CN102786527A - N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物及制备方法 - Google Patents

N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物及制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物及其合成方法，是将具有生物活性的N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮小分子化合物引入到了卟啉分子中而形成新的卟啉化合物。将单羟基卟啉完全溶解后，向其中加入N1取代的3,4-二氢嘧啶-2-酮、无水碳酸钾和丙酮，常温搅拌；反应完全后，除去丙酮，再加入水，经过滤、干燥和分离即可制得。本发明的合成得到的3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉，易溶于丙酮，方便了这类卟啉化合物的使用。本发明合成方法简单，反应条件温和，原料易回收，操作简便安全，为光动力学治疗提供了一种新型光敏剂的生产方法。

Description

N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物及制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药用的新型光敏剂及制备方法，特别涉及一种有修饰尾式卟啉化合物及制备方法。
背景技术
卟啉（Porphyrins）是卟吩（Porphine）外环带有取代基的同系物和衍生物的总称。卟吩是由18原子、18电子组成的大π体系的平面性分子，具有芳香性。由于大π共轭骨架的存在，卟啉化合物在紫外可见区有强吸收。研究表明，卟啉不仅能吸收可见光能量，而且对光具有很好的灵敏性。由于卟啉所具有的这些性质，而作为光敏剂广泛应用到光动力学治疗中，已批准使用和正在临床试验的光敏剂绝大多数为卟啉类化合物。目前，卟啉类光敏剂的研究热点之一就是将具有生物活性的小分子引入卟啉，这样可以在对非正常组织的作用的同时，减小对正常组织的毒副作用。但目前一方面在引入生物活性小分子合成卟啉类化合物的方法一般都较为复杂，流程多、条件控制苛刻，另一方面制备得到的卟啉类化合物仅溶于二氯甲烷、氯仿和N,N-二甲基甲酰胺等有毒或难分离的溶剂，不利于使用。近年来研究表明，3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物具有抗菌、抗病毒、降压和抗癌等活性，而N取代的3,4-二氢嘧啶-2-酮具有更广泛、优良的药理活性。将其引入卟啉分子中尚未有相关的研究。
发明内容
本发明旨在提供一种可溶于无毒易于分离回收的有机溶剂、便于使用的卟啉类化合物，并且提供了一种制备这类化合物的方法。
本发明方案如下：
一种N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物，化合物的化学式具有下列通式：
Figure BDA00002093986400021
并且通式中取代基和n的选择，优选下述方案中的一种：通式中n=4时，R1为OCH3、CH3或Cl，R2为H；通式中n=4时，R1为H，R2为OCH3、CH3、Cl,、F或NO2；通式中R1和R2均为H时，n为4、5或6。
上述N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物的合成方法，包括以下步骤：
（1）称取一定量的单羟基卟啉，将其完全溶解于N,N-二甲基甲酰胺中；
（2）向第（1）步的溶有单羟基卟啉有机溶液中，加入N1取代的3,4-二氢嘧啶-2-酮、无水碳酸钾和丙酮，常温搅拌，跟踪反应完全；
（3）将反应完全后的有机溶液除去溶剂丙酮，之后再加入水，再经过滤、干燥和分离制得所需化合物。
实验发现，单羟基卟啉和N1取代的3,4-二氢嘧啶-2-酮两种反应物的物质的量比优选为1:（2～4）。
在第（3）步中，为了提高产物纯度，分离方法优选采用柱层析方法，收集第三个洗脱点的溶液，再经脱溶和干燥。更优的方案是，首先用体积比为（2～4.5）:1的二氯甲烷和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂，用于洗脱单羟基卟啉；之后，再改用体积比为1:（3.5～5）的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂。
在第（2）步跟踪反应完全的方法优选点板跟踪原料消失方法（即TLC方法），当然也可采用气相色谱跟踪原料消失方法(即GC方法)或高效液相色谱跟踪原料消失方法(即HPLC方法)等判断有机化学反应完成与否的方法。
本发明与现有技术相比，有以下优点：
1.合成得到的3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉，易溶于丙酮，克服了以往卟啉类化合物仅溶于二氯甲烷、氯仿和N,N-二甲基甲酰胺等有毒或难分离的溶剂，方便了这类卟啉化合物的使用。
2.合成方法简单，反应条件温和，原料易回收，操作简便安全，为光动力学治疗提供了一种新型光敏剂的生产方法。
具体实施方式
下面结合具体实验实例对本发明作进一步详细的描述。
实施例1
a.称取5-对羟基苯基-10,15,20-三苯基卟啉(0.63g,1.0mmol)于圆底烧瓶，加入N,N-二甲基甲酰胺（8.0mL,0.1mol），使其恰好完全溶解；
b.向上述卟啉有机溶液中加入N1-(4-溴丁基)-4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮（2.0mmol,0.79g），5.0g无水碳酸钾和40mL丙酮，常温搅拌15小时，TLC跟踪反应完全；
c.之后减压蒸除丙酮，再加入蒸馏水，经过滤和干燥后，用300-400目硅胶进行柱层析。首先用体积比为2.5:1的二氯甲烷和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂，洗脱掉单羟基卟啉，再改用体积比为1:5的乙酸乙酯与石油醚混合溶剂进行洗脱，收集第三个点。经脱溶、干燥得紫色固体，产率为90%。
产物的光谱表征数据如下：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:-2.77(s,2H,pyrrole-NH),1.18(t,3H,J=7.5Hz,ester-CH3),1.86-2.00(m,4H,2×CH2),2.64(s,3H,CH3),3.77-3.83(m,1H,NCH2),4.11(q,3H,J=7Hz,NCH2,OCH2)，4.20(t,2H,J=5.5Hz,ester-CH2),5.41(s,1H,CH),5.60(br s,1H,NH,exchanged withD2O),7.24(d,2H,J=9.5Hz,5-phenyl),7.28-7.36(m,5H,DHPM-phenyl),7.72-7.78(m,9H,phenyl),8.11(d,2H,J=8.5Hz,5-phenyl),8.21(d,6H,J=7Hz,phenyl),8.84-8.89(m,8H,β-pyrrole)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:166.23,158.83,148.81,143.51,142.29,135.71,134.64,128.82,127.94,127.76,126.75,126.38,120.16,120.07,120.04,112.78,104.98,100.24,60.32,54.11,26.81,26.67,16.28,14.23。IR(KBr):3428,3315,2925,1682,1623,1248,1170,1072,966。光谱数据表明上述方法制备得到了5-对[N1-(4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮)丁氧基]苯基-10,15,20-三苯基卟啉化合物。
分别取制得的样品与单羟基卟啉进行丙酮溶解性对比表明，单羟基卟啉不能溶解于丙酮中，而样品却能很好的溶于丙酮。
实施例2
采用与实施例1基本相同的工艺，原料改为N1-(4-溴戊基)-4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮，用量为2.5mmol，得紫色固体，产率为85%。
产物的光谱表征数据如下：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:-2.74(s,2H,pyrrole-NH),1.17(t,3H,J=7.5Hz,ester-CH3),1.58-1.97(m,6H,3×CH2),2.59(s,3H,CH3),3.67-3.73(m,1H,NCH2),3.99-4.05(m,1H,NCH2),4.11(q,2H,J=7Hz,OCH2)，4.17(t,2H,J=6Hz,ester-CH2),5.39(s,1H,CH),5.56(br s,1H,NH,exchanged with D2O),7.23(d,2H,J=8.5Hz,5-phenyl),7.27-7.34(m,5H,DHPM-phenyl),7.71-7.74(m,9H,phenyl),8.10(d,2H,5-phenyl),8.21(d,6H,phenyl),8.84(s,6H,β-pyrrole),8.89((s,2H,β-pyrrole))。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:166.21,158.92,153.64,148.69,143.54,142.28,135.65,134.60,134.49,128.77,127.92,127.72,126.70,126.33,120.19,120.11,119.99,112.77,104.78,99.99,67.99,60.27,54.16,42.70,29.77,29.22,23.58,16.27,14.19。IR(KBr):3430,3316,2928,1686,1603,1244,1170,1071,965。光谱数据表明上述方法制得的紫色固定为5-对[N1-(4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮)戊氧基]苯基-10,15,20-三苯基卟啉。溶解性实验发现，产物可完全溶解于丙酮。
实施例3
采用与实施例1基本相同的工艺，原料改为N1-(4-溴己基)-4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮，用量为2.5mmol，得紫色固体，产率为83%。
产物的光谱数据如下：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:-2.74(s,2H,pyrrole-NH),1.16(t,3H,J=7Hz,ester-CH3),1.59-1.93(m,8H,4×CH2),2.58(s,3H,CH3),3.62-3.67(m,1H,NCH2),3.96-3.99(m,1H,NCH2),4.09(q,2H,J=7Hz,OCH2)，4.18(t,2H,J=6Hz,ester-CH2),5.38(s,1H,CH),5.56(br s,1H,NH,exchangedwith D2O),7.22(d,2H,J=5Hz,5-phenyl),7.26-7.32(m,5H,DHPM-phenyl),7.72(br,9H,phenyl),8.09(d,2H,5-phenyl),8.21(br,6H,phenyl),8.84(s,6H,β-pyrrole),8.88((s,2H,β-pyrrole))。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:166.21,158.98,153.53,148.74,143.55,142.29,135.65,134.60,134.44,128.75,127.90,127.71,126.70,126.33,120.23,120.11,119.98,112.77,104.71,68.08,60.24,54.15,42.72,29.92,29.45,26.97,26.72,26.05,16.24,14.19。IR(KBr):3430,3311,2923,1681,1597,1243,1172,1074,965。
光谱数据表明制得紫色固定为5-对[N1-(4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮)己氧基]苯基-10,15,20-三苯基卟啉。溶解性实验发现，产物可完全溶解于丙酮。
实施例4
采用与实施例1基本相同的工艺，原料改为5-对羟基苯基-10,15,20-三对甲氧基苯基卟啉，且N1-(4-溴丁基)-4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮用量为4.0mmol。洗脱剂改为二氯甲烷和石油醚体积比4.5:1，乙酸乙酯和石油醚体积比1:3.5，得紫色固体，产率为92%。
产物的光谱数据如下：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:-2.75(s,2H,pyrrole-NH),1.19(t,3H,J=7Hz,ester-CH3),1.88-2=1.97(m,4H,2×CH2),2.65(s,3H,CH3),3.80-3.84(m,1H,NCH2),4.08(s,9H,OCH3),4.12(q,3H,J=7Hz,NCH2,OCH2)，4.22(t,2H,J=5.5Hz,ester-CH2),5.42(br s,1H,CH),5.45(br s,1H,NH,exchanged with D2O),7.24-7.28(m,8H,phenyl),7.30-7.37(m,5H,DHPM-phenyl),8.10-8.13(m,8H,phenyl),8.86(br s,8H,β-pyrrole)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:166.22,159.40,158.84,153.61,148.66,143.53,135.66,135.63,134.67,128.81,127.94,126.37,119.84,119.80,112.73,112.22,104.84,67.61,60.31,55.57,54.18,42.47,31.00,26.97,26.80,26.67,16.27,14.22。IR(KBr):3426,3309,2928,1682,1606,1247,1174,1072,966。
光谱数据表明制得的紫色固体为5-对[N1-(4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮)丁氧基]苯基-10,15,20-三对甲氧基苯基卟啉。溶解性实验发现，产物可完全溶解于丙酮。
实施例5
采用与实施例1基本相同的工艺，原料改为5-对羟基苯基-10,15,20-三对甲基苯基卟啉，且N1-(4-溴丁基)-4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮用量为3.0mmol。洗脱剂改为二氯甲烷和石油醚体积比3:1，乙酸乙酯和石油醚体积比1:4，得紫色固体，产率为90%。
产物的光谱数据如下：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:-2.76(s,2H,pyrrole-NH),1.18(t,3H,J=7.5Hz,ester-CH3),1.87-2.00(m,4H,2×CH2),2.64(s,3H,CH3),2.69(s,9H,phenyl-CH3),3.78-3.84(m,1H,NCH2),4.12(q,3H,J=7Hz,NCH2,OCH2)，4.21(t,2H,J=5Hz,ester-CH2),5.42(br s,1H,CH),5.50(br s,1H,NH,exchanged with D2O),7.24(d,2H,J=8Hz,phenyl),7.27-7.36(m,5H,DHPM-phenyl),7.54(d,6H,J=7.5Hz,phenyl),8.08-8.11(m,8H,phenyl),8.86(br,8H,β-pyrrole)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:166.24,158.77,153.66,152.44,148.68,144.11,143.55,139.38,137.35,135.67,134.72,134.58,128.81,127.94,127.47,126.38,120.17,120.12,119.87,112.73,104.86,67.61,60.31,54.16,42.47,26.81,26.68,21.57,16.28,14.23。IR(KBr):3440,3310,2917,1681,1604,1244,1173,1073,966。
光谱数据表明制得的紫色固体为5-对[N1-(4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮)丁氧基]苯基-10,15,20-三对甲基苯基卟啉。溶解性实验发现，产物可完全溶解于丙酮。
实施例6
采用与实施例1基本相同的工艺，原料改为5-对羟基苯基-10,15,20-三对氯苯基卟啉，洗脱剂改为二氯甲烷和石油醚体积比2:1，乙酸乙酯和石油醚体积比1:5，得紫色固体，产率为90%。
产物的光谱数据如下：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:-2.82(s,2H,pyrrole-NH),1.20(t,3H,J=7.5Hz,ester-CH3),1.90-2.06(m,4H,2×CH2),2.65(s,3H,CH3),3.80-3.84(m,1H,NCH2),4.11-4.15(m,3H,NCH2,OCH2),4.23(br,2H,ester-CH2),5.42(s,1H,CH),5.50(br s,1H,NH,exchanged with D2O),7.26(d,2H,J=9Hz,5-phenyl),7.29-7.37(m,5H,DHPM-phenyl),7.73(d,6H,J=8Hz,phenyl),8.10(d,2H,5-phenyl),8.12-8.14(m,6H,phenyl),8.83(s,6H,β-pyrrole),8.91(s,2H,β-pyrrole)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:166.22,158.94,153.63,148.64,143.54,140.55,140.49,135.68,135.55,134.32,134.25,128.81,127.94,127.03,126.38,120.78,118.82,118.57,112.84,104.86,67.65,60.32,54.16,42.46,26.98,26.80,26.66,16.27,14.23。IR(KBr):3378,3310,2924,1681,1605,1245,1172,1090,966。
光谱数据表明制得的紫色固体为5-对[N1-(4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮)丁氧基]苯基-10,15,20-三对氯苯基卟啉。溶解性实验发现，产物可完全溶解于丙酮。
实施例7
采用与实施例1基本相同的工艺，原料改为N1-(4-溴丁基)-4-对甲氧基苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮，用量为2.5mmol，洗脱剂改为乙酸乙酯和石油醚体积比1:3.5，得紫色固体，产率为90%。
产物的光谱数据如下：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:-2.76(s,2H,pyrrole-NH),1.19(t,3H,J=2Hz,ester-CH3),1.87-1.99(m,4H,2×CH2),2.62(s,3H,CH3),3.76(s,3H,OCH3),3.77-3.83(m,1H,NCH2),4.12(q,3H,J=7Hz,NCH2,OCH2)，4.20(t,2H,J=6Hz,ester-CH2),5.35(br s,1H,CH),5.55(br s,1H,NH,exchanged withD2O),6.86(d,2H,J=8.5Hz,5-phenyl),7.21-7.25(m,4H,DHPM-phenyl),7.71-7.75(m,9H,phenyl),8.10(d,2H,J=3.5Hz,5-phenyl),8.20-8.22(m,6H,phenyl),8.84-8.89(m,8H,β-pyrrole)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:166.28,159.26,158.82,153.59,148.23,142.26,142.23,135.83,135.68,134.61,127.73,127.60,126.72,120.13,120.01,114.09,112.75,105.15,67.65,60.28,55.33,53.68,53.46,42.46,31.63,26.82,26.71,22.70,16.27,14.24。IR(KBr):3438,3315,2922,1679,1603,1244,1173,1076,965。
光谱数据表明制得的紫色固体为5-对[N1-(4-对甲氧基苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮)丁氧基]苯基-10,15,20-三苯基卟啉。溶解性实验发现，产物可完全溶解于丙酮。
实施例8
采用与实施例1基本相同的工艺，原料改为N1-(4-溴丁基)-4-对甲基苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮，用量为3.0mmol，洗脱剂改为乙酸乙酯和石油醚体积比1:4得紫色固体，产率为86%。
产物的光谱数据如下：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:-2.75(s,2H,pyrrole-NH),1.20(td,3H,J=2,7Hz,ester-CH3),1.87-2.00(m,4H,2×CH2),2.32(brs,3H,phenyl-CH3),2.63(s,3H,CH3),3.78-3.81(m,1H,NCH2),4.12(m,3H,NCH2,OCH2)，4.22(t,2H,J=5.5Hz,ester-CH2),5.38(br s,1H,CH),5.54(s,1H,NH,exchanged with D2O),7.14(d,2H,J=6.5Hz,DHPM-phenyl),7.20(d,2H,J=6Hz,DHPM-phenyl),7.25(d,2H,J=3Hz,5-phenyl),7.73-7.79(m,9H,phenyl),8.12(d,2H,J=6Hz,5-phenyl),8.22(br s,6H,phenyl),8.84-8.89(m,8H,β-pyrrole)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:166.26,158.82,153.64,148.41,142.26,140.59,137.63,135.67,134.60,129.44,127.72,126.71,126.25,120.12,119.99,112.75,105.05,67.65,60.28,53.90,42.47,26.95,26.79,26.70,21.15,16.27,14.22。IR(KBr):3434,3316,2922,2850,1680,1622,1245,1173,1072,965。
光谱数据表明制备得到的紫色固体为5-对[N1-(4-对甲基苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮)丁氧基]苯基-10,15,20-三苯基卟啉。溶解性实验发现，产物可完全溶解于丙酮。
实施例9
采用与实施例1基本相同的工艺，原料改为N1-(4-溴丁基)-4-对氯苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮，用量为3.0mmol，洗脱剂改为乙酸乙酯和石油醚体积比1:4，得紫色固体，产率为84%。
产物的光谱数据如下：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:-2.76(s,2H,pyrrole-NH),1.18(t,3H,J=7Hz,ester-CH3),1.83-1.96(m,4H,2×CH2),2.62(s,3H,CH3),3.75-3.80(m,1H,NCH2),4.05-4.13(m,3H,NCH2,OCH2)，4.18(t,2H,J=5.5Hz,ester-CH2),5.36(d,1H,J=3Hz,CH),5.77(d,1H,J=3Hz,NH,exchanged withD2O),7.23(dd,4H,J=2.5,8.5Hz,DHPM-phenyl),7.31(d,2H,J=8Hz,5-phenyl),7.71-7.77(m,9H,phenyl),8.10(d,2H,J=3.5Hz,5-phenyl),8.20-8.22(m,6H,phenyl),8.84-8.89(m,8H,β-pyrrole)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:166.02,158.77,153.47,148.97,142.26,142.23,142.06,135.69,134.61,133.70,128.94,127.79,127.73,126.72,120.13,120.01,112.75,104.50,67.58,60.41,53.51,42.52,31.64,26.81,26.67,22.71,16.30,14.24,14.18。IR(KBr):3410,3318,2929,1685,1620,1245,1175,1074,966,801。
光谱数据表明制备得到的紫色固体为5-对[N1-(4-对氯苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮)丁氧基]苯基-10,15,20-三苯基卟啉。溶解性实验发现，产物可完全溶解于丙酮。
实施例10
采用与实施例1基本相同的工艺，原料改为N1-(4-溴丁基)-4-对氟苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮，用量为4.0mmol；洗脱剂改为乙酸乙酯和石油醚体积比1:4.5得紫色固体，产率为80%。
产物的光谱数据如下：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:-2.74(s,2H,pyrrole-NH),1.17(t,3H,J=7Hz,ester-CH3),1.86-1.98(m,4H,2×CH2),2.62(s,3H,CH3),3.76-3.81(m,1H,NCH2),4.05-4.13(m,3H,NCH2,OCH2)，4.20(t,2H,J=5Hz,ester-CH2),5.37(br s,1H,CH),5.68(s,1H,NH,exchanged with D2O),7.02(t,2H,J=8Hz,5-phenyl),7.22-7.28(m,4H,DHPM-phenyl),7.72-7.74(d,9H,J=7.5Hz,phenyl),8.10(d,2H,J=7.5Hz,5-phenyl),8.21(d,6H,J=5.5Hz,phenyl),8.84-8.88(m,8H,β-pyrrole)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:166.07,163.36,161.39,158.79,153.42,148.68,142.27,139.45,135.68,134.60,128.12,128.06,127.72,126.71,120.13,120.01,115.71,115.54,112.76,104.73,67.61,60.34,53.60,42.53,26.96,26.81,26.69,16.27,14.21。IR(KBr):3435,3316,2924,2848,1683,1623,1245,1174,1072,966。
光谱数据表明制备得到的紫色固体为5-对[N1-(4-对氟苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮)丁氧基]苯基-10,15,20-三苯基卟啉离。溶解性实验发现，产物可完全溶解于丙酮。
实施例11
采用与实施例1基本相同的工艺，原料改为N1-(4-溴丁基)-4-对硝基苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮，用量为4.0mmol，洗脱剂改为乙酸乙酯和石油醚体积比1:5，得紫色固体，产率为75%。
产物的光谱数据如下：1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:-2.75((s,2H,pyrrole-NH),1.17(t,3H,J=7Hz,ester-CH3),1.83-1.93(m,4H,2×CH2),2.61(s,3H,CH3),3.75-3.78(m,1H,NCH2),4.03-4.14(m,3H,NCH2,OCH2)，4.17(br s,2H,ester-CH2),5.40(br s,1H,CH),5.91(s,1H,NH,exchanged with D2O),7.21(d,2H,J=7Hz,DHPM-phenyl),7.41(d,2H,J=8.5Hz,5-phenyl),7.72-7.74(m,9H,phenyl),8.10(d,2H,J=7.5Hz,5-phenyl),8.16(d,2H,J=8.5Hz,DHPM-phenyl),8.21(d,6H,J=5Hz,phenyl),8.84-8.88(m,8H,β-pyrrole)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ:165.71,158.70,150.41,149.78,147.52,142.26,135.70,134.74,134.61,127.73,127.22,126.72,124.06,120.14,112.71,103.70,67.50,60.59,60.30,53.48,47.95,42.66,39.58,26.96,26.77,26.65,16.37,14.24。IR(KBr):3408,3316,2923,2849,1686,1606,1523,1347,1244,1174,965。
光谱数据表明制备得到的紫色固体为5-对[N1-(4-对硝基苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2-酮)丁氧基]苯基-10,15,20-三苯基卟啉。溶解性实验发现，产物可完全溶解于丙酮。
实施例12
采用与实施例1基本相同的工艺，原料中的无水碳酸钾分别改为氢氧化钾、氢氧化钠或氢化钾、氢化钠，实验发现反应可以制得紫色固体物质，并经光谱验证，物质与实施例1的为同种物质，但与实施例1相比，紫色固体物的产率均较低。

Claims (8)

1.一种N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物，其特征在于：化合物的化学式具有下列通式，
Figure FDA00002093986300011
并且通式中取代基和n的选择，优选下述方案中的一种：
Ⅰ）通式中n=4时，R1为OCH3、CH3或Cl，R2为H；
Ⅱ）通式中n=4时，R1为H，R2为OCH3、CH3、Cl,、F或NO2；
Ⅲ）通式中R1和R2均为H时，n为4、5或6。
2.一种如权利要求1所述的N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤，
（1）称取一定量的单羟基卟啉，将其完全溶解于N,N-二甲基甲酰胺中；
（2）向第（1）步的溶有单羟基卟啉有机溶液中，加入N1取代的3,4-二氢嘧啶-2-酮、丙酮和以下物质中的一种：无水钾盐、无水钠盐、钾或钠的氢氧化物、钾或钠的氢化物，常温搅拌，跟踪反应完全；
（3）将反应完全后的有机溶液除去溶剂丙酮，之后再加入水，再经过滤、干燥和分离制得所需化合物。
3.如权利要求2所述的的N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于：所述单羟基卟啉和N1取代的3,4-二氢嘧啶-2-酮两种反应物的物质的量比优选为1:（2～4）。
4.如权利要求2或3所述的的N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于：所述的第（3）步中的分离优选采用柱层析方法，收集第三个洗脱点的溶液，再经脱溶和干燥。
5.如权利要求4所述的的N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于：所述的柱层析方法优选方案为，首先用体积比为（2～4.5）:1的二氯甲烷和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂，用于洗脱单羟基卟啉；之后，再改用体积比为1:（3.5～5）的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂。
6.如权利要求2或3所述的的N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于：所述的第（2）步跟踪反应完全的方法优选点板跟踪原料消失方法。
7.如权利要求4所述的的N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于：所述的第（2）步跟踪反应完全的方法优选点板跟踪原料消失方法。
8.如权利要求5所述的的N1取代3,4-二氢嘧啶-2-酮修饰尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于：所述的第（2）步跟踪反应完全的方法优选点板跟踪原料消失方法。
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