CN102716094A - 注射用甲磺酸培氟沙星冻干粉组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种注射用甲磺酸培氟沙星冻干粉组合物及其制备方法，涉及医药领域，该组合物的主药为：甲磺酸培氟沙星和乙酰谷酰胺，制备冻干粉组合物的具体步骤为：将质量百分比为0.1%～99.9%的甲磺酸培氟沙星、99.9%～0.1%乙酰谷酰胺，和主药0.1～10倍的甘露醇加到注射用水中；搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值3.9；加入总体积0.1%的活性炭搅拌30分钟；滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤；罐装后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时后，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时；冷冻干燥结束，出箱。本发明的优点：液体加工方便，简化了无菌作业过程；提高了制剂的稳定性；无需经过热处理就能去除产品中的水分；增强了制剂的复水（溶解）性。

Description

注射用甲磺酸培氟沙星冻干粉组合物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种注射用甲磺酸培氟沙星冻干粉组合物及其制备方法。

背景技术：

肝脏是人体不可或缺的一个“化工厂”。肝脏是身体重要的排毒器官，肠胃道所吸收的有毒物质，都要在肝脏经过解毒程序变为无毒物质，再经过胆汁或尿液排出体外。如果肝脏长期超负荷工作，太多的身体毒素无法及时排解出去，就可能导致肝脏损害，引发炎症，导致肝功能不全，更严重的肝癌等疾病。

由于肝功能不全情况下，血氨的来源增多或去路减少，引起血氨升高，脑组织对氨毒性极为敏感，因而出现脑功能障碍而导致昏迷。正常血氨来自肠菌产氨（每日约4g）、肾泌氨、肌肉组织产氨等，而解除氨毒性的机制主要靠肝内的尿素合成。由于肝严重病变导致肝功能不全，清除氨的能力大为降低，加之门腔静脉短路，使由肠管回血液的氨不经肝解毒而直接进入体循环，造成高氨血症与肝昏迷。饮食蛋白过多、消化道出血、摄入铵盐、放腹水以及应用利尿剂等均可引起血氨的升高或氨毒性增加，从而能诱发肝昏迷。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种注射用甲磺酸培氟沙星冻干粉组合物及其制备方法，该组合物在临床上能很好的起到对肝脏的保护作用。

本发明的具体技术方案为：

一种注射用甲磺酸培氟沙星冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为：质量百分比,0.1%～99.9%的甲磺酸培氟沙星和99.9%～0.1%的乙酰谷酰胺。

一种以上述组合物的主药制备注射用冻干粉针的方法，其特征在于，具体操作步骤为：

（1）将质量百分比为0.1%～99.9%的甲磺酸培氟沙星、99.9%～0.1%乙酰谷酰胺，和主药0.1～10倍的甘露醇加到注射用水中；

（2）搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值3.9；

（3）加入总体积0.1%的活性炭搅拌30分钟；

（4）滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤；

（5）罐装后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时后，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时；

（6）冷冻干燥结束，出箱。

氨对脑组织的毒性作用在于氨主要是干扰了脑的能量代谢，使高能磷酸化合物（ATP等）浓度降低。氨对脑细胞代谢的干扰有下述几方面：①氨能抑制丙酮酸脱氢酶的活性，影响乙酰辅酶A的生成，既干扰了三羧酸循环的起始步骤，又影响了神经递质乙酰胆碱的生成；②氨中毒时，脑内以形成谷氨酰胺的方式解毒，从而消耗了较多的NADH（α-酮戊二酸经还原性氨基化而生成谷氨酸），影响线粒体氧化磷酸化的正常进行，妨碍ATP生成；③大量氨与α-酮戊二酸结合生成谷氨酸，可使三羧酸循环中的α-酮戊二酸耗竭，妨碍了供能物质在脑细胞中能量的释放与转换。由于α-酮戊二酸及草酰乙酸难于通过血脑屏障，脑内转氨酶活性低，难于使α-酮戊二酸等得到补充，因此氨中毒使脑细胞三羧酸循环发生障碍，ATP的生成减少；④氨和谷氨酸合成谷氨酰胺时增加ATP消耗；⑤氨能激活神经细胞膜上的Na、K-ATP酶，并和K有竞争作用，影响离子分布和神经传导的正常进行。

乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化合物，有改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用。

甲磺酸培氟沙星是一种新的氟代喹诺酮类抗菌药物，对G-及G+菌，包括肠细菌科、绿脓杆菌、不动杆菌属、嗜血杆菌属，奈瑟氏球菌属及葡萄球菌属（包括耐甲氧西林的菌株）具有广谱活性。其抗金葡菌性能和万古霉素相仿，但抗绿脓杆菌不及环丙氟哌酸和噻甲羧肟头孢菌素（Cetazidine），对一些多价耐药菌株和甲氧青霉素（Methicillin）耐药菌也有效。静脉给药尚可用于肺部感染的较重病例，也可用于革兰阴性杆菌败血症，治疗败血症时常需与具有协同作用的抗菌药物联合应用。用于成人G-菌和葡萄球菌严重感染如败血症，心内膜炎，菌性脑膜炎，呼吸道、尿道、肾、耳鼻喉科感染，妇科疾病，腹部、肝胆、骨关节炎及皮肤感染等。

所以甲磺酸培氟沙星和乙酰谷酰胺连用不仅能起到治疗肝炎的作用，更能降低血氨，减少由于肝炎引发的肝昏迷等不良后果，是良好的保肝药剂。

本发明用冻干工艺生产注射用甲磺酸培氟沙星冻干粉组合物有以下优点：1）液体加工方便，简化了无菌作业过程；2）提高了制剂的稳定性；3）无需经过热处理就能去除产品中的水分；4）增强了制剂的复水（溶解）性。

具体实施方式：

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

实施例一、注射用甲磺酸培氟沙星组合物冻干粉针的制备，以1000支计

1.处方

2.制备工艺

将处方量的的甲磺酸培氟沙星、乙酰谷酰胺、亚硫酸氢钠和甘露醇加到注射用水中，搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值3.9，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，罐装，送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时后，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。

实施例二、注射用甲磺酸培氟沙星组合物冻干粉针的制备，以1000支计

1.处方

2.制备工艺

将处方量的的甲磺酸培氟沙星、乙酰谷酰胺、亚硫酸氢钠和甘露醇加到注射用水中，搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值3.9，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，罐装，送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时后，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。

实施例三、注射用甲磺酸培氟沙星组合物冻干粉针的制备，以1000支计

1.处方

2.制备工艺

将处方量的的甲磺酸培氟沙星、乙酰谷酰胺、亚硫酸氢钠和甘露醇加到注射用水中，搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值3.9，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，罐装，送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时后，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。

实验资料

1.动物选取

SD种雄性大白鼠50只。年龄1～2月，雄性。安徽医科大学动物室提供。

2.实验方法

将实验动物随机分为5组，每组10只。其中1组作正常对照，另5组分别灌胃给药，2组为联苯双酯，3组为实施例一，4组为实施例二，5组为实施例三，每日1次，连续3d末次给药后lh，皮下分别注射D-半乳糖胺（D-Gal）650mg／kg，植物油溶液。0.1ml／kg体重，造成急性肝损伤模型。造模后24h，47h分别再给药1次，48h后摘出大、小鼠眼球，取全血，分离血清，在shimazuCL-770 临床分光光度计上测定谷丙转氨酶SGPT及谷草转氨酶SGOT值，进行组间比较。实验结果见下表：

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (2)

1.一种注射用甲磺酸培氟沙星冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为：质量百分比,0.1%～99.9%的甲磺酸培氟沙星和99.9%～0.1%的乙酰谷酰胺。

2.一种以权利要求1所述组合物的主药制备注射用冻干粉针的方法，其特征在于，具体操作步骤为：

（1）将质量百分比为0.1%～99.9%的甲磺酸培氟沙星、99.9%～0.1%乙酰谷酰胺，和主药0.1～10倍的甘露醇加到注射用水中；

（2）搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值3.9；

（3）加入总体积0.1%的活性炭搅拌30分钟；

（4）滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤；

（5）罐装后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时后，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时；

（6）冷冻干燥结束，出箱。