CN102743793A - 一种复合材料及其制备方法和用途 - Google Patents
一种复合材料及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102743793A CN102743793A CN2012102534610A CN201210253461A CN102743793A CN 102743793 A CN102743793 A CN 102743793A CN 2012102534610 A CN2012102534610 A CN 2012102534610A CN 201210253461 A CN201210253461 A CN 201210253461A CN 102743793 A CN102743793 A CN 102743793A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- peg
- pcl
- copolymer
- composite
- bone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明公开了一种复合材料,它包含PEG-PCL-PEG共聚物和脱细胞骨基质。本发明还公开了该复合材料的制备方法和用途。本发明提供的复合材料空间结构良好,体内骨缺损修复效果优良,使用方便,成本低廉,可用于制备骨修复材料/药物,市场应用前景良好。
Description
技术领域
本发明涉及复合材料,特别涉及一种用于骨修复的复合材料。
背景技术
因严重创伤、骨肿瘤、骨髓炎等多种原因导致的骨缺损十分常见,根据中华骨伤学会的统计,全国每年因骨折住院或门诊治疗的患者多达3000多万人次。骨损伤通常的治疗方法是行骨移植修复手术,但是块状植骨材料不能很好的填充骨缺损,且手术方法存在潜在风险,而将骨修复材料施与创面的微创外科技术,具有非侵害或微创的优点,有良好的应用前景。
常见的骨修复原料有羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)、磷酸钙(calciumphosphate,CaP)、双相磷酸钙(biphasic calcium phosphate,BCP)、磷酸钙骨水泥(CPC)、硫酸钙、脱细胞骨基质等。羟基磷灰石,又称羟磷灰石,是钙磷灰石(Ca5(PO4)3(OH))的自然矿物化,是最为常用的骨修复原料。脱细胞骨基质是(acellular matrix,ACM),是指异体组织经细胞灭活处理后,制备成无活体细胞存在的细胞外基质成分,具有良好骨诱导性质。但是,单一骨修复原料在体内不易成型或成型后易于松散,需要将上述骨修复的材料置于载体上,施与受损处。
PEG-PCL-PEG共聚物,聚乙二醇-聚己内酯-聚乙二醇三嵌段共聚物,是一种交联剂,具有良好的生物相容性,可注射性能,在37℃人体温度范围内形成凝胶,具有可降解特性,降解产物无毒。
但是,ShaoZhi Fu,“injectable biodegradable thermosensitive hydrogelcomposite for orthopedic tissue engineering.1.preparation and characterization ofnanohydroxuapatite/poly(ethylene glycol)-poly(ε-caprolactone)-poly(ethyleneglycol)hydrogel nanpcomposites”J.Phys.Chem.B2009,113.16518-16525公开了将羟基磷灰石与PEG-PCL-PEG共聚物复合的方法,还公开了制得的复合材料的各种体外特性,但无体内特性数据,其中,图7透射电镜示意图揭示了,羟基磷灰石与PEG-PCL-PEG共聚物的复合材料分布不均匀,出现团聚现象,导致其不能用于体内治疗。
也就是说,在PEG-PCL-PEG共聚物中加入羟基磷灰石等骨修复颗粒材料,形成的复合材料易团聚,分布不均匀,不能体内使用,不具有临床应用前景。
发明内容
本发明的发明目的是提供PEG-PCL-PEG共聚物与脱细胞骨基质的复合材料。
本发明复合材料,它包含PEG-PCL-PEG共聚物和脱细胞骨基质。
所述PEG-PCL-PEG共聚物为100~500g/L,脱细胞骨基质为30~150g/L。优选地,所述PEG-PCL-PEG共聚物为200~400g/L,脱细胞骨基质为100~140g/L。优选地,所述PEG-PCL-PEG共聚物为300g/L,脱细胞骨基质为33.33~128.57g/L,进一步优选地,所述PEG-PCL-PEG共聚物为PEG-PCL-PEG为300g/L,脱细胞骨基质为128.57g/L。
所述PEG-PCL-PEG共聚物为PEG550-PCL2200-PEG550共聚物。
所述PEG-PCL-PEG共聚物由如下方法制备:
a、取ε-己内酯、单甲基聚乙二醇、辛酸亚锡、Sn(Oct)2和HMDI;
b、将ε-己内酯、单甲基聚乙二醇、辛酸亚锡加入到反应体系中,通入干燥高纯氮气,逐渐升温至130℃反应6小时,在300Pa的高真空状态下反应1小时后停止反应,得到MPEG-PCL共聚物;
c、称取干燥后的MPEG-PCL共聚物至三口烧瓶中,在氮气气氛下加热至80℃,加入Sn(Oct)2和HMDI,反应5小时,升温至130℃反应1小时,在300Pa高真空状态下反应半小时后停止反应,得到PEG-PCL-PEG共聚物。
Sn(Oct)2:异辛酸亚锡;HMDI:4,4'-二环己基甲烷二异氰酸酯;MPEG:单甲基聚乙二醇;PCL:ε-己内酯。
所述脱细胞骨基质由如下方法制备:
Ⅰ、将骨材料于室温下用10%过氧化氢处理48~72小时,蒸馏水洗净;
Ⅱ、将经步骤Ⅰ处理后的骨材料在室温下用氯仿或乙醇处理8小时,蒸馏水洗净;
Ⅲ、将经步骤Ⅱ处理后的骨材料液氮冷冻,粉碎,过200目筛,即得脱细胞骨基质。
所述骨材料为骨干、半关节骨段、全关节骨段、骨粒、骨板或生物衍生骨材料。
本发明复合材料的制备方法包括如下步骤:
(1)称取所述配比的PEG-PCL-PEG共聚物和脱细胞骨基质;
(2)将PEG-PCL-PEG共聚物溶解于水中,搅拌均匀,乳化后置于冰上,再加入脱细胞骨基质,搅拌均匀,即得复合材料。
本发明复合材料可用于制备骨修复材料/药物中。
本发明将脱细胞骨基质与PEG-PCL-PEG复合,构建的复合材料分布均匀,未发生团聚,用于体内骨缺损修复,效果优良,可用于临床骨缺损的修复,克服了骨修复颗粒材料与PEG-PCL-PEG共聚物的复合材料,分布不均匀,难以用于临床骨缺损修复的缺陷,并且,本发明复合材料的制备方法简单,成本低廉,使用方便,应用前景良好。
显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1本发明复合材料体外相转变示意,a、e为PEG-PCL-PEG共聚物,b、f为本发明C组复合材料,c、g为本发明D组复合材料,d、h为本发明E组复合材料;
图2PEG-PCL-PEG共聚物扫描电子显微镜观察结果;
图3本发明C组复合材料扫描电子显微镜观察结果;
图4本发明D组复合材料扫描电子显微镜观察结果;
图5本发明E组复合材料扫描电子显微镜观察结果;
图6本发明复合材料体外细胞相容性分析;
图7本发明复合材料修复新西兰大白兔颅骨缺损模型建立,图7a为制备的新西兰大白兔颅骨缺损模型,图7b为将对照材料和本发明材料植入缺损处后即时效果;
图8采用本发明复合材料进行颅骨缺损修复的组织学分析,图8a为HE染色结果,前、中、后三张图均依次放大,图8b为Masson染色结果,前、中、后三张图均依次放大;
图9采用本发明复合材料修复颅骨缺损的影像学Micro-CT评估,图9a所示为样本扫描俯视结果,图9b所示为样本扫描截面结果,左侧均为单纯PEG-PCL-PEG阴性对照组,右侧均为本发明复合材料实验组。
具体实施方式
实施例1本发明复合材料的制备
1、制备方法
(1)制备PEG-PCL-PEG共聚物
将22g(0.19mol)的ε-己内酯、11g(0.02mol)单甲基聚乙二醇、0.16g(占总反应物0.5wt%)辛酸亚锡加入到反应体系中,通入干燥高纯氮气,逐渐升温至130℃反应6小时(因温度升高很快,而且不到130℃几乎不会发生反应,此处“逐渐升温至130℃反应6小时”,即:升温至130℃后,再反应6小时),在300Pa的高真空状态下反应1小时后停止反应,得到MPEG-PCL(PEC)二嵌段共聚物。
称取16.5g(5mmol)干燥后的MPEG-PCL(PEC)共聚物至三口烧瓶中,在氮气气氛下加热至80℃,加入165mg(占MPEG-PCL的0.5wt%)的Sn(Oct)2和0.42g(2.5mmol)HMDI,反应5小时,升温至130℃反应1小时,在300Pa的高真空状态下反应半小时后停止反应,得到PEG-PCL-PEG(PECE)三嵌段共聚物,透析后冷冻干燥,再行灭菌,然后装入可密闭的无菌容器中备用。
(2)制备脱细胞骨基质的微粒
取新鲜同种异体骨或异种骨(如牛骨、猪骨等),去除附着的软组织、软骨、骨髓,蒸馏水冲洗,于室温下用10%过氧化氢处理48~72小时,每24小时换液1次,蒸馏水冲洗干净,室温下用氯仿/乙醇处理8小时,蒸馏水冲洗干净,液氮冷冻,研磨,过200目筛(粒径范围为75±4.1μm),25KGyγ射线辐照灭菌备用。
(3)复合材料的制备
按表1所示的配方制备本发明复合材料:
表1本发明复合材料的配方
其中,PEG-PCL-PEG和脱细胞骨基质可以是市售的,也可以按照步骤(1)和步骤(2)所述方法制备。
制备步骤如下(下述操作均在无菌条件下完成):
①分别取无菌的配方量的PEG-PCL-PEG共聚物于容器中,用纯净水溶解,并搅拌均匀;
②将搅拌均匀的PEG-PCL-PEG共聚物进行乳化后置于冰上;
③取配方量的无菌的脱细胞骨基质分散于其中,并搅拌均匀,即得本发明复合材料;
④分装密封保存备用。
实施例2本发明复合材料温度敏感性等特性检测实验
1、实验材料
PEG-PCL-PEG共聚物,按实施例1所述方法制备。
实施例1表1中C、D、E、F组本发明复合材料。
2、实验方法
(1)温度敏感性检测:将PEG-PCL-PEG共聚物和本发明复合材料放置于可调空气恒温孵箱内,将温度从4℃逐渐升至37℃,观察材料相转变;
(2)显微结构检测:电镜扫描PEG-PCL-PEG共聚物和本发明复合材料,并观察结果;
(3)体外细胞相容性检测:将PEG-PCL-PEG共聚物以及实施例1中E组本发明复合材料在培养基中浸泡24小时,将100%、50%以及25%浸出液加入到正常培养的细胞中,以MTT法在1天,3天和5天的时间点进行细胞吸光值的测定。以无浸出液培养基培养的细胞为阴性对照,以含0.1%苯酚的培养基处理的细胞为阳性对照。
3、实验结果
(1)经检测,F组复合材料在室温下凝固,PEG-PCL-PEG共聚物和C、D、E组复合材料在室温下流动,37℃转变为凝胶,结果见图1。说明PEG-PCL-PEG共聚物的浓度为300g/L时,脱细胞基质浓度小于等于128.57g/L,形成的本发明复合材料具有温度敏感的相变能力,脱细胞基质浓度大于等于200g/L,形成的复合材料则不具有温度敏感的相变能力。
(2)电镜检测结果如图2所示,PEG-PCL-PEG共聚物的孔径为40~60μm。
如图3~5所示,PEG-PCL-PEG共聚物的浓度为300g/L时,脱细胞基质浓度小于等于128.57g/L,本发明复合材料均具有良好的网状结构,且分布均匀,未出现团聚。
(3)体外细胞相容性检测结果见图6。由图6可知,与对照组相比,复合材料不会影响细胞的生长和增殖,本发明复合材料无细胞毒性。
实验证明,在一定浓度范围内,本发明复合材料具有良好的温度敏感性,更重要的是,具有温度敏感性的本发明复合材料均具有良好的网状结构,分布均匀,未出现团聚,且无细胞毒性,可以用于体内修复骨缺损。
实施例3采用本发明复合材料修复新西兰大白兔颅骨缺损
1、造模:选取健康成年新西兰大白兔6只,分别制备双侧颅顶骨1cm×0.5cm×0.2cm的骨膜与颅骨缺损模型。
2、实验分组:左侧植入单纯PEG-PCL-PEG,作为阴性对照,右侧植入本发明复合材料(实施例1表1中E组复合材料),作为实验组,如图7所示。
3、实验方法
对实验动物进行大体标本观察、组织学观察和影像学Micro-CT检查。
常规组织学观察:术后1月,标本固定染色,HE染色和Masson染色;
常规Micro-CT检查:术后1月,将样本固定后进行Micro-CT扫描分析。
4、实验结果
(1)大体标本观察结果
动物术后头顶缝线处均有不同程度肿胀,1周后症状消失;术后各时期,移植材料周围软组织未见变性、坏死和囊性变。
术后4周,对照组植入材料被吸收,实验组植入物与宿主骨界线不清,结合牢固,推之不动,有骨痂向材料中央延伸。
(2)组织学观察结果:
图8a为HE染色结果,可见本发明复合材料在颅骨缺损修复中,炎症反应十分微弱,有利于缺损的修复。
图8b为Masson染色结果,本发明的骨复合材料修复的颅骨缺损,胶原含量十分丰富,新生骨活性生长空间内见活性骨细胞生长。
(3)影像学Micro-CT检查结果:
如图9所示,右侧的实验组新生骨从缺损的中间和边缘区域同时生长,不论从修复面积还是新生骨密度都优于对照组,说明本发明复合材料与对照组相比,本发明复合材料能较好填充颅骨缺损,
实验说明,本发明复合材料用于体内骨缺损修复时,可促进骨细胞增殖产生新骨,新骨与宿主骨逐渐融合,修复处的炎症反应弱,对周围组织无副作用。
实验证明,本发明复合材料确实可用于体内骨缺损修复,而且,修复功效良好。
综上,本发明提供的复合材料具有良好的空间结构,分布均匀,无团聚,可用于体内修复,并且,体内修复实验证实其在体内的骨缺损修复效果优良,同时,还具有良好的注射性能,临床使用方便,制备方法简单,成本低廉,用于制备骨修复材料/药物,具有良好的应用前景和经济效益。
Claims (11)
1.一种复合材料,其特征在于:它包含PEG-PCL-PEG共聚物和脱细胞骨基质。
2.根据权利要求1所述的复合材料,其特征在于:所述PEG-PCL-PEG共聚物为100~500g/L,脱细胞骨基质为30~150g/L。
3.根据权利要求2所述的复合材料,其特征在于:所述PEG-PCL-PEG共聚物为200~400g/L,脱细胞骨基质为100~140g/L。
4.根据权利要求2所述的复合材料,其特征在于:所述PEG-PCL-PEG共聚物为300g/L,脱细胞骨基质为33.33~128.57g/L。
5.根据权利要求4所述的复合材料,其特征在于:所述PEG-PCL-PEG共聚物为PEG-PCL-PEG为300g/L,脱细胞骨基质为128.57g/L。
6.根据权利要求1所述的复合材料,其特征在于:所述PEG-PCL-PEG共聚物为PEG550-PCL2200-PEG550共聚物。
7.根据权利要求1所述的复合材料,其特征在于:所述PEG-PCL-PEG共聚物由如下方法制备:
a、取ε-己内酯、单甲基聚乙二醇、辛酸亚锡、Sn(Oct)2和HMDI;
b、将ε-己内酯、单甲基聚乙二醇、辛酸亚锡混合,通入干燥高纯氮气,升温至130℃,反应6小时,再在300Pa的高真空状态下反应1小时,得到MPEG-PCL共聚物;
c、称取干燥后的MPEG-PCL共聚物至三口烧瓶中,在氮气气氛下加热至80℃,加入Sn(Oct)2和HMDI,反应5小时,升温至130℃,反应1小时,在300Pa高真空状态下反应半小时后停止反应,得到PEG-PCL-PEG共聚物。
8.根据权利要求1所述的复合材料,其特征在于:所述脱细胞骨基质由如下方法制备:
Ⅰ、将骨材料于室温下用10%过氧化氢处理48~72小时,蒸馏水洗净;
Ⅱ、将经步骤Ⅰ处理后的骨材料在室温下用氯仿或乙醇处理8小时,蒸馏水洗净;
Ⅲ、将经步骤Ⅱ处理后的骨材料液氮冷冻,粉碎,过200目筛,即得脱细胞骨基质。
9.根据权利要求8所述的复合材料,其特征在于:步骤Ⅰ所述骨材料为骨干、半关节骨段、全关节骨段、骨粒、骨板或生物衍生骨材料。
10.权利要求1~9任意一项所述复合材料的制备方法,其特征在于:它包括如下步骤:
(1)称取所述配比的PEG-PCL-PEG共聚物和脱细胞骨基质;
(2)将PEG-PCL-PEG共聚物溶解于水中,搅拌均匀,乳化后置于冰上,再加入脱细胞骨基质,搅拌均匀,即得复合材料。
11.权利要求1~9任意一项所述复合材料在制备骨修复材料/药物中的用途。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210253461.0A CN102743793B (zh) | 2011-08-02 | 2012-07-20 | 一种复合材料及其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110219866 | 2011-08-02 | ||
CN2011102198668 | 2011-08-02 | ||
CN201110219866.8 | 2011-08-02 | ||
CN201210253461.0A CN102743793B (zh) | 2011-08-02 | 2012-07-20 | 一种复合材料及其制备方法和用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102743793A true CN102743793A (zh) | 2012-10-24 |
CN102743793B CN102743793B (zh) | 2015-05-20 |
Family
ID=47024511
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210253461.0A Expired - Fee Related CN102743793B (zh) | 2011-08-02 | 2012-07-20 | 一种复合材料及其制备方法和用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102743793B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107349467A (zh) * | 2016-05-09 | 2017-11-17 | 香港大学深圳医院 | 可降解型氧化镁-高分子基复合骨修复材料 |
CN113289069A (zh) * | 2021-04-28 | 2021-08-24 | 成都理工大学 | 一种高生物活性聚氨酯复合多孔骨支架及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1552467A (zh) * | 2003-11-05 | 2004-12-08 | 中国人民解放军第三军医大学野战外科 | 一种异种脱细胞骨基质材料及制备方法 |
CN1831219A (zh) * | 2005-03-10 | 2006-09-13 | 北京化工大学 | 高分子材料/碳材料/羟基磷灰石杂化纤维及其制备方法 |
CN101954118A (zh) * | 2010-10-13 | 2011-01-26 | 同济大学 | 一种用于硬组织修复的含水凝胶/纳米羟基磷灰石复合支架的制备方法 |
-
2012
- 2012-07-20 CN CN201210253461.0A patent/CN102743793B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1552467A (zh) * | 2003-11-05 | 2004-12-08 | 中国人民解放军第三军医大学野战外科 | 一种异种脱细胞骨基质材料及制备方法 |
CN1831219A (zh) * | 2005-03-10 | 2006-09-13 | 北京化工大学 | 高分子材料/碳材料/羟基磷灰石杂化纤维及其制备方法 |
CN101954118A (zh) * | 2010-10-13 | 2011-01-26 | 同济大学 | 一种用于硬组织修复的含水凝胶/纳米羟基磷灰石复合支架的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
《The Journal of Physical Chemistry B》 20091130 ShaoZhi Fu等 Injectable Biodegradable Thermosensitive Hydrogel Composite for Orthopedic Tissue Engineering.1.Preparation and Characterization of Nanohydroxyapatite/Poly(ethylene glycol)-Poly(epsilon- caprolactone) - Poly (ethylene glycol) Hydrogel Nanocomposites 摘要、第16519页2.2. Synthesis and Purification of PECE Copolymer部分 2.4. Preparation of n-HA/PECE Hydrogel Nanocomposites部分 1-11 第113卷, 第52期 * |
SHAOZHI FU等: "Injectable Biodegradable Thermosensitive Hydrogel Composite for Orthopedic Tissue Engineering.1.Preparation and Characterization of Nanohydroxyapatite/Poly(ethylene glycol)-Poly(ε- caprolactone) – Poly (ethylene glycol) Hydrogel Nanocomposites", 《THE JOURNAL OF PHYSICAL CHEMISTRY B》, vol. 113, no. 52, 30 November 2009 (2009-11-30) * |
刘昊等: "新型脱细胞骨基质-壳聚糖骨组织工程支架的制备及性能评价", 《军医进修学院学报》, vol. 32, no. 6, 30 June 2011 (2011-06-30), pages 617 - 618 * |
张军武等: "聚乳酸/聚乙醇酸与脱细胞软骨粒支架及聚乳酸/聚乙醇酸-脱细胞软骨粒支架体外构建组织工程软骨的比较", 《中国组织工程研究与临床康复》, vol. 13, no. 34, 20 August 2009 (2009-08-20) * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107349467A (zh) * | 2016-05-09 | 2017-11-17 | 香港大学深圳医院 | 可降解型氧化镁-高分子基复合骨修复材料 |
CN113289069A (zh) * | 2021-04-28 | 2021-08-24 | 成都理工大学 | 一种高生物活性聚氨酯复合多孔骨支架及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102743793B (zh) | 2015-05-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Huang et al. | 3D printed gelatin/hydroxyapatite scaffolds for stem cell chondrogenic differentiation and articular cartilage repair | |
ES2959245T3 (es) | Preparación y aplicaciones de biotintas para bioimpresión 3D para la reparación de defectos óseos, a base de hidrogeles de nanofibrillas de celulosa con partículas de fosfato de calcio natural o sintético | |
Volkov et al. | Poly (3-hydroxybutyrate)/hydroxyapatite/alginate scaffolds seeded with mesenchymal stem cells enhance the regeneration of critical-sized bone defect | |
EP2517738B1 (en) | A collagen/hydroxyapatite composite scaffold | |
CN103108661B (zh) | 再生性组织支架的制备 | |
ES2870505T3 (es) | Gel de cartílago para la reparación cartilaginosa, que comprende quitosano y condrocitos | |
CN1774460B (zh) | 生物可降解的聚氨酯/聚脲组合物 | |
CN104853742B (zh) | 用于治疗用途的基于交联透明质酸和羟基磷灰石的可注射无菌水性制剂 | |
US8858631B2 (en) | Synthetic scaffolds and organ and tissue transplantation | |
Alves Cardoso et al. | Gelation and biocompatibility of injectable Alginate–Calcium phosphate gels for bone regeneration | |
CN104474589A (zh) | 一种引导组织再生膜及其制备方法与应用 | |
CN101934092A (zh) | 用于软骨再生修复的注射型软骨仿生基质材料及使用方法 | |
RU2376019C2 (ru) | Пористые композиционные материалы на основе хитозана для заполнения костных дефектов | |
CN101020082A (zh) | 一种骨修复材料及其制备方法和用途 | |
CN101269241B (zh) | 一种硫酸钙复合骨修复材料及其制备方法和用途 | |
Ibrahim et al. | Biocompatibility of dental biomaterials | |
CN106110397A (zh) | 一种可降解骨修复、可降解抗感染骨修复复合支架材料及其制备方法 | |
CN107686546A (zh) | 一种新型可降解聚氨酯生物材料及其制备方法和应用 | |
İşoğlu et al. | Stem cells combined 3D electrospun nanofibrous and macrochannelled matrices: a preliminary approach in repair of rat cranial bones | |
CN101249277A (zh) | 三维多孔组织工程支架材料、其纤维粘结法制备及应用 | |
Chen et al. | Reconstruction of calvarial defect using a tricalcium phosphate-oligomeric proanthocyanidins cross-linked gelatin composite | |
Tang et al. | Mannitol‐containing macroporous calcium phosphate cement encapsulating human umbilical cord stem cells | |
CN102743793B (zh) | 一种复合材料及其制备方法和用途 | |
CN115414527A (zh) | 仿生类骨复合支架、制备方法及骨缺损快速修复的应用 | |
CN114848914A (zh) | 一种软骨组织工程复合物及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150520 Termination date: 20180720 |