CN102838742B - 一种聚醚均聚物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种聚醚均聚物，具有式（I）所示结构。本发明提供的聚醚均聚物中有两亲性基团，使得到的聚醚均聚物具有两亲性，从而它能够自组装成纳米粒子，可以用作药物载体等；而且本发明提供的聚醚均聚物中的端基和/或侧基带有双键官能团，其能够通过巯基与双键的反应，实现对聚醚均聚物的修饰，使其具有组织和细胞靶向性、环境响应性等功能，因此，本发明提供的聚醚均聚物在生物医学上具有较高的使用价值和广泛的应用前景。实验结果表明，本发明提供的聚醚均聚物能够被叶酸进一步修饰，得到的叶酸改性聚醚均聚物具有细胞靶向性；本发明提供的方法制备聚醚均聚物的产率约为90%。
Description
技术领域
本发明涉及聚合物技术领域，尤其涉及一种聚醚均聚物及其制备方法。
背景技术
聚醚，即聚环氧乙烷，是一类以（-CH2CH2O-）为结构单元的聚合物。聚醚在生物医学领域有非常广泛的应用，是因为它具有以下优异的性质：
1.合成方法简单可控。聚醚主要通过阴离子活性开环聚合制备，其是合成结构明确的嵌段共聚物的经典的和最有效的方法。通过阴离子聚合技术可以得到末端官能化的聚合物，并且通过顺序投料可以得到嵌段共聚物；
2.水中溶解性很好。聚醚在水、磷酸盐缓冲溶液和生理盐水中都具有很高的溶解度；
3.对人体的毒副作用很小。聚醚己获美国食品及药物管理局（FDA）批准用作多种食品、化妆美容品和药物制剂的添加物或载体，其中药物制剂包括可注射的、局部的和直肠、鼻等部位给药的药物。聚醚的毒性很小，分子量大于1kD的聚醚口服、静脉注射或是经皮肤给药时是没有毒性的。研究表明，人体每天可接受聚醚最大摄入量为10mgkg-1；
4.生物相容性极好，在水溶液中对蛋白质的构象和酶的活性均无有害的影响；
5.极小的免疫原性及抗原性。聚醚本身免疫原性极弱，通常在聚醚修饰物免疫的动物血清中检测不到特异性的抗聚醚抗体；
6.可以提高药物在血液循环中的时间，优化药物的药代动力学和体内分布。肾过滤清除物质的速度主要决定于分子的尺寸，分子越大清除得越缓慢。因此可以增大聚醚的分子量来减缓聚醚化药物被肾脏清除的速度，增加在体内停留的时间；
7.体内不易被蛋白质吸附。聚醚的链段可以很好地填充水分子间的空隙，最小程度地扰乱水的结构，从而使疏水相互作用最小化。聚醚在水中呈现液体一样的状态，变形性和移动性都很好，使得蛋白质没有足够的接触时间去吸附；
8.聚醚的骨架结构在生理条件下和绝大多数化学反应条件下稳定；
9.可被身体排出，而且在被排出体外之前不会降解。分子量小于30kDa的聚醚可以通过肾完整地排出体外，分子量在20kDa以下的聚醚可以通过粪便排出。
基于聚醚上述优良的性质，其成为目前最常用的生物相容性聚合物之一，如药物可以用聚醚修饰、也可以将药物装载于具有聚醚外层的纳米胶囊中，其结果都可以提高循环系统中药物的半衰期，得到极好的药代动力学性能和体内分布。然而，现有技术中的聚醚不具备可修饰的侧基，并且不能提供疏水性的基团，使得其主要应用于蛋白质药物的修饰，这限制了聚醚在生物医学领域的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种聚醚均聚物及其制备方法，本发明提供的聚醚均聚物具有可修饰的端基和/或侧基，具有疏水性基团，能够被进一步修饰，有利于其在生物医学领域中的应用。
本发明提供了一种聚醚均聚物，具有式（I）所示结构：
其中，-R1为0≤k1≤10；
-R2为-H、-CH3、 1≤k2≤20，1≤L≤20；
5≤n≤5000。
优选的，1≤k2≤10，1≤L≤10。
本发明提供了上述技术方案所述聚醚均聚物的制备方法，包括以下步骤：
将所述阴离子引发剂和聚合单体在无水溶剂中进行聚合反应，得到聚醚均聚物；
所述阴离子引发剂按照以下方法制备：
在惰性气体的氛围下，将苯环数为1~5的稠环芳香烃和碱金属在无水溶剂中反应，得到第一反应产物；
将所述第一反应产物与碳原子数为1~10的醇类化合物进行反应，得到阴离子引发剂；
所述聚合单体为环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷、2-异丙氧基环氧乙烷、2-(3-烯丙氧基)环氧乙烷、2-苯氧基环氧乙烷、2-苯甲氧基环氧乙烷、3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷、含有1~20个碳原子的烷氧基环氧乙烷或含有1~20个链接数的寡聚乙二醇氧基环氧乙烷。
优选的，所述苯环数为1~5的稠环芳香烃、碱金属和碳原子数为1~10的醇类化合物的摩尔比为1:1:1。
优选的，所述苯环数为1~5的稠环芳香烃和碱金属的反应温度为15℃~35℃；
所述苯环数为1~5的稠环芳香烃和碱金属的反应时间为1h~10h；
所述第一反应产物与碳原子数为1~10的醇类化合物的反应温度为15℃~35℃；
所述第一反应产物与碳原子数为1~10的醇类化合物的反应时间为18h~30h。
优选的，所述聚合单体为环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷、2-异丙氧基环氧乙烷、2-(3-烯丙氧基)环氧乙烷、2-苯氧基环氧乙烷、2-苯甲氧基环氧乙烷、3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷、含有1~10个碳原子的烷氧基环氧乙烷或含有1~10个链接数的寡聚乙二醇氧基环氧乙烷。
优选的，所述阴离子引发剂和所述聚合单体的摩尔比为1:（5~1000）。
优选的，所述聚合反应的温度为30℃~60℃。
优选的，所述聚合反应的时间为60h~84h。
优选的，所述聚合反应中和所述阴离子引发剂的制备方法中的无水溶剂独立地选自无水四氢呋喃、无水二氧六环或无水二甲基亚砜。
本发明提供一种聚醚均聚物，具有式（I）所示结构。本发明提供的聚醚均聚物中有两亲性基团，使得到的聚醚均聚物具有两亲性，从而它能够自组装成纳米粒子，可以用作药物载体等；而且本发明提供的聚醚均聚物中的端基和/或侧基带有双键官能团，其能够通过巯基与双键的反应，实现对聚醚均聚物的修饰，使其具有组织和细胞靶向性、环境响应性等功能，因此，本发明提供的聚醚均聚物在生物医学上具有较高的使用价值和广泛的应用前景。实验结果表明，本发明提供的聚醚均聚物能够被叶酸修饰，得到叶酸改性的聚醚均聚物，在叶酸的作用下具有较好的细胞靶向性。
本发明提供了一种聚醚均聚物的制备方法，在阴离子引发剂的引发下，将聚合单体进行聚合反应，得到聚醚均聚物；在本发明中，所述阴离子引发剂的制备将苯环数为1~5的稠环芳香烃、碱金属和碳原子数为1~10的醇类化合物反应，得到阴离子引发剂；所述聚合单体为环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷、2-异丙氧基环氧乙烷、2-(3-烯丙氧基)环氧乙烷、2-苯氧基环氧乙烷、2-苯甲氧基环氧乙烷、3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷、含有1~20个碳原子的烷氧基环氧乙烷或含有1~20个链接数的寡聚乙二醇氧基环氧乙烷。本发明提供的方法步骤少，操作简单，有利于其推广应用，而且得到的阴离子引发剂具有较高的活性，使得本发明提供的方法制备得到的聚醚均聚物具有较高的产率。实验结果表明，本发明提供的方法得到的聚醚均聚物的产率为90%左右。
附图说明
图1为本发明实施例11制备的聚醚均聚物的核磁共振氢谱图；
图2为本发明实施例12制备的聚醚均聚物的核磁共振氢谱图；
图3为本发明实施例13制备的聚醚均聚物的核磁共振氢谱图；
图4为本发明实施例24制备的聚醚均聚物的核磁共振氢谱图；
图5为本发明实施例30制备的聚醚均聚物的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
本发明提供了一种聚醚均聚物，具有式（I）所示结构：
其中，-R1为0≤k1≤10，优选的-R1为-CH3、-CH2(CH2)3CH3或-CH2(CH2)6CH3；
-R2为-H、-CH3、 1≤k2≤20，1≤L≤20，优选的1≤k2≤10，1≤L≤10；
5≤n≤5000，优选的5≤n≤1000。
本发明提供的聚醚均聚物具有疏水性基团，使得到的聚醚均聚物具有两亲性，其可以自组装成纳米粒子，得到的纳米粒子不仅可用作蛋白质类药物载体，还可以用作小分子药物载体；而且，本发明提供的聚醚均聚物的端基和/或侧基带有双键官能团，可以通过巯基与双键的反应对得到的聚醚均聚物进行进一步的修饰，使其具有组织和细胞靶向性、环境响应性等，使其在生物医学上具有更高的使用价值和更加广泛的应用前景。
本发明提供了上述技术方案所述聚醚均聚物的制备方法，包括以下步骤：
将阴离子引发剂和聚合单体在无水溶剂中进行聚合反应，得到聚醚均聚物；
所述阴离子引发剂按照以下方法制备：
在惰性气体的氛围下，将苯环数为1~5的稠环芳香烃和碱金属在无水溶剂中反应，得到第一反应产物；
将所述第一反应产物与碳原子数为1~10的醇类化合物进行反应，得到阴离子引发剂；
所述聚合单体为环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷、2-异丙氧基环氧乙烷、2-(3-烯丙氧基)环氧乙烷、2-苯氧基环氧乙烷、2-苯甲氧基环氧乙烷、3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷、含有1~20个碳原子的烷氧基环氧乙烷或含有1~20个链接数的寡聚乙二醇氧基环氧乙烷。
本发明提供的方法在阴离子引发剂存在的条件下，将聚合单体在无水溶剂中进行聚合反应，得到聚醚均聚物。本发明提供的制备方法步骤少，操作简单，有利于其推广应用，而且本发明提供的方法制备的阴离子引发剂具有较高的活性，使得到的聚醚均聚物具有较高的产率。
本发明采用阴离子引发剂引发环氧烷或环氧烷衍生物的开环聚合，得到聚醚均聚物，在本发明中，所述阴离子引发剂按照以下方法制备：
在惰性气体的氛围下，将苯环数为1~5的稠环芳香烃和碱金属在无水溶剂中反应，得到第一反应产物；
将所述第一反应产物与碳原子数为1~10的醇类化合物进行反应，得到阴离子引发剂。
为了减少副反应的产生，本发明优选在干燥和惰性气氛的条件下制备阴离子引发剂，即优选在干燥和惰性气氛下，将苯环数为1~5的稠环芳香烃和碱金属在无水溶剂中反应，得到第一反应产物，本发明对所述反应的容器没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的反应容器即可。本发明优选在干燥和惰性气氛下，将苯环数为1~5的稠环芳香烃、碱金属和无水溶剂加入到干燥洁净的反应瓶中，反应后得到第一反应产物。在本发明中，所述稠环芳香烃的苯环数优选为1~3，最优选为萘；所述碱金属优选为钠或钾，更优选为钾；所述惰性气氛优选为氮气气氛或氩气气氛；所述苯环数为1~5的稠环芳香烃和碱金属的摩尔比优选为1:1；所述无水溶剂优选为无水四氢呋喃、无水二氧六环或无水二甲基亚砜，更优选为无水四氢呋喃；所述苯环数为1~5的稠环芳香烃和所述碱金属的反应温度优选为15℃~35℃，更优选为20℃~30℃；所述苯环数为1~5的稠环芳香烃和所述碱金属的反应时间优选为1h~10h，更优选为3h~8h。
得到第一反应产物后，将所述第一反应产物与碳原子数为1~10的醇类化合物进行反应，得到阴离子引发剂。本发明优选将所述碳原子数为1~10的醇类化合物加入到上述技术方案得到的第一反应产物中，进行反应后，得到阴离子引发剂。在本发明中，所述碳原子数为1~10的醇类化合物优选为甲醇、乙醇、3-烯丙醇、苯甲醇、正丙醇、异丙醇、正戊醇或正辛醇；更优选为甲醇、3-烯丙醇、苯甲醇、正戊醇或正辛醇；所述碳原子数为1~10的醇类化合物与上述技术方案所述苯环数为1~5的稠环芳香烃的摩尔比优选为1:1；所述第一反应产物与所述碳原子数为1~10的醇类化合物反应的温度优选为15℃~35℃，更优选为20℃~30℃；所述第一反应产物与所述碳原子数为1~10的醇类化合物反应的时间优选为18h~30h，更优选为20h~26h。
得到阴离子引发剂后，本发明将所述阴离子引发剂与聚合单体在无水溶剂中进行聚合反应，得到聚醚均聚物。为了减少副产物的产生，本发明优选将所述阴离子引发剂、聚合单体在无水容器中进行反应，本发明对所述无水容器的获取没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的无水容器制备的技术方案即可。在本发明中，所述反应容器优选为干燥洁净的安瓿瓶，并采用煤气灯真空烘烤进行除水。得到干燥的反应容器后，本发明优选在0℃~30℃下将所述阴离子引发剂、聚合单体和无水溶剂加入到所述反应容器中进行聚合反应，得到聚醚均聚物，更优选为0℃~20℃；
在本发明中，所述聚合单体为环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷、2-异丙氧基环氧乙烷、2-(3-烯丙氧基)环氧乙烷、2-苯氧基环氧乙烷、2-苯甲氧基环氧乙烷、3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷、含有1~20个碳原子的烷氧基环氧乙烷或含有1~20个链接数的寡聚乙二醇氧基环氧乙烷，优选为环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷、2-异丙氧基环氧乙烷、2-(3-烯丙氧基)环氧乙烷、2-苯氧基环氧乙烷、2-苯甲氧基环氧乙烷、3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷、含有1~10个碳原子的烷氧基环氧乙烷或含有1~10个链接数的寡聚乙二醇氧基环氧乙烷；所述阴离子引发剂和所述聚合单体的摩尔比优选为1:（5~1000），更优选为1:（10~900）；所述无水溶剂优选为无水四氢呋喃、无水二氧六环或无水二甲基亚砜，更优选为无水四氢呋喃，在本步骤中的无水溶剂可以与上述技术方案中制备阴离子引发剂采用的无水溶剂相同，也可以采用与上述技术方案中制备阴离子引发剂采用的无水溶剂不同；所述聚合反应的温度优选为30℃~60℃，更优选为35℃~55℃，最优选为40℃~50℃；所述聚合反应的时间优选为60h~84h，更优选为65h~80h，最优选为72h。
完成聚合反应后，本发明优选向得到的反应液中加入少量无水甲醇终止反应，然后将得到的反应终止的反应液在乙醚中沉降，并将得到的混合溶液进行过滤、洗涤和干燥，得到聚醚均聚物。本发明对甲醇的用量没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的在用于终止聚合反应过程中采用的甲醇的用量即可；本发明对所述乙醚的用量没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的在将聚合反应产物进行沉降时所采用的乙醚的用量即可，在本发明中，所述乙醚与上述聚合反应过程中采用的无水溶剂的体积比优选为（10~20）:1；本发明对所述过滤和洗涤的方法没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的过滤和洗涤的技术方案即可，将得到的反应产物和溶剂分离即可；本发明对所述干燥的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的干燥的技术方案即可，本发明优选将得到的产物在20℃~30℃下进行真空干燥，所述干燥的时间优选为20h~30h。
得到聚醚均聚物后，本发明测定了所述聚醚均聚物的核磁共振氢谱图，从核磁共振氢谱图上可以看出，本发明提供的聚醚均聚物的端基和/或侧基，并且含有双键的官能团，并得到了聚醚均聚物的聚合度；本发明计算了本发明提供的方法制备得到的聚醚均聚物的产率，结果表明，本发明提供的方法制备聚醚均聚物具有较高的产率，约为90%。
本发明提供一种聚醚均聚物，具有式（I）所示结构。本发明提供的聚醚均聚物中有两亲性基团，使得到的聚醚均聚物具有两亲性，从而它能够自组装成纳米粒子，可以用作药物载体等；而且本发明提供的聚醚均聚物中的端基和/或侧基带有双键官能团，其能够通过巯基与双键的反应，实现对聚醚均聚物的修饰，使其具有组织和细胞靶向性、环境响应性等功能，因此，本发明提供的聚醚均聚物在生物医学上具有较高的使用价值和广泛的应用前景。实验结果表明，本发明提供的聚醚均聚物能够被叶酸修饰，得到叶酸改性的聚醚均聚物，在叶酸的作用下具有较好的细胞靶向性。
本发明提供了一种聚醚均聚物的制备方法，在阴离子引发剂的引发下，将聚合单体进行聚合反应，得到聚醚均聚物；在本发明中，所述阴离子引发剂的制备将苯环数为1~5的稠环芳香烃、碱金属和碳原子数为1~10的醇类化合物反应，得到阴离子引发剂；所述聚合单体为环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷、2-异丙氧基环氧乙烷、2-(3-烯丙氧基)环氧乙烷、2-苯氧基环氧乙烷、2-苯甲氧基环氧乙烷、3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷、含有1~20个碳原子的烷氧基环氧乙烷或含有1~20个链接数的寡聚乙二醇氧基环氧乙烷。本发明提供的方法步骤少，操作简单，有利于其推广应用，而且得到的阴离子引发剂具有较高的活性，使得本发明提供的方法制备得到的聚醚均聚物具有较高的产率。实验结果表明，本发明提供的方法得到的聚醚均聚物的产率为90%左右。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的聚醚均聚物及其制备方法进行详细的描述，但不能将它们理解对本发明保护范围的限定。
实施例1
在干燥惰性气体的氛围下，向干燥洁净的反应瓶中加入萘5g(0.039mol)、钾1.52g(0.039mol)和无水四氢呋喃100mL，在15℃下反应5h后，加入3-烯丙醇2.26g(0.039mol)，在15℃下反应24h，得到引发剂溶液。
实施例2
在干燥惰性气体的氛围下，向干燥洁净的反应瓶中加入萘5g(0.039mol)、钾1.52g(0.039mol)和无水四氢呋喃100mL，在25℃下反应5h后，加入3-烯丙醇2.26g(0.039mol)，在25℃下反应24h，得到引发剂溶液。
实施例3
在干燥惰性气体的氛围下，向干燥洁净的反应瓶中加入萘5g(0.039mol)、钾1.52g(0.039mol)和无水四氢呋喃100mL，在35℃下反应5h后，加入3-烯丙醇2.26g(0.039mol)，在35℃下反应24h，得到引发剂溶液。
实施例4
在干燥惰性气体的氛围下，向干燥洁净的反应瓶中加入萘5g(0.039mol)、钾1.52g(0.039mol)和无水二氧六环100mL，在25℃下反应5h后，加入3-烯丙醇2.26g(0.039mol)，在25℃下反应24h，得到引发剂溶液。
实施例5
在干燥惰性气体的氛围下，向干燥洁净的反应瓶中加入萘5g(0.039mol)、钾1.52g(0.039mol)和无水二甲基亚砜100mL，在25℃下反应5h后，加入3-烯丙醇2.26g(0.039mol)，在25℃下反应24h，得到引发剂溶液。
实施例6
在干燥惰性气体的氛围下，向干燥洁净的反应瓶中加入萘5g(0.039mol)、钾1.52g(0.039mol)和无水四氢呋喃100mL，在25℃下反应5h后，加入苯甲醇4.20g(0.039mol)，在25℃下反应24h，得到引发剂溶液。
实施例7
在干燥惰性气体的氛围下，向干燥洁净的反应瓶中加入萘5g(0.039mol)、钾1.52g(0.039mol)和无水四氢呋喃100mL，在25℃下反应5h后，加入异丙醇2.33g(0.039mol)，在25℃下反应24h，得到引发剂溶液。
实施例8
在干燥惰性气体的氛围下，向干燥洁净的反应瓶中加入萘5g(0.039mol)、钾1.52g(0.039mol)和无水四氢呋喃100mL，在25℃下反应5h后，加入甲醇1.24g(0.039mol)，在25℃下反应24h，得到引发剂溶液。
实施例9
在干燥惰性气体的氛围下，向干燥洁净的反应瓶中加入萘5g(0.039mol)、钾1.52g(0.039mol)和无水四氢呋喃100mL，在25℃下反应5h后，加入正戊醇3.42g(0.039mol)，在25℃下反应24h，得到引发剂溶液。
实施例10
在干燥惰性气体的氛围下，向干燥洁净的反应瓶中加入萘5g(0.039mol)、钾1.52g(0.039mol)和无水四氢呋喃100mL，在25℃下反应5h后，加入正辛醇6.15g(0.039mol)，在25℃下反应24h，得到引发剂溶液。
实施例11
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、环氧乙烷单体2.20g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在30℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中依次进行沉降，过滤，洗涤，然后将得到的产物唉25℃下真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物的核磁共振氢谱，结果如图1所示，图1为本发明实施例11得到的聚醚均聚物的贺词共振氢谱图，由图1可以看出，5.99ppm~5.85ppm为端3-烯丙基末端双键中次甲基上质子（CH2=CHCH2O-）的化学位移，5.30ppm~5.16ppm为端3-烯丙基末端双键中次甲基上质子（CH2=CHCH2O-）的化学位移，4.04ppm~4.02ppm为3-烯丙基中亚甲基上质子（CH2=CHCH2O-）的化学位移，3.88ppm~3.41ppm为主链上结构单元上亚甲基上质子（-OCH2CH2O-）的化学位移，由此可以看出，本实施例制备的聚醚均聚物为聚环氧乙烷，其聚合度为496；本发明计算得到本实施例制备的聚环氧乙烷的产率为89.12%。
实施例12
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在室温下分别向其中加入实施例11制备的聚环氧乙烷5g（2.29×10-4mol）、巯基乙胺0.26g(2.29×10-3mol)、偶氮二异丁腈1.88×10-2g（1.14×10-4mol）和无水N,N-二甲基甲酰胺20mL，在室温下搅拌至溶解后，升温至90℃反应24h。将反应体系冷却至室温后倒入体积为溶剂200mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃下真空干燥24h，得到胺基化的聚醚均聚物。
本发明将得到的产物进行核磁共振检测，结果如图2所示，图2为本发明实施例12制备的聚醚均聚物的核磁共振氢谱图，由图2可以看出，端3-烯丙基末端双键中次甲基上质子（CH2=CHCH2O-）在5.99ppm~5.85ppm以及端3-烯丙基末端双键中次甲基上质子（CH2=CHCH2O-）在5.30ppm~5.16ppm处信号峰的消失，以及化学位移在2.71ppm处的信号峰（H2NCH2CH2S-）的出现，证明了端氨基化聚醚均聚物的成功制备，这说明，本发明提供的聚醚均聚物能够被修饰；本发明计算得到本实施例制备的氨基化聚环氧乙烷的产率为96.57%。
实施例13
在干燥洁净的安瓿瓶中室温下分别加入叶酸0.40g（1.82×10-4mol）、N-羟基琥珀酰亚胺4.20g×10-2g(3.65×10-4mol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐0.33g（1.82×10-3mol）和二甲基亚砜3mL，室温下反应48h后，将实施例12制备的氨基化的聚环氧乙烷4g（1.82×10-4mol）溶于5mL二甲基亚砜中，缓慢滴入上述叶酸反应体系，在室温下搅拌72h。将反应体系冷却至室温后倒入乙醚/丙酮（v/v，3/1）100mL中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃下进行真空干燥24h，得到叶酸修饰的聚醚均聚物。
本发明将得到的产物进行核磁共振检测，结果如图3所示，图3为本发明实施例13制备的聚醚均聚物的核磁共振氢谱图，由图3可以看出，化学位移为1.85ppm~1.28ppm处出现叶酸的信号峰，证明了叶酸修饰的聚醚均聚物的成功制备，这说明，本发明提供的聚醚均聚物能够被进一步修饰，叶酸的存在是得到的叶酸改性的聚醚均聚物具有良好的细胞靶向性；本发明计算得到本实施例制备的叶酸修饰的聚环氧乙烷的产率为90.57%。
实施例14
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、环氧丙烷单体2.90g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚环氧丙烷，其聚合度为498；本发明计算得到本实施例制备的聚环氧丙烷的产率为90.28%。
实施例15
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、2-异丙氧基环氧乙烷单体5.81g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚2-异丙氧基环氧乙烷，其聚合度为495；本发明计算得到本实施例制备的聚2-异丙氧基环氧乙烷的产率为88.35%。
实施例16
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、2-(3-烯丙氧基)环氧乙烷单体5.71g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚2-(3-烯丙氧基)环氧乙烷，其聚合度为494；本发明计算得到本实施例制备的聚2-(3-烯丙氧基)环氧乙烷的产率为86.32%。
实施例17
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、2-苯氧基环氧乙烷单体7.51g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚2-苯氧基环氧乙烷，其聚合度为497；本发明计算得到本实施例制备的聚2-苯氧基环氧乙烷的产率为87.11%。
实施例18
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、2-苯甲氧基环氧乙烷单体8.21g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚2-苯甲氧基环氧乙烷，其聚合度为495；本发明计算得到本实施例制备的聚2-苯甲氧基环氧乙烷的产率为86.21%。
实施例19
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷单体11.82g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷，其聚合度为497；本发明计算得到本实施例制备的聚3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷的产率为88.14%。
实施例20
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基环氧乙烷单体4.41g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基环氧乙烷，其聚合度为498；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基环氧乙烷的产率为91.22%。
实施例21
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、正戊氧基环氧乙烷单体7.21g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚正戊氧基环氧乙烷，其聚合度为497；本发明计算得到本实施例制备的聚正戊氧基环氧乙烷的产率为90.45%。
实施例22
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、正辛氧基环氧乙烷单体10.72g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚正辛氧基环氧乙烷，其聚合度为496；本发明计算得到本实施例制备的聚正辛氧基环氧乙烷的产率为88.16%。
实施例23
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基乙氧基环氧乙烷单体6.61g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基乙氧基环氧乙烷，其聚合度为494；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基乙氧基环氧乙烷的产率为86.54%。
实施例24
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-3mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体6.61g(3.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明将得到的产物进行核磁共振检测，结果如图4所示，图4为本发明实施例24制备的聚醚均聚物的核磁共振氢谱图，由图4可以看出，5.95ppm~5.83ppm为端3-烯丙基末端双键中次甲基上质子（CH2=CHCH2O-）的化学位移，5.29ppm~5.15ppm为端3-烯丙基末端双键中次甲基上质子（CH2=CHCH2O-）的化学位移，4.00ppm~3.98ppm为3-烯丙基中亚甲基上质子（CH2=CHCH2O-）的化学位移，3.69ppm~3.45ppm为主链上结构单元及测链上亚甲基和次甲基上质子（-OCH2CH(CH2OCH2CH2O-)O-）的化学位移，3.38ppm为侧链末端上甲基上质子（-OCH3）的化学位移，由此可以看出，本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，其聚合度为30；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为89.64%。
实施例25
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)3环氧乙烷单体11.01g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)3环氧乙烷，其聚合度为494；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)3环氧乙烷的产率为85.32%。
实施例26
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)5环氧乙烷单体15.42g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)5环氧乙烷，其聚合度为496；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)5环氧乙烷的产率为86.11%。
实施例27
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)10环氧乙烷单体26.43g(0.50mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)10环氧乙烷，其聚合度为493；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)10环氧乙烷的产率为84.42%。
实施例28
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-3mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体0.88g(5.00×10-3mol)和无水四氢呋喃10mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂100mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，其聚合度为5；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为95.72%。
实施例29
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-3mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体1.76g(1.00×10-2mol)和无水四氢呋喃10mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂100mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，其聚合度为10；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为97.10%。
实施例30
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-3mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体2.64g(2.00×10-2mol)和无水四氢呋喃15mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂150mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测得到本实施例制备的聚醚均聚物的核磁共振氢谱，结果如图5所示，图5为本发明实施例30得到的聚醚均聚物的核磁共振氢谱图，由图5可以看出，5.95ppm~5.82ppm为端3-烯丙基末端双键中次甲基上质子（CH2=CHCH2O-）的化学位移，5.29ppm~5.15ppm为端3-烯丙基末端双键中次甲基上质子（CH2=CHCH2O-）的化学位移，4.00ppm~3.98ppm为3-烯丙基中亚甲基上质子（CH2=CHCH2O-）的化学位移，3.69ppm~3.45ppm为主链上结构单元及测链上亚甲基和次甲基上质子（-OCH2CH(CH2OCH2CH2O-)O-）的化学位移，3.38ppm为侧链末端上甲基上质子（-OCH3）的化学位移，这说明本实施例得到的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，其聚合度为20；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为96.32%，。
实施例31
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体0.70g(4.00×10-3mol)和无水四氢呋喃10mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂100mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，其聚合度为40；本发明计算得到本实施例制备的聚氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为97.11%。
实施例32
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体1.06g(6.00×10-3mol)和无水四氢呋喃20mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂200mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，其聚合度为60；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为96.82%。
实施例33
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体1.76g(1.00×10-2mol)和无水四氢呋喃20mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂200mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，其聚合度为99；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为95.76%。
实施例34
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体3.52g(2.00×10-2mol)和无水四氢呋喃20mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂200mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，其聚合度为198；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为89.22%。
实施例35
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。、
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，其聚合度为497；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为89.57%。
实施例36
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体12.33g(7.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，其聚合度为696；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为88.34%。
实施例37
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体17.62g(0.1mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，其聚合度为992；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为89.34%。
实施例38
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例1制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为494；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为88.12%。
实施例39
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例3制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为499；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为90.33%。
实施例40
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例4制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为498；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为89.43%。
实施例41
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例5制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为497；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为88.23%。
实施例42
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例6制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为496；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为87.45%。
实施例43
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例7制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为498；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为88.12%，。
实施例44
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例8制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为499；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为89.55%。
实施例45
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例9制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为497；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为87.87%。
实施例46
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例10制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为498；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为88.65%。
实施例47
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在30℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为495；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为86.65%。
实施例48
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在35℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为496；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为86.88%。
实施例49
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在40℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为495；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为86.45%。
实施例50
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在45℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为496；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为87.15%。
实施例51
将干燥洁净的安瓿瓶，经煤气灯真空烘烤除水后，在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在50℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为497；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为88.20%。
实施例52
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在55℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为498；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为87.87%，。
实施例53
将干燥洁净的安瓿瓶经煤气灯真空烘烤除水，然后在0℃下分别向其中加入实施例2制备的引发剂1.00×10-4mol、甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷单体8.81g(5.00×10-2mol)和无水四氢呋喃60mL，在60℃下反应72h后，加入少量的无水甲醇终止反应。把反应体系倒入体积为溶剂600mL的乙醚中沉降，过滤，洗涤，将得到的产物在25℃真空干燥24h，得到聚醚均聚物。
本发明检测对得到本实施例制备的聚醚均聚物为聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷，聚合度为497；本发明计算得到本实施例制备的聚甲氧基(乙氧基)2环氧乙烷的产率为89.27%。
有以上实施例可知，本发明提供一种聚醚均聚物，具有式（I）所示结构。本发明提供的聚醚均聚物中有两亲性基团，使得到的聚醚均聚物具有两亲性，从而它能够自组装成纳米粒子，可以用作药物载体等；而且本发明提供的聚醚均聚物中的端基和/或侧基带有双键官能团，其能够通过巯基与双键的反应，实现对聚醚均聚物的修饰，使其具有组织和细胞靶向性、环境响应性等功能，因此，本发明提供的聚醚均聚物在生物医学上具有较高的使用价值和广泛的应用前景。实验结果表明，本发明提供的聚醚均聚物能够被叶酸修饰，得到叶酸改性的聚醚均聚物，在叶酸的作用下具有较好的细胞靶向性。
本发明提供了一种聚醚均聚物的制备方法，在阴离子引发剂的引发下，将聚合单体进行聚合反应，得到聚醚均聚物；在本发明中，所述阴离子引发剂的制备将苯环数为1~5的稠环芳香烃、碱金属和碳原子数为1~10的醇类化合物反应，得到阴离子引发剂；所述聚合单体为环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷、2-异丙氧基环氧乙烷、2-(3-烯丙氧基)环氧乙烷、2-苯氧基环氧乙烷、2-苯甲氧基环氧乙烷、3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷、含有1~20个碳原子的烷氧基环氧乙烷或含有1~20个链接数的寡聚乙二醇氧基环氧乙烷。本发明提供的方法步骤少，操作简单，有利于其推广应用，而且得到的阴离子引发剂具有较高的活性，使得本发明提供的方法制备得到的聚醚均聚物具有较高的产率。实验结果表明，本发明提供的方法得到的聚醚均聚物的产率为90%左右。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种聚醚均聚物，具有式(I)所示结构：
其中，-R1为
-R2为 1≤k2≤20，1≤L≤20；5≤n≤5000。
2.根据权利要求1所述的聚醚均聚物，其特征在于，1≤k2≤10，1≤L≤10。
3.权利要求1～2任意一项所述聚醚均聚物的制备方法，包括以下步骤：
将阴离子引发剂和聚合单体在无水溶剂中进行聚合反应，得到聚醚均聚物；
所述阴离子引发剂按照以下方法制备：
在惰性气体的氛围下，将苯环数为1～5的稠环芳香烃和碱金属在无水溶剂中反应，得到第一反应产物；
将所述第一反应产物与碳原子数为1～10的醇类化合物进行反应，得到阴离子引发剂；
所述聚合单体为2-异丙氧基环氧乙烷、2-(3-烯丙氧基)环氧乙烷、2-苯氧基环氧乙烷、2-苯甲氧基环氧乙烷、3-(2,3-环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷、含有1～20个碳原子的烷氧基环氧乙烷或含有1～20个链接数的寡聚乙二醇氧基环氧乙烷。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述苯环数为1～5的稠环芳香烃、碱金属和碳原子数为1～10的醇类化合物的摩尔比为1:1:1。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述苯环数为1～5的稠环芳香烃和碱金属的反应温度为15℃～35℃；
所述苯环数为1～5的稠环芳香烃和碱金属的反应时间为1h～10h；
所述第一反应产物与碳原子数为1～10的醇类化合物的反应温度为15℃～35℃；
所述第一反应产物与碳原子数为1～10的醇类化合物的反应时间为18h～30h。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述烷氧基环氧乙烷的碳原子数为1～10；
所述寡聚乙二醇氧基环氧乙烷的链接数为1～10。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述阴离子引发剂和所述聚合单体的摩尔比为1:(5～1000)。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述聚合反应的温度为30℃～60℃。
9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述聚合反应的时间为60h～84h。
10.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述聚合反应中和所述阴离子引发剂制备方法中的无水溶剂独立地选自无水四氢呋喃、无水二氧六环或无水二甲基亚砜。
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