程有限公司、四川川大华西药业股份有限公司、西安源森生物科技有限公司等。醋柳黄酮的质量标准已被收载于卫生部的部颁标准（WS-10001-（HD-1311）-2003）中。根据该标准，醋柳黄酮中的黄酮成分主要为槲皮素、异鼠李素、山奈酚及其苷，并且其中含黄酮苷元以异鼠李素计不得少于10%。本发明使用的营养物质选自柠檬酸、植酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸、谷氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺或谷氨酰胺中的一种或多种。较优选地，所述营养物质选自柠檬酸、植酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸、谷氨酸或天冬氨酸中的一种或多种。 

本发明的醋柳黄酮组合物，可以通过以下方法制备获得：取上述重量份数比的醋柳黄酮和营养物质，分别粉碎、过筛后，混合均匀，即得。 

本发明的醋柳黄酮组合物可以单独使用或者进一步加入其他药用辅料制备成临床上使用的各种药物剂型，例如添加稀释剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂、亲水性高分子材料、药用油、矫味剂和缓释材料中的一种或多种，制备成口服液、片剂、微丸、颗粒剂、胶囊、软胶囊、滴丸、缓释片、缓释微丸或缓释胶囊等剂型。其中稀释剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、硫酸钙中的一种或多种；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉、羧甲基淀粉钠、羧丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、皂土、胶体硅酸镁铝中的一种或多种；粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精、糖浆、胶浆、乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种； 亲水性高分子材料选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素中的一种或多种；药用油选自大豆油、中链甘油三酸酯、聚乙二醇-400、甘油、丙二醇、植物油、芳香油中的一种或多种；矫味剂选自糖粉、阿斯巴甜、甘油、山梨醇、甘露醇、糖精钠中的一种或多种；润湿剂选自水和/或乙醇；润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠、硬脂酰富马酸钠中的一种或多种；缓释材料选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧乙基纤维素、聚氯乙烯、单硬脂酸甘油脂、醋酸乙烯、卡波姆、丙烯酸树脂、阿拉伯胶、黄原胶中的一种或多种。 

含有本发明的醋柳黄酮组合物的制剂可按本领域常规方法制备，例如可将药用辅料、醋柳黄酮、营养物质分别粉碎、过筛后，混合均匀即得。含有本发明的醋柳黄酮组合物的制剂可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。口服（肠道）制剂包括片剂、颗粒剂、悬浮液、胶囊、溶液等，非肠道给药制剂包括注射液等。局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。 

其中较为优选的剂型为缓释制剂，即加入缓释材料制备成缓释片、缓释微丸或缓释胶囊。该醋柳黄酮组合物与缓释辅料混合制成缓释制剂后，能够避免服用普通制剂后出现的血药浓度峰、谷现象，且在维持同等药效时可降低给药剂量，从而降低药物的毒副作用；还能够维持较长的作用时间，从而减少服药次数，提高病人的服药依从性。 

其中所述缓释材料选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧乙基纤维素、聚氯乙烯、单硬脂酸甘油脂、醋酸乙烯、卡波姆、丙烯酸树脂、阿拉伯胶、黄原胶中的一种或多种。优选为羟丙基甲基纤维素。 

本发明的醋柳黄酮组合物及其制剂的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。 

本发明的醋柳黄酮组合物及其制剂的用量可根据给药途径、患者的年龄和体重、病症严重程度的不同而不同，其日剂量可以是0.001～100mg/kg，可以一次或多次给药。 

除了制成药剂之外，亦可在本发明的醋柳黄酮组合物中加入红枣等食品原料和/或抗氧化剂、色素、酶制剂等各种食品添加剂，按本领域的常规方法制成保健食品。 

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。 

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。 

本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。 

实施例1： 

试验对象：SD大鼠，雄性，体重300±20g，n=6 

给药剂量：醋柳黄酮60mg/kg 

给药方案：1.醋柳黄酮混悬于0.5%CMC-Na溶液中，即得。 

2.醋柳黄酮组合物混悬于0.5%CMC-Na溶液中，即得。 

采血方案： 

①取大鼠，随机分成组，每组6只，分别为：植酸（0mg/kg）组、植酸（50mg/kg）组、植酸（100mg/kg）组、植酸（150mg/kg）组、植酸（200mg/kg）组、植酸（360mg/kg）组。 

②取大鼠，随机分成组，每组6只，分别为：聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（0mg/kg）组、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（50mg/kg）组、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（100mg/kg）组、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（150mg/kg）组、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（200mg/kg）组、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（360mg/kg）组。 

③取大鼠，随机分成组，每组6只，给予植酸与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的比例为2:1的混合营养物质，分别为：营养物质（0mg/kg）组、营养物质（50mg/kg）组、营养物质（100mg/kg）组、营养物质（150mg/kg）组、营养物质（200mg/kg）组、营养物质（360mg/kg）组。 

④取大鼠，随机分成组，每组6只，分别为：醋柳黄酮组、柠檬酸组、植酸组、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯组、乳酸组、谷氨酸组、天冬氨酸组、天冬酰胺组、谷氨酰胺组，所有营养物质剂量均为100mg/kg。 

试验前禁食12-18h，按预定的实验设计灌胃给药，分别于0、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、96h眼底静脉丛取血0.25mL，置1.5mL肝素化离心管中，离心（12000r/min，12min），吸取上清液，即为血浆。 

血浆处理方法：取上述100μL血浆，分别加入1M盐酸100μL、黄芩素内标50μL、甲醇50μL，5%硫代硫酸钠10μL，涡旋混匀，80℃水浴30min，加入乙酸乙酯300μL，涡旋5min，12000r/min离心12min，取上清液200μL氮气吹干（35℃，30nim），加入80%甲醇100μL，涡旋5min，12000r/min离心12min，取上清液测定。 

色谱条件：色谱仪：UPLC-MS；色谱柱：Waters Van TGL^TM BEH C18(50mm×2.1mm，1.7μm)；流动相：0.1%甲酸-甲醇（0-4.7min，76%︰24%，4.7-5.6min，76%︰24%-5%︰95%，5.6-6.2min，5%︰95%-76%︰24%，6.2-7min，76%︰24%）；流速：0.4mL/min；柱温：45℃；样品槽温度：4℃；进样量：5μL。 

质谱条件：离子化方式为电喷雾(ESI)；选择性离子检测(SIM)；检测离子为负离子。检测离子：异鼠李素[M-H]^-离子，m/z=315.2，山奈酚[M-H]^-离子，m/z=285.2，槲皮素[M-H]^-离子，m/z=301.1；内标黄芩素[M-H]^-离子，m/z=269.2。工作参数：离子源温度100℃；脱溶剂气温度300℃；气流量：11mL/min；毛细管电压：3000V；碎裂电压：150kV（异鼠李素）、170kV（山奈酚）、150kV（槲皮素）；雾化气压力：35psi。 

数据处理及统计分析：所有数据均采用均数±SD表示，以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标绘制异鼠李素、山奈酚、槲皮素的药-时曲线，并采用药动学软件DAS 2.1.1计算各实验组中异鼠李素、山奈酚、槲皮素的药动学参数，以及给予营养物质（植酸）后的相对生物利用度。结果见表1、表2、表3、表4及图1、图2、图3、图4、图5、图6、图7、图8、图9、图10、图11和图12。 

表1大鼠口服给予醋柳黄酮及不同剂量植酸后的药动学参数(n=6) 

表2大鼠口服给予醋柳黄酮及不同剂量聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯后的药动学参数(n=6) 

表3大鼠口服给予醋柳黄酮及两种营养物质混合物后的药动学参数(n=6) 

表4大鼠口服给予醋柳黄酮及不同种营养物质后的药动学参数(n=6) 

醋柳黄酮与不同剂量植酸合用的试验结果表明，与单用醋柳黄酮相比，醋柳黄酮中的主要黄酮成分异鼠李素、山奈酚、槲皮素的生物利用度均有不同程度提高，当醋柳黄酮与植酸的比例为1：1.67~3.33时，醋柳黄酮中异鼠李素的生物利用度可提高1.77~3.20倍，山奈酚的生物利用度可提高1.84~3.00倍，槲皮素的生物利用度可提高1.10~2.11倍。而当醋柳黄酮为1、植酸小于1.67（如植酸为0.83）时，醋柳黄酮各主要黄酮成分生物利用度提高甚微；当醋柳黄酮为1、植酸大于3.33（如植酸为6）时，醋柳黄酮中各主要黄酮成分生物利用度较植酸3.33时提高有限。从表1、图1、图2、图3可以看出，醋柳黄酮与植酸联合使用后，醋柳黄酮组中异鼠李素生物利用度为单用醋柳黄酮的3.20倍，山奈酚为单用醋柳黄酮的3.00倍，槲皮素为单用醋柳黄酮的2.11倍。 

醋柳黄酮与不同剂量聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯合用的试验结果表明（表2、图4、图5、图6），与单用醋柳黄酮相比，醋柳黄酮中的主要黄酮成分异鼠李素、山奈酚、槲皮素的生物利用度均有不同程度提高，其中，异鼠李素的生物利用度可提高1.01~2.05倍，山奈酚的生物利用度可提高1.14~2.33倍，槲皮素的生物利用度可提高1.26~1.99倍。随着聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯用量的增加，醋柳黄酮中主要成分异鼠李素、山奈酚、槲皮素的生物利用度随之增加。从表3、图7、图8、图9可以看出，醋柳黄酮与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯联合使用后，醋柳黄酮组中异鼠李素生物利用度为单用醋柳黄酮的2.05倍，山奈酚为单用醋柳黄酮的2.33倍，槲皮素为单用醋柳黄酮的1.99倍。 

醋柳黄酮与两种营养物质混合物（植酸：聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯=2：1）合用的试验结果表明（表3、图7、图8、图9），与单用醋柳黄酮相比，醋柳黄酮中的主要黄酮成分异鼠李素、山奈酚、槲皮素的生物利用度均有不同程度提高，其中，异鼠李素的生物利用度可提高1.25~3.49倍，山奈酚的生物利用度可提高1.08~3.33倍，槲皮素的生物利用度可提高0.94~2.36倍。混合营养物质对醋柳黄酮中主要成分异鼠李素、山奈酚、槲皮素的生物利用度提高的程度随营养物质剂量的增加而增加，从表4、图10、图11、图12可以看出，醋柳黄酮与该混合营养物质联合使用后，醋柳黄酮组中异鼠李素生物利用度为单用醋柳黄酮的3.49倍，山奈酚为单用醋柳黄酮的3.33倍，槲皮素为单用醋柳黄酮的2.36倍。 

醋柳黄酮与不同种营养物质合用的试验结果表明（表4、图10、图11、图 12），与单用醋柳黄酮相比，醋柳黄酮中的主要黄酮成分异鼠李素、山奈酚、槲皮素的生物利用度均有不同程度提高，其中，异鼠李素的生物利用度可提高1.01~1.77倍，山奈酚的生物利用度可提高0.96~1.84倍，槲皮素的生物利用度可提高1.10~1.64倍。每一种营养物质对醋柳黄酮中主要成分异鼠李素、山奈酚、槲皮素的生物利用度提高程度不同，但整体上均有所提高，其中，植酸的生物利用度提高程度最大。 

制剂实施例 

实施例2 

颗粒剂 

处方组成： 

称取处方量醋柳黄酮和植酸，粉碎、过筛后混合均匀；另取糊精和糖粉，分别粉碎、过筛后混合均匀，与醋柳黄酮、植酸的混合物以等量递增法进行混合，均匀后，喷入香精，以适量65%乙醇润湿并过22目筛制粒，35℃干燥后，过22目筛整理，即得醋柳黄酮颗粒剂。 

实施例3 

片剂 

处方组成： 

称取处方量醋柳黄酮、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、淀粉、羧甲基纤维素钠，分别粉碎、过筛后，混合均匀，以2.5%HPMC E5水溶液润湿后过22目筛制粒，35℃干燥后，过22目筛整理，与硬脂酸镁混合均匀，压片，即得醋柳黄酮片。 

实施例4 

胶囊剂 

处方组成： 

醋柳黄酮        50mg 

柠檬酸          300mg 

淀粉            60mg 

称取处方量醋柳黄酮、柠檬酸、乳糖，分别粉碎、过筛后，混合均匀，以2%淀粉浆润湿后过22目筛制粒，35℃干燥后，过22目筛整理，填充胶囊，即得醋柳黄酮胶囊。 

实施例5 

缓释片剂 

处方组成： 

称取处方量醋柳黄酮、植酸、HPMC（K15M）、微晶纤维素，分别粉碎、过筛后，混合均匀，以5%PVP（K30）醇溶液适量润湿物料，制软材，过22目筛制粒，35℃干燥后，过22目筛整理，加入滑石粉混合均匀，压片，即得醋柳黄酮缓释片。 

实施例6 

口服液 

处方组成： 

将处方量精氨酸、植酸、谷氨酸、糖粉、甘露醇、羧甲基纤维素钠、苯甲酸钠溶于水中，加入粉碎过筛后的醋柳黄酮，混悬均匀后，加入适量香精，即得醋柳黄酮口服液。 

实施例7 

滴丸剂 

处方组成： 

称取处方量醋柳黄酮、赖氨酸、乳酸，分别粉碎、过筛后，混合均匀，即得醋柳黄酮组合物；另取处方量聚乙二醇4000，加热至熔融态，加入上述醋柳黄酮组合物，使其均匀分散至聚乙二醇4000中，以二甲基硅油为冷凝液，趁热滴至冷凝液中，取出，吸干冷凝液，即得醋柳黄酮滴丸。 

实施例8 

软胶囊剂 

处方组成： 

称取处方量醋柳黄酮、色氨酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯，分别粉碎、过筛后，混合均匀，即得醋柳黄酮组合物；将其溶于处方量的中链甘油三酸酯中，得黄色澄明药液；取明胶、甘油、山梨醇、水配制成明胶溶液，置铺展箱中备用。在室温23±2℃，相对湿度40%的条件下用滴制法制备胶丸，且在23±2℃，相对湿度40%的条件下冷风干燥24小时，即得醋柳黄酮软胶囊。 

实施例9 

微丸剂 

处方组成： 

称取处方量醋柳黄酮、植酸、乳酸、柠檬酸，分别粉碎、过筛后，混合均匀，即得醋柳黄酮组合物；称取处方量微晶纤维素，过筛后与醋柳黄酮组合物混合均匀，以50%乙醇作为润湿剂不断捏合，制软材，经挤出机筛板（孔径0.8mm）挤出成直径相同、光滑致密的条状物，投入高速旋转的滚圆机内，直至颗粒滚制成丸。取出微丸，50℃干燥2小时，筛分，取32~40目间的微丸，即得。 

实施例10 

缓释胶囊 

处方组成： 

称取处方量醋柳黄酮、植酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯，分别粉碎、 过筛后，混合均匀，即得醋柳黄酮组合物；称取处方量HPMC（K15M）、微晶纤维素，过筛后与醋柳黄酮组合物混合均匀，以5%PVP（K30）乙醇溶液作为润湿剂不断捏合，制软材，经挤出机筛板（孔径0.8mm）挤出成直径相同、光滑致密的条状物，投入高速旋转的滚圆机内，直至颗粒滚制成丸。取出微丸，50℃干燥2小时，筛分，取32~40目间的微丸，分装入胶囊，即得醋柳黄酮缓释胶囊。 

实施例11 

片剂 

处方组成： 

称取处方量醋柳黄酮、植酸、乳糖、羧甲基淀粉钠，分别粉碎、过筛后，混合均匀，以2%淀粉浆润湿后过22目筛制粒，35℃干燥后，过22目筛整理，与滑石粉混合均匀，压片，即得醋柳黄酮片。 

实施例12 

口服液 

处方组成： 

将处方量柠檬酸、植酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、阿斯巴甜、甘露醇、羧甲基纤维素钠、苯甲酸钠溶于水中，加入粉碎过筛后的醋柳黄酮，混悬均匀后，加入适量香精，即得醋柳黄酮口服液。 

实施例13 

缓释胶囊 

处方组成： 

称取处方量醋柳黄酮、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸、谷氨酸、蜂蜡、十六醇、交联羧甲基纤维素钠，分别粉碎、过筛后，混合均匀，以5%PVP（K30）乙醇溶液适量润湿物料，制软材，过22目筛制粒，35℃干燥后，过22目筛整理，分装入胶囊，即得醋柳黄酮缓释胶囊。 

实施例14 

软胶囊剂 

处方组成： 

称取处方量醋柳黄酮、柠檬酸、天冬氨酸，分别粉碎、过筛后，混合均匀，即得醋柳黄酮组合物；将其溶于处方量的大豆油中，得黄色澄明药液；取明胶、 甘油、山梨醇、水配制成明胶溶液，置铺展箱中备用。在室温23±2℃，相对湿度40%的条件下用滴制法制备胶丸，且在23±2℃，相对湿度40%的条件下冷风干燥24小时，即得醋柳黄酮软胶囊。 

实施例15 

保健饮料 

组成： 

醋柳黄酮    50mg 

植酸        60mg 

红枣        15g 

称取以上组成的红枣，以5倍量的水在70-80℃条件下提取40分钟，过滤去渣并浓缩为约100毫升的红枣汁，加入以上组成的醋柳黄酮与植酸，搅拌使溶解，过滤，高压灭菌，即得含醋柳黄酮组合物的天然保健饮料。 

本发明所涉及的多个方面已做如上阐述。然而，应理解的是，在不偏离本发明精神之前提下，本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰，所述改变和修饰同样落入本申请所附权利要求的覆盖范围。 

Claims (10)

1.一种高生物利用度的醋柳黄酮组合物，其特征在于，它由下列重量份数比成分组成：

醋柳黄酮        1

营养物质        0.83~6，

其中所述醋柳黄酮中总黄酮的含量以异鼠李素计不低于10%，所述营养物质选自柠檬酸、植酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸、谷氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺或谷氨酰胺中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的醋柳黄酮组合物，其特征在于，它由下列重量份数比成分组成：

醋柳黄酮        1

营养物质        1.67~3.33，

其中所述营养物质选自柠檬酸、植酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸、谷氨酸或天冬氨酸中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的醋柳黄酮组合物，其特征在于，当所述营养物质为植酸和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯时，所述醋柳黄酮与植酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的重量份数比为：

醋柳黄酮        1

植酸            1.2

聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯    0.6。

4.根据权利要求2所述的醋柳黄酮组合物，其特征在于，当所述营养物质为聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸和谷氨酸时，所述醋柳黄酮与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳酸、谷氨酸的重量份数比为：

5.根据权利要求2所述的醋柳黄酮组合物，其特征在于，当所述营养物质为柠檬酸和天冬氨酸时，所述醋柳黄酮与柠檬酸、天冬氨酸的重量份数比为：

醋柳黄酮      1

柠檬酸        1

天冬氨酸      1。

6.权利要求1~5所述的任一醋柳黄酮组合物在制备高生物利用度药物制剂中的应用。

7.一种高生物利用度的药物制剂，其特征在于，它包含治疗有效量的权利要求1~5所述的任一醋柳黄酮组合物与药用辅料，所述药用辅料选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂、亲水性高分子材料、药用油、矫味剂和缓释材料中的一种或多种。

8.根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，该制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、微丸、滴丸、软胶囊、缓释片、缓释胶囊或缓释微丸。

9.权利要求1~5所述的任一醋柳黄酮组合物在制备高生物利用度保健食品中的应用。

10.一种高生物利用度的保健食品，其特征在于，它包含权利要求1~5所述的任一醋柳黄酮组合物。

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