CN102784084B - 皮肤抗老化脂质纳米粒乳液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及皮肤抗老化脂质纳米粒乳液及其制备方法，乳液包括下列组分：白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇组成的皮肤抗老化混合物0.5～15.0％；脂质材料6.5～26.6％；乳化剂6.0～13.2％；乙醇5.0～25.0％；余量为水；所述百分比均为质量百分比。方法主要包括制备液态油相、水相，液态油相与水相在75～85℃温度、80～150MPa压力、600转/分钟的搅拌速度下进行高压均质。本发明的优点在于负载的白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇含量高，乳液稳定性好，皮肤抗老化效果显著，有效成分透皮吸收率高，方便冷配加入到化妆品配方中。

Description

皮肤抗老化脂质纳米粒乳液及其制备方法

技术领域

本发明涉及脂质纳米粒制备技术领域，特别涉及一种皮肤抗老化脂质纳米粒乳液及其制备方法。

背景技术

皮肤老化一方面是氧自由基侵袭皮肤内的胶原蛋白和弹性纤维，造成胶原蛋白变性，弹性纤维断裂；另一方面，随着年龄的增加，皮肤中胶原蛋白和弹性蛋白增生的速度放慢，不能及时补偿受到损伤的部分；同时伴随着老化，皮肤会出现色斑，继而发展成老年斑；皮肤渐渐失去弹性，随之变得松弛，出现皱纹，布满斑点。随着进入老龄化社会，皮肤抗老化类化妆品越来越受到大众的青睐。皮肤抗老化是个综合的过程，一方面要减少皮肤内氧自由基的产生或及时清除氧自由基；另一方面要通过加快去除皮肤老旧角质，产生新的胶原蛋白来消除皱纹，另外也需要祛除或抑制色斑的出现。白藜芦醇是存在于植物中的天然抗氧化剂，主要通过清除或抑制氧自由基，抑制脂质过氧化，目前主要从植物虎杖中提取；二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚是一种酚类化合物，可抑制氧自由基的生成，目前主要从植物山菅兰中提取，其祛斑美白效果显著；水杨酰植物鞘胺醇可在真皮乳头层诱导产生胶原蛋白来光滑皮肤，同时可以帮助去除皮肤老旧角质，减轻皮肤老化过程中产生的皱纹。针对皮肤抗老化的机理，本专利将白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇进行复配，全方位抗老化。但白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇均是溶解于乙醇的，不溶于水和油，应用困难；且白藜芦醇，二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚活性很强，稳定性非常差，比如白藜芦醇的40％乙醇溶液，在避光条件下也仅能稳定数天，无法在化妆品中长期保持活性；因此，虽然效果显著，但实际使用在化妆品中十分困难。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种能同时负载白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇，具有皮肤抗老化作用的脂质纳米粒乳液，该抗老化脂质纳米粒乳液可以直接涂敷在皮肤上，也可以冷配加入到化妆品配方中。本法还提供皮肤抗老化脂质纳米粒乳液的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：皮肤抗老化脂质纳米粒乳液，其特征在于：包括下列组分：

白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇组成的皮肤抗老化混合物0.5～15.0％；

脂质材料6.5～26.6％，所述脂质材料为硬脂酸单甘酯或植物油脂或硬脂酸单甘酯与植物油脂的混合物；

乳化剂6.0～13.2％；乙醇5.0～25.0％；余量为水；所述百分比均为质量百分比。

本发明所述白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇组成的皮肤抗老化混合物中，三者的质量比为0.6～6.0∶0.5～8.0∶1.0。

本发明所述植物油脂选自大豆油、红花籽油、橄榄油、甜扁桃油、芝麻籽油、鳄梨油、霍霍巴油、白池花籽油、牛油果树果脂、可可籽脂、木鲁星果棕籽脂、澳洲坚果籽油、刺阿干树仁油、油茶籽油、棕榈油、棕榈仁油、狗牙蔷薇果油、小麦胚芽油、甜杏仁油、米糠油的一种或它们的混合物，也可以是上述植物油脂的部分加氢或者加氢饱和产物，以及它们的混合物。

本发明所述的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液中所采用的植物油脂优选为部分氢化大豆油。

本发明所述乳化剂包括两种成分，一种是卵磷脂，另一种是聚甘油脂肪酸酯、蔗糖硬脂酸酯、脂肪醇聚醚、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯醚失水山梨醇脂肪酸酯中的一种或他们的混合物。

本发明所用乳化剂优选为卵磷脂和聚甘油脂肪酸酯的混合物。

本发明所述的制备皮肤抗老化脂质纳米粒乳液的方法包括如下步骤：

A：称量脂质材料和乳化剂，加热至75～85℃，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，得到均匀的液态油相；

B：称取白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇和乙醇，搅拌使活性物分散均匀，再将其加入步骤A所得的液态油相中，保持75～85℃，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，使其在液态油相中分散均匀；

C：称取水，加热至75～85℃；

D：将上述液态油相和水混合，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，得混合液；将混合液在80～150MPa压力、75～85℃温度条件下，通过高压均质机循环均质6～10次，使用冷却装置，控制均质机出口温度为80～90℃，得纳米乳液；

E：将步骤D所得纳米乳液冷却至室温，即可得到平均粒径在80～150nm之间的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液。

本发明使用纳米脂质粒技术，通过选择合适的脂质材料和乳化剂，经过高压均质工艺，同时将白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇这三种活性成分包封在脂质纳米粒乳液中。其优点是：

1.三种活性成分同时被脂质材料包封，不直接接触氧气，因此大大增加了活性物质的活性保存期。

2.针对皮肤抗老化的多个方面，三种活性成分协同增效，提高了产品皮肤抗老化效果。

3.高负载量，其皮肤抗老化混合物在纳米乳液中质量比最高可达15.0％，相比直接添加，可大大提高了活性物在化妆品中的含量。

4.相比通常化妆品的乳液的平均粒径均在200nm以上，皮肤抗老化脂质纳米粒乳液粒径小，平均粒径在80～150nm之间，增加透皮吸收率。

5.本发明方法制备的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液常温下粘度小于1000cps，完全水分散，可冷配加入到化妆品配方中，方便在皮肤抗老化功效性化妆品的使用。

6.通过本发明方法制备的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液在转速为每分钟10000转的离心机中离心30分钟不分层；45度环境下保存三个月不分层、不变色；常温储存3年不分层，稳定性非常好。

人体实验证明，添加10％皮肤抗老化脂质纳米粒乳液到无任何功效活性物的化妆品空白膏体中，该例子中，皮肤抗老化脂质纳米粒乳液总活性物含量为10％，白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇按3.0∶6.0∶1.0配比，换算下来，化妆品空白膏体中含有0.3％的白藜芦醇，0.6％的二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚，0.1％的水杨酰植物鞘胺醇，使用90天后评价，消费者自述以及皮肤科医生的观察报告，均证实其添加皮肤抗老化脂质纳米粒的产品抗老化的效果优于仅添加1.0％白藜芦醇的40％的乙醇水溶液，也优于仅添加1.0％二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚的40％的乙醇水溶液。

通过液相色谱法测定本发明方法制备的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液，其中白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇按3.0∶6.0∶1.0配比，在纳米乳液中总活性物含量为10％，常温下放置三个月，上述三种活性物含量保存率分别为92.1％、90.5％、99.6％；如果直接将1.0％的白藜芦醇、水杨酰植物鞘胺醇溶解在40％的乙醇水溶液中，常温下放置三个月，其活性物含量分别仅为18.2％和9.3％，可见所制备的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液非常稳定。

本方法还具有制备过程简单方便，产品质量稳定，规模化工业生产便利等有益效果。

综上所述，本发明方法具有以下优点：能规模化制备高含量负载白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇这三种活性物的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液，制得的乳液稳定性好，皮肤抗老化功效显著，可以直接使用，也可以冷配加入到化妆品配方中。

具体实施方式

实施例一：

皮肤抗老化脂质纳米粒乳液的制备方法，包括以下步骤：

1.称取10.3g硬脂酸单甘脂(GLYCERYL STEARATE)、6.1g氢化大豆油(HYDROGENATED SOYBEAN OIL)、6.3g卵磷脂(LECITHIN)、3.9g聚甘油-4五硬脂酸酯(POLYGLYCERYL-4 PENTASTEARATE)，加热至78℃，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，得到均匀的液态油相；

2.称取3.6g白藜芦醇、5.6g二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、1.2g水杨酰植物鞘胺醇、20.0g乙醇，搅拌使活性物分散均匀，再将其加入步骤A所得的液态油相中，保持78℃，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，使其在液态油相中分散均匀；

3.称取43.0g水，加热到80℃；

4.将上述液态油相和水混合，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，倒入高压均质机乳化，调节压力为150MPa，均质循环10次，使用冷却装置，控制均质机出口温度为85℃，得纳米乳液；

5.将所得纳米乳液冷却至室温，即可得到平均粒径约为80nm的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液。

本实施例所得皮肤抗老化脂质纳米粒乳液中各成分的质量比如下：

皮肤抗老化活性成分混合物10.4％(其中白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇质量百分比例为3.0∶4.7∶1)；

脂质材料16.4％(硬脂酸单甘脂和氢化大豆油)；

乳化剂10.2％(卵磷脂和聚甘油-4五硬脂酸酯)；

乙醇20.0％；水43.0％。

实施例二：

皮肤抗老化脂质纳米粒乳液的制备方法，包括以下步骤：

1.称取4.3g硬脂酸单甘脂(GLYCERYL STEARATE)、1.5g氢化大豆油(HYDROGENATED SOYBEAN OIL)、0.7g氢化棕榈仁油(HYDROGENATED PALMKERNEL OIL)、3.6g卵磷脂(LECITHIN)、1.4g硬脂醇聚醚-100(STEARETH-100)、1.0g聚山梨醇酯-80(POLYSORBATE 80)，加热至75℃，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，得到均匀的液态油相；

2.称取0.06g白藜芦醇、0.34g二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、0.10g水杨酰植物鞘胺醇、5.0g乙醇，搅拌使活性物分散均匀，再将其加入步骤A所得的液态油相中，保持75℃，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，使其在液态油相中分散均匀；

3.称取82.0g水，加热到75℃；

4.上述液态油相和水混合，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，倒入高压均质机乳化，调节压力为100MPa，均质循环7次；使用冷却装置，控制均质机出口温度为80℃，得纳米乳液；

5.将所得纳米乳液冷却至室温，即可得到平均粒径约为135nm的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液。

本实施例所得皮肤抗老化脂质纳米粒乳液中各成分的质量比如下：

皮肤抗老化活性成分混合物0.5％(其中水杨酰植物鞘胺醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚和白藜芦醇质量百分比例为0.6∶3.4∶1.0)；

脂质材料6.5％(硬脂酸单甘脂、氢化大豆油和氢化棕榈仁油)；

乳化剂6.0％(卵磷脂、硬脂醇聚醚-100和聚山梨醇酯-80)；

乙醇5.0％；水82.0％。

实施例三：

皮肤抗老化脂质纳米粒乳液的制备方法，包括以下步骤：

1.称取17.0g硬脂酸单甘脂(GLYCERYL STEARATE)、6.2g氢化甜杏仁油(HYDROGENATED SWEET ALMOND OIL)、3.4g白池花籽油(LIMNANTHESALBA(MEADOWFOAM)SEED OIL)、9.4g卵磷脂(LECITHIN)、2.8g蔗糖硬脂酸酯(SUCROSE STEARATE)、0.5g甘油-6肉豆蔻酸酯(POLYGLYCERYL-6MYRISTATE)、0.5g聚甘油-2异硬脂酸酯(POLYGLYCERYL-2 ISOSTEARATE)，加热至85℃，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，得到均匀的液态油相；

2.称取4.0g白藜芦醇、2.4g二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、0.8g水杨酰植物鞘胺醇、15.0g乙醇，搅拌使活性物分散均匀，再将其加入步骤A所得的液态油相中，保持85℃，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，使其在液态油相中分散均匀；

3.称取38.0g水，加热到85℃；

4.上述液态油相和水混合，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，倒入高压均质机乳化，调节压力为130MPa，均质循环9次；使用冷却装置，控制均质机出口温度为90℃，得纳米乳液；

5.将所得纳米乳液冷却至室温，即可得到平均粒径约为100nm的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液。

本实施例所得皮肤抗老化脂质纳米粒乳液中各成分的质量比如下：

皮肤抗老化活性成分混合物7.2％(其中水杨酰植物鞘胺醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚和白藜芦醇质量百分比例为5.0∶3.0∶1.0)；

脂质材料26.6％(硬脂酸单甘脂、氢化甜杏仁油和白池花籽油)；

乳化剂13.2％(卵磷脂、蔗糖硬脂酸酯、甘油-6肉豆蔻酸酯和聚甘油-2异硬脂酸酯)；

乙醇15.0％；水38.0％。

实施例四：

皮肤抗老化脂质纳米粒乳液的制备方法，包括以下步骤：

1.称取13.8g硬脂酸单甘脂(GLYCERYL STEARATE)、4.2g氢化大豆油(HYDROGENATED SOYBEAN OIL)、3.0g氢化小麦胚芽油(HYDROGENATEDWHEAT GERM OIL)、3.0g氢化甜杏仁油(HYDROGENATED SWEET ALMOND OIL)、6.3g卵磷脂(LECITHIN)、2.1g山梨坦倍半油酸酯(SORBITANSESQUIOLEATE)、1.6g聚甘油-4硬脂酸酯(POLYGLYCERYL-4STEARATE)、1.0g异硬脂醇聚醚-20(ISOSTEARETH-20)、1.0g鲸蜡硬脂醇聚醚-20(CETEARETH-20)，加热至80℃，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，得到均匀的液态油相；

2.称取6.0g白藜芦醇、8.0g二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、1.0g水杨酰植物鞘胺醇、25.0g乙醇，搅拌使活性物分散均匀，再将其加入步骤A所得的液态油相中，保持80℃，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，使其在液态油相中分散均匀；

3.称取24.0g水，加热到80℃；

4.上述液态油相和水，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，倒入高压均质机乳化，调节压力为115MPa，均质循环8次；使用冷却装置，控制均质机出口温度为83℃，得纳米乳液；

5.将所得纳米乳液冷却至室温，即可得到平均粒径约为120nm的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液。

本实施例所得皮肤抗老化脂质纳米粒乳液中各成分的质量比如下：

皮肤抗老化活性成分混合物15.0％(其中水杨酰植物鞘胺醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚和白藜芦醇质量百分比为6.0∶8.0∶1.0)；

脂质材料24.0％(硬脂酸单甘脂、氢化大豆油、氢化小麦胚芽油和氢化甜杏仁油)；

乳化剂12.0％(卵磷脂、山梨坦倍半油酸酯、聚甘油-4硬脂酸酯、异硬脂醇聚醚-20和鲸蜡硬脂醇聚醚-20)；

乙醇25.0％；水24.0％。

实施例五：

皮肤抗老化脂质纳米粒乳液的制备方法，包括以下步骤：

1.称取9.3g硬脂酸单甘脂(GLYCERYL STEARATE)、2.7g白池花籽油(LIMNANTHES ALBA(MEADOWFOAM)SEED OIL)、5.4g卵磷脂(LECITHIN)、1.8g蔗糖硬脂酸酯(SUCROSE STEARATE)、0.9g聚甘油-2异硬脂酸酯(POLYGLYCERYL-2 ISOSTEARATE)，加热至82℃，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，得到均匀的液态油相；

2.称取2.4g白藜芦醇、0.5g二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、1.0g水杨酰植物鞘胺醇、10.0g乙醇，搅拌使活性物分散均匀，再将其加入步骤A所得的液态油相中，保持82℃，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，使其在液态油相中分散均匀；

3.称取66.0g水，加热到82℃；

4.上述液态油相和水混合，用螺旋桨搅拌器以600转/分钟的转速搅拌10分钟，倒入高压均质机乳化，调节压力为80MPa，均质循环6次；使用冷却装置，控制均质机出口温度为88℃，得纳米乳液；

5.将所得纳米乳液冷却至室温，即可得到平均粒径约为150nm的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液。

本实施例所得皮肤抗老化脂质纳米粒乳液中各成分的质量比如下：

皮肤抗老化活性成分混合物3.9％(其中水杨酰植物鞘胺醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚和白藜芦醇质量百分比例为2.4∶0.5∶1.0)；

脂质材料12.0％(硬脂酸单甘脂、氢化甜杏仁油和白池花籽油)；

乳化剂8.1％(卵磷脂、蔗糖硬脂酸酯、甘油-6肉豆蔻酸酯和聚甘油-2异硬脂酸酯)；

乙醇10.0％；水66.0％。

Claims (2)

1.皮肤抗老化脂质纳米粒乳液，其特征在于包括下列组分：白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇组成的皮肤抗老化混合物10.4％；所述白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇的质量比为3.0∶4.7∶1.0；

脂质材料16.4％，所述脂质材料为硬脂酸单甘酯与氢化大豆油的混合物，硬脂酸单甘酯与氢化大豆油的质量比为103∶61；

乳化剂10.2％，所用乳化剂为卵磷脂和聚甘油-4五硬脂酸酯的混合物，卵磷脂和聚甘油-4五硬脂酸酯的质量比为21∶13；

乙醇20.0％；余量为水；所述百分比均为质量百分比。

2.按照权利要求1所述的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液的制备方法，其特征在于：所述方法采用如下步骤：

A：按比例称量脂质材料和乳化剂，加热至75～85℃，用螺旋桨搅拌器以600转／分钟的转速搅拌10分钟，得到均匀的液态油相；

B：按比例称取白藜芦醇、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚、水杨酰植物鞘胺醇和乙醇，搅拌使活性物完全溶解，再将其加入步骤A所得的液态油相中，保持75～85℃，用螺旋桨搅拌器以600转／分钟的转速搅拌10分钟，使其在液态油相中分散均匀；

C：按比例称取水，加热至75～85℃；

D：将上述液态油相和水混合，用螺旋桨搅拌器以600转／分钟的转速搅拌10分钟，得混合液；将混合液在80～150MPa压力、75～85℃温度条件下，通过高压均质机循环均质6～10次，使用冷却装置，控制均质机出口温度为80～90℃，得纳米乳液；

E：将步骤D所得纳米乳液冷却至室温，即可得到平均粒径在80～150nm之间的皮肤抗老化脂质纳米粒乳液。