CN102804031A - 湿润性水凝胶接触镜及其制造方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供可提高接触镜表面、内部结构的湿润性且该效果的持续性高、耐污染性、形状稳定性、机械强度也优良的水凝胶接触镜及其制造方法。一种湿润性水凝胶接触镜，其特征在于，包含离子性亲水性高分子，所述离子性亲水性高分子为具有羟基及阴离子性基团的化合物；以及一种湿润性水凝胶接触镜的制造方法，其特征在于，该水凝胶接触镜的构成成分为至少含有阳离子性单体和阴离子性单体的共聚物，所述制造方法具有：该单体的抗衡离子之间形成离子键的步骤和包含离子性亲水性高分子的步骤，所述离子性亲水性高分子为具有羟基及阴离子性基团的化合物。

Description

湿润性水凝胶接触镜及其制造方法

技术领域

本发明涉及一种水凝胶接触镜及其制造方法，所述水凝胶接触镜通过有效地包含作为具有羟基及阴离子性基团的化合物的离子性亲水性高分子，能够维持优良的耐污染性和湿润性。具体而言，本发明涉及一种湿润性水凝胶接触镜及其制造方法，所述水凝胶接触镜是在至少以阳离子性单体及阴离子性单体为构成成分的共聚物中包含离子性亲水性高分子而得到的，其在释放该离子性亲水性高分子后，形状稳定性、机械强度仍优良。

背景技术

接触镜大致分为软性接触镜和硬性接触镜，软性接触镜、特别是含水性软性接触镜由于异物感少、佩戴感良好，因而得到广泛应用，但接触镜的表面结构的变化会使其佩戴感发生较大变动，从而对佩戴者产生各种影响。接触镜的佩戴感受到接触镜与泪液的相互作用的较大影响，因此为了得到良好的佩戴感，重要的是使镜片表面被泪液覆盖。但是，由于含水性软性接触镜在佩戴过程中通过从泪液中吸水来补充因水分蒸发而引起的含水性不足，因此会导致泪液层的薄化，其结果是，进一步促进干燥，存在导致佩戴感不良、进而由机械摩擦导致角结膜表面产生损伤的危险性。另外，近年来由于电脑等OA设备的普及和空调的影响等而导致的干眼症、特别是蒸发亢进型干眼症的发病等外界因素所导致的接触镜、眼表面的干燥也令人担忧。该接触镜的干燥成为泪液中的废物附着到接触镜表面上的原因，从而引起佩戴感、视野的不良，因此抑制接触镜的干燥、稳定泪液层对于维持良好的佩戴感是非常重要的要素。因此，公开了各种通过接触镜基材自身的改良或所得接触镜的亲水性化处理等来提高耐污染性、亲水性、湿润性、减少接触镜表面的污染或干燥的方法。

例如，已经公开了通过形成季铵离子与羧基离子的两性离子来减少泪液中的废物所含电荷造成的表面集聚的含水性接触镜(专利文献1)。这是从接触镜基材的结构出发来改善耐污染性的方法，通过该方法可改善耐污染性，但是要求进一步提高接触镜基材的湿润性的持续性。

另外，公开了如下通过在得到的接触镜中添加湿润剂来提高湿润性的方法：利用阴离子性聚合物羧甲基纤维素在接触镜表面形成水合层，以赋予有效的润滑性的方法(专利文献2)；通过在镜片表面上维持某种聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)表面活性剂来对镜片表面的湿润特性、舒适性进行显著改良的方法(专利文献3)；利用湿润剂处理眼科用镜片来形成眼科用镜片的制造方法(专利文献4)等。

但是，专利文献2是通过用阴离子性聚合物包覆接触镜表面而赋予湿润性，其与基材之间不具有化学键，保持性较低。此外，由于仅使表面润滑化，因此未达到提高接触镜本身的湿润性的效果。并且认为，表面为阴离子性带电，因而会诱发蛋白质沉积。专利文献3中，亲水性膜与接触镜表面的键是由疏水性相互作用产生的脆弱的键，因此湿润效果的稳定性、持续性差。另外，该发明中使用的非离子性表面活性剂也有因过量使用而诱发过敏性休克的报道，存在安全性的问题。专利文献4中，在作为湿润剂使用的聚乙烯基吡咯烷酮的作用下，接触镜在眼表面的活动增大，因此容易产生异物感。此外，由于聚乙烯基吡咯烷酮所具有的粘性，预测会因泪液中的粘蛋白的附着而产生视野的不良。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平10-253931号公报

专利文献2：日本特表2001-508555号公报

专利文献3：日本特表2002-504238号公报

专利文献4：日本特表2008-532060号公报

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于提供可提高接触镜表面、内部结构的湿润性且该效果的持续性高、耐污染性、形状稳定性、机械强度也优良的水凝胶接触镜及其制造方法。

用于解决问题的方法

根据本发明，提供一种湿润性水凝胶接触镜，其特征在于，包含离子性亲水性高分子，所述离子性亲水性高分子为具有羟基及阴离子性基团的化合物。

另外，根据本发明，提供一种湿润性水凝胶接触镜的制造方法，其特征在于，该水凝胶接触镜的构成成分为至少含有阳离子性单体和阴离子性单体的共聚物，所述制造方法具有：该单体的抗衡离子之间形成离子键的步骤和包含离子性亲水性高分子的步骤，所述离子性亲水性高分子为具有羟基及阴离子性基团的化合物。

发明效果

根据本发明，通过在作为接触镜基材的构成成分的阳离子性单体与阴离子性单体的抗衡离子之间的脱酸、脱盐处理时，将作为具有羟基及阴离子性基团的化合物的离子性亲水性高分子包含于水凝胶接触镜的表面及内部，由此能够得到湿润性、耐污染性、形状稳定性、机械强度优良的水凝胶接触镜及其制造方法。

另外，根据本发明的方法，能够在同一步骤中进行包含离子性亲水性高分子的步骤、通过脱酸/脱盐处理形成离子键的步骤和对于接触镜所规定的高压蒸汽灭菌处理步骤，因此能够提高生产率。

另外，所包含的离子性亲水性高分子以结合接触镜中的水分的状态保持，所保持的离子性亲水性高分子被持续地缓慢释放出来，因此湿润性的持续性高。并且，所包含的离子性亲水性高分子的一部分通过离子键与作为接触镜构成成分的阳离子性基团的侧链键合，因此可提供缓慢释放后耐污染性、形状稳定性、机械强度仍不易产生变化的水凝胶接触镜。

附图说明

图1是表示缓慢释放到磷酸缓冲液中的、具有亲水性基团及阴离子性基团的离子性亲水性高分子的释放率的图。

具体实施方式

本发明通过在水凝胶接触镜中包含离子性亲水性高分子而提高接触镜的湿润性，所述离子性亲水性高分子为具有羟基及阴离子性基团的化合物。

作为离子性亲水性高分子的具有羟基及阴离子性基团的化合物，可列举黄原胶、卡拉胶、含羧基纤维素、海藻酸及海藻酸盐、透明质酸及透明质酸盐、硫酸软骨素及硫酸软骨素盐、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱聚合物、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱-甲基丙烯酸丁酯共聚物等，在本发明中优选使用海藻酸及海藻酸钠盐、海藻酸钾盐、海藻酸三乙醇盐(アルギン酸トリエタノ一ル塩)、海藻酸铵盐等海藻酸盐，更优选使用具有水溶性的海藻酸、海藻酸钠盐。

海藻酸是由两种糖醛酸、D-甘露糖醛酸(M)和G-古罗糖醛酸(G)构成的直链多糖类，是由甘露糖醛酸的均聚物组分(MM组分)、古罗糖醛酸的均聚物组分(GG组分)以及甘露糖醛酸与古罗糖醛酸无规排列的组分(MG组分)任意结合而成的复杂的嵌段聚合物。已知海藻酸的凝胶能力和凝胶浓度受M和G的量的比率及排列方式的影响较大，G比率高时，凝胶浓度升高。

本发明中的海藻酸的M/G比可以没有特别限制地适当选择，优选为4.0以下、更优选为2.0以下。另外，本发明中利用缓冲液制备离子性亲水性高分子，以液态组合物的形式使用，此时的离子性亲水性高分子的添加量优选为0.01～7.0w/v％、更优选为0.03～5.0w/v％、进一步优选为0.05～3.0w/v％。添加量小于0.01w/v％时，在水凝胶接触镜中的包含量少，将难以发挥赋予湿润性的效果。另外，添加量超过7.0w/v％时，将容易产生因过量使用引起的对眼组织的刺激。

本发明的水凝胶接触镜优选在构成成分中至少具有阳离子性单体及阴离子性单体，作为本发明中使用的阳离子性单体，更优选使用侧链具有季铵盐的单体，具体可列举：(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙基甲酯氢氧化物、甲基丙烯酸二甲基氨基乙基甲酯氯化物、甲基丙烯酸二甲基氨基乙基甲酯硫酸盐、甲基丙烯酰胺二甲基氨基丙基甲基氯化物、乙烯基苄基三乙基氯化铵。作为阴离子性单体，可列举：(甲基)丙烯酸、2-(甲基)丙烯酰氧乙基琥珀酸、2-(甲基)丙烯酰氧乙基邻苯二甲酸、2-(甲基)丙烯酰氧乙基六氢邻苯二甲酸等乙烯类不饱和羧酸、甲基丙烯酰氧丙基磺酸、乙烯基磺酸、对苯乙烯磺酸等磺酸单酯、以及2-丙烯酰氧乙基酸性磷酸酯、2-甲基丙烯酰氧乙基酸性磷酸酯等磷酸单酯，本发明中，优选使用具有羧基的单体。关于阳离子性单体与阴离子性单体的添加量的构成，优选阳离子性单体相对于阴离子性单体是过量的，具体而言优选阴离子性单体相对于阳离子性单体的构成比为50～95摩尔％，更优选为70～90摩尔％。

本发明中，通过使作为接触镜构成成分的阳离子性基团与阴离子性基团形成离子键而提高接触镜的耐污染性、形状稳定性、机械强度，该离子键通过水合溶胀后的接触镜中的阳离子性基团与阴离子性基团的抗衡离子之间的脱酸、脱盐处理来形成。另外，过剩的阳离子性基团与所包含的、作为具有羟基和离子性基团的化合物的离子性亲水性高分子也形成离子键而保持于接触镜结构内，因此能够进行持续性高的湿润化处理。

阴离子性单体相对于阳离子性单体的构成比小于50摩尔％时，接触镜构成成分中的抗衡离子之间的离子键形成数减少，因此对形状稳定性产生不利影响。另外，构成比超过95摩尔％时，与离子性亲水性高分子形成的离子键不足，因此无法得到良好的湿润性的持续性。

本发明中，为了对所得的水凝胶赋予亲水性，可以共聚分子中具有至少一种亲水性基团的亲水性单体。具体可列举：N，N-二甲基丙烯酰胺(DMAA)、甲基丙烯酸-2-羟乙酯(HEMA)、(甲基)丙烯酸、聚乙二醇单甲基丙烯酸酯、甘油甲基丙烯酸酯等含(甲基)丙烯酸基单体、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基甲酰胺、N-乙烯基甲酰胺等亲水性含乙烯基单体。

另外，本发明中，为了提高所得共聚物的强度、形状稳定性、柔软性，可以共聚(甲基)丙烯酸烷基酯。作为(甲基)丙烯酸烷基酯，可列举：(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丙酯、(甲基)丙烯酸异丙酯、(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸异丁酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸三甲基环己酯、(甲基)丙烯酸叔丁基环己酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸环己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸壬酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)丙烯酸十二烷基酯、(甲基)丙烯酸月桂酯、(甲基)丙烯酸十三烷基酯、(甲基)丙烯酸十四烷基酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、乙氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、3-甲基十三烷基(甲基)丙烯酸酯、6-甲基十三烷基(甲基)丙烯酸酯、7-甲基十三烷基(甲基)丙烯酸酯、2，11-二甲基十二烷基(甲基)丙烯酸酯、2，7-二甲基-4，5-二乙基辛基(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸十五烷基酯、(甲基)丙烯酸十八烷基酯、(甲基)丙烯酸异十八烷基酯、(甲基)丙烯酸烯丙酯、(甲基)丙烯酸苯酯、(甲基)丙烯酸苯氧基乙酯、(甲基)丙烯酸苄酯、(甲基)丙烯酸异冰片酯等直链、支链或环状的(甲基)丙烯酸烷基酯。

此外，本发明中，为了改善耐热性、机械特性，可以共聚多官能交联成分，作为交联成分，可列举：乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、二乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、二丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯、二季戊四醇六(甲基)丙烯酸酯等(甲基)丙烯酸酯类交联剂、甲基丙烯酸烯丙酯、马来酸二烯丙酯、富马酸二烯丙酯、琥珀酸二烯丙酯、邻苯二甲酸二烯丙酯、氰脲酸三烯丙酯、异氰脲酸三烯丙酯、二乙二醇双烯丙基碳酸酯、磷酸三烯丙酯、偏苯三酸三烯丙酯、二烯丙基醚、N，N-二烯丙基三聚氰胺、二乙烯基苯等乙烯基类交联剂。

本发明中水凝胶接触镜的湿润性的提高，通过在接触镜结构内包含作为具有羟基及阴离子性基团的化合物的离子性亲水性高分子来进行。本发明中的包含是指在水凝胶接触镜结构内分别存在：

(a)与未参与接触镜构成成分的抗衡离子之间的脱酸、脱盐处理的剩余的阳离子性基团形成离子键的离子性亲水性高分子、

(b)未形成离子键而包含于(取り込む)接触镜高分子链中的离子性亲水性高分子。

本发明的特征在于离子性亲水性高分子的包含方法。

如前所述，接触镜构成成分的抗衡离子之间的离子键形成，通过进行水合溶胀后的接触镜的阳离子性基团与阴离子性基团的抗衡离子之间的脱酸、脱盐处理来实现。本发明中，与此同时还进行离子性亲水性高分子与接触镜构成成分的离子键形成，并且还进行离子性亲水性高分子包含入接触镜高分子链中。由此，可提高离子性亲水性高分子在接触镜结构内的保持力，可进行持续性高的湿润化处理。

本发明中得到的接触镜，在通过多官能交联成分进行共聚的基础上，在侧链之间还存在离子键，由此与现有的接触镜相比键合得更牢固，因此不受pH浓度、温度变化等环境变化的影响，耐污染性、形状稳定性、机械强度保持恒定。因此，在所包含的离子性亲水性高分子缓慢释放后，仍不会产生尺寸的变动或机械强度的下降。另外，通过形成离子键，与接触镜构成成分的阳离子性基团键合的离子性亲水性高分子不会被缓慢释放出来，以结合接触镜中的水分的状态保持，因此湿润性也得到持续。

另外，在离子性亲水性高分子与接触镜构成成分的阳离子性基团的离子键形成的脱酸、脱盐处理中，其反应温度对离子键形成产生影响。脱酸、脱盐处理可以单独进行，但在本发明中，从发挥前述效果的观点考虑，优选同时进行离子性亲水性高分子的包含处理和通过脱酸、脱盐处理形成离子键的步骤。通过将水合溶胀后的接触镜浸渍于30℃以上的含有离子性亲水性高分子的缓冲液中，可形成两性离子，但为了更有效地进行处理，优选在70℃以上进行处理，更优选在含有离子性亲水性高分子的缓冲液中、在100℃以上进行处理。特别优选处理温度为100℃～150℃，处理时间优选为10分钟～60分钟。利用高压蒸汽对本发明的接触镜实施灭菌处理，但从提高生产率的观点考虑，优选在同一步骤中进行所述离子性亲水性高分子的包含步骤、通过脱酸/脱盐处理形成离子键的步骤以及高压蒸汽灭菌处理步骤。更优选的处理条件为121℃、30分钟。

本发明中，利用缓冲液制备作为具有羟基及阴离子性基团的化合物的离子性亲水性高分子，并以液态组合物形式使用，作为配合的缓冲剂，只要是药理学上或生理学上允许的缓冲剂则没有特别限制，可列举硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、乙酸缓冲剂等，可以适当进行选择，从对于离子性亲水性高分子在水凝胶接触镜中的包含量的影响考虑，优选使用硼酸缓冲剂，更优选硼酸及其盐(硼酸钠、硼酸铵、硼砂等)，可以单独使用或两种以上任意组合使用。

另外，所述含有离子性亲水性高分子的缓冲液中，可以根据目的配合表面活性剂、等渗剂、稳定剂、螯合剂、溶解助剂、清凉剂等中的一种或两种以上。

作为表面活性剂，优选使用非离子性表面活性剂，可列举聚氧乙烯聚氧丙二醇、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、月桂酸二乙醇酰胺、聚氧乙烯氢化蓖麻油等。

作为等渗剂，可列举氯化钾、氯化钠、氯化钙、硫酸镁、丙二醇、甘油等。

作为稳定剂、螯合剂，可列举乙二胺四乙酸钠、环糊精、亚硫酸盐、柠檬酸或其盐等。

作为溶解助剂，可列举聚氧乙烯(20)失水山梨醇单油酸酯、聚乙二醇、丙二醇等。

作为清凉剂，可列举1-薄荷醇、d-薄荷醇、dl-薄荷醇、α-樟脑、dl-樟脑、d-冰片、香柠檬油、冰薄荷(ク一ルミント)、茴香油、薄荷油、桉油、香叶醇。

水凝胶中的水分大致分为分子链中结合的结合水和未结合的自由水，该结合受水凝胶中的羟基数的影响较大，通过存在较多的羟基可增大通过氢键结合的结合水的比例。结合水的比例与水的扩散系数成反比，因此结合水的比例越高则水分子的运动越受到抑制，从而能够抑制水分蒸发。即，本发明中在接触镜中包含作为具有羟基及阴离子性基团的化合物的离子性亲水性高分子，意在向接触镜结构内导入羟基。通过导入较多的羟基，使接触镜结构内的结合水的比例增加，从而能够提高水分子的保持性。接触镜结构内的、结合水和自由水的存在形式可通过热分析进行分析，在利用差示扫描量热仪(DSC)进行的热分析中，结合水在低于0℃的低温侧融化而可以确认到峰、自由水在0℃附近融化而可以确认到峰。结合水的比例为20％以上时，接触镜所捕捉的水分子数增加，因此湿润效果的持续性提高。结合水的比例低于20％时，捕捉的水分子数减少，因此干燥加速，引起佩戴感的下降、污垢的附着。

实施例

以下，说明本发明的优选实施例，但该实施例是为了便于理解本发明而提供的，本发明的范围并不仅限于所述实施例。

<评价方法>

作为实施例及比较例中溶胀状态的水凝胶接触镜的评价方法，采用以下的试验、评价基准。

<水湿润性>

实施具有亲水性基团及阴离子性基团的离子性亲水性高分子的包含处理后，擦去所得水凝胶接触镜的表面水分，然后使用CA-D型接触角仪(协和界面科学株式会社制)，通过液滴法进行接触角的测定。

<亲水性高分子包含量的测定>

实施具有亲水性基团及阴离子性基团的离子性亲水性高分子的包含处理后，擦去所得水凝胶接触镜的表面水分，然后浸渍于甲醇-磷酸缓冲液(PBS(-))的1∶1溶液中，在121℃进行20分钟高压蒸汽灭菌，由此进行离子性亲水性高分子的提取。使用高效液相色谱仪(HPLC、日本分光株式会社制LC-2000Plus)，对提取液中的离子性亲水性高分子进行定量，测定其在接触镜结构内的包含量。

<亲水性高分子的释放量的测定>

实施具有亲水性基团及阴离子性基团的离子性亲水性高分子的包含处理后，擦去所得水凝胶接触镜的表面水分，然后浸渍于37℃的磷酸缓冲液(PBS(-))中。在浸渍开始后30分钟、1小时、2小时、4小时、8小时、12小时、24小时，分别用高效液相色谱仪(HPLC、日本分光株式会社制LC-2000Plus)进行提取液中的离子性亲水性高分子的定量，测定各时刻的释放量。由所得的包含量和释放量计算各时刻的释放率。图1中示出实施例2、实施例4及比较例1的结果，表1显示2小时、8小时、24小时的结果。

释放率(％)＝释放量(g)/包含量(g)×100

<形状稳定性>

制作两片实施过具有亲水性基团及阴离子性基团的离子性亲水性高分子的包含处理的水凝胶接触镜，擦去其中一片的表面水分后，在37℃的磷酸缓冲液(PBS(-))中浸渍24小时。测定在PBS(-)中浸渍前和浸渍24小时后的水凝胶接触镜的直径，确认离子性亲水性高分子释放前后的变化量。PBS(-)浸渍前后直径的变化为0.2mm以内时评价为○、超过0.2mm时评价为×。

<耐污染性评价(蛋白质)>

制作两片实施过具有亲水性基团及阴离子性基团的离子性亲水性高分子的包含处理的水凝胶接触镜，擦去其中一片的表面水分后，在37℃的磷酸缓冲液(PBS(-))中浸渍24小时。将PBS(-)浸渍前和浸渍24小时后的水凝胶接触镜分别在公知的人造蛋白质溶液中、在37℃±2℃温育8小时，用PBS(-)清洗后，用月桂基硫酸钠1％-碳酸氢钠1％水溶液进行提取，通过MicroBCA法定量该提取液中的蛋白质。PBS(-)浸渍前后蛋白质吸附量的差异为10％以内时评价为○、超过10％时评价为×。

<耐污染性评价(脂质)>

制作两片实施过具有亲水性基团及阴离子性基团的离子性亲水性高分子的包含处理的水凝胶接触镜，擦去其中一片的表面水分后，在37℃的磷酸缓冲液(PBS(-))中浸渍24小时。将PBS(-)浸渍前和浸渍24小时后的水凝胶接触镜分别在公知的人造脂质溶液中、在37℃±2℃温育8小时，用PBS(-)清洗后，浸渍于0.1％苏丹黑-胡麻油溶液中。PBS(-)浸渍前后未确认到染色状态的差异时评价为○、确认到染色状态的差异时评价为×。

<机械强度>

制作两片实施过具有亲水性基团及阴离子性基团的离子性亲水性高分子的包含处理的水凝胶接触镜，擦去其中一片的表面水分后，在37℃的磷酸缓冲液(PBS(-))中浸渍24小时。将PBS(-)浸渍前和浸渍24小时后的水凝胶接触镜分别切割为宽2.0mm的哑铃形，用夹具夹住试验样品的上下端，使用断裂试验机AGS-50NJ(株式会社岛津制作所制)测定以一定速度持续拉伸时的断裂强度和断裂伸长率。PBS(-)浸渍前后断裂强度和断裂伸长率的变化为10％以内时评价为○、确认减少超过10％时评价为×。

<水分子存在形态的测定>

测定水凝胶结构内的结合水和自由水的量，计算水凝胶接触镜结构内的结合水的比例。

测定使用差示扫描量热仪(DSC)(株式会社セイコ一インスツルメンツ制DSC6200)进行。实施具有亲水性基团及阴离子性基团的离子性亲水性高分子包含处理后，擦去所得接触镜的表面水分，然后切除其中心部，用铝制密闭容器完全密封，在温度范围-20℃～40℃、升温速度5℃/分钟的条件下进行热分析。由低于0℃的低温侧的结合水峰和0℃附近的自由水峰的面积比计算结合水和自由水的比例。

<佩戴试验>

实施具有亲水性基团及阴离子性基团的离子性亲水性高分子的包含处理后，通过实际佩戴所得的水凝胶接触镜进行佩戴感的感官试验。以日抛、全天佩戴的方式进行佩戴(20位)，并以不包含作为湿润剂的离子性亲水性高分子的水凝胶镜片(比较例2)作为比较对照，基于下述评价基准进行问卷调查。

1分：与不包含湿润剂的水凝胶镜片相比佩戴感良好

0分：与不包含湿润剂的水凝胶镜片相比佩戴感无差异

-1分：与不包含湿润剂的水凝胶镜片相比佩戴感差

根据问卷调查结果，20位的总计分数如下进行评价：

◎：15分以上

○：10分以上且少于15分

△：5分以上且少于10分

▲：0分以上且少于5分

×：少于0分。

[水凝胶接触镜制造]

相对于2-羟基甲基丙烯酸酯(HEMA、三菱ガス化学株式会社制)、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯氯化物(DQ-75、三菱ガス化学株式会社制)、甲基丙烯酰胺二甲基氨基丙基甲基氯化物(MAPTAC MRC、ユニテツク株式会社制)、2-甲基丙烯酰氧乙基琥珀酸(HOMS、共荣社化学公司制)、2-甲基丙烯酰氧乙基六氢邻苯二甲酸(HH、共荣社化学公司制)、单体混合溶液100重量％，按照表1所示比例配合乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA、三菱レイヨン公司制)、偶氮二异丁腈(AIBN、和光纯药公司制)、纯水，在室温搅拌30分钟使各成分均匀后，注入聚丙烯制接触镜用成形模具内，在氮气氛下从室温至100℃加热15小时，得到接触镜成形体。

[含有离子性亲水性高分子的缓冲液制备]

按照表1所示的比例调配海藻酸(商品名：ダツクアシツドA、纪文フ一ドケミフア公司制)、海藻酸钠A(商品名：ダツクアルギン150G(M/G比0.5)、纪文フ一ドケミフア公司制)、海藻酸钠B(商品名：ダツクアルギン150M(M/G比1.1)、纪文フ一ドケミフア公司制)、透明质酸钠(商品名：FCH-80LE、株式会社纪文フ一ドケミフア制)、硫酸软骨素钠(マルハ株式会社制)、作为缓冲剂的硼酸、硼砂、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、作为等渗剂的氯化钠、氯化钾、作为螯合剂的乙二胺四乙酸钠(EDTA-2Na)、作为表面活性剂的非离子性表面活性剂聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物(商品名：Lutrol F127、BASF日本公司制)，在室温搅拌30分钟使各成分均匀。

(实施例1～11)

将所得的接触镜成形体在60℃的磷酸缓冲液(pH7)中浸渍1小时，使其水合溶胀后，浸渍于含有具有亲水性基团及阴离子性基团的离子性亲水性高分子的缓冲液中，然后在121℃处理30分钟，同时进行包含步骤、通过脱酸/脱盐处理形成离子键的步骤以及高压蒸汽灭菌步骤，制作目标水凝胶接触镜。通过上述方法对所得的水凝胶接触镜进行水湿润性、离子性亲水性高分子包含量、离子性亲水性高分子释放量、水分子存在形态、佩戴试验的评价。

将评价结果示于表2，离子性亲水性高分子的包含量多，相应地结合水的比例也增加。另外，释放率也低，因此也确认到湿润性的持续性。并且，在佩戴试验中也显示良好的结果，因而亲水性高分子的包含在提高佩戴感方面也显示良好的结果。

(比较例1)

除了包含的亲水性高分子使用不具有羟基及阴离子性的聚乙烯基吡咯烷酮(商品名：K-90、株式会社日本催化剂制)以外，按照与实施例1～11同样的程序制作目标水凝胶接触镜，通过上述方法对所得的水凝胶接触镜进行水湿润性、亲水性高分子包含量、亲水性高分子释放量、水分子存在形态、佩戴试验的评价。

包含量少、持续性也低，因此湿润性不持续。另外，结合水的比例也低，导致佩戴感的下降。

(比较例2)

作为不添加亲水性高分子的情况，除了仅用缓冲液进行处理以外，按照与实施例1～11同样的程序制作目标水凝胶接触镜，通过上述方法对所得的水凝胶接触镜进行水湿润性、亲水性高分子包含量、亲水性高分子释放量、水分子存在形态、佩戴试验的评价。

由于不包含亲水性高分子，因此结合水的比例低，镜片表面产生干燥，导致佩戴感的下降。

Claims (8)

1.一种湿润性水凝胶接触镜，其特征在于，包含离子性亲水性高分子，所述离子性亲水性高分子为具有羟基及阴离子性基团的化合物。

2.如权利要求1所述的湿润性水凝胶接触镜，其特征在于，构成成分为至少含有阳离子性单体和阴离子性单体的共聚物，所述单体的抗衡离子之间形成离子键，并且包含所述离子性亲水性高分子。

3.如权利要求2所述的湿润性水凝胶接触镜，其特征在于，所述阳离子性单体具有季铵盐，所述阴离子性单体具有羧基，并且所述湿润性水凝胶接触镜通过在所述单体的抗衡离子之间经脱酸或脱盐处理形成所述离子键时，包含所述离子性亲水性高分子而形成。

4.如权利要求1～3中任一项所述的湿润性水凝胶接触镜，其特征在于，所述离子性亲水性高分子为海藻酸或海藻酸盐。

5.一种湿润性水凝胶接触镜的制造方法，其特征在于，该水凝胶接触镜的构成成分为至少含有阳离子性单体和阴离子性单体的共聚物，所述制造方法具有：

所述单体的抗衡离子之间形成离子键的步骤、和

包含离子性亲水性高分子的步骤，所述离子性亲水性高分子为具有羟基及阴离子性基团的化合物。

6.如权利要求5所述的湿润性水凝胶接触镜的制造方法，其特征在于，形成所述离子键的步骤通过具有季铵盐的所述阳离子性单体与具有羧基的所述阴离子性单体的抗衡离子之间的脱酸或脱盐处理来进行。

7.如权利要求5或6所述的湿润性水凝胶接触镜的制造方法，其特征在于，通过所述单体的抗衡离子之间的脱酸或脱盐处理而形成离子键的步骤、和包含作为具有羟基及阴离子性基团的化合物的离子性亲水性高分子的步骤，通过在含有离子性亲水性高分子的缓冲液中、在121℃下处理30分钟来同时进行。

8.如权利要求5～7中任一项所述的湿润性水凝胶接触镜的制造方法，其特征在于，所述离子性亲水性高分子为海藻酸或海藻酸盐。