CN102875516B - 具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物、其制备方法及用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物，结构如通式I所示。本发明还公开了这些异色满酮类β-受体阻断剂的制备方法及其治疗心血管疾病方面的用途。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物，本发明还公开了这些β-受体阻断剂的制备方法及其在治疗心血管疾病方面的用途。
背景技术
心血管疾病是现代社会严重威胁人类健康的主要疾病之一，它与其他慢性退行性疾病共同成为我国城乡居民最主要的死亡原因，β-受体断剂是心血管领域中最重要的药物之一，广泛应用于心绞痛、心肌梗死、高血压、心力衰竭、心律失常、心肌病及其他心血管疾病。近年来随着循证医学的发展，为β-受体断剂的应用提供了充分的科学依据，展现了广阔的前景。(参见Wiysonge CS，Bradley H，Mayosi BM，et al.Beta-blockers for hypertension.CochraneDatabase Syst Rev.2007：CD002003.)
我们研究发现，香蕉皮中提取分离得到的异色满酮类化合物3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮(XJP)及其类似物有着广泛的药理活性，如抗高血压、抗炎和抗氧化等作用(参见Liu J，Xu J Y，Bai R R，et al.Total synthesis and antihypertensive activity of 7，8-dihydroxy-3-methyl-isochromanone-4[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2009，19：1822-1824；Fu R，Xu J Y，Wu X M.et al.XJP-1，a novel ACEI，with anti-inflammatory propertiesin HUVECs.Atherosclerosis，2011，219：40-48)。为了探索XJP更广泛的药理活性，丰富其临床应用，通过对其进行结构修饰，在其结构中引入β-受体断剂的侧链有望寻找获得新型抗高血压、抗心力衰竭等新药的候选化合物，打下基础。
发明内容
为寻找制备方便，并具有更佳心血管活性的新药候选化合物，本发明找到了系列具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物，从而提供了一系列具有通式(I)结构特性的衍生物或其可药用盐。
本发明要解决的技术问题是寻找新结构类型的具有β-受体阻断活性以及优良心血管活性的化合物，并进一步提供一种治疗高血压、心脏病、动脉粥样硬化及其它疾病或病症的药物组合物。本发明的另一目的是提供上述药用组合物在制备通过阻断β-受体来治疗的其它疾病或病症药物方面的用途。
为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：
通式(I)所示具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物：
其中R1 选自H、C1-C10直链或支链的烷烃、C3-C6的环烷烃；
R2选自H、Cl、F、Br、CF3、CH3、OCH3、NO2、OX、
X选自H、C1-C10直链或支链的烷烃；
Y选自H、Cl、Br、F、I、CN、NH2，NO2、CF3、OH、OCH3、COOH，COOCH3；
R3选自H、C1-C10直链或支链的烷烃、C3-C6的环烷烃；
R4选自H、C1-C10直链或支链的烷烃、C3-C6的环烷烃。
通式(I)的化合物或其可药用盐更为理想的是：
其中R1选自H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2CH2CH3、CH、CHCH3、CH CH2CH3、CHCH2CH2CH3；
R2选自H、Cl、F、Br、CF3、CH3、OCH3、NO2、OCH3、OCH2CH3、
Y选自H、Cl、Br、F、I、CN、NH2，NO2、CF3、OH、OCH3、COOH，COOCH3；
R3选自H、CH3、CH2CH3、(CH2)2CH3、(CH2)3CH3、(CH2)4CH3、(CH2)5CH3、CH(CH3)2、C(CH3)3、CH CH2(CH3)2、C6H5；
R4选自H、CH3、CH2CH3、(CH2)2CH3、(CH2)3CH3、(CH2)4CH3、(CH2)5CH3、CH(CH3)2、C(CH3)3、CH CH2(CH3)2、C6H5。
前述通式(I)中最为理想的化合物或其可药用盐选自：
其中R1代表H、CH3；
R2代表H、OCH3；
R3代表H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2CH2CH3、C(CH3)3、C6H5；
R4代表H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2CH2CH3、C(CH3)3、C6H5。
本发明的部分化合物为：
3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ia)
3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ib)
3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ic)
3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(Id)
3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ie)
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3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIa)
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIb)
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIc)
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IId)
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIe)
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIf)
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIg)
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIa)
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIb)
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIc)
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIId)
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIe)
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIf)
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIg)
本发明包括一种用于治疗哺乳动物，用于治疗人类疾病或病症的药物组合物，其包括治疗高血压、心脏病以及通过阻断β-受体来治疗其它疾病或病症的有效量的通式(I)的化合物或其盐和可药用载体。
本发明还包括通式(I)的化合物或其盐在制备治疗高血压、心脏病以及通过阻断β-受体来治疗其它病症的药物中的应用。
通式I中化合物按如下方法合成制备，首先以不同取代的苯甲醛为原料经醚化、酯化、水解和环合反应制得甲氧基保护的异色满酮；甲氧基保护的异色满酮经三氯化铝脱甲基后制得单酚羟基取代异色满-4-酮；最后在碱性条件下与环氧溴丙烷反应，制得环氧中间体，与不同的胺发生胺解反应即制得目标产物。
下面介绍甲氧基保护的异色满酮的制备方法。具体合成方法可参照专利一类异色满酮-4衍生物、其制备方法及其医疗用途(CN200710019203.5)，或专利一种3-甲基-7，8-二羟基异色满酮-4的合成方法(CN200710020463.4)，或专利一种3-甲基-7，8-二羟基异色满酮-4的合成方法(CN200710020464.9)。下面介绍其中一种方法，比如参照反应二，取代的苯甲醛1在硼氢化钠条件下还原为取代苯甲醇2，生成的取代苯甲醇以DMF为溶剂，在NaH条件下与溴乙酸乙酯反应成醚制得中间体3，化合物3在KOH条件下水解、酸化生成中间体4，最后在正丁基锂条件下发生亲核取代反应即生成甲氧基取代的异色满酮5和6。
反应二：
下面介绍单酚羟基取代的异色满酮的制备方法。参照反应三，3-甲基-7，8-二甲氧基异色满-4-酮(5)，在三氯化铝条件下反应可制得8位单酚羟基中间体8，中间体7为副产物，产率低于5％。3-甲基-6，7-二甲氧基异色满-4-酮(6)，在三氯化铝条件下反应可制得6位和7位单酚羟基中间体9和10，各占50％。
反应三：
下面介绍β受体阻断剂Ia-g、IIa-g和IIIa-g的制备方法。参照反应四，单酚羟基异色满酮中间体8、9和10分别与环氧溴丙烷反应制得环氧中间体11、12和13，最后与不同的胺进行胺解反应即制得β受体阻断剂Ia-g、IIa-g和IIIa-g。
反应四：
下面是本发明部分化合物的药理实验数据。
1、化合物对β1-受体阻断剂的抑制活性
实验方法：
大鼠脱颈椎处死。开胸立即取心脏至准备好的K-H溶液轻轻冲洗将血洗去。轻轻剪下左心耳，因为左心耳形状规整，右心耳形状不规整且容易附着自律组织，但是如果剪掉自律性组织，仍可用右心耳做实验。将剪下的组织至于另一盘干净的K-H液中，轻轻将手术针穿过心耳的一头，剪断线，打结，这一端将勾在浴皿下的小勾子上；再轻轻将在心耳的另一头穿一根线，留15cm左右，待与张力换能器相连。前负荷0.5g。标本稳定30min，测定组织收缩阈值，以1.5-2倍阈值刺激心耳，给予电刺激20-30min，待心耳收缩稳定后，加入10-5MISO，3min后冲洗2～3次，使其回到为加ISO前的收缩。加入10-7Miso待稳定后记录其收缩幅度，冲洗2-3次使回到初值。
加入待测化合物溶液10-7M，5min后加入10-7M ISO，记录其收缩幅度的变化，冲洗2～3次，使ISO效果消失，收缩回到未加ISO前。
再加入待测化合物溶液10-6M，5min后加入ISO-7M。记录其收缩幅度的变化。冲洗2-3次使回到初值。
数据处理：
实验过程中将电刺激及生物信号采集系统BL-420S与电脑相连，记录心耳的收缩张力值。实验结束后，需将张力图保存，进行处理。
处理数据时，根据实验过程中记录的加入ISO及待测化合物溶液的时间，分别读取电刺激下的心耳张力值，单独加入ISO的心耳张力值，加入待测化合物溶液后的心耳张力值及加入待测化合物后复合的ISO的心耳张力值。分别算出单独加入ISO的心耳张力值与单独电刺激下的心耳张力值之差，以及加入待测化合物后复合的ISO10-7心耳张力值与加入待测化合物溶液后的心耳张力值之差。如果前者小于后者，说明该待测化合物没有β1-受体抑制效果。如果前者大于后者，则说明该待测化合物具有β1受体抑制效果。
如果化合物有β1-受体抑制效果，则要算出该化合物的浓度抑制率。因为在实验过程中，有两次单独加入ISO，浓度分别为10-6M和10-7M；加入待测化合物溶液两次，浓度分别为10-7M和10-6M。所以最后可得出浓度分别为10-7M和10-6M两个浓度的浓度抑制百分率。以计算待测化合物溶液10-7M的浓度抑制百分率为例，计算时以单独加入ISO10-7M的心耳张力值与单独电刺激下的心耳张力值之差做分母，以加入待测化合物10-7M浓度时，上述两个差值的差做分子，两者相除即可得到待测化合物在10-7M浓度下的浓度抑制百分率。待测化合物在10-6M浓度下的浓度抑制百分率计算方法同此。
体外活性结果显示，绝大多数化合物在10-6M和10-7M浓度下表现出了对β1-受体的阻断活性，其中化合物Ib、IIc、IId、IIId和IIIe的阻断活性接近阳性对照药普萘洛尔，化合物Id略强于阳性对照药。总体而言，按照前述的设计思想，可以得到对β1-受体具有明显抑制作用的目标化合物。
Table 1.部分实施例的β1-受体的阻断活性
2、化合物体内降压实验
仪器材料：BP-2000无创动物血压测定系统(美国Visitech公司生产)，标准水银血压计(江苏鱼跃医疗设备有限公司)，自发性高血压大鼠(SHR)，雄性，SPF级，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号SCXK(京)2012-0001，动物实验环境使用许可证号：SYXK(苏)2011-0017。
实验方法：
动物分组及给药：每组选取体重200～250g的雄性SHR大鼠8只，分别灌胃给予阳性药普萘洛尔(20mg/kg)以及待测化合物(80mg/kg)。仪器设置：开启无创动物血压测定系统，用标准水银血压计对仪器进行校准，各参数设置如下：最高压力250mmHg，测定温度37℃，预测3次，实测20次，每次间隔时间3s。设定信号强度衰减到平均脉搏强度90％时的压力作为舒张压(DAP)，衰减到20％时的压力作为收缩压(SAP)。鼠尾标记：根据尾套法可操作性，鼠尾均分为4段，并从尾根到尾尖依次标记为1，2，3和4部位，以3，4部位中段作为红外感应器的放置部位，并以蓝色记号笔标记测定部位。
血压测定：动物于实验正式开展前，分别进行适应性训练两次，每次2h，并不间断监测其血压，血压偏低者(SAP＜150mmHg，DAP＜110mmHg)弃去。选取依从性好，血压合格的大鼠进行随机分组和试验。测压前将仪器预热至37℃，将动物按编号放入固定器内，鼠尾穿过压尾器，套置红外线测定装置，预适应10min，待电脑监视器上出现大鼠正常脉搏波形图后，开始测定(测定时动物可能挣脱，重新固定后继续)。测完后，选取波形正常者的数据作为有效数据，每个时间点的有效数据不少于3个，不符合条件者重新测定，取每次测定的平均值作为结果。各鼠先测定给药前的血压，其后按组分别给药，记录给药前和给药后0、0.5、1、2、4、6、8h大鼠的血压(收缩压、舒张压、平均动脉压)和心率。
统计学处理方法：各组动物测定的血压(SAP、DAP、MAP)和心率(HR)结果以表示，进行自身给药前后(配对)t-检验统计学处理。
实验结果：在SHR体内降压实验中，实施例10(Id)、实施例17(Id)和实施例21(Id)均表现出了较好的降压活性，其中实施例21(Id)对SHR舒张压、收缩压的降压幅度明显强于阳性药普萘洛尔，对血压的最大降幅达到40％以上。实施例10(Id)、实施例17(Id)和实施例21(Id)在发挥较好降压活性的同时，对SHR心率的影响均小于普萘洛尔，显示其对心脏相关副作用弱于普萘洛尔。
Table 2.部分实施例体内降压活性(0-2h)
SAP：收缩压；DAP：舒张压；HR：心率。*p＜0.1，**p＜0.05。
Table 3.部分实施例体内降压活性(4-8h)
SAP：收缩压；DAP：舒张压；HR：心率。*p＜0.1，**p＜0.05。
具体实施方式
下面结合具体实例对本发明作进一步阐述，但本发明不局限于这些实施例。
实施例1
3-甲基-7，8-二甲氧基异色满-4-酮(5)、3-甲基-6，7-二甲氧基异色满-4-酮(6)的制备方法
具体合成方法可参照专利一类异色满酮-4衍生物、其制备方法及其医疗用途(CN200710019203.5)，或专利一种3-甲基-7，8-二羟基异色满酮-4的合成方法(CN200710020463.4)，或专利一种3-甲基-7，8-二羟基异色满酮-4的合成方法(CN200710020464.9)。下面介绍其中一种方法，比如参照反应二，取代的苯甲醛1在硼氢化钠条件下还原为取代苯甲醇2，生成的取代苯甲醇以DMF为溶剂，在NaH条件下与溴乙酸乙酯反应成醚制得中间体3，化合物3在KOH条件下水解、酸化生成中间体4，最后在正丁基锂条件下发生亲核取代反应即生成甲氧基取代的异色满酮5和6。
化合物5的相关实验数据：
m.p.121-123℃；
MS(ESI)m/z：223.0[M+H]+.
IR(KBr)，c-1：3067，2980，2926，2829，1692，1596，1493，1400，1287，1228，1126，1079，1029，984，881，789.
1HNMR(DMSO，300 MHz)δ：1.34(d，3H，J＝6.6，-CH3)，3.76(s，3H，-OCH3)，3.91(s，3H，-OCH3)，4.28(q，1H，J＝6.6，-CH-)，4.82(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，4.98(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，7.16(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.70(d，1H，J＝8.7，Ar-H).
化合物6的相关实验数据：
m.p.112-114℃；
MS(ESI)m/z：223.0[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：2967，2938，2837，1670，1602，1511，1448，1355，1274，1252，1212，1109，1046，1005，878，775.
1HNMR(DMSO，300 MHz)δ：1.34(d，3H，J＝6.6，-CH3)，3.80(s，3H，-OCH3)，3.85(s，3H，-OCH3)，4.28(q，1H，J＝6.6，-CH-)，4.84(s，2H，-CH2-)，6.94(s，1H，Ar-H)，7.33(s，1H，Ar-H).
实施例2
3-甲基-7-甲氧基-8-羟基异色满-4-酮(8)的制备方法
将1.0mmol 3-甲基-7，8-二甲氧基异色满-4-酮(5)溶于20mL无水氯仿中，加入2.0mmol无水AlCl3，0.1mmol碘化钠，回流反应8-10h。反应完毕后，冰浴条件下缓慢滴加等体积10％冰盐酸，二氯甲烷萃取3次，合并二氯甲烷提取液，水洗3次，饱和食盐水洗3次，浓缩，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1(V∶V)柱层析，得到相应的白色固体产物，产率为70％。
m.p.164-166℃；
MS(ESI)m/z：206.9[M-H]-.
IR(KBr)，cm-1：2988，2936，2838，1687，1609，1499，1400，1286，1244，1074，893，786.
1HNMR(DMSO，300 MHz)δ：1.32(d，3H，J＝6.7，-CH3)，3.89(s，3H，-OCH3)，4.25(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.72(d，2H，J＝15.6，-CH2-)，4.95(d，2H，J＝15.6，-CH2-)，7.05(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.45(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，9.21(s，1H，-OH).
实施例3
3-甲基-7-甲氧基-6-羟基异色满-4-酮(9)、3-甲基-6-甲氧基-7-羟基异色满-4-酮(10)的制备方法
将1.0mmol3-甲基-6，7-二甲氧基异色满-4-酮(6)溶于20mL无水氯仿中，加入2.0mmol无水AlCl3，0.1mmol碘化钠，回流反应8-10 h。反应完毕后，冰浴条件下缓慢滴加等体积10％冰盐酸，二氯甲烷萃取3次，合并二氯甲烷提取液，水洗3次，饱和食盐水洗3次，浓缩，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1(V∶V)柱层析，分别得到相应的白色固体产物9和10，产率分别为45％和40％。
化合物9的相关实验数据：
m.p.101-103℃；
MS(ESI)m/z：206.9[M-H]-.
IR(KBr)，cm-1：2978，2950，2844，1676，1615，1512，1448，1400，1362，1322，1286，1108，1039，877，782.
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.6，-CH3)，3.95(s，3H，-OCH3)，4.20(q，1H，J＝6.6，-CH-)，4.84(s，2H，-CH2-)，5.76(s，1H，-OH)，6.60(s，1H，Ar-H)，7.54(s，1H，Ar-H).
化合物10的相关实验数据：
m.p.118-120℃；
MS(ESI)m/z：206.9[M-H]-.
IR(KBr)，cm-1：2985，2837，1661，1610，1579，1508，1399，1356，1290，1211，1105，1039，777.
1HNMR(CDCl3，300 MHz)δ：1.32(d，3H，J＝6.7，-CH3)，3.81(s，3H，-OCH3)，4.25(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.76(s，2H，-CH2-)，6.68(s，1H，Ar-H)，7.33(s，1H，Ar-H)，10.30(s，1H，-OH).
实施例4
3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)的制备方法
将1.0mmol3-甲基-7-甲氧基-8-羟基异色满-4-酮(8)溶于20mL无水丙酮中，加入2.5mmol K2CO3，4.0mmol环氧氯丙烷，回流反应2-3h。反应完毕后，滤除K2CO3，滤液浓缩，以石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1(V∶V)柱层析，得到相应的白色固体产物。产率为75％。
m.p.102-104℃；
MS(ESI)m/z：265.1[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：2982，2931，2833，1687，1593，1491，1400，1337，1284，1218，1123，1074，865.
0HNMR(CDCl3，300MHz)δ：1.49(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.66-2.69(m，1H，-CH2-)，2.87-2.89(m，1H，-CH2-)，3.28-3.31(m，1H，-CH-)，3.87-3.98(m，1H，-CH2-)，3.96(s，3H，-OCH3)，4.19(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.26-4.36(m，1H，-CH2-)，4.82(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，5.20(q，1H，J＝7.5，-CH2-)，6.93(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.83(d，1H，J＝8.7，Ar-H).
实施例5
3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)的制备方法
将1.0mmol 3-甲基-7-甲氧基-6-羟基异色满-4-酮(9)溶于20mL无水丙酮中，加入2.5mmol K2CO3，4.0mmol环氧氯丙烷，回流反应2-3h。反应完毕后，滤除K2CO3，滤液浓缩，以石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1(V∶V)柱层析，得到相应的白色固体产物。产率为79％。
m.p.104-106℃；
MS(ESI)m/z：265.1[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3024，2844，1671，1637，1602，1512，1400，1358，1276，1201，1110，870.
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.7Hz，-CH3)，2.76-2.78(m，1H，-CH2-)，2.90-2.93(m，1H，-CH2-)，3.38-3.44(m，1H，-CH-)，3.93(s，3H，-OCH3)，4.00-4.06(m，1H，-CH2-)，4.24(q，1H，J＝6.7Hz，-CH-)，4.30-4.35(m，1H，-CH2-)，4.85(s，1H，-CH2-)，6.62(s，1H，Ar-H)，7.51(s，1H，Ar-H).
实施例6
3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)的制备方法
将1.0mmol 3-甲基-6-甲氧基-7-羟基异色满-4-酮(10)溶于20mL无水丙酮中，加入2.5mmol K2CO3，4.0mmol环氧氯丙烷，回流反应2-3h。反应完毕后，滤除K2CO3，滤液浓缩，以石油醚∶乙酸乙酯＝7∶1(V∶V)柱层析，得到相应的白色固体产物。产率为80％。
m.p.98-100℃；
MS(ESI)m/z：265.1[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3001，2838，1672，1602，1514，1400，1279，1111，870.
1HNMR(CDCl3，300 MHz)δ：1.51(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.77-2.79(m，1H，-CH2-)，2.92-2.95(m，1H，-CH2-)，3.40-3.42(m，1H，-CH-)，3.92(s，3H，-OCH3)，4.00-4.10(m，1H，-CH2-)，4.22(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.34-4.40(m，1H，-CH2-)，4.85(s，2H，-CH2-)，6.68(s，1H，Ar-H)，7.50(s，1H，Ar-H).
实施例7
3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ia)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol甲胺(水溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为90％。
m.p.109-111℃；
MS(ESI)m/z：296.1[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3276，2936，2838，2802，1691，1594，1491，1400，1284，1270，1224，1075，1030，793.
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：1.49(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.49(s，3H，-CH3)，3.94(s，3H，-OCH3)，4.00-4.09(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.19(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.82(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，5.19(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，6.94(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.84(d，1H，J＝8.7，Ar-H).
实施例8
3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ib)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol乙胺，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为85％。
m.p.110-112℃；
MS(ESI)m/z：310.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：2972，2833，1691，1593，1432，1400，1284，1273，1123，1076，1033，788.
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：1.45(t，3H，J＝7.1，-CH3)，1.49(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.70-2.87(m，4H，-CH2-，-CH2-)，3.93(s，3H，-OCH3)，3.80-4.09(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.19(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.82(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，5.19(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，6.94(d，1H，J＝8.6，Ar-H)，7.84(d，1H，J＝8.6，Ar-H).
实施例9
3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ic)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol正丙胺，回流反应3-4h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为95％。
m.p.108-110℃；
MS(ESI)m/z：324.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3274，2944，2870，2811，1690，1594，1493，1399，1287，1270，1230，1129，1077，1026.
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：0.94(t，3H，J＝7.4，-CH3)，1.50(d，3H，J＝6.7，-CH3)，1.54-1.57(m，2H，-CH2-)，2.56-2.66(m，2H，-CH2-)，2.72-2.85(m，2H，-CH2-)，3.94(s，3H，-OCH3)，3.99-4.09(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.19(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.82(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，5.20(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，6.94(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.84(d，1H，J＝8.7，Ar-H).
实施例10
3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(Id)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol异丙胺，回流反应3-4h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为88％。
m.p.117-119℃；
MS(ESI)m/z：324.2[M+H]+ .
IR(KBr)，cm-1：3276，2962，2813，1697，1595，1492，1400，1288，1271，1126，1076，1025，927.
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：1.09(s，3H，-CH3)，1.11(s，3H，-CH3)，1.49(d，3H，J＝6.6，-CH3)，2.68-2.75(m，1H，-CH-)，2.82-2.87(m，2H，-CH2-)，3.96(s，3H，-OCH3)，3.98-4.07(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.19(q，1H，J＝6.6，-CH-)，4.81(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，5.21(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，6.94(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.84(d，1H，J＝8.7，Ar-H).
实施例11
3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ie)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol正丁胺，回流反应5-6h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为85％。
m.p.108-110℃；
MS(ESI)m/z：338.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3274，2929，2870，2831，1697，1686，1595，1491，1400，1288，1271，1124，1076.
1HNMR(CDCl3，300 MHz)δ：0.92(t，3H，J＝7.4，-CH3)，1.26-1.47(m，4H，-CH2-，-CH2-)，1.50(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.58-2.86(m，4H，-CH2-，-CH2-)，3.88(s，3H，-OCH3)，3.90-4.09(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.19(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.82(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，5.19(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，6.94(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.84(d，1H，J＝8.7，Ar-H).
实施例12
3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(If)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol叔丁胺，回流反应5-6h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为75％。
m.p.99-101℃；
MS(ESI)m/z：338.3[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3298，2967，2880，2836，1695，1686，1594，1492，1444，1363，1312，1286，1222，1125，1076，878.
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：1.38-1.50(m，12H，-CH3，-C(CH3)3)，3.01-3.20(m，2H，-CH2-)，3.93(s，3H，-OCH3)，4.01-4.05(m，1H，-CH-)，4.06-4.20(m，2H，-CH2-)，4.30-4.35(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.80(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，5.15(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，6.92(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.82(d，1H，J＝8.7，Ar-H).
实施例13
3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ig)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol二甲胺(甲醇溶液)，回流反应5-6h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为83％。
m.p.56-58℃；
MS(ESI)m/z：310.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：2983，2934，2836，2777，1297，1686，1594，1495，1456，1400，1288，1272，1127，1076.
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.33(s，6H，-CH3，-CH3)，2.38-2.58(m，2H，-CH2-)，3.93(s，3H-，-OCH3)，3.99-4.08(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.18(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.82(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，5.22(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，6.93(d，1H，J＝8.6，Ar-H)，7.83(d，1H，J＝8.6，Ar-H).
实施例14
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIa)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol甲胺(水溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为80％。
m.p.108-110℃；
MS(ESI)m/z：296.1[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：2938，2831，1685，1601，1514，1443，1400，1357，1275，1207，1111，1039，868.
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.7Hz，-CH3)，2.49(s，3H，-CH3)，2.74-2.84(m，2H，-CH2-)，3.91(s，3H，-OCH3)，4.00-4.17(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.21(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.85(s，2H，-CH2-)，6.60(s，1H，Ar-H)，7.50(s，1H，Ar-H).
实施例15
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIb)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol乙胺(甲醇溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为77％。
m.p.114-116℃；
MS(ESI)m/z：310.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：2979，2928，2821，1685，1602，1513，1400，1356，1274，1210，1112.
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：1.32(t，3H，J＝7.2，-CH3)，1.49(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.91-3.13(m，4H，-CH2-，-CH2-)，3.90(s，3H，-OCH3)，4.08-4.09(m，2H，-CH2-)，4.20(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.37-4.40(m，1H，-CH-)，4.83(s，2H，-CH2-)，6.58(s，1H，Ar-H)，7.46(s，1H，Ar-H).
实施例16
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIc)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol正丙胺，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为79％。
m.p.116-118℃；
MS(ESI)m/z：324.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3232，2968，2816，1672，1601，1513，1400，1355，1277，1112，875.
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ：0.94(t，3H，J＝7.2，-CH3)，1.50(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.65(t，3H，J＝7.2，-CH2-)，2.75-2.89(m，2H，-CH2-)，3.91(s，3H，-OCH3)，4.00-4.13(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.22(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.85(s，2H，-CH2-)，6.60(s，1H，Ar-H)，7.51(s，1H，Ar-H).
实施例17
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IId)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol异丙胺，回流反应4-5h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为85％。
m.p.98-100℃；
MS(ESI)m/z：324.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3294，2979，2940，1693，1600，1512，1448，1400，1356，1273，1113，1010.
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：1.08(s，3H，-CH3)，1.10(s，3H，-CH3)，1.50(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.72-2.90(m，3H，-CH-，-CH2-)，3.91(s，3H，-OCH3)，3.98-4.13(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.22(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.85(s，2H，-CH2-)，6.60(s，1H，Ar-H)，7.50(s，1H，Ar-H).
实施例18
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIe)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol正丁胺，回流反应4-5h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为81％。
m.p.100-102℃；
MS(ESI)m/z：338.3[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3289，2956，2928，2827，1677，1600，1513，1400，1355，1273，1212，1113，1007.
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：0.94(t，3H，J＝7.2，-CH3)，1.33-1.48(m，2H，-CH2-)，1.57(d，3H，J＝6.7，-CH3)，1.63-1.73(m，2H，-CH2-)，2.83-2.88(m，2H，-CH2-)，2.96-3.12(m，2H，-CH2-)，3.90(s，3H，-OCH3)，4.07-4.09(m，2H，-CH2-)，4.21(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.35-4.37(m，1H，-CH-)，4.84(s，2H，-CH2-)，6.58(s，1H，Ar-H)，7.47(s，1H，Ar-H).
实施例19
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIf)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol叔丁胺，回流反应5-6h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为69％。
m.p.112-114℃；
MS(ESI)m/z：338.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3289，2973，2838，1682，1600，1511，1400，1358，1273，1210，1113，1075，1010.
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：1.12(s，9H，-C(CH3)3)，1.50(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.69-2.74(m，1H，-CH2-)，2.83-2.88(m，1H，-CH2-)，3.91(s，3H，-OCH3)，3.98-4.03(m，2H，-CH2-)，4.05-4.13(m，1H，-CH-)，4.21(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.85(s，2H，-CH2-)，6.60(s，1H，Ar-H)，7.50(s，1H，Ar-H).
实施例20
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIg)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol二甲胺(甲醇溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为77％。
m.p.92-94℃；
MS(ESI)m/z：310.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：2945，2821，2765，1671，1602，1514，1400，1356，1279，1109，1041，878.
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.33(s，6H，-CH3，-CH3)，2.35-2.40(m，1H，-CH2-)，2.51-2.58(m，1H，-CH2-)，3.92(s，3H，-OCH3)，3.97-4.17(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.21(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.85(s，2H，-CH2-)，6.60(s，1H，Ar-H)，7.52(s，1H，Ar-H).
实施例21
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIa)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol甲胺(水溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为82％。
m.p.142-144℃；
MS(ESI)m/z：296.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3317，3001，2940，2821，1685，1602，1511，1400，1354，1272，1213，1109，1013.
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.50(s，3H，-CH3)，2.77-2.87(m，2H，-CH2-)，3.89(s，3H，-OCH3)，4.06-4.09(m，2H，-CH2-)，4.11-4.16(m，1H，-CH-)，4.21(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.84(s，2H，-CH2-)，6.65(s，1H，Ar-H)，7.48(s，1H，Ar-H).
实施例22
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIb)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol乙胺(甲醇溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为78％。
m.p.130-132℃；
MS(ESI)m/z：310.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：2962，2928，2833，1670，1603，1513，1400，1357，1280，1213，1109，1050，881.
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：1.14(t，3H，J＝7.1，-CH3)，1.51(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.68-2.79(m，2H，-CH2-)，2.80-2.92(m，2H，-CH2-)，3.89(s，3H，-OCH3)，4.05-4.13(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.22(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.84(s，2H，-CH2-)，6.65(s，1H，Ar-H)，7.48(s，1H，Ar-H).
实施例23
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIc)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol正丙胺，回流反应4-5h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为92％。
m.p.134-136℃；
MS(ESI)m/z：324.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3276，2946，2828，1670，1603，1513，1400，1279，1211，1111.
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：0.93(t，3H，J＝7.1，-CH3)，1.51(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.64(t，3H，J＝7.1，-CH2-)，2.78-2.93(m，4H，-CH2-，-CH2-)，3.89(s，3H，-OCH3)，4.06-4.13(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.22(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.84(s，2H，-CH2-)，6.65(s，1H，Ar-H)，7.48(s，1H，Ar-H).
实施例24
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIId)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol异丙胺，回流反应5-6h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为90％。
m.p.134-136℃；
MS(ESI)m/z：324.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3271，2982，2941，2833，1676，1602，1512，1400，1358，1278，1214，1157，1111，1048，1010.
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：1.46-1.52(m，9H，-CH3，-CH3，-CH3)，3.18-3.23(m，1H，-CH-)，3.34-3.69(m，2H，-CH2-)，3.87(s，3H，-OCH3)，4.08-4.23(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.66-4.68(m，1H，-CH-)，4.81(s，2H，-CH2-)，6.65(s，1H，Ar-H)，7.45(s，1H，Ar-H).
实施例25
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIe)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol正丁胺，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为92％。
m.p.100-102℃；
MS(ESI)m/z：338.3[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3276，2931，1677，1603，1512，1400，1278，1211，1159，1110，1046.
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：0.93(t，3H，J＝7.1，-CH3)，1.33-1.40(m，2H，-CH2-)，1.47-1.49(m，2H，-CH2-)，1.50(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.66-2.70(m，2H，-CH2-)，2.80-2.92(m，2H，-CH2-)，3.90(s，3H，-OCH3)，4.06-4.21(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.22(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.84(s，2H，-CH2-)，6.66(s，1H，Ar-H)，7.49(s，1H，Ar-H).
实施例26
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIf)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol叔丁胺，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为72％。
m.p.72-74℃；
MS(ESI)m/z：338.3[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：3307，2965，2864，2823，1683，1600，1512，1450，1399，1353，1274，1213，1109，1043，1007，881.
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：1.12(s，9H，-C(CH3)3)，1.51(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.74-2.77(m，1H，-CH2-)，2.86-2.92(m，1H，-CH2-)，3.90(s，3H，-OCH3)，4.00-4.13(m，3H，-CH-，-CH2-)，4.22(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.84(s，2H，-CH2-)，6.65(s，1H，Ar-H)，7.48(s，1H，Ar-H).
实施例27
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIg)的制备方法
将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲醇中，加入2.5mmol二甲胺(甲醇溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为73％。
m.p.130-132℃；
MS(ESI)m/z：310.2[M+H]+.
IR(KBr)，cm-1：2936，2828，2766，1671，1600，1512，1464，1374，1355，1276，1210，1110，1077，1002，881.
1HNMR(CDCl3，300 MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.7，-CH3)，2.04(s，6H，-CH3，-CH3)，2.47-2.74(m，2H，-CH2-)，3.89(s，3H，-OCH3)，4.06-4.09(m，2H，-CH2-)，4.11-4.26(m，2H，-CH-，-CH-)，4.83(s，2H，-CH2-)，6.68(s，1H，Ar-H)，7.49(s，1H，Ar-H).
实施例28
片剂
取上述配方，用常规方法制备成片剂。
Claims (3)
1.下列任一结构的化合物或其可药用盐：
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIc)
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IId)
3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIg)
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIc)
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIId)
3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIe)。
2.一种用于治疗人类疾病或病症的药物组合物，其包括有效量的权利要求1的化合物或其盐和可药用载体。
3.权利要求1的化合物或其盐在制备治疗高血压、心脏病、动脉粥样硬化以及通过阻断β-受体来治疗的其它病症的药物中的应用。
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