CN102824629A - 一种治疗白血病的免疫生血抗癌制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种治疗白血病的免疫生血抗癌制剂及其制备方法，它是由以下药物构成：①针对急性淋巴细胞性白血病，炙黄精，黄芪，当归，白芍，枸杞子，仙鹤草，黄连，生石膏，大青叶，绞股蓝，樟芝多糖，超氧化物岐化酶SOD等二十余味组成；②针对慢粒白血病，地骨皮，红花，炮山甲，生地黄，丹皮，太子参，山药，龟板等二十余味组成，通过磁化水浸泡、过滤、浓缩，在经超声粉碎细胞质、喷雾干燥，制成胶囊状的一种纯中药制剂。本制剂能够清热解毒、养阴生津、补气生血、增强免疫力、刺激和恢复骨髓造血功能化的作用显著，康复后不易复发。

Description

一种治疗白血病的免疫生血抗癌制剂及其制备方法

技术领域

本发明属中医药技术领域中一种治疗白血病的免疫生血抗癌制剂，药物组方不燥、不烈、具有清热解毒、补气养血、增强免疫力和快速抑制白血病细胞生长与复制，刺激和恢复骨髓造血的一种口服胶囊剂型。

背景技术

近年来，虽然已经有许多治疗白血病的有效方法，也取得了一些临床治疗成果，但也有许多弊病，如：放化疗毒副作用大，常常会引发许多病发症，给患者带来不必要的痛苦；骨髓移植虽然能挽救患者的生命，但骨髓配型困难，排异反应较为强烈，许多的白血病患者往往都死于以上原因：诸多的患者服用抗白血病的化疗药物后，病情得到了部分缓解或控制，但复发的几率仍居高不下。

发明内容

本发明的目地是，为诸多的急慢性白血病患者提供一种靶向性强的中药与真菌提取物的组合，能够快速起到清热解毒、养阴生津、补气养血、增强免疫力、抑制癌细胞生长与复制、刺激和恢复骨髓造血功能化的口服胶囊剂型。

其主要药物组合与制备方法是：

1、针对急性淋巴细胞性白血病：

补气药物：黄芪、党参、甘草；剂阴类药物：天冬、炙黄精、枸杞子；补血类药物：当归、白芍；止血类药物：仙鹤草、旱莲草、白茅根；清热凉血类药物；紫草、玄参；清热解毒类药物：板蓝根、大青叶；止痛收涩类药物：罂粟壳和抗癌作用的虎眼万年青皂甙、番木瓜生物碱，具有增强免疫力作用的樟芝多糖，超氧化物歧化酶SOD和绞股蓝。

2、针对慢粒细胞性白血病：

清热解毒类：青黛；清热凉血类：生地黄、赤芍、丹皮；清虚热类：地骨皮；理气类：广木香；活血化淤类：红花、炮山甲；平肝息风类：生牡蛎；补气类：太子参、山药、甘草；补血类：炙何首乌、当归；补阴类：鳖甲、龟板；消食类药物：鸡内金；具有抗癌作用的虎眼万年青皂甙、绞股蓝、番木瓜生物碱以及免疫促进作用的樟芝多糖和超氧化物歧化酶SOD。

本发明采用的是十几种常用的中草药在配与绞股蓝、虎眼万年皂甙、番木瓜生物碱。这就是目前具有较强抗白血病细胞活性的药物，也是目前临床上不多见的几种药食兼具物质以及能够增强患者免疫力作用的樟芝多糖和SOD。

(1)绞股蓝，是葫芦科绞股蓝属，多年生草质藤本植物，全草可入药。绞股蓝中含有80多种皂甙，其中有5种皂甙与人参是同一物质，因此称其为第二高丽参。基作用类似人参，而有些方面又胜过人参，又没有人参那么多令人担忧的不良反应。绞股蓝有3叶、5叶、7叶和9叶的品种之分，在众多绞股蓝品种中用于中药的基本上均是5叶和7叶的。绞股蓝不仅含有80多种不同生理活性的皂甙，还含有丰富的小分子多糖，18种以上游离氨基酸、丰富的维生素、23种以上的宏量和微量元素，特别是硼、镁、锰、锌、钼、铜、硒等，以及丰富的生物黄酮。绞股蓝具有滋补强壮、镇静安神、清热解毒、祛痰止咳、护肝利胆、抗高血脂、抗动脉粥样硬化、抗血栓形成和抗衰老、抗肿瘤、抗紧张、抗消化性溃疡、调节血压、保护缺血性心肌，增强心肌收缩功能，提高机体免疫力，使乙型肝炎表面抗原转阴等非凡作用。

绞股蓝经多年的药理实验表明，由于内含80多种不同生理活性的皂甙和有机硒，针对白血病、食管癌、胃肠道癌、肝癌、恶性黑色素瘤、脑胶质瘤具有极其显著的抑癌活性，能够减轻和消除癌性疼痛，能够升高正常白细胞和血小板，对放化疗后白细胞和血小板减少的患者更为适用。因此，在本方剂中加入绞股蓝治疗急性白血病具有极其重要的作用。

(2)虎眼万年青，又称珍珠草，为多年生百合科草本植物。虎眼万年青的根茎呈球状，在地上生长1年后在球茎周围又长出许多类似老虎眼睛状的小茎珠，在分割下来栽培，故称虎眼万年青。

虎眼万年青中含有大量的皂甙和生物碱以及生物黄酮类化合物，已测出的化学成分有27种之多，是一种极具开发潜力的植物抗癌中草药。本组方制剂中加入的虎眼万年青皂甙，就是由本发明2012年02月13日提交申请的“虎眼万年青超滤分离法提取皂甙工艺”的粗提物，含量在5％。

虎眼万年青皂甙具有极高的亲和性和识别性，能够与癌细胞过度聚合，攻击癌细胞DNA，直接锁定癌细胞有丝分裂，抑制癌细胞增殖，破坏癌细胞新生微毛细血管的供氧通路，致使癌细胞在短时间内萎缩、自杀、凋亡，而又不损伤正常细胞。

虎眼万年青皂甙能够使T淋巴细胞释放CD8+因子和NK自然杀伤细胞因子，能够多将弱化的CD8+因子和诸多的抑制因子恢复识别特异性抗原能力，被活化的CD8+NK就像追击导弹一样，保持超灵敏的识别性和指向性，可迅速和鉴别游离在血液和淋巴液中游离态的病灶因子，将其吞噬和杀灭。本组方制剂添加虎眼万年青皂甙，能够最大限度的减少和康复后的再次复发，以确保组方制剂中各药物协同作用的有效性。

(3)番木瓜又名交冠果、乳瓜、番瓜、万寿果。在我国两广及滇贵地区也称木瓜，但与蔷薇科的宣木瓜，也就是北方木瓜不是同科植物。番木瓜是典型的热带及亚热带水果，内含17种氨基酸及微量元素、钙、铁，更主要的是含有番木瓜蛋白酶、番木瓜碱等。本组方制剂添加的番木瓜生物碱就是本发明从番木瓜鲜瓜中水提的一种粗提物，含量在5％以上。番木瓜独有的番木瓜碱具有抗肿瘤功效，能阻止亚硝酸胺在人体内的合成，尤其是对急性淋巴细胞性白血病具有强烈的抗癌活性。经多次药理实验表明，番木瓜碱针对急性淋巴细胞性白血病的作用要强于其它植物抗白血病药物的100倍，而且由于剂量适中，没有出现任何副作用表现。因此，添加番木瓜生物碱对治疗急性白血病至关重要。

(4)樟芝又称牛樟芝、牛樟菇等，是一种仅能寄生在中国台湾山区海拔450——2000米间百年以上的牛樟树腐朽中心空洞中，特别是近百年来牛樟树被大量砍伐，今天的牛樟树已难得一见，所以被列为一级木的保育树种，目前是台湾才有的国宝级生物。相对的是，仅在牛樟树上生长的樟芝，更是如珍奇异宝般的极难获得，因此被称为台湾森林中的红宝石。

樟芝含有粗脂肪32-37％，其菌丝粉中主要成分则为碳水化合物及蛋白质，分别是53.46％和23.83％。樟芝及菌丝粉中含有抗肿瘤、抗细胞氧化、抗心血管疾病、保肝等一系列的药理作用，其诸多的生理活性物质尚在分析中，目前已知主要的有效成分为多糖和三萜类化合物。主要含有中性糖为半乳糖、葡萄糖、甘露糖和半乳糖胺。含量为30％的樟芝多糖是深圳市汇康生物科技有限公司与江西康道生物有限公司联合开发的菌丝体多糖。其生理活性高于樟芝子实体。通过多年来药理实验表明，樟芝多糖能够抑制宫颈癌细胞(Hela)、胃癌细胞(AGS)的生长，抑制率分别为83％、84％，75％、87％。樟芝水提多糖对白血病细胞HL-60具有细胞毒性，而对人的内皮细胞无毒性。樟芝多糖能够激活单核细胞(MNCs)从而抑制人白血病细胞U937的增殖。

樟芝多糖能够提升各免疫细胞的活力，具有抗乙肝病毒、抗癌、抗细胞氧化、抗炎症、松驰血管的作用和抗病毒感染的能力，尤其对保肝护肝和肝癌具有独到的治疗作用。因此，组方制剂中添加樟芝多糖对增强白血病患者的免疫力和抗细胞氧化、抗病毒、抗癌有非常重要的意义。

(5)SOD

超氧化物歧化酶SOD是人体内自由基的克星。癌变细胞必须经历诱发和促进两个阶段，致癌物必须在体内形成自由基并攻击和氧化细胞核DNA方能致癌，自由基全程参与了癌症发生和发展过程。对有可能发生癌症的高危人群(慢性病久治不愈及免疫力低下的人)服用SOD，可预防癌症的发生过程，并能控制癌症的发展，对于进行放化疗治疗各种癌症病人，由于放射线和诸多药物的毒性导致细胞内外产生大量的超氧阴离子自由基，往往会引起骨髓损伤，白血细胞、血小板减少等不良反应，使放化疗难以维持。

自由基是人体内各氧化物生命活动过程中多种生化反应的中间代谢产物，也是机体内有效的防御系统，但当其产生过多或清除过慢时，便会通过攻击生命大分子物质及各组织器官而造成机体在分子水平、细胞水平及组织水平的各种损伤，加速机体细胞的衰变进程，并诱发包括肿瘤在内的多种疾病。超氧化物歧化酶SOD是本发明采用纯物理方法，从玉米胚芽中提取的一种功能酶，活性为3000UI/mg国际单位，没有任何化学残留。能够通过酶化反应将患者体内聚积的有害超氧阴离子自由基转化为过氧化氢，尽管过氧化氢仍是对机体有害的活性氧，但体内活性较强的过氧化物氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)会立即将其分解为安全无害的水。

所以，本组方中添加SOD对白血病及其它肿瘤患者的作用至关重要。

3、制作方法：

(1)粉碎浸泡：将黄芪30g，炙黄精15g，枸杞子15g，天冬15g，玄参15g，当归15g，白芍15g，紫草15g，旱莲草15g，仙鹤草15g，黄芩15g，黄连15g，黄柏15g，党参20g，绞股蓝15g，罂粟壳3g，大青叶15g，生石膏30g，全部混合后，超微粉碎300目，放入一不锈钢容器内，作为A剂，待用；

(2)将青黛30g，鳖甲30g，生地黄15g，当归9g，炮山甲10g，鸡内金10g，赤芍9g，丹皮9g，广木香6g，红花6g，甘草3g，龟板15g，生牡蛎15g，太子参15g，山药15g，地骨皮15g，绞股蓝30g，炙何首乌15g，全部混合后，超微粉碎300目，放入一不锈钢容器内，作为B剂。然后向A剂和B剂容器中各注入3000ml磁化水，浸泡3小时，每小时搅拌1次。由于磁化水的快速渗透，能使药粉颗粒快速吸水膨胀，也就促使了各药物成分的析出。

(3)煎煮过滤：将A剂和B剂分别用旺火煎煮8分钟，在改为慢火煎煮5分钟后，分别用500目的滤网过滤取汁，在向药渣内分别注入2000ml的磁化水，继续煎煮、过滤、取汁，依次煎煮3遍后，弃渣，将3遍的滤液分别合并，各放进另一不锈钢容器内；

(4)浓缩振荡：将A剂和B剂容器放进一间接加热80℃的热水中，水浴挥发水分至原体积1/3时取出，待温度降至40℃时，分别向A剂和B剂药液中各加入虎眼万年青皂甙0.3g，番木瓜生物碱0.3g，樟芝多糖0.3g，SOD10mg，搅拌待其全部溶解后，将A剂液和B剂液放进一50HZ的超声波振荡器内，超声振荡10分钟，目地是将药液中的各药用物质通过超声振荡粉碎细胞质，以达到各药用物质量子化，促使人体吸收利用；

(5)喷雾干燥：将超声振荡后的A剂药液注入喷雾干燥机物料容器内密封，将直径0.5mm的高压喷嘴固定好，调节设定进料量2000ml/h，设定喷雾压力4bar，进风温度调至165℃，出风温度调至80℃，干燥时间在1.5s(秒)。进风温度实际也是物料的干燥温度，虽然干燥温度设计165℃，但喷雾的干燥时间仅为1.5s，因所喷出的料液只是在喷成雾化状时才会接触高温，故只是瞬间受热，完全能够保持在药液干燥后仍能维持其生理活性不受破坏。这时启动风机开关的同时电加热器同时启动放热，待5秒钟后打开高压喷雾开关，调至药液射流气化成雾化状时即可，待全部药液逐步喷射并干燥完闭后停机，取出收集罐，倒出药粉，然后在将B剂药液注入物料容器内，按照A剂药液所设定的数据依次环节进行喷雾干燥，待全部干燥后，进行剂量包装；

(6)计量包装：将A剂药粉和B剂药粉先后放进胶囊充装机物料容器内，通过胶囊充装机的连动作用，制成胶囊状，无论A剂还是B剂均是每粒容装0.4g.

本组方A剂和B剂干燥后均实得干粉3.6-3.7g，无论急性淋巴细胞性白血病还是慢粒细胞性白血病，均为成人1天的用量，每天服用3次，每次3粒，儿童每天口服3次，每次1-2粒。本组方还可制成临床上能够接受的其它剂型，向片剂、口服液、颗粒冲剂等。

4、临床实验

运用本发明免疫生血抗癌胶囊，可有效的恢复白血病患者的造血功能。

实验1：

慢粒细胞性白血病患者，21岁，男性，服用免疫生血抗癌胶囊B剂1个月后，他的血色素由病危前的3g，恢复到11.6g，血小板由服用前9000恢复到123000，红白血细胞均已正常，惊奇的是仅服用1个月，他的血液中癌细胞全部消失。

实验2：

7岁男孩，患急性淋巴细胞性白血病，入院1个月病情得以控制，由于尚未找到合适的骨髓配型，病情逐步加重，服用免疫生血抗癌胶囊A剂后1个月，血项白细胞由原来的15万降到800，红细胞由原来的1800恢复到3900，血色素由原来3.49g恢复到12g，血小板由原来的3000恢复到12万。

实验3：

10岁女孩，患慢粒细胞性白血病，服用免疫生血抗癌B剂1个月后，血小板由原来的3.2万竟能恢复到22.1万，红白血细胞均已正常，血项白细胞由原来的13.8万降到160。

实验4：

急性粒细胞性白血病，男孩，5岁半，服用免疫生血抗癌胶囊A剂1个月后，一切高热、感染等症状消失，肝脾基本恢复病前水平，血色素由原来的3.6g恢复到13g，血小板由原来2600恢复到12.1万，血项白细胞由原来的15.3万降到62，红白血细胞均已正常。

实验5：

慢粒细胞性白血病，59岁，女性，服用免疫生血抗癌胶囊B剂，配合马利兰6mg/日，分3次口服，治疗1个月后，淋巴结、肝脾肿大消失已恢复到病前水平，血色素由原来4.3g恢复到13g，血小板由原来5900恢复到12.8万。

5、实验说明：

本发明针对实体瘤和非实体瘤的作用也很突出，尤其A剂对急性淋巴细胞性白血病；B剂对慢粒细胞性白血病具有强烈的抗癌活性，较比其它植物抗白血病药物起效快，作用显著而持久，其主要特点为：

(1)本发明A剂和B剂中含有诸多的皂甙类、萜类、生物碱类、黄酮类、甾醇类、多糖类等诸多化合物，通过磁化水制做，超声波振荡后，促使药物分子微粒化，能够充分吸收利用。

(2)各药物间的协同作用下，清热解毒、凉血、养阴生津、止血、调脾胃效果突出，服用后1小时即有减轻症状的感觉。

(3)快速刺激和激活人体巨噬TB淋巴细胞、自然杀伤细胞NK、细胞毒细胞CTL、淋巴因子激活的LAK杀伤细胞、抗原依赖特异性杀伤细胞TC、树突状细胞DC等免疫细胞，能够快速提升特异性免疫、细胞免疫、体液免疫功能以及淋巴脾细胞的抗体生成能力。本发明制剂被激活的DC和CTL两个免疫细胞是免疫生血抗癌的重要组成部分，前者识别抗原，并能激活获得性免疫系统，后者通过发挥自身毒的毒性分泌细胞诱杀因子杀伤癌细胞，激活了补体系统，就能够快速促进因子生成，以实现白血病患者自身的抗体产生，同时能够在人的中性粒细胞和单核细胞中通过抑制活性氧的生成来调节红白血细胞的数量，起到了免疫增强的作用，并且各物质均无细胞毒毒性。

(4)本发明A剂与B剂应用于急慢性白血病的骨髓造血逐步恢复，改善放化疗后骨髓抑制，使外周血血红蛋白的浓度、血小板数量显著升高，能够促使单核巨噬细胞产生IL-Iβ、TNF-a及IL-6等细胞因子，并大幅度促进T淋巴细胞释放ITN-y；一般口服5天后就能够使3H-胸腺嘧啶核苷、3H-亮氨酸和3H-嘧啶核苷分别渗入骨髓细胞蛋白质、DNA和RNA中，渗入量较比对照组增加48.2％-59.6％，说明本制剂能够促进骨髓细胞蛋白质、核酸的合成，加速了骨髓细胞分裂与增殖，也就恢复了自身造血功能化，实现了白血病患者早日康复与预防复发的有效性。

具体实施方式

一种治疗白血病的免疫生血抗癌制剂及其制备方法，其工艺是：

1、粉碎浸泡：

将黄芪30g，炙黄精15g，枸杞子15g，天冬15g，玄参15g，当归15g，白芍15g，紫草15g，旱莲草15g，仙鹤草15g，黄芩15g，黄连15g，黄柏15g，党参20g，绞股蓝15g，罂粟壳3g，大青叶15g，生石膏30g，全部混合后，超微粉碎成300目，放入一不锈钢容器内，作为A剂，待用；

2、将青黛30g，鳖甲30g，生地黄15g，当归9g，炮山甲10g，鸡内金10g，赤芍9g，丹皮9g，广木香6g，红花6g，甘草3g，龟板15g，生牡蛎15g，太子参15g，山药15g，地骨皮15g，绞股蓝30g，炙何首乌15g，全部混合后，超微粉碎成300目，放入一不锈钢容器内，作为B剂。然后向A剂和B剂容器中各注入3000ml磁化水，浸泡3小时，每小时搅拌1次。

3、煎煮过滤：

将A剂和B剂分别用旺火煎煮8分钟，在改为慢火煎煮5分钟后，分别用500目的滤网过滤取汁，在向药渣内分别注入2000ml的磁化水，继续煎煮、过滤、取汁，依次煎煮3遍后，弃渣，将3遍的滤液分别合并，各放进另一不锈钢容器内；

4、浓缩振荡：

将A剂和B剂容器放进一间接加热80℃的热水中，水浴挥发水分至原体积1/3时取出，待温度降至40℃时，分别向A剂和B剂药液中各加入虎眼万年青皂甙0.3g，番木瓜生物碱0.3g，樟芝多糖0.3g，SOD10mg，搅拌待其全部溶解后，将A剂液和B剂液放进一50HZ的超声振荡器内，超声振荡10分钟；

5喷雾干燥：

将超声振荡后的A剂药液注入喷雾干燥机物料容器内密封，将直径0.5mm的高压喷嘴固定好，调节设定进料量2000ml/h，设定喷雾压力4bar，进风温度调至165℃，出风温度调至80℃，干燥时间1.5s，这时启动风机开关的同时电加热器同时启动放热，待5秒钟后打开高压喷雾开关，调至药液射流气化成雾化状时即可，待全部药液逐步喷射并干燥完毕后停机，取出收集罐，倒出药粉，然后在将B剂药液注入物料容器内，按照A剂药液所设定的数据，依次环节进行喷雾干燥，待全部干燥后，进行计量包装；

6、计量包装：

将A剂药粉和B剂药粉先后放进胶囊充装机物料容器内，通过胶囊充装机的连动作用，制成胶囊状，无论是A剂还是B剂，均是每粒容装0.4g。

Claims (1)

1.将A剂液和B剂液放进-50HZ的超声振荡器内，超声振荡10分钟。