CN102863343A

CN102863343A - 一种手性（r）-苯甘氨醇盐酸盐的制备及合成方法

Info

Publication number: CN102863343A
Application number: CN2012104001682A
Authority: CN
Inventors: 罗梅
Original assignee: Individual
Current assignee: Chen Fumei
Priority date: 2012-10-20
Filing date: 2012-10-20
Publication date: 2013-01-09
Anticipated expiration: 2032-10-20
Also published as: CN102863343B

Abstract

一种新型（R）-苯甘氨醇盐酸盐，其化学式如下：

Description

一种手性（ R ） - 苯甘氨醇盐酸盐的制备及合成方法

一、技术领域

本发明涉及一种季铵盐的制备及合成方法，确切地说是一种手性（R）-苯甘氨醇盐酸盐的制备及合成方法。

二、背景技术

季铵盐的合成方法已有许多文献报道。早在1956年，日本化学会报道了一些季铵盐的合成方法，1959年，美国化学会也报道了季铵盐类的合成方法。

参考文献：

1. Surrey, Alexander R.; Lesher, George Y.; Mayer, J. Richard; Webb, Wm. G. Journal of the American Chemical Society (1959), 81 2894-7;

2. Davis, M. Journal of the Chemical Society (1956), 337-43。

申请人在合成配合物的实验中，未得到目标产物配合物，却得到了另一种新型手性化合物（R）-苯甘氨醇盐酸盐。

三、发明内容

本发明旨在提供手性（R）-苯甘氨醇盐酸盐，所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。

本发明所称的一种（R）-苯甘氨醇盐酸盐是由苯甲酰乙腈、（D）-苯甘氨醇与无水氯化锌制备的由以下化学式所示的化合物：

Figure 2012104001682100002DEST_PATH_IMAGE001

（Ⅰ）。

化学名称：（R）-苯甘氨醇盐酸盐,简称化合物(I)。

本合成方法包括合成和分离，所述的合成1: 4.27:1.42 的苯甲酰乙腈、（R）-苯甘氨醇与无水氯化锌在氯苯溶液中反应3天，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（7/3）洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得目标产物（R）-苯甘氨醇盐酸盐。

其反应机理可推测为或（R）-苯甘氨醇在强的lewis酸作用下，与146mol% 氯化锌作用，形成氯化氢，然后与过量的（R）-苯甘氨醇成盐，形成（R）-苯甘氨醇盐酸盐。

本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。

四、附图说明

图1是( R )-苯甘氨醇盐酸盐的X-衍射分析图。

五、具体实施方式

1. 手性（R）-α-苯乙胺盐酸盐的制备

在100mL烧瓶中,无水无氧条件下,加入无水氯化锌1.43g(10.5mmol), 苯甲酰乙腈1.0g（7.2mmol），(R)-苯甘氨醇4.27g（10.48mmol）,氯苯40mL, 将混合物回流72h,停止反应柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（7/3）洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得目标产物，产率：25%, [a]⁵ _D=+11.52 º (c = 0.08, CH₃OH),¹H NMR (500MHz, CDCl₃) 8.45（s, br, 1H）,7.30–7.49 (m, 5H), 5.74–5.82 (m, 1H), 4.14 (d, J=4.5Hz, 1H), 2.40 (s, br, 1H). ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) 130.1, 123.0(x2), 122.1，122.0 (x2), 57.4, 50.5, 元素分析结果如下：理论值: C,55.34%;H,6.97%;N,8.07%;实测值:C, 55.18%;H, 6.76%; N,7.98%.; HRMS(EI):m/z–Cl^-(%): calcd for C₈H₁₂NO: 138.0919; found:138.0925. IR (KBr): 3424, 2253, 2127, 1656, 1051, 1027, 1005, 825, 764, 630。

配合物晶体数据如下：

经验式 C8 H12 Cl N O

分子量 173.64

温度 293(2) K

波长 0.71073 A

晶系，空间群正交晶系, P2(1)2(1)2(1)

晶胞参数 a = 6.420(2) A alpha = 90 deg.

b = 7.304(2) A beta = 90 deg.

c = 19.891(6) A gamma = 90 deg.

体积 932.8(5) A^3

电荷密度 4, 1.236 Mg/m^3

吸收校正参数 0.356 mm^-1

单胞内的电子数目 368

晶体大小 0.30 x 0.25 x 0.20 mm

Theta 角的范围 2.05 to 27.42

HKL的指标收集范围 -7<=h<=8, -9<=k<=9, -25<=l<=25

收集/独立衍射数据 7163 / 2105 [R(int) = 0.0557]

theta = 30.5的数据完整度 98.9 %

吸收校正的方法多层扫描

最大最小的透过率 0.9323 and 0.9008

精修使用的方法 F^2 的矩阵最小二乘法

数据数目/使用限制的数目/参数数目 2105 / 102

精修使用的方法 1.012

衍射点的一致性因子 R1 = 0.0384，wR2= 0.0786

可观察衍射的吻合因子 R1 = 0.0706, wR2 = 0.0894

绝对构型参数 0.09（8）

差值傅里叶图上的最大峰顶和峰谷 0.313 and -0.224 e.A^-3

晶体典型的键长数据：

N(1)-C(2) 1.491(3)

N(1)-H(1A) 0.8900

N(1)-H(1B) 0.8900

N(1)-H(1C) 0.8900

O(1)-C(1) 1.410(3)

O(1)-H(1) 0.8200

晶体典型的键角数据：

C(2)-N(1)-H(1A) 109.5

C(2)-N(1)-H(1B) 109.5

H(1A)-N(1)-H(1B) 109.5

C(2)-N(1)-H(1C) 109.5

H(1A)-N(1)-H(1C) 109.5

H(1B)-N(1)-H(1C) 109.5

C(1)-O(1)-H(1) 109.5

O(1)-C(1)-C(2) 112.67(19)

O(1)-C(1)-H(1D) 109.1

C(2)-C(1)-H(1D) 109.1

O(1)-C(1)-H(1E) 109.1

C(2)-C(1)-H(1E) 109.1

H(1D)-C(1)-H(1E) 107.8

N(1)-C(2)-C(1) 108.86(17)

N(1)-C(2)-C(3) 110.58(18)

C(1)-C(2)-C(3) 112.12(19)

N(1)-C(2)-H(2) 108.4

2．腈硅化反应应用

2-苯基-2-（三甲硅氧基）丙腈的制备

0.20mmol 化合物I , 苯甲醛0.1mL, TMSCN 0.3 ml (3.3mmol) 相继在20~30˚C下加入，19h 后，加入水淬灭经柱层析后（石油醚/二氯甲烷：5/1），得无色油状液体，产率：89 %，¹H NMR (300MHz, CDCl3) 7.56–7.59 (m, 0.9 Hz, 2H), 7.31–7.34 (m, 3H), 5.43 (s, 1H), 0.16 (s, 9H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) 136.1, 128.8(x2), 126.2(x2), 119.1, 63.5, -0.39(x3)。

Claims

1.本发明所称的一种（R）-苯甘氨醇盐酸盐是由苯甲酰乙腈、（D）-苯甘氨醇与无水氯化锌制备的由以下化学式所示的化合物：

Figure 2012104001682100001DEST_PATH_IMAGE002

（Ⅰ）。

2.由权利要求1所述的配合物(I)，在293(2)K 温度下，在Oxford X-射线单晶衍射仪上，用经石墨单色器单色化的MoKa射线（λ=0.71073 A）以w-Theta 扫描方式收集衍射数据，其特征在于晶体属斜方晶系,空间群P2(1)2(1)2(1)，晶胞参数：a = 6.420(2) A alpha = 90 deg； b = 7.304(2) A，beta = 90 deg； c = 19.891(6) A，gamma = 90 deg。

3.由权利要求1所述的化合物(I)的合成方法，包括合成和分离，所述的合成1: 4.27:1.42 的苯甲酰乙腈、（R）-苯甘氨醇与无水氯化锌在氯苯溶液中反应3天，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（7/3）洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得目标产物（R）-苯甘氨醇盐酸盐。