CN102727671B - 一种治疗糖尿病神经病变的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种中药组合物，通过益气滋阴，活血化瘀，固肾止渴，达到治疗糖尿病神经病变之目的，为了达到这个目地，采用如下技术方案：它所含的活性成分由下列原料药提取制备而成：黄芪10-30份、云木香5-15份、水蛭10-20份、玄参5-15份、母猪藤10-20份、葛根10-30份、钻地风10-30份和乌梅10-20份，并采用了相应的制备方法，该中药组合物具有治疗糖尿病神经病变的功效。

Description

一种治疗糖尿病神经病变的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病神经病变的中药组合物和制法及应用。 

背景技术

糖尿病神经病变(diabetic neuropathy)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，病变可累及中枢神经及周围神经，后者尤为常见。其中远端感觉神经病变是最常见的病变，占所有糖尿病神经病变的50％以上。糖尿病神经病变的病因及发病机制目前尚不完全清楚，高血糖可能通过影响神经微血管舒张而导致神经血流减少与血液粘滞度增加。微血管的收缩紧张性增加，舒张性减弱。加上微血管血流减少，可增强粘连分子的表达，损害血液-神经屏障，生成过氧化物根，并且激活PKC和NF-KB。接踵而来的是神经内膜缺血和缺氧，结果导致脂解作用增加，高血糖诱导的r-亚麻酸缺乏，AGE生成(AGE-RAGE-NF-KB)，多元醇途径代谢过度活跃，PKC与自动氧化作用以及生长因子缺乏导致了脂质过氧化作用。可见导致神经病变的发病机制是错综复杂的。大部分可能的发病机制都是交错的，不同机制之间存在着重要的相互作用与协同作用。目前多使用甲钴胺片、维生素B1、维生素B6、三磷酸腺苷、辅酶A、烟酸等治疗或预防，但副作用大或效果不明显，有许多中药复方也声称治疗糖尿病神经病变，但大多起效慢或没有经过验证，目前市场急需一种治疗糖尿病神经病变的中药制剂。 

发明内容

发明目的：为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病神经病变的中药组合物。 

本发明的另一个目的在于提供一种治疗糖尿病神经病变的中药组合物的制备方法和应用。 

技术方案：本发明的目的是通过如下的方案实现的： 

一种治疗糖尿病神经病变的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料药配比提取制备而成：黄芪10-30份、云木香5-15份、水蛭10-20份、玄参5-15份、母猪藤10-20份、葛根10-30份、钻地风10-30份和乌梅10-20份。 

上述治疗糖尿病神经病变的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料药配比提取制备而成：黄芪20份、云木香10份、水蛭15份、玄参10份、母猪藤15份、葛根20份、钻地风20份和乌梅15份。 

上述治疗糖尿病神经病变的中药组合物，所述原料药经提取后添加辅料，用常规的制剂方法制成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂。 

上述治疗糖尿病神经病变的中药组合物，所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、甜菊苷的一种或几种。 

制备上述治疗糖尿病神经病变的中药组合物的方法，制备步骤为：取所述黄芪、云木香、水蛭、玄参、母猪藤、葛根、钻地风和乌梅药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85％，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇，得浓缩液，加辅料及水制备成口服液，或将浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，加入辅料，制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。 

上述治疗糖尿病神经病变的中药组合物的制备方法，煎煮条件为：第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。 

上述治疗糖尿病神经病变的中药组合物的制备方法，所述喷雾干燥条件为：进风温度为100-120℃，出风温度为 80-90℃，物料温度为70-90℃，雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。 

通过动物和临床实验研究发现，本发明的中药组合物能降低血糖，并具有很好的治疗糖尿病神经病变作用。因此，本发明还提供了上述中药组合物的用途，即上述治疗糖尿病神经病变的中药组合物在制备治疗降低血糖药物中的应用；上述治疗糖尿病神经病变的中药组合物在制备治疗糖尿病神经病变药物中的应用。 

上述治疗糖尿病神经病变的中药组合物，所述糖尿病为II型糖尿病。 

有益效果： 

1、从中医理论看，糖尿病神经病变属于痹证范畴，主要病机是以气虚、阴虚、阳虚失充为本，以瘀血、痰浊阻络为标，血瘀贯穿于糖尿病神经病变的始终。本方中黄芪补气升阳，益卫固表，云木香补气健脾，水蛭活血化瘀，三者共为君药，补气活血；玄参清热解毒、凉血滋阴，母猪藤清热解毒、润燥止渴，配合黄芪、云木香、水蛭，元气升而真阴复，气旺能生水，玄参和母猪藤共为臣药；葛根升阳生津，助脾气上升，散精达肺，钻地风、乌梅酸敛收涩，固肾生津，葛根、钻地风、乌梅为佐使药，固肾止渴，诸药合用，共奏益气滋阴，活血化瘀，固肾止渴之功，用于治疗糖尿病神经病变。 

2、本发明处方设计合理，配伍严谨。 

3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。 

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。 

1、结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下： 

按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位：份 

	黄芪	云木香	水蛭	玄参	母猪藤	葛根	钻地风	乌梅
									1	10	15	10	15	10	30	10	20
2	20	10	15	10	15	20	20	15
									3	30	5	20	5	20	10	30	10

本发明中原料药云木香为菊科植物云木香Aucklandia lappa Decne.，以根入药，母猪藤为葡萄科母猪藤Cayratiajaponica(Thunb.)Gagnep的全草，钻地风是蔷薇科悬钩子属的植物根，其余均选用中国药典品种。 

2、制备实施例 

以上表中原料配比为例，包括以下步骤： 

颗粒剂的制备： 

取黄芪30g、云木香5g、水蛭20g、玄参5g、母猪藤20g、葛根10g、钻地风30g和乌梅10g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8倍量，煎煮1h，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达65％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度1.20(65℃)的浸膏，得浓缩液，经喷雾干燥(条件为进风温度为100℃，出风温度为80℃，物料温度为70℃，雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，再加入适当糊精，用适量80％乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-80℃干燥，60目整粒，得颗粒剂。 

片剂的制备： 

取黄芪10g、云木香15g、水蛭10g、玄参15g、母猪藤10g、葛根30g、钻地风10g和乌梅20g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达75％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25(65℃)，得浓缩液，经喷雾干燥(条件为进风温度为110℃，出风温度为90℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.3兆帕，喷雾速度为7.5/s。)，粉碎成干浸膏粉，再加入适量淀粉，混合均匀，用适量80％乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70～80℃干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，分装，外包装，送检合格，得片剂成品。 

口服液的制备： 

取黄芪20g、云木香10g、水蛭15g、玄参10g、母猪藤15g、葛根20g、钻地风20g和乌梅15g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h， 第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达85％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(65℃)，得浓缩液，加适量蔗糖及水，得口服液成品。 

胶囊剂的制备： 

取黄芪20g、云木香10g、水蛭15g、玄参10g、母猪藤15g、葛根20g、钻地风20g和乌梅15g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达75％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.25(65℃)，得浓缩液，经喷雾干燥(条件为进风温度为120℃，出风温度为90℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为7.5/s。)，粉碎成干浸膏粉，过6号筛，再装入1号胶囊，得胶囊剂成品。 

3.本发明降血糖作用实验研究 

3.1样品的制备：本中药组合物口服液，按上述口服液实施例方法制备，取黄芪20g、云木香10g、水蛭15g、玄参10g、母猪藤15g、葛根20g、钻地风20g和乌梅15g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达85％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(65℃)，得浓缩液，加适量蔗糖及水，得口服液10支，规格：10ml/支(相当于含生药12.5g)，南京中医药大学自制，批号：20111211。 

3.2给药剂量：按照《人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表》，每日70公斤人的用量为37.5g，每日每只200g大鼠的用量为37.5*0.018＝0.675g，因每支口服液10ml含生药量为12.5g，即每只大鼠的用量为0.54ml，为便于给药，小剂量灌胃0.5ml口服液，即中剂量和高剂量分别灌胃1ml和2ml，每日每只200g大鼠灌胃的口服液含生药量分别为0.625g，1.25g，2.5g，则按大鼠体重计，低剂量、中剂量和高剂量分别为3.125g生药量/kg、6.25g生药量/kg和12.5g生药量/kg。阳性药为格列奇特片，每日70公斤人的用量为89mg，每日每只200g大鼠的用量为80*0.018＝1.44mg，则按大鼠体重计，剂量为7.2mg/kg。 

3.3主要仪器和试剂：链脉佐菌素(STZ)，Sigma公司。微量快速血糖仪OneTouch-ll型，美国强生公司。血糖试纸，美国强生公司。尿糖试纸，广州市珠江生化试剂公司。MPZOOB电子天平，上海天普分析仪器有限公司。格列奇特片，石家庄四药厂，批号：20110305，规格80mg*60s。 

3.4实验动物：SD大鼠180-220g，雄性，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，生产许可证：SCXK(沪)2007-0005。 

3.5动物饲养：自由饮食饲养5d后进行实验，恒温23℃，湿度60％，人工照明12小时白天与12小时黑夜交替，给予常规的实验室饮食，不限制饮水。 

3.6实验过程： 

3.6.1动物模型的制备：将实验用大鼠用天平称量体重，STZ按60mg/kg体重称取后，溶解于pH值4.5，浓度为0.1mol/L的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，配制成2％的溶液，过滤器除菌，将禁食12h的大鼠腹腔注射，观察2h，开始饮食。3d后取尾静脉尖血用OneTouchll型血糖仪检测血糖，并同时测尿糖。以尿糖(+++)以上，血糖16.5mmol/L以上，出现多尿、多饮、多食症状的大鼠即为造模成功的糖尿病大鼠。实验期间大鼠正常饮食水。未成模的大鼠于7d后再次腹腔注射STZ。 

3.6.2分组及给药：取糖尿病大鼠，随机分为5组，每组10只，即糖尿病模型组、本发明高中低剂量组、格列齐特对照组。按上述剂量分别灌胃。各组大鼠分别在20d后空腹静脉取血，测定血糖的浓度。 

3.6.3实验结果： 

表1可发现本发明高中低剂量组和格列齐特对照组一样可显著降低实验性糖尿病鼠体内血糖的浓度。 

表1各组模型实验后各项生化指标的变化(χ＝s，n＝10) 

注：同模型组相比*p＜0.05  **＜0.01 

3.7结论：本中药组合物各剂量组能降低实验性高糖大鼠血糖水平，并具有显著性差异。 

4.糖尿病神经病变临床实验研究 

4.1临床药物：本中药组合物口服液，按上述口服液实施例方法制备。 

4.2病例选择：糖尿病神经病变诊断标准，符合下列两项标准者入选，入选病例50名患者，男28例，女22例，年龄40-66岁，每次服用1支口服液，早中晚各一次，2个月为一个疗程。 

4.2.1凡符合2006年中国糖尿病防治指南颁布的诊断标准，可诊断为II型糖尿病。 

4.2.2周围神经病变的标准：根据《实用内科学》诊断标准：临床症状有蚁走感、肢端麻木、疼痛或出现烧灼感、踩棉花、踏木板等感觉异常，大便干结或不干结而排便不畅。临床体征可见感觉障碍、感觉减退感觉过敏等，膝、腿等生理反射减弱或消失，植物神经功能检查异常，肌电图提示神经传导速度减慢或体感诱发电位提示周围神经病变。 

4.3糖尿病周围神经病变疗效判定标准： 

痊愈：治疗后症状身痒有蚁走感，肢体麻木，肢体疼痛或刺痛等基本消失，空腹血糖＜7.2mmnol/L，且餐后2小时血糖＜8.3mmol/L，或空腹血糖和餐后2小时血糖较治疗前下降30％以上。有效：治疗后症状明显改善，空腹血糖＜8.3mmol/L，或餐后2小时血糖＜10mmol/L，或空腹血糖和2小时血糖较治疗前下降10％以上，但小于30％。无效：治疗后症状无明显改善，空腹血糖和餐后2小时血糖改善未达上述标准。 

表2.本发明对糖尿病周围神经病变病人的疗效观察 

本发明经临床应用，服用一个疗程后，50例中治愈数为28例，有效数为18例，无效为4例，总有效率为92％，使用中无不良反应，说明本发明具有益气滋阴，活血化瘀，固肾止渴作用，用于治疗糖尿病神经病变效果良好。 

Claims (10)

1.一种治疗糖尿病神经病变的中药组合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料药配比提取制备而成：黄芪10-30份、云木香5-15份、水蛭10-20份、玄参5-15份、母猪藤10-20份、葛根10-30份、钻地风10-30份和乌梅10-20份。

2.如权利要求1所述治疗糖尿病神经病变的中药组合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料药配比提取制备而成：黄芪20份、云木香10份、水蛭15份、玄参10份、母猪藤15份、葛根20份、钻地风20份和乌梅15份。

3.如权利要求1所述治疗糖尿病神经病变的中药组合物，其特征在于，所述原料药经提取后添加辅料，用常规的制剂方法制成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂。

4.如权利要求3所述治疗糖尿病神经病变的中药组合物，其特征在于，所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、甜菊苷的一种或几种。

5.一种制备如权利要求1所述治疗糖尿病神经病变的中药组合物的方法，其特征在于，制备步骤为：取所述黄芪、云木香、水蛭、玄参、母猪藤、葛根、钻地风和乌梅原料药合并，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85％，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇，得浓缩液，加辅料及水制备成口服液，或将浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，加入辅料，制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。

6.如权利要求5所述治疗糖尿病神经病变的中药组合物的制备方法，其特征在于，煎煮条件为：第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

7.如权利要求5所述治疗糖尿病神经病变的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥条件为：进风温度为100-120℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-90℃，雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

8.如权利要求1所述治疗糖尿病神经病变的中药组合物在制备治疗糖尿病神经病变药物中的应用。

9.如权利要求1所述治疗糖尿病神经病变的中药组合物在制备降低血糖药物中的应用。

10.如权利要求1所述治疗糖尿病神经病变的中药组合物，其特征在于，所述糖尿病为II型糖尿病。