CN102697715A - 一种双腔袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖注射液及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明为了解决上述技术问题，提供一种稳定、安全、临床使用方便的双腔包装的盐酸精氨酸/葡萄糖注射液。为了实现上述目的，本发明的技术方案为：一种双腔袋包装的盐酸精氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为：粉腔：盐酸精氨酸4～15重量份，液腔：葡萄糖注射液：250体积份含葡萄糖10～27.5重量份或500体积份含葡萄糖20～55重量份，或液腔1：20～40体积份含盐酸精氨酸4～15重量，液腔2：葡萄糖注射液：210～230体积份含葡萄糖10～27.5重量份或460～480体积份含葡萄糖20～55重量份。

Description

一种双腔袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖注射液及制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种用于肝性脑病，适用于忌钠的患者，也适用于其它原因引起血氨增高所致的精神症状治疗的药物，特别是双腔袋包装的盐酸精氨酸注射液。 

背景技术

盐酸精氨酸注射液是氨基酸类药，本品在人体内参与鸟氨酸循环，促进尿素的形成，使人体内产生的氨，经鸟氨酸循环转变成无毒的尿素，由尿中排出，从而降低血氨浓度。 

用5%葡萄糖溶液作为渗透压调节剂时，盐酸精氨酸葡萄糖注射液的稳定性较差，经研究发现精氨酸和葡萄糖的含量均有明显下降，精氨酸的有关物质也有明显的升高。盐酸精氨酸葡萄糖注射液的稳定性试验数据见下表1。 

然而本品不使用渗透压调节剂时，盐酸精氨酸注射液和注射用盐酸精氨酸的稳定性均很好，精氨酸的含量没有明显的降低，精氨酸的有关物质也没有明显的升高。说明精氨酸和葡萄糖共同存在于水溶液中不稳定，特别在放置24个月后，精氨酸和葡萄糖的含量均有较大的降低，而且精氨酸的有关物质也有较大的升高，表1数据也说明这一点。该现象说明精氨酸和葡萄糖共同存在于水溶液中，发生了反应，使精氨酸的含量降低，精氨酸的有关物质升高，从而影响临床使用的有效性和安全性。 

但盐酸精氨酸注射液或注射用盐酸精氨酸在临用前，均使用5%葡萄糖注射液稀释后使用。该使用方法在使用时才将两者混合，克服了盐酸精氨酸与葡萄糖产生不稳定溶液的技术问题，但该使用方法主要问题是，这种分开包装的包装形式也为运输、临床使用上带来很多不便，特别是玻璃包装易碎的事实增大了用药的安全风险。 

表1  盐酸精氨酸葡萄糖注射液的稳定性试验数据 

发明内容

本发明为了解决上述技术问题，提供一种稳定、安全、临床使用方便的双腔包装的盐酸精氨酸/葡萄糖注射液。为了实现上述目的，本发明的技术方案为： 

一种双腔袋包装的盐酸精氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为：粉腔：盐酸精氨酸4～15重量份，液腔：葡萄糖注射液：250体积份含葡萄糖10～27.5重量份或500体积份含葡萄糖20～55重量份。

制备方法如下： 

使用双层密闭的输液用膜制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个施压即可打开的腔室。

葡萄糖注射液的配制：按配方量称取葡萄糖加适量注射用水制成浓度为4%-11%的溶液。药液灌装、封口：将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并封口。灭菌：将封装好的样品置于灭菌设备中，于115℃～125℃灭菌8～30分钟。干燥：将灭菌后的样品于70-100℃下干燥60-150分钟。无菌药粉的灌装：将样品固定在粉剂分装设备上，在无菌环境下切开一边的实焊条，将盐酸精氨酸无菌药粉定量灌入粉腔后，将刚切开的边缘进行实焊封口。粉腔外铝箔的焊接：将铝膜与粉腔四周进行焊接，从而在粉腔外部形成一种特殊的保护结构，使其能阻断氧气、水蒸汽及光照。 

本发明的盐酸精氨酸注射液采用双腔袋包装，通过将盐酸精氨酸无菌药粉与葡萄糖注射液分别灌装于以虚焊隔断分开的两个腔室中，使用时只需挤压药袋，即可开通虚焊隔离条，使盐酸精氨酸无菌药粉和溶剂在密闭的无菌条件下迅速完成溶解混合过程，形成全药物治疗混合液而直接用于患者。 

一种采用双腔袋包装的盐酸精氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为： 

粉腔：盐酸精氨酸   5～10重量份

液腔：葡萄糖注射液：250体积份含葡萄糖10～15重量份或500体积份含葡萄糖20～30重量份

一种采用双腔袋包装的盐酸精氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为：

粉腔：盐酸精氨酸   10重量份

液腔：葡萄糖注射液：250体积份含葡萄糖12.5重量份或500体积份含葡萄糖25重量份。

一种双腔袋包装的盐酸精氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为：液腔1：20～40体积份含盐酸精氨酸4～15重量，液腔2：葡萄糖注射液：210～230体积份含葡萄糖10～27.5重量份或460～480体积份含葡萄糖20～55重量份。 

使用双层密闭的输液用膜制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个施压即可打开的腔室。盐酸精氨酸注射液的配制：按配方量称取盐酸精氨酸加适量注射用水制成盐酸精氨酸的水溶液。葡萄糖注射液的配制：按配方量称取葡萄糖加适量注射用水制成葡萄糖的水溶液。药液灌装、封口：将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并封口。灭菌：将封装好的样品置于灭菌设备中，于115℃～125℃灭菌8～30分钟。 

本发明的盐酸精氨酸注射液采用双腔袋包装，通过将盐酸精氨酸注射液与葡萄糖注射液分别灌装于以虚焊隔断分开的两个腔室中，使用时只需挤压药袋，即可开通虚焊隔离条，使盐酸精氨酸注射液和葡萄糖注射液在密闭的无菌条件下迅速完成溶解混合过程，形成全药物治疗混合液而直接用于患者。 

一种采用双腔袋包装的盐酸精氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为： 

液腔1：20体积份含盐酸精氨酸5重量；液腔2：葡萄糖注射液：230体积份含葡萄糖12.5重量份或480体积份含葡萄糖25重量份。

一种采用双腔袋包装的盐酸精氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为： 

液腔1：40体积份含盐酸精氨酸10重量；液腔2：葡萄糖注射液：210体积份含葡萄糖12.5重量份或460体积份含葡萄糖25重量份。

上述方案中，盐酸精氨酸是以粉末形式或者水溶液形式存在于腔室中，相邻腔室的独立存在的葡萄糖是以水溶液的形式存在的，通过二者的混合得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂。盐酸精氨酸与葡萄糖混合成符合临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂后，盐酸精氨酸的浓度为1%-5%（W/V），葡萄糖的浓度为5%-10%（W/V）。 

本发明优选用双室袋包装，但不限于双室袋包装，同样可以用三室袋或者双室袋包装，根据需要将所述的混合后浓度为1%-5%（W/V）的盐酸精氨酸及浓度为5%-10%（W/V）葡萄糖溶液独立的存放到一个或多个腔室中。当存放盐酸精氨酸的腔室多于1个时，盐酸精氨酸可以同时存在粉末或者溶液2种形式。 

发明人经过反复的试验发现，双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂中不必添加任何附加剂，特别是pH调节剂，在二者混合得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂后，稳定性非常好。 

稳定性考察结果如下表2： 

表2   稳定性考察结果

周数	1	2	3	4	5	6	7	8
									pH值	4.1	4.1	4.2	4.1	4.1	4.1	4.2	4.2
不溶性微粒	无	无	无	无	无	无	无	无

上表数据反映出，产品的稳定性很好，没有不溶性颗粒产生，同时pH值变化不大，保证了临床应用的安全性。

同时需要指出的是，并不是所有的药品或药液都可以用塑料包材，特别是双室袋或双室袋包装的，药品申报过程中需要对药品与包材的相容性进行考察，进行相容性试验，考察药品的稳定性问题。 

药物制剂考察项目： 

混合前药物考察项目

（1）盐酸精氨酸粉：性状、溶液的澄清度与颜色、酸碱度、不溶性微粒、可见异物。

（2）盐酸精氨酸溶液：性状、溶液的澄清度与颜色、pH值、不溶性微粒、可见异物。 

（3）葡萄糖溶液：性状、溶液的澄清度与颜色、pH值、不溶性微粒、装量、可见异物。 

混合后药物考察项目： 

性状、溶液的澄清度与颜色、pH值、不溶性微粒、有关物质。

试验条件与结果 

长期试验（25℃±2℃ RH40%±5%）

将试验样品置于温度25℃±2℃，相对湿度为40%±5%的条件下平放，分别于0、6、12、18、24、36月取样检测，试验结果见表3–表6。

表3  药物长期试验结果 

表4  药物长期试验结果 

表5  药物长期试验结果 

表6  药物长期试验结果

试验结论：

（1）双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂经长期试验（25℃±2℃ RH40%±5%）考察36个月，与0月样品数据比较，包材考察及药物制剂考察中的各项指标均无明显差异。配伍后表明盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂样品在长期试验条件下稳定。

（2）试验结果表明：双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂的密封性及相容性均较好，对样品的各项指标含量无显著影响。

本发明公开的双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂用作肠胃外给药，特别是皮下或静脉内给药，用于治疗肝性脑病，适用于忌钠的患者，也适用于其它原因引起血氨增高所致的精神症状治疗。 

本发明公开的双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂解决了水溶液中盐酸精氨酸与葡萄糖不能长期共存和盐酸精氨酸有关物质显著增加的情况，同时本发明提供的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂非常的稳定，不仅不会产生不溶性微粒，而且含量和有关物质均稳定，同时制备工艺简单、方便临床使用及运输、贮存等。 

下面的实施例将更为详细的举例说明本发明。 

实施例1： 

盐酸精氨酸      10g

葡萄糖          12.5g

此实施例中盐酸精氨酸以粉末形式存在。

制备葡萄糖溶液：称取12.5g葡萄糖，用注射用水溶解并制成250ml溶液，加入活性炭煮沸，过滤，pH值稳定在3.8-4.5。 

将上述盐酸精氨酸粉末和葡萄糖溶液分别灌装入双室袋两个相邻的腔室内，之间由弱封部隔开，即得双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂。临床使用时，轻轻挤压充满溶液的腔室，弱封部会打开，两个腔室会相互连通混合均匀，得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂，此时盐酸精氨酸的浓度为4%（W/V），葡萄糖浓度为5%（W/V）。 

实施例2： 

盐酸精氨酸      10g

葡萄糖          25g

此实施例中盐酸精氨酸以粉末形式存在。

制备葡萄糖溶液：称取25g葡萄糖，用注射用水溶解并制成500ml溶液，加入活性炭煮沸，过滤，pH值稳定在3.8-4.5。 

将上述盐酸精氨酸粉末和葡萄糖溶液分别灌装入双室袋两个相邻的腔室内，之间由弱封部隔开，即得双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂。临床使用时，轻轻挤压充满溶液的腔室，弱封部会打开，两个腔室会相互连通混合均匀，得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂，此时盐酸精氨酸的浓度为2%（W/V），葡萄糖浓度为5%（W/V）。 

实施例3： 

盐酸精氨酸      5g

葡萄糖          12.5g

此实施例中盐酸精氨酸以粉末形式存在。

制备葡萄糖溶液：称取12.5g葡萄糖，用注射用水溶解并制成250ml溶液，加入活性炭煮沸，过滤，pH值稳定在3.8-4.5。 

将上述盐酸精氨酸粉末和葡萄糖溶液分别灌装入双室袋两个相邻的腔室内，之间由弱封部隔开，即得双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂。临床使用时，轻轻挤压充满溶液的腔室，弱封部会打开，两个腔室会相互连通混合均匀，得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂，此时盐酸精氨酸的浓度为2%（W/V），葡萄糖浓度为5%（W/V）。 

实施例4： 

盐酸精氨酸      5g

葡萄糖          25g

此实施例中盐酸精氨酸以粉末形式存在。

制备葡萄糖溶液：称取25g葡萄糖，用注射用水溶解并制成500ml溶液，加入活性炭煮沸，过滤，pH值稳定在3.8-4.5。 

将上述盐酸精氨酸粉末和葡萄糖溶液分别灌装入双室袋两个相邻的腔室内，之间由弱封部隔开，即得双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂。临床使用时，轻轻挤压充满溶液的腔室，弱封部会打开，两个腔室会相互连通混合均匀，得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂，此时盐酸精氨酸的浓度为1%（W/V），葡萄糖浓度为5%（W/V）。 

实施例5： 

盐酸精氨酸      10g

葡萄糖          10g

此实施例中盐酸精氨酸以粉末形式存在。

制备葡萄糖溶液：称取10g葡萄糖，用注射用水溶解并制成200ml溶液，加入活性炭煮沸，过滤，pH值稳定在3.8-4.5。 

将上述盐酸精氨酸粉末和葡萄糖溶液分别灌装入双室袋两个相邻的腔室内，之间由弱封部隔开，即得双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂。临床使用时，轻轻挤压充满溶液的腔室，弱封部会打开，两个腔室会相互连通混合均匀，得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂，此时盐酸精氨酸的浓度为5%（W/V），葡萄糖浓度为5%（W/V）。 

实施例6： 

盐酸精氨酸      10g

葡萄糖          25g

此实施例中盐酸精氨酸以粉末形式存在。

制备葡萄糖溶液：称取25g葡萄糖，用注射用水溶解并制成250ml溶液，加入活性炭煮沸，过滤，pH值稳定在3.8-4.5。 

将上述盐酸精氨酸粉末和葡萄糖溶液分别灌装入双室袋两个相邻的腔室内，之间由弱封部隔开，即得双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂。临床使用时，轻轻挤压充满溶液的腔室，弱封部会打开，两个腔室会相互连通混合均匀，得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂，此时盐酸精氨酸的浓度为4%（W/V），葡萄糖浓度为10%（W/V）。 

实施例7： 

盐酸精氨酸      10g

葡萄糖          12.5g

制备盐酸精氨酸溶液：称取盐酸精氨酸10g，用注射用水溶解并制成40ml溶液，过滤；

制备葡萄糖溶液：称取12.5g葡萄糖，用注射用水溶解并制成210ml溶液，加入活性炭煮沸，过滤，pH值稳定在3.8-4.5。

将上述两种溶液分别灌装入双室袋两个相邻的腔室内，之间由弱封部隔开，高温灭菌即得双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂。临床使用时，轻轻挤压充满溶液的腔室，弱封部会打开，两个腔室会相互连通混合均匀，得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂，此时盐酸精氨酸的浓度为4%（W/V），葡萄糖浓度为5%（W/V）。 

实施例8： 

盐酸精氨酸      10g

葡萄糖          25g

制备盐酸精氨酸溶液：称取盐酸精氨酸10g，用注射用水溶解并制成40ml溶液，过滤；

制备葡萄糖溶液：称取25g葡萄糖，用注射用水溶解并制成460ml溶液，加入活性炭煮沸，过滤，pH值稳定在3.8-4.5。

将上述两种溶液分别灌装入双室袋两个相邻的腔室内，之间由弱封部隔开，高温灭菌即得双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂。临床使用时，轻轻挤压充满溶液的腔室，弱封部会打开，两个腔室会相互连通混合均匀，得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂，此时盐酸精氨酸的浓度为2%（W/V），葡萄糖浓度为5%（W/V）。 

实施例9： 

盐酸精氨酸      5g

葡萄糖          12.5g

制备盐酸精氨酸溶液：称取盐酸精氨酸5g，用注射用水溶解并制成20ml溶液，过滤；

制备葡萄糖溶液：称取12.5g葡萄糖，用注射用水溶解并制成230ml溶液，加入活性炭煮沸，过滤，pH值稳定在3.8-4.5。

将上述两种溶液分别灌装入双室袋两个相邻的腔室内，之间由弱封部隔开，高温灭菌即得双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂。临床使用时，轻轻挤压充满溶液的腔室，弱封部会打开，两个腔室会相互连通混合均匀，得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂，此时盐酸精氨酸的浓度为2%（W/V），葡萄糖浓度为5%（W/V）。 

实施例10： 

盐酸精氨酸      5g

葡萄糖          25g

制备盐酸精氨酸溶液：称取盐酸精氨酸5g，用注射用水溶解并制成20ml溶液，过滤；

制备葡萄糖溶液：称取25g葡萄糖，用注射用水溶解并制成480ml溶液，加入活性炭煮沸，过滤，pH值稳定在3.8-4.5。

将上述两种溶液分别灌装入双室袋两个相邻的腔室内，之间由弱封部隔开，高温灭菌即得双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂。临床使用时，轻轻挤压充满溶液的腔室，弱封部会打开，两个腔室会相互连通混合均匀，得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂，此时盐酸精氨酸的浓度为1%（W/V），葡萄糖浓度为5%（W/V）。 

实施例11： 

盐酸精氨酸      10g

葡萄糖          10g

制备盐酸精氨酸溶液：称取盐酸精氨酸10g，用注射用水溶解并制成40ml溶液，过滤；

制备葡萄糖溶液：称取10g葡萄糖，用注射用水溶解并制成160ml溶液，加入活性炭煮沸，过滤，pH值稳定在3.8-4.5。

将上述两种溶液分别灌装入双室袋两个相邻的腔室内，之间由弱封部隔开，高温灭菌即得双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂。临床使用时，轻轻挤压充满溶液的腔室，弱封部会打开，两个腔室会相互连通混合均匀，得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂，此时盐酸精氨酸的浓度为5%（W/V），葡萄糖浓度为5%（W/V）。 

实施例12： 

盐酸精氨酸      10g

葡萄糖          25g

制备盐酸精氨酸溶液：称取盐酸精氨酸10g，用注射用水溶解并制成40ml溶液，过滤；

制备葡萄糖溶液：称取25g葡萄糖，用注射用水溶解并制成210ml溶液，加入活性炭煮沸，过滤，pH值稳定在3.8-4.5。

将上述两种溶液分别灌装入双室袋两个相邻的腔室内，之间由弱封部隔开，高温灭菌即得双室袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖水溶液制剂。临床使用时，轻轻挤压充满溶液的腔室，弱封部会打开，两个腔室会相互连通混合均匀，得到临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射剂，此时盐酸精氨酸的浓度为4%（W/V），葡萄糖浓度为10%（W/V）。 

将本发明的盐酸精氨酸葡萄糖注射液实例，模拟临床应用进行检查，结果如下表7。 

表中数据说明，将盐酸精氨酸和葡萄糖分别独立放入两个相邻的腔室内，然后进行混合后应用，避免了由于配伍产生的不溶性微粒，提高了临床应用的安全性。 

表7 

Claims (7)

1.一种双腔袋包装的盐酸精氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于，该注射液由存在于两个腔室袋中的粉剂和/或溶液组成，各腔室之间由弱封部隔开，其中盐酸精氨酸和葡萄糖分别存放在不同的腔室中，存放葡萄糖的腔室与存放盐酸精氨酸的腔室相邻；

所述盐酸精氨酸与葡萄糖的具体组成为：

粉腔：盐酸精氨酸4-15重量份，液腔：250体积份含葡萄糖10～27.5重量份或500体积份含葡萄糖20～55重量份；或

液腔1：20～40体积份含盐酸精氨酸4～15重量，液腔2：210～230体积份含葡萄糖10～27.5重量份或460～480体积份含葡萄糖20～55重量份。

2.如权利要求1所述的盐酸精氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述盐酸精氨酸与葡萄糖的具体组成为：

粉腔：盐酸精氨酸 5～10重量份，液腔：250体积份含葡萄糖10～15重量份或500体积份含葡萄糖20～30重量份；或

液腔1：20体积份含盐酸精氨酸5重量，液腔2：230体积份含葡萄糖12.5重量份或480体积份含葡萄糖25重量份。

3.如权利要求1所述的盐酸精氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述盐酸精氨酸与葡萄糖的具体组成为：

粉腔：盐酸精氨酸10重量份，液腔：250体积份含葡萄糖12.5重量份或500体积份含葡萄糖25重量份；或

液腔1：40体积份含盐酸精氨酸10重量。

4.液腔2：葡萄糖注射液：210体积份含葡萄糖12.5重量份或460体积份含葡萄糖25重量份。

5.如权利要求1至3任一所述的盐酸精氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于,盐酸精氨酸与葡萄糖混合成符合临床使用的盐酸精氨酸/葡萄糖注射液后，盐酸精氨酸的浓度为1%-5%（W/V），葡萄糖的浓度为5%-10%（W/V）。

6.一种如权利要求1至4任一所述的盐酸精氨酸/葡萄糖注射液为液-液双腔袋包装的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（a）制袋：使用双层密闭的输液用膜制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个施压即可打开的腔室；

（b）盐酸精氨酸注射液的配制：按配方量称取盐酸精氨酸加适量注射用水制成盐酸精氨酸的水溶液；

（c）葡萄糖注射液的配制：按配方量称取葡萄糖加适量注射用水制成葡萄糖的水溶液；

（d）药液灌装、封口：将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并封口；

（e）灭菌：将封装好的样品置于灭菌设备中，于115℃～125℃灭菌8～30分钟。

7.一种如权利要求1至4任一所述的盐酸精氨酸/葡萄糖注射液为粉-液双腔袋包装的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（a）制袋：使用双层密闭的输液用膜制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个施压即可打开的腔室；

（b）葡萄糖注射液的配制：按配方量称取葡萄糖加适量注射用水制成浓度为4%-11%的溶液；

（c）药液灌装、封口：将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并封口；

（d）灭菌、干燥：将封装好的样品置于灭菌设备中，于115℃～125℃灭菌8～30分钟，将灭菌后的样品于70-100℃下干燥60-150分钟；

（e）无菌药粉的灌装：将样品固定在粉剂分装设备上，在无菌环境下切开一边的实焊条，将盐酸精氨酸无菌药粉定量灌入粉腔后，将刚切开的边缘进行实焊封口；

（f）粉腔外铝箔的焊接：将铝膜与粉腔四周进行焊接，从而在粉腔外部形成一种特殊的保护结构，使其能阻断氧气、水蒸汽及光照。