CN102772587A - 一种具有止咳、化痰功能的制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种具有止咳、化痰功能的制剂及其制备方法，其原料是藤茶的嫩枝叶，将藤茶嫩枝叶粉碎，经水提取，过滤，合并滤液，加入有机溶剂分离或者直接浓缩成浸膏，干燥，加入辅料，压片制成片剂、胶囊或散剂等。本发明采用嫩枝叶，大大提高了藤茶有效成分的利用率，简化了生产工艺，本发明的藤茶或其组合物制剂具有良好的止咳、化痰的作用，疗效显著。

Description

一种具有止咳、化痰功能的制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种具有止咳、化痰功能的制剂及其制备方法，属中药、保健品技术领域，具体地说涉及到藤茶有效成分的提取方法，藤茶制剂及其生产方法。

背景技术

藤茶，俗称茅岩莓茶、端午茶、藤婆茶(又称山甜茶、龙须茶)，系葡萄科蛇葡萄属显齿蛇葡萄科(Ampelopsis grossedentata)(Hand-Mazz)W.T.wang的嫩茎叶。微苦甘长，生津止渴；其味甘甜性凉，具有清热解毒、抗菌消炎、祛风除湿、强筋骨、降血压、降血脂、保肝护肝等功效。

藤茶含有19种人体必须的营养成份和微量元素。它的钙、铁、镁含量高，对心律失常、心肌缺血、高血压、冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病有较好的预防作用，对骨质疏松有很好的保健作用。它富含的膳食纤维、胡萝卜素和维生素E，对癌症有较好的预防作用。它锰含量高，极有利于长寿。它对革兰氏阴性菌、流感甲型及乙型病毒均有抑制作用。目前对藤茶的药理实验刚刚进入初步阶段，尚未见对藤茶详细的止咳、化痰方面有效成分或有效部位及其制剂的报道。

在过去的研究利用上，多为复方制剂，与其他食品、中药配置使用，未见单方使用，使用效果往往不大理想，增加了成本和不可控的成分；要对疾病起疗效，需要较大的剂量，而且起效时间较长。

发明内容

本发明的目的就是为了克服单方用藤茶利用程度低，有效成分提取率低的缺点，开发藤茶嫩枝叶的药用价值，简化生产工艺，单独使用藤茶单方，提高藤茶的利用程度，有效成分提取率高的提取方法及使用效果好的制剂及生产方法。

技术方案

将藤茶嫩枝叶粉碎，经过水或醇提取，水提取液滤过，合并滤液，进一步加入有机溶剂分离纯化或不使用有机溶剂，浓缩成浸膏，加入辅料，混合，制粒，压片，包糖衣，制成片剂，或制成胶囊，或冲剂(颗粒剂)，或制成其它口服制剂。

本发明中可以加入收集藤茶挥发油。

本发明中的水提取可以采用在室温或者在加热沸腾条件下进行。提取次数至少应是一至三次。水的用量为水能没过药材，水用量过多不限。

本发明中的乙醇提取在室温条件下进行。提取次数至少应是一至三次。醇的用量为能没过药材，乙醇用量过多不限。乙醇可以采用无水乙醇或者各种浓度乙醇。

本发明加入的有机溶剂可以采用氯仿、乙酸乙酯、石油醚等。石油醚可以采用石油醚-30、石油醚-60或石油醚-90。

藤茶止咳化痰药效学实验，在中山大学医学院动物实验中心进行的实验，对本发明的藤茶制剂进行实验动物小白鼠的止咳化痰，结果表明：本发明的藤茶制剂的低、中、高剂量灌胃给药对刺激小鼠引起咳嗽的耐受时间，与空白对照组比较，均有显著延长，在统计学上有显著差异。与阳性对照药物美沙芬片比较，耐受时间延长，疗效较阳性药物美沙芬显著。

本发明的藤茶制剂对实验动物小鼠的化痰实验表明，本发明的藤茶制剂的低、中、高剂量灌胃给药对小鼠支气管分泌增加，与空白对照组比较，均有显著增加，在统计学上有显著差异。与阳性对照药物痰咳净比较，对小鼠支气管分泌液均有显著增加，在统计学上有显著差异。提示本发明的藤茶制剂具有止咳化痰的药理药效作用，且比阳性对照疗效要好。

有益效果

(1)给药方便，患者可自行完成。

(2)服用量小，疗效迅速。

(3)携带方便。

(4)质量较稳定。

本发明的藤茶制剂采用藤茶嫩枝叶为生药材原料，具备良好的止咳化痰结果，其生产方法简单，有效成分提取率高。本发明的藤茶制剂成人使用剂量相当于6～9克中药材/次，每次2～3次。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

藤茶嫩枝叶粉碎，过20目筛，加100℃水没过药材，提取二次，每次一小时，过滤，合并滤液及挥发油，加入矫味剂，加水调节容量，制成口服液。

实施例2

藤茶嫩枝叶粉碎，过20目筛，加水100℃没过药材，提取三次，每次1小时，过滤，同时收集挥发油，合并滤液，滤液蒸干，得棕黑色浸膏。浸膏加入辅料，混合后再加入收集得到的挥发油，混匀，加入适量的本技术领域熟知的粘合剂，制粒干燥，加入润滑剂，压片机压成片剂，包糖衣，分装，即得藤茶片剂；也可以将制成的颗粒，加入适量的润滑剂装胶囊剂；也可以颗粒分装制成颗粒剂。

实施例3

藤茶嫩枝叶粉碎，过40目筛，经室温水超声提取三次，每次30分钟，过滤，合并滤液，滤液旋转蒸发仪蒸去溶液，得棕黑色浸膏。将浸膏喷雾干燥成粉末，过100-120目左右筛，装胶囊，分装，即得胶囊剂。

实施例4

藤茶嫩枝叶粉碎，不经过筛，经60℃水煎煮两次，每次一天，过滤，合并滤液，滤液加入氯仿萃取，静置，滤液分为两层，水层和氯仿层，去水层，得氯仿层。

挥去氯仿，得墨绿色浸膏，浸膏再加入收集得到的挥发油，混匀，真空干燥或常压烘干(过80-100目筛)。加入适当浓度乙醇制成软材，制颗粒，干燥，加润滑油，混匀，压片机压片成片剂，包糖衣，分装，即得糖衣片剂。

实施例5

同实施例4，提取溶液为乙醇，有机溶剂改为乙酸乙酯、石油醚等。

实施例6

藤茶提取物制剂的止咳药理学研究

1、实验动物：NIH小鼠，雌雄各半，清洁级标准，共40只，按体重大小排序，选用体重18～22g的健康动物，随机分成四组，每组10只。设阴性对照，阳性对照和藤茶水提取物A等实验组。

2、样品来源与配制：

(1)实施例1藤茶提取物水溶液A：藤茶提取浸膏水溶液A(相当于生药含量350mg/ml，给药剂量相当于生药3500mg/kg体重)。

(2)美沙芬：片剂，美沙芬含量为15mg/片。取2片溶解于20毫升生理盐水中，制成悬液，浓度为3mg/ml，剂量为30mg/kg体重。

(3)生理盐水(氯化钠注射液)，NaCl含量0.9％。

 3、实验方法：(浓氨水喷雾法)

小鼠灌胃1小时后，开始接受浓氨水喷雾。按一定时间喷入浓氨水气雾，喷雾结束，立即取出小鼠，观察有无咳嗽反应。观察一分钟内咳嗽次数，若1分钟内出现3次以上典型咳嗽动作(腹肌收缩或缩胸，同时张大嘴，有时可有咳声)者，算作“又咳嗽”。否则算作“无咳嗽”。

4、实验过程：

用序贯法(上下法)求出引起半数小鼠咳嗽的喷雾时间(EDT₅₀)。计算R值，若R值大于130％，说明药物有止咳作用。若R值大于150％，则表明有显著的止咳作用。计算公式如下：

EDT₅₀＝log^-1c/n(式中n为动物数，c为rx值的总和，r为每剂量组的动物数，x为剂量(即喷雾时间)的对数。)

5、实验结果

经统计，藤茶提取物且半数咳嗽时间及止咳效果见下表1.

本发明的实施例1藤茶水提取物所得物，灌胃给药对刺激小鼠引起咳嗽的耐受时间比较，实施例1藤茶水提取物对小鼠耐受时间有显著延长，在统计学上有显著差异。

各样品的止咳效果

实施例7

不同给药剂量的止咳药理学研究

1、实验动物：NIH小鼠，雄性，体重18.0-23.1g，清洁级标准，共75只。随机分成五组，每组15只。设阴性对照，阳性对照和藤茶水提取物的高、中、低三个剂量组。

2、样品来源与配置：

(1)实施例1藤茶制剂：藤茶水提取物液浓缩成浸膏，折合生药含量为350mg/ml。

(2)高剂量组：藤茶制剂直接给药(相当于生药含量350mg/ml，给药剂量相当于生药3500mg.kg体重)。

(3)中剂量组：藤茶水提物，加生理盐水，按1∶2稀释后给药(相当于生药含量117mg/ml，给药剂量相当于生药1167mg/kg体重)。

(4)低剂量组：取藤茶水提物，加生理盐水，按1∶8稀释，稀释后给药(相当于生药含量38.9mg/ml，给药剂量相当于生药389mg/kg体重)。

(5)阳性物采用美沙芬：片剂，美沙芬含量为15mg/片。取2片溶解于20毫升生理盐水中，制成悬液，浓度为3mg/ml，剂量为30mg/kg体重。

3、实验方法：同实施例6。

4、实验结果：

经统计，各剂量组半数咳嗽时间及止咳效果见下表2。

表2藤茶水提浸膏的止咳效果

实施例8

不同提取成分的止咳实验

1、实验动物：NIH小鼠，雄性，体重18.0-23.1g，清洁级标准，共105只。随机分成六组，每组15只。设阴性对照，阳性对照和石油醚提取成分组；氯仿提取成分组；乙酸乙酯提取成分组；水提取成分组。

2、样品来源与配制：

(1)实施例5石油醚提取成分组：石油醚提取浸膏水溶液(相当于生药含量350mg/ml，给药剂量相当于生药3500mg/kg体重)。

(2)实施例4氯仿提取成分组：氯仿提取浸膏水溶液(相当于生药含量350mg/ml，给药剂量相当于生药3500mg/kg体重)。

(3)实施例5乙酸乙酯提取成分组：乙酸乙酯提取浸膏水溶液(相当于生药含量350mg/ml，给药剂量相当于生药3500mg/kg体重)。

(4)实施例1水体提取成分组：水提取溶液(相当于生药含量350mg/ml，给药剂量相当于生药3500mg/kg体重)。

(5)阳性物采用美沙芬：片剂，美沙芬含量为15mg/片。取2片溶解于20毫升生理盐水中，制成悬液，浓度为3mg/ml，剂量为30mg/kg体重。

(6)生理盐水(氯化钠注射液)，NaCl含量0.9％。

3、实验方法：同实施例7采用浓氨水喷雾法。

4、实验结果：

经统计，各提取成分组半数咳嗽时间及止咳效果见下表3.

本发明的藤茶提取物浸膏及经各种有机溶剂分离所得浸膏，灌胃给药对刺激小鼠引起咳嗽的耐受时间与空白对照组比较，均有显著延长，在统计学上有显著差异。与阳性药物对照美沙芬片比较，耐受时间延长，疗效较阳性药物组美沙芬显著。

表3.藤茶各提取成分的止咳效果

实施例9

不同给药剂量的化痰药理学研究

1、实验动物：NIH小鼠，雄性，体重18.0-23.1g，清洁级标准，共75只。随机分成五组，每组15只。设阴性对照，阳性对照和藤茶水提取物的高、中、低三个剂量组。均按10ml/kg体重的灌胃量一次经口给药。

2、样品来源与配制：

(1)实施例1藤茶制剂：藤茶水提取物液浓缩成浸膏，折合生药含量为350mg/ml。

(2)高剂量组：藤茶制剂直接给药(相当于生药含量350mg/ml，给药剂量相当于生药3500mg.kg体重)。

(3)中剂量组：去藤茶水提物，加生理盐水，按1∶2稀释后给药(相当于生药含量117mg/ml，给药剂量相当于生药1167mg/kg体重)。

(4)低剂量组：取藤茶水提物，加生理盐水，按1∶8稀释，稀释后给药(相当于生药含量38.9mg/ml，给药剂量相当于生药389mg/kg体重)。

(5)阳性物采用痰咳净：散剂，取0.2克溶解于10毫升生理盐水中，即得阳性对照痰咳净溶液，浓度为20mg/ml。给药剂量为200mg/kg体重。

(6)生理盐水(氯化钠注射液)，NaCl含量0.9％。

3、实验方法：(酚红法)

(1)小鼠禁食不禁水12h。

(2)灌胃给药。按动物号顺序，每只小鼠灌胃后停3分钟，再灌另外一只，时间间隔为3分钟，每组10只总共灌胃时间为30分钟。

(3)各鼠灌胃后半小时，经腹腔注射5％酚红生理盐水溶液0.2ml。按顺序，即每一只小鼠腹腔注射酚红后3分钟，再注射另外一只，10只小鼠共30分钟。

(4)各鼠腹腔注射后半小时，按顺序脱颈椎处死小鼠，处死时间间隔3分钟。动物处死后，仰位固定于手术板上，剪开颈正中皮肤，分离气管，用小镊子支起气管。

(5)用大注射器吸取生理盐水冲洗气管外壁，洗去血液和气管外壁中的酚红，滤纸吸干洗液。

(6)先于气管分支处剪下气管，再于另一端甲状软骨上端剪下气管(环状甲状软骨包括在内)。

(7)将各气管段放入预先盛有1.5ml的5％的NaHCO₃溶液试管中。

(8)在3分钟内完成上述气管分离剪切工作。再用同样方法处理第二只小鼠。方法如上。

(9)将各试管置涡流混合器上震荡2分钟，使气管段中的酚红释放出来。

(10)检测前加入1M NaOH溶液0.1ml，离心(3000rpm，5min)，将各试管中溶液于721型分光光度计546nm处测OD值。

(11)根据回归方程计算出气管酚红排泌量。计算公式：y＝0.119x-0.0059。x为OD值，y为气管酚红排泌量。

4、结果判断：

将各组结果进行方差分析，当总体有差异时，如果阳性药物与对照组比较，校正酚红含量升高，且有显著性差异(P＜0.05)，确定实验可靠。再将各剂量组与对照组比较，校正酚红含量明显升高，且有显著性差异(P＜0.05)时，认为该剂量有效。

5、实验结果：

经统计，水提物浸膏各剂量组酚红排出量见下表4.

表4藤茶水提取物各剂量组的止咳效果

气管酚红排泌量计算方法(g/ml)：OD值×0.119-0.0059

本发明的藤茶制剂对实验动物小鼠的化痰实验表明，本发明的藤茶制剂低、中、高剂量灌胃给药对小鼠支气管分泌液增加与空白对照组比较，均有显著增加，在统计学上有显著差异。与阳性药物痰咳净对照比较，实施例高、中剂量组对小鼠支气管分泌液有显著增加，在统计学上有显著差异。表明，实施例1化痰效果优于阳性对照物痰咳净。经试验，本发明的其他实施例显示与实施例1具备相似的效果。综上所述，说明本发明的藤茶制剂具有很好的止咳化痰效果

综上所述，说明本发明的藤茶制剂具有很好的止咳、化痰效果。

以上所述的本发明的内容，并不构成对本发明保护范围的限定。任何在本发明的精神和原则之内所作的任何修改，等同替换和改进等，均应包含在本发明的要权利要求保护范围之内。此外，尽管本说明书中使用了一些特定的术语，但这些术语只是为了方便说明，并不对本发明构成任何限制。

Claims (9)

1.一种具有止咳、化痰功能的制剂及其制备方法，其制剂原料是藤茶的嫩枝叶，以藤茶的水提取物或醇提取物作为活性成份，剂型为口服剂型。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述组合物是以所述的活性成份添加药剂学上可接受的辅料制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或气雾剂等。

3.根据权利要求1所述的藤茶制剂，其特征在于原料为藤茶的单味，或其组合物。

4.一种具有止咳、化痰功能的制剂及其制备方法，其制备方法一次包括以下步骤：

将藤茶嫩枝叶粉碎，水提或醇提一至三次，水提取液滤过，合并滤液，浓缩成浸膏，按常规方法制成口服制剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于合并滤液后，加入有机溶剂萃取，回收有机溶剂，取有机溶剂层，浓缩成浸膏。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于浓缩成浸膏后，加入矫味剂，加水调节容量，制成口服液。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于浓缩成浸膏后，加入辅料，混合，加入已收集的挥发油，制粒，加入片剂常规辅料压片，制成片剂。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于还可以将藤茶嫩枝叶粉碎，水提或醇提一至三次，浓缩成浸膏，按常规方法制成口服制剂。

9.根据权利要求4和8所述的制备方法，其特征在于所述制备方法制备出的制剂可为保健品或者药品。