CN102772663A - 一种防治小儿哮喘的内服药物及其制法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治小儿哮喘的内服药物及其制法，属于中药领域；该方剂以炙黄芪、制黄精、枸杞子为君药，结合小儿哮喘缓解期的生理、病理特点，通过补肾健脾、兼顾理肺来防治小儿哮喘的内服药物，疗效显著，无毒副作用，痊愈率达75%以上，该中药同时具有健脾补肺、化饮除痰的作用，通过散寒祛痰、温通经络、扶正固本，而调理腑脏功能。

Description

一种防治小儿哮喘的内服药物及其制法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地说涉及一种防治小儿哮喘的内服药物及其制法。

背景技术

儿童，是一个具有特殊生理特点的群体，处在生长发育的阶段。机体各系统和各器官的功能尚未成熟，特别是婴幼儿，肝、肾功能、中枢神经系统和内分泌系统的发育尚不健全，对许多药物的代谢、排泄和耐受性差，用药必须谨慎。有统计表明，国内市场90.0％的药物都没有儿童剂型。儿童发病率高于成人，我国患病儿童占总患病人口的20.0％以上，但用于儿童常见疾病的专用药物却很少，不能满足儿童保健事业的需要。

小儿哮喘和成人哮喘有着重要区别，成人哮喘的首发症状大多出现在儿童期（3岁左右），并且成人哮喘是“不可治愈”的疾病（世界卫生组织推荐的GINA方案），而小儿哮喘通过正确的治疗，大多是可以治愈的，转化为成人的哮喘的不到10%。因此，小儿哮喘的治疗尤其重要。

中医药对于哮喘的防治有较好的疗效。小儿哮喘和成人哮喘在缓解期有明显的区别，成人哮喘以肾气虚为主，小儿哮喘以肺、脾气虚为主，反复发作可涉及肾，同时兼有宿痰，血瘀等病理产物。小儿哮喘虽然病位在肺，但素体脾肾亏虚或哮喘反复发作导致的脾肾两虚也是哮喘的主要病机。脾主运化水谷精微，小儿脾常不足，脾虚运化失健，水谷精微化生无源，五脏皆失于濡养，导致肺之脉络失养，肺气虚衰，治节无权，水液失于输布，凝液为痰；脾虚不运，水液失布，聚而生湿酿痰，上贮于肺，阻塞气道致喘。小儿肾常虚，肾气虚弱，纳气无权，肺气上逆发喘；不能蒸化水液，水湿上泛为痰，聚液成饮，上贮于肺。

通过对小儿哮喘缓解期临床证候特点的分析，发现脾肾两虚亦是小儿哮喘缓解期的主要病机特点，但是目前，并没有一种中药是专门针对小儿哮喘脾肾两虚的特点，大多数中药制剂仅仅通过“补肺健脾、生津止渴”缓解小儿咳喘，无法控制哮喘的反复发作。

发明内容

发明目的：本发明的目的是针对小儿哮喘缓解期脾肾两虚的特点提供一种补肾健脾、兼顾理肺的防治小儿哮喘的内服药物；本发明的另一个目的是提供前述内服药物的制备方法。

技术方案：哮喘缓解期的重要治疗和调理非常重要。为了补肾健脾，兼顾理肺，本发明的一种防治小儿哮喘的内服药物，包括下述重量分数的原料药：

黄芪6～20份，黄精6～20份，枸杞子6～20份，党参6～20份，白术6～20份，麦冬6～20份，补骨脂6～20份，五味子3～15份，蝉蜕3～15份，防风3～15份。

本发明的方剂中，黄精，补中益气、润心肺、补肾，强筋骨，制黄精效果更佳。枸杞子，养肝，滋肾，润肺。黄芪，具有益气补虚，升阳固表的作用，本发明中炙黄芪效果更佳。上述三药共为君药，奏补肾健脾润肺之效。党参补中益气、生津止渴，白术健脾益气化痰，二者补气健脾，以绝生痰之源，同时白术助黄芪以加强益气固表之力，使气旺表实，外邪难侵。补骨脂，补肾助阳，纳气平喘，温脾。麦冬，于诸益气温阳之药中养阴润燥，以防气有余便是火。上述四味共为臣药。佐以五味子益气生津、敛肺滋肾、止泻、涩精，与麦冬配伍金水相生，壮水以济火；蝉蜕开宣肺气，肺气得宣，则气道通畅，痰湿得化，逆气得降，从而达到平喘止咳化痰之目的；防风，走表祛风并御风邪，与黄芪合用，共奏益气固表之效。本方配伍特点是先、后天同补，温而不燥，补而不腻，以达到补肾健脾，兼顾补肺御邪之效。

作为本发明的优选方案，所述内服药物包括下述重量分数的原料药：黄芪15份，黄精15份，枸杞子10份，党参10份，白术10份，麦冬10份，补骨脂10份，五味子10份，蝉蜕6份，防风6份。

对于本发明防治小儿哮喘内服药物的制法，将原料药浸泡，水煎，加入95%乙醇，滤过后加热浓缩为清膏，然后制备成口服液、颗粒剂、微丸、片剂或胶囊剂。

须说明的是，利用本发明的中药通过常规手段制备的口服液、颗粒剂、微丸、片剂、胶囊剂都在本发明保护范围内。

有益效果：本发明本着“急则治标，缓则治本”的治疗原则，结合小儿哮喘缓解期的生理、病理特点，针对脾肾两虚提供了一种疗效显著、无毒副作用的中药配方，痊愈率达75%以上，该中药同时具有健脾补肺、化饮除痰的作用，通过散寒祛痰、温通经络、扶正固本，而调理腑脏功能。意想不到的是，本发明的中药还具有显著的抗炎效果，达到提高免疫力综合治疗的综合效应，体现了中医药辩证治疗小儿哮喘的特色，特别适用于小儿哮喘。

具体实施方式

实施例1

本发明的防治小儿哮喘的内服药物，由以下重量配比的原料药制成：

黄芪15g、黄精15g、枸杞子10g、党参10g、白术10g、麦冬10g、补骨脂10g、五味子10g、蝉蜕6g、防风6g。

按上述单方药味的重量称取一定倍数的炮制后的饮片，加入6~10倍量水浸泡、煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，用纱布过滤，在浓缩的药液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏静置24~48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度1~1.2（60℃）的清膏。在清膏中加入适量蒸馏水调至1∶1（药材∶药液），加苯甲酸钠少许，矫味剂适量，搅匀，滤过，灌封，灭菌，分装（10ml/支），即制成口服液。

实施例2

本发明的防治小儿哮喘的内服药物，由以下重量配比的原料药制成：

黄芪15g、黄精20g、枸杞子6g、党参9g、白术9g、麦冬9g、补骨脂6g、五味子6g、蝉蜕6g、防风6g。

按上述单方药味的重量称取一定倍数的炮制后的饮片，加6~10倍量水浸泡、煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，用纱布过滤，在浓缩的药液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏静置24~48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度1~1.2（60℃）的清膏。将清膏继续浓缩至稠浸膏，干燥，加入糊精，混匀，制粒，干燥，加入挥发油包合物，混匀，包装，即制成颗粒剂。

实施例3

本发明的防治小儿哮喘的内服药物，由以下重量配比的原料药制成：

炙黄芪20g、制黄精18g、枸杞子20g、党参6g、白术6g、麦冬20g、补骨脂6g、五味子3g、蝉蜕3g、防风9g。

按上述单方药味的重量称取一定倍数的炮制后的饮片，将数倍单方重量的药物加6~10倍量水浸泡、煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，用纱布过滤，在浓缩的药液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏静置24~48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度1~1.2（60℃）的清膏。将清膏继续浓缩至稠浸膏，干燥，粉碎，加入环糊精包合物、糊精、糖粉，混匀，制粒，加入枸橼酸和碳酸氢钠压片制成。

实施例4

本发明的防治小儿哮喘缓解期的药物，由以下重量配比的原料药制成：

黄芪6g、黄精20g、枸杞子20g、党参20g、白术18g、麦冬9g、补骨脂20g、五味子15g、蝉蜕6g、防风3g。

按上述单方药味的重量称取一定倍数的炮制后的饮片，将数倍单方重量的药物加6~10倍量水浸泡、煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，用纱布过滤，在浓缩的药液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏静置24~48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度1~1.2（60℃）的清膏。将清膏继续浓缩至稠浸膏，干燥，粉碎。分别称取一定量的浸膏粉末、微晶纤维素和微粉硅胶，混匀，加润湿黏合剂不断捏合，制成软材。经挤出机筛板挤成直径相同、光滑致密的条状物；打开滚圆机，选择转速，将条状物料置高速旋转的滚圆机内，直至颗粒滚制成微丸。

实施例5

本发明的防治小儿哮喘缓解期的药物，由以下重量配比的原料药制成：

炙黄芪20g、制黄精6g、枸杞子18g、党参12g、白术20g、麦冬6、补骨脂12g、五味子9g、蝉蜕12g、防风15g。

按上述单方药味的重量称取一定倍数的炮制后的饮片，将数倍单方重量的药物加6~10倍量水浸泡、煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，用纱布过滤，在浓缩的药液中加95％乙醇至含醇量70％，冷藏静置24~48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度1~1.2（60℃）的清膏。将清膏继续浓缩至稠浸膏，干燥，粉碎，加辅料适量，混匀，制成颗粒，过60目筛，加入适量润滑剂，装入胶囊。

试验例1

本试验例通过中医临床试验证明本发明的方剂对小儿哮喘防治的效果。

收集病例90例，随机分为治疗组和对照组，接受相应治疗方案。治疗组45例，脱落5例，完成治疗者40例，男性24例，女性16例，年龄3岁～13岁，平均5.47岁，其中伴过敏性鼻炎23例，有湿疹病史10例，有药物或食物过敏史6例，一、二级亲属中有哮喘家族史7例；对照组45例，脱落4例，完成治疗者41例，男性25例，女性16例，年龄3岁～14岁，平均6.21岁，其中伴过敏性鼻炎18例，有湿疹病史11例，有药物或食物过敏史5例，一、二级亲属中有哮喘家族史10例。两组病例在性别、年龄、病情等方面经统计学处理差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

治疗组予实施例1所述的药方，对照组予吸入普米克都保。治疗3个月后进行随访观察，随访3个月后进行治疗前后的比较。

为了便于统计，对符合国家中医药管理局1994年发布的《中医病证诊断疗效标准-中医儿科病证诊断疗效标准》内的哮喘缓解期的诊断标准，对主要症状进行量化，症状体征评分标准如下：

一、两组治疗前后主症积分改善情况：主症包括呼吸道感染次数、哮喘发作次数、哮喘发作程度及哮喘发作持续时间四个方面。结果如下：

表1两组呼吸道感染次数积分改善情况比较(

n₁=40，n₂=41)

从表1可以看出，治疗组在呼吸道感染次数积分改善方面优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。

表2两组哮喘发作次数积分改善情况比较(

n₁=40，n₂=41)

从表2可以看出，治疗组和对照组比较，利用本发明的方剂在哮喘发作次数积分改善方面，治疗组明显优于对照组(P<0.05)，表明本发明健脾补肾的治疗方针是具有良好效果的。

表3两组哮喘发作程度积分改善情况比较(

n₁=40，n₂=41)

从表3可以看出，两组在哮喘发作程度积分改善方面，差异无统计学意义（P＞0.05），因此可以认为两组疗效相似。

表4两组哮喘发作时间积分改善情况比较(

n₁=40，n₂=41)

从表4可以看出，治疗组在哮喘发作持续时间积分的改善方面优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

通过上述主症的统计结果表明，治疗组及对照组在治疗前后对于哮喘的主症，有明显改善。在控制哮喘的发作程度方面，治疗组和对照组疗效相似，均能有效控制哮喘的发作程。在改善呼吸道感染次数、减少哮喘发作次数、缩短哮喘发作时间，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），证明本发明的方剂对小儿哮喘防治的效果较西医有优势。

二、两组治疗前后疗效情况：结果如下表

表5两组疾病疗效的判定

经统计分析，治疗组和对照组控制、显效、有效、无效例数分别为7、28、5、0和2、10、27、2，治疗组控制显效率为87.50%，对照组控制显效率为29.26%，表明中医治疗组在主症的改善方面总体优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

另外，两组在治疗期间及治疗后都没有出现明显的不良反应，随访结束时两组患儿查肝肾功能均未见有明显异常。因此可以认为本发明的中药方剂治疗哮喘缓解期是安全的。

试验例2：本发明中药抗炎作用观察

本发明的中药制剂除了针对小儿哮喘缓解期脾肾两虚的特点进行补肾健脾、兼顾理肺的调理，还发现具有显著的抗炎作用。

取KM小鼠60只，雌雄各半，体重19～21g。按体重随机分为4组：分别为①空白对照组：NS 10ml/kg；②地塞米松组：2mg/kg；③试验组。对照组按上述剂量每日按20ml/kg的容积灌胃给药1次，试验组采用如实施例1所述的药物灌胃给药，连续3天。末次给药30min后，尾静脉注射0.5%伊文思蓝0.1ml/10g，同时腹腔注射0.6%冰醋酸0.2ml/只。20min后脱颈椎处死小鼠，用5ml生理盐水冲洗腹腔，用注射器抽出腹腔洗液约4.5ml。2000rpm离心5min，于590nm处测定紫外吸收度值（A）。结果见表6所示。

表6中药制剂对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

*p<0.05,**p<0.01与空白对照组

从表6可以看出，与空白对照组比较，本事实例可显著抑制冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加（p<0.05）。表明本发明的重要制剂具有较明显的抗炎作用。

试验例3：本发明药物的抗炎作用观察

取雄性ICR小鼠60只，体重26～29g，按体重随机分为4组：分别为①空白对照组：NS 20ml/kg；②地塞米松组：2mg/kg；③试验组。对照组按上述剂量每日按20ml/kg的容积灌胃给药1次，试验组采用如实施例1所述的药物灌胃给药，连续3天。末次给药30min后用二甲苯0.1ml涂于小鼠左耳两侧。在致炎1h后处死小鼠，剪下左右两耳，用打孔器(直径9mm)分别在同一部位取下圆耳片，电子天平称重，计算耳廓重量，并比较各组小鼠耳廓肿胀度(左耳廓重－右耳廓重)。肿胀抑制率=给药组的小鼠耳廓肿胀度/空白组的小鼠耳廓肿胀度×100%。结果如表7所示。

表7本发明中药制剂对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响

*p<0.05，**p<0.01与空白对照组比较

从表7可以看出，本发明中药制剂能明显减轻小鼠耳廓肿胀度及肿胀率，与空白对照组比较差异显著(p<0.05、0.01)，表明本发明可对抗二甲苯所致的炎症反应，具有抗炎作用。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (3)

1.一种防治小儿哮喘的内服药物，其特征在于包括下述重量分数的原料药：

黄芪    6～20份，

黄精    6～20份，

枸杞子  6～20份，

党参    6～20份，

白术    6～20份，

麦冬    6～20份，

补骨脂  6～20份，

五味子  3～15份，

蝉蜕    3～15份，

防风    3～15份。

2.根据权利要求1所述的一种防治小儿哮喘的内服药物，其特征在于，所述内服药物包括下述重量分数的原料药：

黄芪    15份，

黄精    15份，

枸杞子  10份，

党参    10份，

白术    10份，

麦冬    10份，

补骨脂  10份，

五味子  10份，

蝉蜕    6份，

防风    6份。

3.如权利要求1所述防治小儿哮喘的内服药物的制法，其特征在于：将原料药浸泡，水煎，加入95%乙醇，滤过后加热浓缩为清膏，然后制备成口服液、颗粒剂、微丸、片剂或胶囊剂。