CN102711784A - 改善血管健康的组合物及方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及用于改善血管健康的组合物，包括使用来自棕榈油研磨过程的油棕植物液的植物提取物来治疗和预防血管疾病及其相关疾病。
Description
技术领域
本发明涉及包含油棕植物液的植物提取物的组合物，更具体地，本发明涉及所述组合物在改善血管健康方面的应用，其包含治疗和预防血管疾病及其相关疾病。
背景技术
用于棕榈油提取的成熟油棕果串(Elaeis guineensis)包含丰富的深色(栗色、红色、橙色和黄色)混合物，该深色混合物指示大量酚类物质、胡萝卜素和相关植物化学物质。事实上，棕榈胡萝卜素(富含α-和β-胡萝卜素)和富含生育三烯酚的棕榈维生素E存在于中果皮，并从提取的粗棕榈油中回收得到。目前这些产物在市场上有售。
棕榈果的油提取产生当前未充分利用的大量水合(aqueous)植物液流。这一水合流共计达粗棕榈油产品重量的两倍。
相比油相中存在的脂溶性化合物，源于研磨过程和油提取的植物液的水合流鉴定为水溶性酚类化合物的丰富来源。已经发现的是，富有酚类物质的水溶性植物化学物质提取至消毒器冷凝物中和研磨过程的其他水合流中。棕榈果串高温灭菌的使用还使多酚氧化酶失活，并保留酚类物质。
美国专利No.7,387,802公开了提取水溶性组分的方法，其使用离心和膜过滤来排除油性组分、水不溶性组分、胶状组分以及分子量在41000道尔顿以上的组分。这一提取物鉴定为富含抗氧化植物化学物质，例如酚类物质和羟酸。目前提出的是，这一提取物可用作食用产品、饮料、补药、保健品、抗氧化物以及用于药物制剂，但未给出这些用途的细节。
本发明的目的在于发现这一产品的特定用途。
发明内容
本发明涉及用于促进心脏血管健康且由水溶性提取物组成的组合物，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
在一个实施例中，本发明提供用于治疗和/或预防心脏-血管疾病、且由水溶性提取物组成的组合物，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
在一个实施例中，所述组分可能为药物组合物和/或兽用药组合物。
在另一实施例中，本发明提供用于促进心脏-血管健康和防御心脏血管疾病、且由水溶性提取物组成的食物成分，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
在其他实施例中，本发明提供通过给药(administering)有效剂量的水溶性提取物、促进人类和动物心脏-血管健康的方法，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
在其他实施例中，本发明提供通过给药有效剂量的水溶性提取物、治疗和/或预防人类和动物心脏-血管疾病的方法，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
在其他实施例中，本发明提供水溶性提取物的应用，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
在其他实施例中，本发明提供水溶性提取物在治疗和/或预防人类和动物心脏-血管疾病方面的应用，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
在其他实施例中，本发明提供水溶性提取物在药物制造方面的应用，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分，所述药物用于促进人类和动物的血管健康。
在其他实施例中，本发明提供水溶性提取物在药物制造方面的应用，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分，所述药物用于治疗和/或预防人类和动物的心脏-血管疾病。
以上涉及的心脏-血管疾病中可包含高血压(高血压病)、冠心病或广泛称为的心脏病发作、心血管疾病(CVD)、脑血管疾病(中风)、心绞痛(胸痛)、心力衰竭、外周动脉疾病、动脉粥样硬化、心律失常和风湿性心脏病等。
以上涉及的提取物可用于改善血管完整性以限制细胞粘附和脂肪斑块的积聚、诱导血管舒张、降低整体的氧化负担、限制并从而抑制LDL胆固醇的氧化、抑制动脉粥样化形成、降低血压、减少心脏肥大和血管肥厚、改善肾功能、提供心脏保护作用、预防动脉粥样硬化并在血流受影响或中断的情况下将心律维持在正常速率。
附图说明
通过本发明的非限制性实施例，将结合附图对本发明进行描述，所述附图中：
图1a-1b分别表示依照本发明实施例的在累积添加油棕酚类物质(OPP)提取物后内皮完整的主动脉瓣环的响应，所述主动脉瓣环来自用去甲肾上腺素预收缩且血压正常的WKY大鼠；以及表示在累积添加OPP后内皮完整的主动脉瓣环的响应，所述主动脉瓣环来自用8-异-PGE2预收缩且血压正常的WKY大鼠；
图2是血管内皮缺失时OPP缺乏舒张活性的示意图；
图3a-3d是依照本发明一个实施例的OPP的血管舒张响应(肠系膜血管床)的示意图；
图4a-4b是依照本发明另一实施例的显示饮食给药OPP后血压降低的示意图；
图5a-5b提供一组OPP对抗局部缺血诱导的VT和VF的保护作用的合并数据(pooled data)(所有试样产生相似结果)的两幅图；
图6a-6b提供一组饮食给药OPP 12周后心脏保护作用的两幅图；
图7提供一组饮食OPP补充剂对采用L-NAME处理的大鼠体内心律失常参数的作用的三幅图。
具体实施方式
根据以上概述，公开的描述和实例涉及组合物、其应用以及其通过使用水溶性提取物用于促进心脏-血管健康和治疗和/或预防心血管疾病的方法，所述水溶性提取物来自棕榈油研磨过程的植物液。
除了直接使用提取物，同样可能使用油棕酚类物质提取物的不同纯化组分。
根据但不限于美国专利No.7,387,802公开的方法，本发明中有用的棕榈植物液的生物活性提取物是从棕榈油研磨过程的植物液获取的那些物质。
尽管提取物包含各种化合物(包含酚类化合物、果酸、果糖和甘油)，但为了标准化，根据酚类物质含量(即没食子酸等价物)测量所使用的提取物的浓度。
油棕酚类物质(OPP)提取物中酚类化合物的含量
100μl OPP提取物与0.2ml福林-桥卡梯奥(Folin-Ciocalteau)试剂(西格玛)、2ml水和1ml 15％的碳酸钠溶液混合，并在室温保温2h后在765nm测定吸光度。采用不同浓度的没食子酸绘制标准曲线，总酚酸含量以没食子酸等价物(GAE)来表示。
相应地，本文使用两种浓度的OPP用于血管试验研究：
1)百万分之1050(ppm)的OPP(液体)
2)以OPP的冷冻干燥浓缩物形式制备的OPP浓缩物——30,000ppm GAE
血管舒张
通常地，高血压病的总外周血管阻力(或同样称为系统阻力)的提高主要是由于血管结构特性(血管重塑和血管肥厚)和功能状态的改变；增加的血管张力由血管收缩神经和血管舒张神经的不平衡或损伤造成。同样已知的是，主要由一氧化氮(NO)介导的、交感神经血管收缩与内皮依赖性血管舒张之间的平衡改变可能影响正常血压(BP)的调节和维持。这些变化还形成了几种形式的试验性高血压中BP升高的基础。
许多研究已报导，在几种高血压的试验性模型中，饮食多酚可影响血管功能并影响血压。
为了本发明的目的而研究较大(电导(conductance))血管功能特性的方法包含主动脉瓣环制备，其在本领域中作为体外试验性技术的常用和可靠方法而著称。这一方法用于评估潜在的血管舒张作用，所述方法包含评估血管内皮的作用(assessment of the role)以及其可能的作用模式。使用该方法的另一重要目的在于，研究并因此确定较大血管的血管反应性或顺应性(刚度/弹性)的改变与血管流量特性之间的关联。
为了本发明的目的而研究血压调节和高血压的方法包含肠系膜血管床的研究。可通过系统血管阻力观察有关测量或分析血压调节和高血压的重要指示。本领域中将血管阻力定义为：为了在器官系统内提供血液而需要或必须克服的流动阻力。本领域中，肠系膜血管床作为系统血管阻力的重要贡献者而著称，与较大血管(主动脉)相比，小动脉的收缩与血压分析更为相关。已知的是，心输出量的增加或外周循环血管阻力的增加均可导致高血压。
可理解地，为了确定OPP对血管阻力的作用，因此选择测量阻力血管的血管功能的组织标本，因此采用灌注的肠系膜血管床研究。在本发明的灌注肠系膜标本中，测量由于阻力动脉(外周循环)收缩引起的腔内压力发展的变化。
进一步已知的是，由于功能研究表明，在试验性动物模型和人体中，抗高血压的治疗增加血液流量、降低血管阻力并调整结构血管变化，因此认为通过血管舒张影响总外周阻力的药剂是有益的。
本发明观察了OPP对血管阻力的作用，结果显示，如图1a-1b和图2a-2b所述，OPP在孤立性血管标本中发挥了较强的内皮依赖性血管舒张作用。
现在将通过实例描述本发明，本发明并不受限于以下的实例描述：
材料和方法：
这些研究中使用通过专利工艺(美国专利No.7,387,802)获取的油棕酚类物质(OPP)。使用福林-桥卡梯奥试验测定提取物中的OPP浓度。将福林-桥卡梯奥试剂与连续稀释的试样和没食子酸标准品混合，并保温15min。添加碳酸钠(1.9mol/L)，搅拌混合物并保温60min。以没食子酸标准品为对照读取吸光度(765nm)。将结果表示为没食子酸等价物(GAE)。
实例1
主动脉瓣环标本(preparation)
京都维斯塔(wista-kyoto)(WKY)大鼠用于测定OPP对血管功能的作用。
从血压正常的京都维斯塔(WKY)大鼠(12-14周大)获取独立段(3mm)胸主动脉，并将其等距安放在器官恒温槽中。使用弄湿的棉签小心摩擦内膜来移除一些瓣环的内皮。在采用氯化钾(20mmol/L)收缩来测量组织活力前使组织平衡至少60分钟。通过以数据采集系统为基础的计算机监控张力的变化。采用半数最大剂量(EC50)的去甲肾上腺素(NA)或异前列腺素E2(8-异-前列腺素E2)使瓣环预收缩。用缓冲液溶解和连续稀释测试提取物，并将其累积直接添加至浴锅中。记录张力的变化并计算舒张程度。
结果
图1a-1b绘制在累计添加OPP后内皮完整的主动脉瓣环的响应，所述内皮完整的主动脉瓣环来自血压正常的WKY大鼠，并用去甲肾上腺素(NA)使所述内皮完整的主动脉瓣环预收缩。从图中观察到，OPP导致采用去甲肾上腺素或8-异-PGE2预收缩的主动脉瓣环的剂量-依赖性舒张。
OPP液和冷冻干燥的OPP浓缩物的相应记录获取的结果并分别绘制为如图1a-图1b所示。
如图1a和1b中所示，与冷冻干燥的OPP制剂(preparation)相比，OPP液显示出较低效力。受有效成分浓度的制约，观察到冷冻干燥的OPP制剂导致可观的血管舒张活性，其因此视为剂量-依赖性。从图中明显的是，在最高测试剂量，冷冻干燥的OPP制剂导致大约超过75％的舒张。本领域技术人员从结果中可理解的是，进一步观察到：冷冻干燥的OPP制剂所产生的舒张曲线和最大水平与采用药剂乙酰胆碱(确认的血管松弛剂)所观察到的那些舒张曲线和最大水平相似。
图2绘制了在累积添加OPP后去内皮的主动脉瓣环的响应，所述去内皮的主动脉瓣环来自血压正常大鼠，并用去甲肾上腺素使所述去内皮的主动脉瓣环预收缩。从所述图中观察到，缺少血管去内皮瓣环时OPP缺乏舒张活性，因此提出OPP通过内皮衍生的一氧化氮相关机制促进血管舒张。
实例2
肠系膜血管床测试
从自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat，SHR)制备血管，所述SHR具有受损的血管舒张，并且其不会对包含乙酰胆碱在内的几种药剂作出有效反应。
将导管插入肠系膜上动脉并用肝素-生理盐水对其进行冲洗。通过用生理盐水冲洗来去除包含肠道的整个肠系膜床和去除肠内容物。将标本安放在50ml的器官恒温槽中，并持续用含氧克雷伯-亨斯雷特(Krebs-Henseleit)介质灌注标本。在平衡30分钟后，通过各种激动剂(KCl、NA)的累积腔内注射评估组织活力。通过在浴锅灌注液(bath perfusate)中添加NA(EC50)提高压力。
通过测量腔内给药(administration)后的减压程度确定对药剂乙酰胆碱(ACh)和OPP的血管舒张响应。使用与压力放大器(DA100C，帕克生物系统(BIOPAC System)股份有限公司)连接的MLT844生理压力换能器和基于数据采集系统(MP100WSW高性能数据采集单元，帕克生物系统股份有限公司)的计算机监控压力变化。
结果
相应地记录获取的结果并将其绘制为如图3a-3b所示。
图3a-3b表示肠系膜血管床研究的结果，其中提供在腔内给药OPP后灌注的肠系膜血管床的反应，所述肠系膜血管床分别来自于血压正常(正常血压)大鼠和自发性高血压(高血压)大鼠，采用去甲肾上腺素(EC50)使所述肠系膜血管床预收缩。各图表明了两种动物阻力血管(肠系膜血管床)的诱导性舒张，其中观察到的是，腔内给药OPP使血压正常动物和高血压动物的血管舒张。相应地，OPP在最高测试剂量显示出造成超过70％舒张的功效。
降血压
在调节血压(BP)方面，通过在内皮表面扩散并进入相邻的平滑肌，一氧化氮(NO)具有诱导血管舒张的主要功能，并因此使所述平滑肌扩张。在催化剂(内皮一氧化氮合酶(eNOS))的帮助下，紧跟着刺激作用自L-精氨酸产生NO。可理解地，NO量的减少将导致高血压。
为了确定OPP降血压的作用，使用运用了高血压的一氧化氮(NO)缺失模型的方法。这一动物模型涉及采用L-NAME(NG-硝基-L-精氨酸甲酯)抑制内源NO的产生，其导致BP升高。
本发明提供降血压研究方面的阳性结果，本文将参照实例描述和理解所述阳性结果。
实例3
血压研究
饮食饲喂
用标准的实验室大鼠饮食饲喂12周大的斯普雷格-道利(Sparague-Dawley)大鼠，所述实验室大鼠饮食配制为包含n-3的低多不饱和脂肪酸(格伦威福利原料进料器(Glen Forrest Stock feeders)，格伦威福利，西澳大利亚，澳大利亚)。以30ml/大鼠/日的速率将OPP作为饮料提供。提供两种不同浓度的OPP——液体(1500GAE)和3000GAE的浓缩液形式(使用30,000GAE的冷冻干燥制剂制备)。在面对L-NAME之前预处理大鼠四周。为了使突然暴露于L-NAME而导致的任何副作用最小化，在起初的两周内将大鼠维持在10mg/Kg，随后增加剂量至15mg/Kg，并连同OPP一起将其维持在这一水平达6周。四个试验组包括(1)对照组、(2)L-NAME、(3)L-NAME+OPP液和(4)L-NAME+OPP液体浓缩物。出于增重的考虑，每两天调节摄取量。
血压监控
如前所详细叙述的，通过标准的光电尾套(tail-cuff)程序(IITC，生命科学，伍德兰山，加利福利亚，美国)每两周监控一次BP。简而言之，将(预训练的)大鼠放置于约束管(restraining tube)(IITC生命科学型号805和型号815)中，采用适当大小的袖带使大鼠尾部闭塞，所述袖带与气动的脉搏传感器和电生理记录仪(IITC型号65-12)连接。随着袖带压的降低检测脉搏，将首次检测到脉搏的压力作为收缩压并自动计算(IITC软件包)该压力。小心控制环境温度(30℃)，将3-4次读数的均值作为最终读数。
结果
相应地记录获取的结果并将其绘制为如图4a-4b所示。
在本研究中应注意的是，在用L-精氨酸的拮抗剂——N-硝基L-精氨酸甲酯(L-NAME)处理之前，采用OPP预处理大鼠4周。采用L-NAME的所述预处理的主要目的在于提高大鼠血压。
图4a表明引入L-NAME(10mg/Kg)导致L-NAME对照组中BP的急剧升高(18mmHg)。但是，在接收OPP的大鼠中并未观察到这种起始升高(p＜0.05)。如图所示，L-NAME剂量增加至15mg/Kg持续导致处理期间BP的逐渐增加。这一观察与未处理的对照组形成对照，其中贯穿试验的持续时间，用L-NAME(15mg/Kg)处理的大鼠明显显示出较高的血压值。
从绘制图中明显的是，与L-NAME处理组相比，补充OPP的大鼠显示出延迟的血压升高。这在用OPP浓缩物饲喂的动物中更为清楚明白，所述动物接收较大量或剂量的提取物。参考图4b，这组中的动物在整个试验期间表现出更稳定的BP值。试验结束时的最终BP值(mmHg)为——未处理对照139±1.6、L-NAME(对照)176±2.5、OPP液160±2.1**、OPP液体浓缩物156±4.4***(**p＜0.01、***p＜0.001、n＝12每组)。
因此，结果表明OPP对血压系统具有重要作用，从而降低增加的血压。另外，在高血压的NO-缺失模型中，口服OPP以剂量相关方式降低血压。进一步突出的是，鉴于OPP提供抗氧化性能，可通过清除升高量的ROS降低血压，从而降低或抑制氧化应激，在大多数情况下所述氧化应激可导致高血压或动脉粥样硬化。
心脏保护
在本发明的另一实施例中，发现本发明的OPP显示出保护作用，其中所述保护作用包含防御低密度脂蛋白(LDL)的氧化、因此防御动脉粥样硬化的发展，防御局部缺血诱导的心室性心搏过速(ventricular tachycardia，VT)、心室纤颤(ventricular fibrillation，VF)和心因性猝死(sudden cardiac death，SCD)。
一般地，VT发生率和VF数据通常与心因性猝死的发生相关联；因此在一定范围内量化这些数据非常必要。
如前述段落中所述，以下研究用于评价OPP的心脏保护作用，本文将简述所获取的结果。
实例4
急性给药(静脉注射)OPP后的保护作用
用标准的实验室大鼠饮食喂养12周大的雄性血压正常(WKY)大鼠，所述实验室大鼠饮食配制为包含n-3的低多不饱和脂肪酸(格伦威福利原料进料器，格伦威福利，西澳大利亚，澳大利亚)。使用猪油将总脂肪含量(w/w)增加至10％。基础饮食不包含作为蛋白质源的鱼粉，从而使得长链n-3PUFAs存在的可能性最小。本实验室之前的经验表明，猪油的致心律失常作用(pro-arrhythmic effect)可由基础饮食中存在的鱼粉抵消。在试验前以这一饮食喂养各动物三个月时期。之前已表明的是，年龄和饮食中的脂肪类型是心律失常易损性的决定性因素。
实例5
饮食饲喂OPP后的保护作用
分6组饲养(house)12周大的雄性WKY大鼠(动物资源中心，西澳大利亚)并将其随机分为不同的试验组。整个试验期间每两周记录一次体重。动物可随意使用食物和水，并维持在12/12的明/暗周期下。用如上所述(实例1)的饮食饲喂它们，以30ml/日的速率将OPP作为饮料提供，每周重新装满OPP三次。OPP以冰冻状态保存在单个为1升的瓶子内，在使用前对其解冻。使用两个剂量水平——未稀释(100％OPP、即1050ppm GAE)和用超纯(Milli Q)水1∶1体积比稀释后(50％OPP)。当受试物消耗时，根据单个笼子的需要提供补充水。上述干预的持续时间为3个月。每两周记录一次体重，例行监控各动物的整体健康。
实例6
一氧化氮缺失模型中饲喂OPP后的保护作用
在缺少或存在OPP的情况下用L-NAME(NG-硝基-L-精氨酸甲酯)处理12周大的老WKY大鼠5周。出于增重的考虑每两天调节摄取量。整个试验期间提供(30ml/大鼠/日)未稀释的OPP液(1500GAE)。在5周时撤销L-NAME之后，在经受冠状动脉结扎之前，各动物进一步持续它们的饮食OPP处理5周。
实例7
冠状动脉结扎
如前所详细叙述的，LAD(左前降支冠状动脉)的临时闭塞诱导出现心机缺血。简而言之，采用原药(stock)为60mg/ml的戊巴比妥钠(1.0ml/kg，灌胃)麻醉老大鼠并对其插管。在气管切开术之后，使用动物人工呼吸机(意大利，科麦里奥瓦雷泽，乌戈巴斯勒(Ugo Basile)，型号7025)为动物通风室内空气，各动物具有大约18ml/kg的每搏输出量和每分钟60次的搏动速率。
对股动脉和股静脉进行插管以监控血压，以及用于根据需要给药生理盐水/药物/受试物。在施行左开胸术后将心脏从胸腔中取出，并使用无创针(6/0编织丝线)在LAD冠状动脉下围绕其放置结扎线。在灌注受试物前将心脏还原回胸腔并允许将动物固定(5min)。对研究1而言，在生理盐水中制备原液浓度为100mg/ml的受试物。在心机梗塞之前，使用自动注射泵(马来西亚，波士顿，塞奇(Sage)仪器，型号341B)通过股静脉以0.1ml/100g体重(0.1g/kg体重的剂量水平)的体积灌注测试提取物30分钟。通过紧缩结扎线诱导局部缺血(闭塞期(occlusion phase))。维持30分钟的LAD冠状动脉闭塞从而评估局部缺血诱导的心律失常。在试验结束时，对大鼠进行抽血、切除心脏并灌注染料(伊文氏(Evans)蓝，0.1ml)来确定处于危险中的区域。
在整个试验期间监控血压(BP)、心率(HR)和心电图(ECG)变化，并使用以数据采集系统(BioPak-MP100)为基础的计算机记录上述BP、HR和ECG的变化。根据兰贝斯协议(Lambeth convention)主张的标准评估心室异位性。计算的参数包含异位室性搏动(VEB)数以及异位心律加快的发生率和持续时间，所述异位心律加快包含心室性心搏过速(VT)和心室纤颤(VF)。
统计分析
注意的是，将数据表示为平均值±SEM。使用卡方(Chi-square)检验比较VT和VF的发生率。使用秩和曼恩惠特尼(Mann-Whitney rank-sum)检验分析对照组与各个处理组之间VEB数量、VT和VF持续时间的差别。浓缩样本的合并数据在单因素方差分析之后经邦弗朗尼后检验(Bonferroni’s post hoctest)处理。认为小于0.05的p值为统计显著。使用计算机软件程序图形垫(GraphPad-In Stat)(版本4.0)执行统计分析。
为了确定前述动物模型中本发明的心脏保护作用，以下列浓度制备本发明的OPP，并在本文中将其称为试样。
试样1：OPP液(1,050没食子酸等价物，GAE)
试样2：OPP液的2.5倍浓缩物(2,625GAE)
试样3：OPP液的3倍浓缩物(3,150GAE)
试样4：OPP液的12.5倍浓缩物(13,125GAE)
试样5：OPP的冷冻干燥制剂(30,000GAE)
在直接进入血流的静脉注射后评估OPP。
结果
急性给药研究
本文将简述所获取的与OPP的心脏保护作用相关的所有研究结果。
下表1提供对不同浓度的OPP对心室性心搏过速(VT)持续时间的作用进行测试所记录的值。
表1
OPP对麻醉大鼠体内局部缺血诱导的心室性心动过速(VT)的作用
所报导的30分钟闭塞期内的持续时间值和VT发生率的值为平均值±SEM，N指每组动物的数量。在通过结扎左前降冠状动脉诱导局部缺血前灌注受试物30分钟。统计显著性(*)为5％或更佳。
如表1中所示，当与对照模型相比时，给药试样1的VT发生率降低大约20％。当模型给药试样2时观察到可观的降低的VT发生率。
图5a-5b绘制OPP抗局部缺血诱导的VT和VF的保护作用的合并数据(所有试样导致相似结果)，其中如所述图中所示，在对照与服用OPP的动物之间、在VT和VF发生率方面存在显著区别。
对照组中心室纤颤(VF)的发生率为36％(4/11)。OPP试样1(OPP液)没有抗VF作用，这一组显示出相似的VF发生率(40％)。相反地，浓缩OPP样品(试样2-5)中的动物没有形成VF。
从表1列表显示的值以及如图5a-5b的总结明显可以看出，在直接进入循环的急性给药(静脉注射)后，本发明的OPP通过降低VT的发生率和持续时间，体现出抗心室性心搏过速的发生率和持续时间的重要保护或抑制。基于这些结果，显示出OPP在用于本发明目的的心律失常的体内动物模型中可能提供抗心律失常作用。
饮食饲喂研究
这一研究的主要目的在于分析OPP对VF的％发生率和持续时间的作用，以及分析在大鼠30分钟局部缺血期内由VF引起的死亡数。所述大鼠经三个月的持续时间的OPP液(50％和100％浓度)饲喂。
如以下所附的表2中所示，相对于对照组(水)中3/12的死亡数，受处理动物均未死亡。因此，这表明饲喂OPP促进了VF(％发生率和持续时间)的降低。
表2
OPP饲喂对麻醉大鼠体内局部缺血诱导的心室纤颤(VF)的作用
所报导的值为30min闭塞期内VF的持续时间、发生率和平均持续时间的平均值±SEM，N指每组动物的数量。#为p＜0.05(相比对照)的卡方检验，*表示OPP处理组的显著差异(ANOVA；图基检验；p＜0.05或更佳)
以下所附的表3列表显示所记录的长期饮食饲喂OPP对动物的作用的合并数据，其中所显示的阳性结果如图6a-6b中所概括。图6a-6b中呈现的结果是用稀释液(50％)和未稀释液(100％)饲喂的动物的合并数据。
表3
用补充有OPP的致心律失常饮食饲喂的大鼠体内VT和VF 的％发生率(合并数据)
所报导的值为30min闭塞期内VT和VF的％发生率，括号内的值指每组动物的数量。OPP中VF的％发生率显著不同(*p＜0.05，卡方检验)
因此观察到的是，通过向动物长期饮食饲喂处理的OPP提供了降低VF和VT(发生率和持续时间)的显著作用，这与静脉注射大鼠后观察到的作用相似。
饮食饲喂(一氧化氮缺失模型)
注意到的是，为了确定饮食服用的OPP对心律失常易损性的作用，采用L-NAME处理大鼠。其基本原理基于以下前提：OPP能够通过促进NO-缺失模型中一氧化氮(NO)的可用性发挥心脏保护的作用。已经报导的是，NO受影响的产量/可用性对这一模型中观察到的心血管异常情况非常重要。
在这一研究结束时，服用OPP体现出与没有用致心律失常饮食处理的动物中所观察到的相似的心脏保护作用、以及体现出如图6a-6b中所示的相似的心脏保护作用。
因此，图7显示饲喂OPP导产生NO-缺失模型中重要的心脏保护作用。例如，从结果中明显的是，与对照大鼠相比，OPP补充组中VEB的总量减少(p＜0.05)；并且与对照组中100％(13/13动物)的发生率相比，其在VT发生率方面也得到体现，其中OPP组仅显示出55％(9只中的5只)的发生率。当比较VT持续时间活性时，OPP抗％VT的这一保护作用(p＜0.05，卡方检验)同样是显而易见的。另外，饲喂OPP导致显著缩短的VT持续时间(秒)(对照35.7±7.8；OPP 2.3±1.0*，p＜0.05)。
因此，基于获得的结果而明显的是，OPP提供抗局部缺血诱导的心律失常(VEB、VT)、心室振颤和心因性猝死的重要保护作用。相应地，如表1和图5中所示，从所述研究获得的结果证实了在直接向血流中注射后的急性调整期内结合浓缩的OPP试样得出的观察。
动脉粥样硬化
在许多的植物提取物研究中，数个获得的结果显示出预防动脉粥样硬化的作用，其中发现化合物能够减少低密度脂蛋白(LDL)对脂质氧化的敏感度，以及在动物模型(例如用致动脉粥样硬化饮食饲喂兔子)中延迟动脉粥样硬化的发展。
在本发明的另一实施例中，开展研究来测定OPP抗人体LDL体外氧化和动脉粥样硬化的兔子模型中动脉粥样化病变发展的防护作用。相应地在表4-6中记录并显示这一研究的结果。
实例8
OPP抑制LDL氧化
材料和方法
这些研究中使用通过专利工艺(美国专利No.7,387,802)获取的棕榈油酚类物质(OPP)。使用福林-桥卡梯奥试验测定提取物中的OPP浓度。将福林-桥卡梯奥试剂与连续稀释的试样和没食子酸标准品混合，并保温15min。添加碳酸钠(1.9mol/L)，搅拌混合物并保温60min。以没食子酸标准品为对照读取吸光度(765nm)。结果表示为没食子酸等价物(GAE)。
血浆LDL分离
将六名健康且胆固醇正常(normocholesterolemic)的成年志愿者的血收集至含有EDTA的离心管(vacutainer tube)中，在1000g离心15分钟以分离血浆。基于桑德兰姆(Sundram)等(2)的方法，在贝克曼(Beckman)超速离心机中使用50.2Ti转子、通过密度梯度离心法分离LDL。在依次分离后，去除密度为1.063kg/L的LDL层、用4L pH为7.4的PBS透析并用氮气净化12-18小时。在透析后，使用自动胆固醇试验测定混合LDL样品中的胆固醇浓度。立即使用LDL组分或立即将其保存在4℃的氮气环境下，在48h内分析LDL氧化。
铜介导的LDL氧化
为了评价OPP抑制铜(Cu)介导的LDL氧化的能力，在37℃下通过234nm的UV吸收每间隔5分钟连续监控共轭二烯(conjugated dienes，CD)。通过向最终体积为1mL、90μg LDL胆固醇中添加最终浓度为6μmol/L的硫酸铜开始LDL氧化。在添加氧化剂之前立即添加纯化的受试物(从西格玛化学获得的儿茶酸)和OPP提取物。以0.25-1.0μmol/L GAE的最终浓度范围添加提取物，而以0.25或0.5μmol/L的最终浓度添加纯化受试物。将受试物存在或缺失情况下的迟滞时间确定为迟滞期和繁殖期的斜率截距。将这与对照氧化的LDL比较，从而测定LDL氧化的抑制百分比。
在234nm测量铜离子发起的LDL氧化和共轭二烯(CD)形成。由于相对于对照LDL，LDL迟滞期(lag phase)分别延长了10％、53％和81％，浓度为0.25、0.5和1.0μmol/L GAE的提取物以剂量依赖方式抑制铜介导的LDL氧化。纯化的儿茶酸用作对照酚类化合物并与对照LDL比较。最高浓度的儿茶酸(0.5μmol/L)造成铜介导的氧化系统中迟滞时间增加55％。
表4
棕榈油酚类物质(OPP)和纯儿茶酸对共轭二烯(CD)形成的迟滞时间的作用
通过铜介导的LDL氧化比较对照LDL与三个浓度的棕榈酚类物质与(0.25，0.5and 1.0umol/L)。
值为平均值±SD；n＝6LDL制备所有氧化执行三遍并对每个LDL制备取平均。
*表示与对照LDL存在显著差异，p＜0.05
实例9
兔子动脉粥样硬化研究
将24只新西兰白兔分为3组、每组8只，并用致动脉粥样硬化饮食饲喂100天。该饮食包含来自脂肪的35％的能量，所述脂肪中添加有0.15％(w/w)的胆固醇。组1的脂肪包括67.1％的饱和脂肪酸，主要为C12∶0+C14∶0(表5)；对照组(CTR)饲喂致动脉粥样饮食并提供蒸馏水作为它们的饮用水。在两组8只动物中测试两个浓度的OPP，对这些动物饲喂致动脉粥样饮食，并对组2和组3分别提供棕榈酚类物质(浓度为500mg没食子酸等价物/L(mg GAE/L))或1000mg GAE/L作为饮用流体。
表5
用于制备饮食的致动脉粥样脂肪混合物的脂肪酸组分(％)
SFA-饱和脂肪酸；PUFA-多不饱和脂肪酸；MUFA-单不饱和脂肪酸。受试饮食包含来自脂肪的40％的能量，所述脂肪具有0.15％的添加的胆固醇。
随意饲喂各动物，并且它们可自由使用饮用流体。在解剖前获得空腹血(fasting blood)，并对血浆总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)进行分析。在100天的补充结束时，通过注射致死性戊巴比妥钠处死兔子，找到所有主动脉，将其切开并固定于10％的福尔马林中。然后采用油红-O染色所述主动脉，所述油红-O使主动脉中的脂肪沉积染为红色，因此，使用数字图像分析系统可定量对内膜中动脉粥样化沉积和病变的描述。应该注意的是，染色强度直接与脂质沉积的量成比例。目测并以所述数字图像分析系统记录的脂质染色强度为基础评价主动脉病变。计算平均值并为对照组和试验组分配最终得分。通过血浆和主动脉脂质分析进一步证实这些观察。
表6显示OPP对动脉粥样硬化的作用的结果。观察到的是，所有试验组的全面油脂分析(lipid analysis)均没有显示出任何差异。CTR组中检测出纤维斑块，而纤维斑块(主动脉总面积的％)在OPP补充组则显著减少(OPP-500mg GAE/L，1.41±4.45单位)。就脂肪斑块而言，观察到相似结果。
获得的结果表明，与对照组相比，在这一动物模型中，OPP的供应以剂量依赖方式提供抗动脉粥样硬化病变的显著保护作用。值得注意的是，获得的这一保护作用可对抗致动脉粥样硬化的高脂肪背景饮食(background diet)。
表6
试验饮食对动脉粥样硬化的兔子模型中主动脉病变发展的作用
各个值为主动脉总面积的％(mm)；n 9只动物每组，并表示为平均值±SD。具有常见上标的平均值为显著差异(p≤0.05)。所有组中的总血浆胆固醇大于15mmol/dL。在这一胆固醇驱动的动脉粥样硬化模型中，各组的LDL和HDL水平无显著差异。
CTR-对照组，提供没有添加任何抗氧化剂的饮用水，在这些动物的饮用水中提供并混合500或1000mg GAE/L的水溶性OPP(油棕植物化学物质)。
纤维斑块-凸起的结节病变，肉眼可见的连续、强红色、白色硬物(hard)
脂肪斑块-凸起的显著病变，强染红
脂纹-脂质累积，染淡红色
无病变-健康内膜
剂量和剂型
一般而言，为了改善血管健康、治疗和预防血管疾病及其相关疾病，可能以各种合适形式制备直接服用或口服的组合物，所述组合物包括OPP。
本发明的组合物包括那些适合于口服、直肠给药、眼睛给药、口腔给药(例如，舌下)、肠道外给药(例如，皮下注射、肌肉注射、真皮内注射和静脉内注射)和经皮给药的组合物。在任何给定情况下，最合适的路径取决于处理条件的性质和严重性以及病人的状态。
适合口服的组合物可能以分立单元存在，例如各包含预定量组合物的胶囊、小袋、锭剂或片剂；例如粉末或颗粒；例如水合溶液或悬浮液或无水液体。这些组合物可通过任何适合的制药方法来制备，所述制药方法包括使本发明的提取物与一个或多个合适载体(其可能包含如下所述的一个或多个助剂)相关联的步骤。一般而言，通过将提取物与液体载体或磨碎的固体载体均匀且充分混合来制备本发明的组合物，然后，如果必要的话，使产生的混合物成型。例如，通过压缩或模具成型可将包含提取物的粉末或颗粒与任选地一个或多个助剂制为片剂。
可通过合适机器的压缩来制备压缩片剂，粉末或颗粒形式的提取物与任选地粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂和/或表面活性剂/分散剂混合。通过模具成型在合适机器中可制备模印片，采用惰性液体粘合剂来弄湿粉末状的化合物。
合适载体可能是填充剂，例如糖(例如乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇)、纤维素制剂和/或磷酸钙(例如，磷酸三钙或磷酸氢钙)；也可能是粘合剂，例如使用如玉米、小麦、大米或马铃薯淀粉的淀粉糊、明胶、黄芪胶、甲基纤维素和/或聚乙烯吡咯烷酮；以及如果需要的话可能需要粉碎机，例如上述淀粉、羧甲基淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂或褐藻酸或其盐(例如海藻酸钠)。
赋形剂可能是流动调节剂和润滑剂，例如硅酸、滑石粉、硬脂酸或其盐(例如硬脂酸镁或硬脂酸钙)、和/或聚乙二醇。糖衣核(Dragee core)提供有合适的、任选地肠溶衣，并且其使用、尤其使用浓缩糖溶液、或合适的有机溶剂或溶剂混合物形式的包衣液、或用于制备肠溶衣的合适纤维素制剂(例如醋酸纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙基甲基纤维素)的溶液，所述浓缩糖溶液可包括阿拉伯胶、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和/或二氧化钛。为了鉴别或为了表明活性成分的不同剂量，可向片剂或糖衣核添加染料或色素。
适合口腔(舌下)给药的剂型包括含有调味赋形剂中提取物的锭剂、和含有惰性赋形剂中提取物的糖果锭剂，所述调味赋形剂通常为蔗糖、阿拉伯胶或黄芪胶，所述惰性赋形剂例如明胶和甘油、或蔗糖和阿拉伯胶。
适合于肠胃外给药的本发明的组合物通常包括提取物的无菌水合制剂，所述制剂优选地与预定接收者的血液等渗透。尽管可通过皮下注射、肌肉注射或真皮内注射使给药发挥作用，但优选的，静脉注射这些制剂。合适的组合物包水合溶性提取物和活性成分的悬浮液，例如相应的油性注射悬浮液或水合的注射悬浮液，所述油性注射悬浮液使用合适的亲脂性溶剂或载体，例如脂肪油(例如香油)、或合成的脂肪酸酯(例如油酸乙酯或甘油三酯)，所述水合的注射悬浮液包括增粘物质，例如羧甲基纤维素钠、山梨醇和/或葡聚糖，适当的时候还包含稳定剂。作为实例，通常通过将提取物与水或甘氨酸缓冲液混合、并使产生的溶液无菌和与血液等渗透来制备组合物。根据本发明，可注射的剂型可能包含0.1％至60％的提取物，可能以0.1ml/分钟/kg的速率注射该剂型。
优选的，适合于直肠给药的剂型体现为单位剂量的栓剂。这些可通过将提取物与一个或多个传统的固体载体(例如，可可油)混合、然后再成型产生的混合物制备得到。
适合于经皮给药的组合物可体现为在很长时期内适合与接收者表皮保持完整的分立片。这些片可包含任选地缓冲水合溶液中的提取物。
适合经皮给药的组合物还可通过电离子透入疗法(例如，见《药学研究》3(6)：318(1986))来传递，并通常采取提取物任选的缓冲水合溶液的形式。例如，这些组合物可包含柠檬酸盐、或双羟甲基氨基甲烷缓冲液/三羟甲基氨基甲烷缓冲液(pH6)、或乙醇/水，其中具有0.05％至30％w/w的提取物。
可能以便于实践的方式、形式/数量来制备组合物。例如，见古德曼&吉尔曼的《治疗学药学基础》(1985年第7版)和雷明顿的《药物科学》(马可出版社，第10版)，在此引用这两本书，以供参考。
例如，组合物可包含0.1mg至2g的OPP，例如0.1mg至200mg、更优选的15mg至50mg的OPP。
本发明的组合物还可以饮食补充剂形式为人所服用。在制备食物的过程中，可通过向食物中添加组合物来制备包含活性组合物的饮食补充剂。可使用的任何食物包含但不限于，肉类(例如碎肉、乳化型肉和腌肉)、饮料(营养饮料、运动饮料、蛋白强化饮料、果汁、牛奶、牛奶替代品和减肥饮料)、奶酪(硬奶酪或软奶酪、奶油干酪和白软干酪)、冷冻甜点(例如冰欺凌、牛奶冻、低脂冷冻甜点和非乳冷冻甜点)、酸奶、汤、布丁、烘焙食品、沙拉酱、和蘸涂物(如蛋黄酱、黄油、黄油替代品和其他含脂的涂抹调味品)。向食物中添加选定量的组合物，以向食物的消费者传递需要剂量的组合物。
给予人体有效量的本发明的组合物。实际剂量水平取决于许多因素，例如特定的给药模式、处理条件、病人状况和护士的判断。本发明组合物的示例性剂量大约为每日0.1mg至200mg，例如大约1.5mg/kg(体重)/日。如本文所述，传统剂型包含大约25mg至50mg的OPP。
以药学有效量或营养学(nutraceutically)有效量的形式使用本发明所制备的包含OPP的组合物，其可单独使用或与本领域技术人员认为合适的其他药剂或化合物结合使用。
应该注意的是，术语“药学有效”量和“营养学有效”量包含改善血管健康、治疗和预防血管疾病及其相关疾病可接受的定量。
在一个实施例中，可在预定的时期内以一定剂量给药包含OPP的组合物，例如但不限于，其可能每日、每周或每月服用。
在另一实施例中，可能以传统治疗形式、药物制剂或营养补充剂提供包含OPP的组合物。
在一个实施例中，可能以营养食品的形式提供本发明的组合物。
根据本发明，所述组合物可包含一个或多个药学可接受的或营养学可接受的载体。选择载体，以便各载体就作为组合物的成分而言是可接受的，而且必须对病人无毒害。载体可能是固体或液体、或两者均是，可能结合需要比率的提取物按配方制造，其中所述提取物包含OPP；例如片剂，所述片剂可包含按重量计算0.5％至80％的提取物或按重量计算100％的提取物。
可通过任何一种已知的是制药技术制备组合物，例如通过混合提取物和制药领域中熟知的赋形剂、稀释剂(例如水)和辅助物。组合物可包含一个或多个药剂，例如维生素(维生素A、维生素B组、维生素C、维生素D、维生素E和维生素K)和矿物质(例如药学或营养学可接受盐形式的镁、铁、锌、钙和锰)。
从本文涉及的各研究的结果中应该注意到，如例证明显显示的，本发明包含OPP的组合物具有以下性能：促进血管健康、改善血管完整性从而限制细胞粘附和脂肪斑块的积聚、诱导血管舒张、降低整体的氧化负担、限制并从而抑制LDL胆固醇的氧化、抑制动脉粥样化形成、降低血压、减少心脏肥大和血管肥厚、改善肾功能、提供心血管保护作用、预防动脉粥样硬化并在血流受损或中断的情况下将心律维持在正常速率。
本领域技术人员应理解的是，试验方法和研究方法仅作为示例而描述，因此各结果并不用于以任何方式限制或制约本发明的发明，而应该理解为提供为了实践本发明而必须使用的条件、参数、试剂或原材料。因此应该理解的是，可采用试验的等价方法、而非权利要求中所特别描述的方法在所附权利要求的范围内实践本发明。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.组合物在促进心脏血管健康方面的应用，其特征在于，所述组合物包括水溶性提取物，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
2.组合物在治疗和/或预防心脏血管疾病方面的应用，其特征在于，所述组合物包括水溶性提取物，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述提取物植物液来自包含果实、小穗和茎的油棕果串。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述提取物植物液来自油棕叶。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述心脏血管疾病包含高血压及相关疾病、动脉粥样硬化和心律失常。
6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，包括以下至少一个：促进血管健康、改善血管完整性以限制细胞粘附和脂肪斑块的积聚、诱导血管舒张、降低整体的氧化负担、限制并从而抑制LDL胆固醇的氧化、抑制动脉粥样化形成、降血压、减少心脏肥大和血管肥厚、改善肾功能、提供心脏保护作用、预防动脉粥样硬化并在血流受影响或中断的情况下将心律维持在正常速率。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，具有以下性能的至少一个：增加或促进NO可用性并诱导血管舒张。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物以剂量依赖方式提供。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物以固体剂型的方式提供。
10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物以液体剂型的方式提供。
11.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物以溶液形式提供。
12.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物以药用有效形式提供。
13.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物以营养食品形式提供。
14.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物为营养补充剂形式。
15.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物为栓剂形式。
16.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物以适合于口服的形式提供。
17.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物以适合于静脉注射的形式提供。
18.制备促进心脏血管健康及防御心脏血管疾病的食物组分的方法，其特征在于，所述食物成分由水溶性提取物组成，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
19.促进哺乳动物心脏血管健康的方法，包括给药含有水溶性提取物的组合物，所述水溶性提取物从棕榈油研磨过程的植物液获取得到，其特征在于，所述提取物包含分子量在41,000道尔顿以下的组分。
20.通过给药有效剂量的水溶性提取物治疗和/或预防人类和动物心脏-血管疾病的方法，其特征在于，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
21.水溶性提取物在药物制造方面的应用，其特征在于，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分，所述药物用于促进人类和动物的血管健康。
Claims (23)
1.用于促进心脏血管健康的组合物，其特征在于，所述组合物由水溶性提取物组成，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
2.用于治疗和/或预防心脏血管疾病的组合物，其特征在于，所述组合物由水溶性提取物组成，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述提取物来自包含果实、小穗和茎的油棕果串。
5.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述提取物来自油棕叶。
6.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述心脏血管疾病包含高血压及相关疾病、动脉粥样硬化和心律失常。
7.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物用于以下的至少一个：促进血管健康、改善血管完整性以限制细胞粘附和脂肪斑块的积聚、诱导血管舒张、降低整体的氧化负担、限制并从而抑制LDL胆固醇的氧化、抑制动脉粥样化形成、降血压、减少心脏肥大和血管肥厚、改善肾功能、提供心脏保护作用、预防动脉粥样硬化并在血流受影响或中断的情况下将心律维持在正常速率。
8.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，具有以下性能的至少一个：增加或促进NO可用性并诱导血管舒张。
9.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物以剂量依赖方式提供。
10.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物以固体剂型的方式提供。
11.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物以液体剂型的方式提供。
12.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物以溶液形式提供。
13.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物以药用有效形式提供。
14.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物以营养食品形式提供。
15.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物为营养补充剂形式。
16.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物为栓剂形式。
17.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物以适合于口服的形式提供。
18.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物以适合于静脉注射的形式提供。
19.促进心脏血管健康及防御心脏血管疾病的食物成分，其特征在于，所述食物成分由水溶性提取物组成，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
20.通过给药有效剂量的水溶性提取物促进人类和动物心脏-血管健康的方法，其特征在于，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
21.通过给药有效剂量的水溶性提取物治疗和/或预防人类和动物心脏-血管疾病的方法，其特征在于，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
22.水溶性提取物在促进人类和动物血管健康方面的应用，其特征在于，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
23.水溶性提取物在治疗和/或预防人类和动物心脏-血管疾病方面的应用，其特征在于，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分。
24.水溶性提取物在药物制造方面的应用，其特征在于，所述水溶性提取物具有分子量在41,000道尔顿以下、从棕榈油研磨过程的植物液获取的组分，所述药物用于促进人类和动物的血管健康。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20121003 |