CN102858399A - 治疗药物输送系统及向生物管腔局部施用治疗药物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种在生物管腔及腔壁上局部施用治疗药物的系统和方法。在各个实施例中，在生物管腔中布置包括多个孔的生物可降解管状假体。继假体布置之后或在假体布置的同时，将包括至少一种治疗药物的药物洗脱球囊在管状假体的管腔内膨胀，从而从球囊释放出药物，并将其输送到假体孔内。然后，所述至少一种治疗药物通过这些孔扩散到管腔壁上。

Description

治疗药物输送系统及向生物管腔局部施用治疗药物的方法
技术领域
本发明涉及局部输送治疗药物治疗生物腔壁，如动物腔壁的系统、装置和方法。
背景技术
人们已经研发了清除或修复生物导管，如血管和类似体内通道（但是并不受这些范例限制）内的组织的各种技术和仪器。这些技术和仪器的常见目的是清除患者动脉中的粥样硬化斑块。动脉粥样硬化以患者血管内膜层（在内皮下面）中积聚的脂肪沉积（动脉粥样化）为表征。随着时间推移，起初沉积时相对柔软、富含胆固醇的动脉粥样化材料经常变硬而形成钙化的动脉粥样硬化斑块。这种动脉粥样化限制了血液的流动，从而经常被称为狭窄病变或狭窄，阻塞材料被称为狭窄材料。如果不加以治疗的话，此类狭窄会导致心绞痛、高血压、心肌梗塞、中风、腿痛等。
旋磨术已经成为清除此类狭窄材料的常用方法。这种旋磨术经常用于张开冠状动脉中的钙化病变。旋磨术通常并不单独使用，而是在旋磨术后紧接着采用球囊血管成形术，在血管成形术后紧接着置放支架，帮助维持张开动脉的通畅性。若为非钙化病变，则经常单独使用球囊血管成形术来张开动脉，并且通常置放支架，以维持张开动脉的通畅性。然而，研究已经表明，很大一部分接受球囊血管成形术并在动脉内放置支架的患者存在支架再狭窄——即随着时间的推移，由于支架内疤痕组织过度生长，经常出现支架阻塞。在这种情况下，为了清除支架上过量的疤痕组织，优选采用的手术是旋磨术（在支架内，球囊血管成形术的效果并不好），从而恢复动脉的畅通。
人们已经研制了几种旋磨装置来清除狭窄材料。在一种装置中，如美国专利US 4,990,134（Auth）所示，在挠性驱动轴的远端带有一覆盖金刚石颗粒等研磨材料的旋磨头。旋磨头在向前推进穿过狭窄处的同时高速旋转（典型速度是大约150,000-190,000rpm）。然而，当旋磨头清除狭窄组织时，它也会堵塞血液流动。一旦旋磨头已经穿过狭窄，动脉被张开，张开后的直径等于或仅略大于旋磨头的最大外径。为了将动脉张开到要求的直径，经常需要使用多种规格的旋磨头。
美国专利US 5,314,438（Shturman）公开了另一种旋磨装置，所述装置具有一驱动轴，驱动轴一部分的直径加大，至少所述加大部分的一段表面覆盖研磨材料，以定义驱动轴的研磨段。当高速旋转时，研磨段能够清除动脉的狭窄组织。由于其灵活性，这种旋磨装置相对于Auth装置具有某些优势，但是，由于该装置本质上并不是偏心的，动脉张开后的直径只能大约等于驱动轴加大研磨表面的直径。
美国专利US 6,494,890（Shturman）公开了一种旋磨装置，所述装置具有一带加大偏心部分的驱动轴，其中至少所述加大部分的一段表面覆盖研磨材料。当高速旋转时，研磨段能够清除动脉的狭窄组织。部分由于高速运行期间的轨道旋转运动，这种装置能够将动脉张开，使其直径大于加大偏心部分的静止直径。由于加大偏心部分包括未捆在一起的驱动轴线，所述驱动轴的加大偏心部分在放置在狭窄内时或在高速运行期间可能弯曲。在高速运行期间，这种弯曲使张开直径更大，但是，对于实际研磨的动脉直径的控制比预计的差。此外，一些狭窄组织可能完全堵塞通道，从而使Shturman装置无法穿过它们放置。由于Shturman装置要求所述驱动轴的加大偏心部分放置在狭窄组织内而实现研磨，若加大偏心部分无法移动到狭窄内，则其效果下降。通过引用将美国专利US 6,494,890的公开内容以全文的形式结合在本专利中。
美国专利US 5,681,336（Clement）提供了一种清除组织的偏心旋磨头，研磨颗粒涂层通过合适的粘结材料固定在旋磨头的部分外表面上。然而，正如Clement在第3栏第53-55行所述，“为了补偿热量或不平衡，这种不对称旋磨头的速度比高速消融装置低”，因此，这种结构受到限制。也就是说，由于这种坚固的旋磨头的大小和质量，因此，无法在旋磨术期间高速转动，即以20,000-200,000rpm转动旋磨头。实际上，质量中心相对驱动轴转轴的偏移将导致形成明显的离心力，从而在动脉壁上施加太大压力，产生太多热量和形成过大的颗粒。
另一种治疗闭塞血管的方法包括使用支架。支架可以放置在狭窄点，并膨胀而扩宽血管，并以血管植入物的形式保持在原位。
不管采用什么方法张开闭塞导管（如血管）和恢复其正常液体流动，它们都存在一个问题：再狭窄。一段时间后，部分治疗导管和血管将重新闭塞（再狭窄）；出现这种情况的比例高达30-40%。当出现再狭窄时，可能需要重复原来的手术或采用替代方法来恢复液体（如血液）的流动。
以上治疗方法的相关共同点是每种方法都可能导致导管壁出现某种损伤。再狭窄出现的原因有几种，每种原因都与损伤有关。在动脉壁上可能形成小的凝块。壁上小的裂口会使血液接触极易致栓塞的异物和蛋白质。形成的凝块可能逐渐变大，而且甚至可能包含由凝块内血小板释放的生长激素。此外，其它细胞，如巨噬细胞释放的生长激素会导致受影响区域中的平滑肌细胞和成纤维细胞以异常的方式繁殖。采用上述方法，导管壁可能出现损伤，导致发炎，从而引起新的组织生长。
众所周知，某些治疗药物对预防与/或抑制再狭窄具有积极的作用。将治疗剂量的这些治疗药物施用到受影响区域时存在几点困难。例如，需要治疗的区域非常小而且是局部的。血液等流体在导管中的流动是连续的，因此，必须破坏沿导管壁的流动边界，以使在剂量达到治疗效果范围内的治疗药物到达局部治疗区域。这些技术无法令人满意地提供一种打破这种流动边界而导向感兴趣区域的机制；相反，通常是选择通过静脉输液或内腔输液将治疗药物输入到导管的普通流动中，由于大多数治疗药物只是向下游流动、被全身吸收或作为废物被清除，因此，输入量远高于治疗用量。例如，静脉用药通过血管输送到全身，或者，通过内腔输液输送到区域，它们并未导向到对象区域。此种不必要的全身接触会在远离感兴趣区的区域、组织与/或器官中造成未知的和不必要的副作用。显然，全身给药和接触并不能很好地适用于治疗感兴趣的单一内腔区域的疾病或失调。
局部施用治疗剂量的治疗药物的潜在应用并不限于治疗冠状动脉。除冠状动脉输送外，其它动脉粥样硬化点，如肾动脉、肠骨动脉、股动脉、小腿动脉和颈动脉，以及移植隐静脉、合成移植物和用于血液透析的动静脉短路也是适于用局部治疗药物输送方法和机制治疗的生物导管。潜在应用并不限于血管；具有便于治疗的感兴趣区的任何生物导管均可从这种治疗方法和机制中受益。
本发明克服了这些不足之处。
发明内容
本发明提供了一种在生物管腔及腔壁上局部施用治疗药物的系统和方法。在各个实施例中，在生物管腔中布置包括多个孔的生物可降解管状假体。继假体布置之后或在假体布置的同时，将包括至少一种治疗药物的药物洗脱球囊在管状假体的管腔内膨胀，从而从球囊释放出药物，并将其输送到假体孔内。然后，所述至少一种治疗药物通过这些孔扩散到管腔壁上。
后文附图和详细说明对这些方面和本发明的其它实施例进行了更具体的说明。
附图说明
结合后文本发明各个实施例的详细说明和下述附图，可以更完整地理解本发明。
图1A是本发明一个实施例的侧面局部剖视图；
图1B是本发明一个实施例的端视图；
图2A是本发明一个实施例的侧面局部剖视图；
图2B是本发明一个实施例的侧面局部剖视图；
图3A是本发明一个实施例的侧面局部剖视图；
图3B是本发明一个实施例的侧面局部剖视图。
具体实施方式
虽然本发明可以进行各种改动和采用各种替代形式，但是，通过附图和本申请详细说明中所述的实例，对本发明的具体情况进行了说明。然而，应该理解的是，本发明并不限于此处所述的具体实施例。相反，本发明包括属于本发明精神和范围之内的所有改动、相当物和替代方案。
本发明适用下述术语和定义：
“身体失调”指的是对身体机能造成不良影响的任何失调。
术语“治疗”包括预防、减少、延迟、稳定与/或消除身体失调，如血管疾病。在某些实施例中，治疗包括修复身体，如血管造成的损伤、失调与/或对其介入，包括但不限于机械介入。
“治疗药物”包括能够施加包括但不限于治疗、预防或诊断效果的任何物质。因此，治疗药物可包括消炎药物、抗感染药物、镇痛药、抗增生药物，以及包括但不限于抗再狭窄药物等。治疗药物进一步包括哺乳动物干细胞。此处所使用的治疗剂进一步包括其它药物、遗传物质和生物材料。遗传物质指的是DNA或RNA，包括但并不限于，编码有用蛋白质的DNA/RNA，旨在插入包括病毒载体和非病毒载体的人体体内。病毒载体包括腺病毒、无肠腺病毒、腺相关病毒、逆转录酶病毒、α病毒、慢病毒、单纯性疱疹病毒、来自体内的修饰细胞（如干细胞、成纤维细胞、成肌细胞、卫星细胞、周细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、巨噬细胞）、可复制病毒及杂合病毒载体。非病毒载体包括带和不带靶向序列，如蛋白转导域（PTD）的人工染色体和微型染色体、质粒DNA载体、阳离子聚合物、接枝共聚物、中性聚合物PVP、SP1017、脂质或脂质体、纳米粒子和微粒。生物材料包括细胞、酵母、细菌、蛋白质、肽、细胞因子和激素。肽和蛋白质的范例包括生长因子（FGF、FGF-1、FGF-2、VEGF、内皮丝裂生长因子和表皮生长因子、转化生长因子α和β、血小板衍生内皮生长因子、血小板衍生生长因子、肿瘤坏死因子α、肝细胞生长因子和类胰岛素生长因子）、转录因子、蛋白激酶、CD抑制剂、胸苷激酶和骨形态发生蛋白。这些二聚蛋白质可以以同源二聚体、异源二聚体或它们的组合的形式单独提供或与其它分子一起提供。
治疗药物进一步包括细胞，可以是来自人体的细胞（自体或异体）或来自动物（异种）的细胞，如果需要的话，可以是来自基因工程的细胞，以在移植点提供感兴趣的蛋白质。属于此处治疗药物定义范围的细胞进一步包括整体骨髓、骨髓衍生单核细胞、祖细胞（如内皮祖细胞）、干细胞（如间叶细胞、造血细胞、神经元细胞）、多能干细胞、成纤维细胞、巨噬细胞和卫星细胞。
治疗药物还包括非遗传物质，如：抗血栓形成药物，如肝素、肝素衍生物和尿激酶；抗增生药物，如依诺肝素（enoxaprin）、血管肽素、或能够阻断平滑肌细胞增生的单克隆抗体、水蛭素和乙酰水杨酸、氨氯地平（amlodipine）和多沙唑嗪（doxazosin）；抗炎药物，如糖皮质激素、倍他米松（betamethasone）、地塞米松（dexamethasone）、泼尼松龙（prednisolone）、皮质酮、布地奈德（budesonide）、雌激素、柳氮磺吡啶（sulfasalazine）和美沙拉嗪（mesalamine）；抗肿瘤药/抗增生药/抗缩瞳药，如紫杉醇（paclitaxel）、5-氟脲嘧啶、顺铂、长春花碱、长春新碱、埃博霉素（epothilones）、甲氨蝶呤（methotrexate）、硫唑嘌呤（azathioprine）、阿霉素（adriamycin）和丝裂霉素；内皮抑素（endostatin）、血管抑素（angiostatin）和胸苷激酶抑制剂、紫杉醇（taxol）及其类似物或衍生物；麻醉药，如利多卡因（lidocaine）、布比卡因（bupivacaine）和罗哌卡因（ropivacaine）；抗凝剂，如肝素、抗凝血酶化合物、血小板受体拮抗剂、抗凝血抗体（anti-thrombin anticodies）、抗血小板受体抗体、阿司匹林、潘生丁（dipyridamole）、鱼精蛋白（protamine）、水蛭素、前列腺素抑制剂、血小板抑制剂和蜱抗凝血肽（tick antiplatelet peptides）；血管细胞生长促进剂，如生长因子、血管内皮生长因子、生长因子受体、转录激活因子和转录促进剂；血管细胞生长抑制剂，如抗增生药物、生长因子抑制剂、生长因子受体拮抗剂、转录抑制因子、转译抑制因子、复制抑制剂、抑制性抗体、针对生长因子的抗体、由生长因子和细胞毒素组成的双官能分子、由抗体和细胞毒素组成的双官能分子；降胆固醇药物；血管舒张剂；和通过内源性血管活性机制介入的药物；抗氧化剂，如普罗布考（probucol）；抗生素，如青霉素、头孢西丁（cefoxitin）、苯唑西林（oxacillin）、妥布霉素（tobranycin）血管形成物质，如酸性和碱性成纤维细胞生长因子、雌激素（包括雌二醇(E2)、雌三醇（E3）和17-β雌二醇）；及心力衰竭用药物，如地高辛（digoxin）、β-阻断剂、血管紧张素转换酶、抑制剂（包括卡托普利（captopril）和依那普利（enalopril））。所述生物活性材料可与以下物质一起使用：生物非活性材料，包括溶剂、载体或赋形剂，如蔗糖醋酸异丁酸酯、乙醇、n-甲基吡咯烷酮（n-methyl pymolidone）、二甲基亚砜、苯甲酸苄酯和乙酸苄酯。
此外，尤其是在本发明优选治疗方法中，“治疗药物”包括对因血管成形术或旋磨术造成手术创伤的哺乳动物血管施用至少一种治疗药物，以抑制再狭窄。所述治疗药物优选是细胞骨架抑制剂或平滑肌抑制剂，例如包括紫杉醇和其官能类似物、相当物或衍生物，如紫杉萜（taxotere）、紫杉酚（paclitaxel）、白蛋白结合型紫杉醇（abraxane TM）、coroxane TM或细胞松驰素，如细胞松驰素B、细胞松驰素C、细胞松驰素A、细胞松驰素D或其类似物或衍生物。
采用本发明各实施例，可以施用到身体管腔上的其它“治疗药物”的具体实例包括但不限于：
L-精氨酸；
脂肪细胞；
基因修饰细胞，如在受伤的动脉表面采用半乳糖苷酶基因转染的β-自体内皮细胞种；
红霉素；
青霉素：
肝素；
阿司匹林；
皮质醇；
地塞米松；
佛司可林（Forskolin）；
GP IIb-IIIa抑制剂；
环己烷；
Rho激酶抑制剂；
雷帕霉素（Rapamycin）；
组胺；
硝基甘油；
维生素E；
维生素C；
干细胞；
生长激素；
水蛭素；
水蛭肽；
阿加曲班（Argatroban）；
Vapirprost；
前列环素（Prostacyclin）；
葡聚糖（Dextran）；
红细胞生成素（Erythropoietin）；
内皮生长因子；
表皮生长因子；
核心结合因子A；
血管内皮生长因子；
成纤维细胞生长因子；
凝血酶；
凝血酶抑制剂；
葡糖胺，以及其它许多治疗药物。
本发明的所述治疗药物输送系统可用于将治疗药物施用到其中插入一导管的生物管腔的任何壁面上。这种生物管腔包括，特别是血管、尿路、冠状脉管（coronary vasculature）、食道、气管、结肠和胆道。
治疗有效的，或者有疗效的，或者有效的剂量指的是减缓与/或治疗症状或疾病的治疗药物的用量。正如熟悉本领域的技术人员容易认识到的那样，疗效和毒性可采用细胞培养中的标准制药程序或采用实验动物确定，如通过计算ED50（对50%人群具有疗效的剂量）或LD50（使50%人群致死的剂量）统计数字。优选采用具有较大治疗指数的药物制剂。细胞培养分析和动物研究得到的数据用于规定人体使用剂量范围。在此类制剂中所含的优选剂量处于包括ED50的循环浓度范围之内，且几乎不具有或不具有毒性。根据所采用的剂型、患者的敏感程度及给药途径，剂量在此范围内变化。
准确的剂量将由执业者根据与所需治疗对象有关的各种因素确定。通过调节剂量和给药，提供足够的活性物质水平或保持所要求的效果。可能需要考虑的因素包括疾病的严重程度、对象的一般健康状况、年龄、体重、性别、给药时间和频次、药物组合、反应敏感程度及对治疗的反应。根据具体制剂的半衰期和清除率，长效药物制剂可以每3-4天、每周或每两周给药一次。正常剂量是大约0.1μg-100,000μg，总剂量可高达大约1g，在某些实施例中还可以更高。
此外，至少一种输送和施用到管腔壁上的治疗药物的剂量扩散率根据应用和患者的体型而变化。至少一种治疗药物可以接受的剂量扩散率是大约0.01mg/天至大约100mg/天，更优选是大约0.2mg/天至大约20mg/天，更优选是1mg/天至大约5mg/天。
在一些实施例中，所述制剂含至少1%（重量）药物。例如，所述制剂含至少1%、至少2%、至少5%、至少7%、至少10%、至少15%、至少17%、至少20%、至少30%、至少40%、至少45%、至少50%、至少60%、或至少70%（重量）药物，如1-20%、5-30%、10-30%、10-50%、20-30%或20-50%（重量）药物。在其它实施例中，所述制剂可含低于1%药物。
现在转向图1A和1B，本发明的各实施例包括一具有圆柱形轮廓的管状治疗药物输送假体10，其包括允许生物流体（如血液）通过的管腔12、管腔圆柱形内表面14和圆柱形外表面16、由圆柱形内表面14和圆柱形外表面16定义的薄壁20，及一开孔结构，其中多个孔18允许流体在管腔内表面14和外表面16之间交流。
所述管状假体可包括至少一种生物可降解材料。此类材料是本领域所熟悉的。例如，聚-L,D-乳酸、聚-L-乳酸、聚-D-乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚二氧六环酮、聚（乳酸-环氧乙烷）共聚物、或它们的组合适合本发明，但是并不受这些限制。此外，Vainionp等人1989年在《聚合物科学进展》（Prog Polym.Sci.）第14卷,第697至716页发表的文献以及美国专利US 4,700,704、美国专利US 4,653,497、美国专利US 4,649,921、美国专利US4,599,945、美国专利US 4,532,928、美国专利US 4,605,730、美国专利US 4,441,496和美国专利US 4,435,590公开了可以制作生物可吸收支架的各种化合物。以上文献通过引用而结合在本申请中。这些材料还可进一步包括脂肪族聚酯，如PLGA、PLAA、PLA、PDLLA、PDLA、PCL、PGA和PHB、聚酐、脂肪族聚碳酸酯、POE、PDXO和称为聚缩酮的生物可降解聚合物系列。正如本领域所熟悉的那样，除可以生物降解之外，所述材料还是可以生物吸收的。此外，当管状假体10插入到生物管腔内时，其降解的优选时间范围包括优选的大约1周至大约6个月，更优选的范围是大约2周至大约6个月，最优选的范围是大约2周至大约4个月。
孔18的大小是控制至少一种治疗药物从所述插入假体10中释放时的释放率应考虑的因素之一。孔径优选为0.02微米至100微米，更优选为5微米至100微米。对于更大的分子或干细胞，可能需要更大的孔径。
此外，孔18从内表面14至外表面16的孔径可以呈梯度。根据所采用的治疗药物、时间框架及熟悉本领域的技术人员了解的其它各种因素，孔径梯度可以是在内表面14具有更小的孔径，在外表面16具有更大的孔径，从内表面14至外表面16孔径平稳逐步增加。这种安排将使治疗药物更快地扩散到管腔壁上。或者，孔径梯度可以是在内表面14处的孔径更大，在外表面16处的孔径更小，从内表面14至外表面16孔径平稳逐步减小。后一种孔径梯度结构将减慢治疗药物从孔18中向管腔壁内的扩散。正如熟悉本领域的技术人员很容易认识到的那样，可以对制造工艺进行改动，以适应本发明输送的特殊治疗药物。
如图2A和2B所示，在某些实施例中，本发明的管状假体10是自膨胀型。因此，这些实施例中的材料可以变形到具有第一直径D1的变形配置和具有第二直径D2的膨胀配置，其中第一直径D1小于第二直径D2。这样可以通过输送鞘或导管22将管状假体10输送到患者管腔L内的布置区。将处于变形配置的管状假体10通过输送鞘或导管22从所述鞘或导管的远端23送出，从而使管状假体10实现具有更大的第二直径D2的膨胀配置，如图2B所示。当自膨胀管状结构10，特别是所述假体10的圆柱形外表面16紧压在管腔壁时，即完成了管状假体10的布置。
在其它实施例中，如图3A和3B所示，本发明所述管状假体10可以粘附（这种粘附是可以剥离的）到可膨胀球囊24的外表面上，通过球囊，假体10膨胀，紧压管腔壁且布置在管腔L内。轴向移动球囊24和管状假体从远侧穿过输送鞘或导管22，且最终从输送鞘或导管22的远端23穿出，使球囊24可以采用本领域熟悉的方法膨胀。采用这种方式，管状假体10的外表面16膨胀，紧压管腔壁，从而布置好假体10。球囊24的膨胀破坏了管状假体10与球囊外表面24之间可以剥离的粘附，使球囊24能够移除。
本发明包括将管状假体布置在管腔内，孔18中未预先负载任何治疗药物。管状假体材料亦未包括任何治疗药物，正如本领域所熟悉的那样，当假体材料降解时，所述药物通过管状假体缓慢释放。本发明包括仅在管腔布置完成后，将治疗药物引入到管状假体10的内表面14上的开孔，即孔18内，药物穿过管状假体外表面16上的孔18缓慢扩散到管腔壁内。
正如本领域熟悉的那样，可通过药物洗脱球囊将至少一种治疗药物引入到布置的管状假体内。因此，在某些实施例中，所述可膨胀球囊24有两个作用：使管状假体10膨胀并将假体10布置在管腔内，将治疗药物从药物洗脱球囊24穿过孔18或本领域熟悉的类似物输送到管状假体24的孔18内。可采用熟悉药物洗脱球囊的技术人员非常了解的方式将药物从球囊24输送到假体10的孔18内，如球囊24的膨胀可促使药物从球囊储器中输送出来。将药物输送到球囊24，之后从球囊24排放或洗脱，并进入到假体孔18内的替代方法在2011年2月14日申请、名称为“Devices and Methods for Low Shearing Local Delivery of TherapeuticAgents to the Wall ofa Body Lumen”的共同拥有的待决专利中进行了公开，以上专利的全部内容通过引用而结合在本申请中。
若管状假体10是自膨胀型，即从第一变形配置态转化到第二膨胀且布置好的状态，则可膨胀的球囊24可移动到管状假体10的管腔12内，并膨胀，从而释放药物洗脱球囊24中的治疗药物，并将药物输送到管状假体10的孔18内。
在某些实施例中，优选的管状假体材料是可生物降解的开孔型泡沫。这种材料的各种制造方法是人们所熟悉的。例如，可以制造可生物降解的聚合物和明胶微球的复合材料。然后，可在温度比聚合物的玻璃化转变温度高的条件下，将薄壁管状结构，即管状假体压缩成型。然后，采用双蒸水将明胶从复合材料中浸出来，从而留下具有一定孔径的开孔泡沫，泡沫形态由从复合材料中浸出来的明胶微球尺寸定义。参见Thompson的美国专利US 5,866,155，该专利的全部内容通过引用而结合在本申请中。开孔材料的其它制造方法在下述参考文献中进行了公开，这些参考文献通过引用而结合在本申请中。Mikos的美国专利US 5,699,175；Laurencin的美国专利US 5,626,861；Harris的美国专利US 6,281,256。
本发明并不应理解为受上述具体实施例的限制，而是应该理解为包括本发明的所有方面。显然，对于本领域的技术人员来说，在阅读本发明专利说明书后可以较易得出属于本发明保护范围的各种变动、相当工艺以及众多结构。

Claims (21)

1.一种将圆柱形管状假体插进生物管腔内和向所述管腔壁输送有效剂量的至少一种治疗药物的系统，包括：
由可生物降解的材料形成的圆柱形管状假体，包括：
由圆柱形内表面和圆柱形外表面定义的圆柱形壁，
由圆柱形壁定义的管腔，
多个孔，圆柱形内表面和圆柱形外表面通过所述多个孔进行流体交流，
具有第一直径的第一变形配置，
具有第二直径的第二膨胀配置，其中所述第二直径大于第一直径；
一输送鞘，其具有从中穿过的管腔及一远端，其中所述管状假体在处于第一变形配置时轴向移动，所述管状假体从所述远端释放，膨胀到第二膨胀配置，并紧靠管腔壁布置；
能够轴向移动到布置好的膨胀管状假体管腔内的可膨胀药物洗脱球囊，所述球囊包括有效剂量的至少一种治疗药物，药物从球囊释放到多个孔内，并进一步包括一膨胀措施，通过所述膨胀措施，所述球囊膨胀，将有效剂量的至少一种治疗药物输送到多个孔内。
2.根据权利要求1所述的系统，进一步包括与处于第一变形配置时的管状假体进行可操作性和可剥离连接的线，将所述线进行布置，以将管状假体穿过输送鞘的管腔并从输送鞘的远端出来。
3.根据权利要求1所述的系统，其中所述至少一种治疗药物选自由干细胞、消炎药物、抗感染药物、镇痛药和抗增生药物所组成的群组。
4.根据权利要求1所述的系统，其中所述至少一种治疗药物包括细胞骨架抑制剂与/或平滑肌抑制剂。
5.根据权利要求4所述的系统，其中所述至少一种治疗药物包括紫杉醇（taxol）及其官能类似物、相当物或衍生物。
6.根据权利要求4或5所述的系统，其中输送有效剂量的药物，以防止因血管成形术或旋磨术引起血管损伤后出现再狭窄。
7.一种将圆柱形管状假体插进生物管腔内和向所述管腔壁输送有效剂量的至少一种治疗药物的系统，包括：
一输送鞘，其具有从中穿过的管腔及一远端，其中所述管状假体在处于第一变形配置时轴向移动，所述管状假体从所述远端释放，并膨胀到第二膨胀配置，并紧靠管腔壁布置；
能够轴向移动到布置好的膨胀管状假体管腔内且具有一外表面的可膨胀药物洗脱球囊，所述球囊包括有效剂量的至少一种治疗药物，药物从球囊释放到多个孔内，并进一步包括一膨胀措施，通过所述膨胀措施，球囊膨胀，将所述管状假体膨胀到第二膨胀配置，并将至少一种治疗药物输送到多个孔内；
由可生物降解的材料形成的圆柱形管状假体，包括：
由圆柱形内表面和圆柱形外表面定义的圆柱形壁，其中所述圆柱形内表面可剥离地粘附在可膨胀药物洗脱球囊的外表面上，
由圆柱形壁定义的管腔，及
多个孔，圆柱形内表面和圆柱形外表面通过所述多个孔进行流体交流。
8.根据权利要求7所述的系统，其中所述至少一种治疗药物选自由干细胞、消炎药物、抗感染药物、镇痛药和抗增生药物所组成的群组。
9.根据权利要求7所述的系统，其中所述至少一种治疗药物包括细胞骨架抑制剂与/或平滑肌抑制剂。
10.根据权利要求9所述的系统，其中所述至少一种治疗药物包括紫杉醇（taxol)及其官能类似物、相当物或衍生物。
11.根据权利要求7所述的系统，其中输送有效剂量的药物，以防止因血管成形术或旋磨术引起血管损伤后出现再狭窄。
12.向生物管腔壁输送有效剂量的至少一种治疗药物的方法，包括：
提供一由可生物降解的材料形成的圆柱形管状假体，所述假体包括：
由圆柱形内表面和圆柱形外表面定义的圆柱形壁，其中所述圆柱形内表面可剥离地粘附在可膨胀药物洗脱球囊的外表面上，
由圆柱形壁定义的管腔，及
多个孔，圆柱形内表面和圆柱形外表面通过所述多个孔进行流体交流；
提供所述管状假体，所述假体具有第一直径的第一变形配置和具有第二直径的第二膨胀配置，
第二直径大于第一直径；
提供具有管腔和一远端的输送鞘；
将所述处于第一变形配置的管状假体轴向且从远侧穿过所述输送鞘，
将所述管状假体从所述输送鞘的远端释放出来，从而使所述管状假体实现第二膨胀配置；
将所述膨胀管状假体布置在管腔内；
提供一包括有效剂量的至少一种治疗药物的可膨胀药物洗脱球囊；
将所述球囊移到布置好的管状假体的管腔内；
将所述球囊在布置好的管状假体的管腔内膨胀；
从球囊释放有效剂量的至少一种治疗药物；
将释放出来的有效剂量的至少一种治疗药物输送到所述多个孔内；
使球囊收缩；
使有效剂量的至少一种治疗药物通过多个孔扩散到管腔壁；及
让管状假体生物降解。
13.根据权利要求12所述的系统，进一步包括从由干细胞、消炎药物、抗感染药物、镇痛药和抗增生药物所组成的群组中选择至少一种治疗药物。
14.根据权利要求12所述的系统，进一步包括确保至少一种治疗药物包括细胞骨架抑制剂与/或平滑肌抑制剂。
15.根据权利要求14所述的系统，进一步包括确保至少一种治疗药物包括紫杉醇（taxol）及其官能类似物、相当物或衍生物。
16.根据权利要求14或15所述的系统，进一步包括输送有效剂量的药物，以防止因血管成形术或旋磨术引起血管损伤后出现再狭窄。
17.一种向生物管腔壁输送有效剂量的至少一种治疗药物的方法，包括：
提供一包括有效治疗剂量的至少一种治疗药物的可膨胀药物洗脱球囊；
提供一由可生物降解的材料形成的圆柱形管状假体，所述假体包括：
由圆柱形内表面和圆柱形外表面定义的圆柱形壁，其中所述圆柱形内表面可剥离地粘附在可膨胀药物洗脱球囊的外表面上，
由圆柱形壁定义的管腔，及
多个孔，圆柱形内表面和圆柱形外表面通过所述多个孔进行流体交流；
提供所述管状假体，所述假体具有第一直径的第一变形配置和具有第二直径的第二膨胀配置，第二直径大于第一直径；
可剥离性地将处于第一变形配置的圆柱形管状假体粘附到可膨胀药物洗脱球囊上；
提供一具有管腔和远端的输送鞘；
将所述可膨胀药物洗脱球囊轴向且从远侧穿过所述输送鞘管腔，所述可膨胀药物洗脱球囊带有可剥离性地粘附在其上且处于第一变形配置的管状假体；
将带有可剥离性地粘附在其上的管状假体的可膨胀洗脱球囊从所述输送鞘的远端释放出来；
使球囊膨胀，其中所述管状假体实现第二膨胀配置；
将所述膨胀管状假体紧靠管腔壁布置；
从球囊释放有效剂量的至少一种治疗药物；
将释放出来的有效剂量的至少一种治疗药物输送到所述多个孔内；
使球囊收缩；
使有效剂量的至少一种治疗药物通过多个孔扩散到管腔壁；及
让管状假体生物降解。
18.根据权利要求17所述的系统，进一步包括从由干细胞、消炎药物、抗感染药物、镇痛药和抗增生药物所组成的群组中选择至少一种治疗药物。
19.根据权利要求17所述的系统，进一步包括确保至少一种治疗药物包括细胞骨架抑制剂与/或平滑肌抑制剂。
20.根据权利要求17所述的系统，进一步包括确保至少一种治疗药物包括紫杉醇（taxol）及其官能类似物、相当物或衍生物。
21.根据权利要求17所述的系统，进一步包括输送有效剂量的药物，以防止因血管成形术或旋磨术引起血管损伤后出现再狭窄。
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