CN102697663B

CN102697663B - 新型复合防晒剂纳米结构脂质载体及其制备方法

Info

Publication number: CN102697663B
Application number: CN 201210182236
Authority: CN
Inventors: 夏强; 陈衍玲
Original assignee: Southeast University
Current assignee: Southeast University
Priority date: 2012-06-05
Filing date: 2012-06-05
Publication date: 2013-12-18
Anticipated expiration: 2032-06-05
Also published as: CN102697663A

Abstract

本发明公开了一种新型复合防晒剂纳米结构脂质载体，所述载体负载有乙基己基三嗪酮、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯两种活性成份，其特征在于所述纳米结构脂质载体内成分按其重量百分比计为：乙基己基三嗪酮1~10%；二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯2~20%；乳化剂3~15%；复合脂质材料10~15%；其余为去离子水；其中复合脂质材料为固体脂质材料和液体脂质材料的混合物，脂质材料选自以下至少一种的化合物：辛癸酸甘油酯、乙酰化单甘酯、单硬脂酸甘油酯、葡萄籽油、甘油酯L。该纳米结构脂质载体具有良好的稳定性，制备方法简单可控，重复性好，可以应用于含有乙基己基三嗪酮和二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯的化妆品的制备中。

Description

新型复合防晒剂纳米结构脂质载体及其制备方法

技术领域

本发明属于化妆品制备技术中的载体系统技术领域，涉及一种纳米级载体及其制备方法，特别涉及一种以乙基己基三嗪酮和二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯为药物活性成分的纳米结构脂质载体及其制备方法。

背景技术

防晒化妆品是近年来全球化妆品工业的发展热点。随着人们生活水平的提高，对防晒产品设计的要求也从UVB防护发展到兼顾UVA的有机分子防护。

防晒化妆品中的防晒指数SPF就是针对UVB的防护。一般来说，最低等防晒品的防晒指数为SPF2～6，中等防晒品为SPF6～8，高等防晒品为SPF8～12，SPF值在12～20范围内的产品为高强防晒产品，SPF值在20—30之间的产品为超高强防晒品。PA是防UVA的标志。通常情况下，PA的强度用+来表示，多一个+表示有效防护时间延长，防护UVA的效果就越好。PA+的有效防护时间大约为4h；PA++有效防护时间大约为8h；PA+++为超强防护。

阳光中的紫外线UVA/UVB段（290nm-400nm）辐射对于人体皮肤有相当大的危害，可使皮肤产生“红斑”等不良反应，促使皮肤老化，形成雀斑或者黑斑，甚至诱发皮肤癌。随着环境污染和大气层被破坏程度的加剧，紫外线对皮肤的影响日趋严重。使得消费者的防晒意识越来越强，同时众多化妆品公司也把住契机，投入大量的人力物力进行防晒护肤品的研发与生产，使得近年来防晒护肤品市场快速增长。防晒护肤品主要是通过添加防晒剂吸收或散射紫外线。根据滤光机理的不同，防晒剂一般分为化学防晒剂（有机化合物）和物理防晒剂（无机粉体）。防晒产品为了获得20以上的高SPF值，防晒剂的添加量往往很大，这就引起了安全性和成本方面的问题。解决上述两个问题的关键就在于对多种防晒剂进行复配，并优化它们的配比，使之以最少的用量达到最高的防护效果。

乙基己基三嗪酮，（Uvinul T 150，Ethylhexyl triazone），化学名称2，4，6-三-苯胺基-(对-羰-2-乙基己基-1氧)-1，3，5-三嗪，是现今市售UV-B吸收能力最强的油溶性吸收剂，它在314nm的波长处吸收值可以达到1500.在防晒化妆品中加入很少的量就可以达到很高的SPF值。中国化妆品规范中允许使用的最大含量是5%。乙基己基三嗪酮有高的光稳定性，耐水性强，对皮肤的角质蛋白有较好的亲和力，因此它通常被应用于防水的化妆品中在防水的化妆品中。

二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯，（Uvinul A Plus），化学名称2-[4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸乙酯，是一种新型、光稳定的有机UVA吸收剂，它可以吸收紫外光谱的长波部分。它的溶解性很高，并且与其他的防晒剂（如TiO₂和ZnO)有很好的兼容性。二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸乙酯卓越的光稳定性可以提供全天的可靠、高效的紫外防护，化妆品中最大允许使用浓度为10%。

乙基己基三嗪酮和二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯水溶性都很差，未包裹体系直接涂抹于皮肤会造成肤感差，同时还会引起皮肤表面的水分流失，这些问题导致现有技术中乙基己基三嗪酮和二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯在化妆品的应用低。另外二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯是UVA的防晒剂，乙基己基三嗪酮是UVB的防晒剂，两者结合可以更好的保护皮肤。本发明为此而来。

发明内容

本发明目的在于提供一种稳定性高、负载量高、防晒指数高的新型复合防晒剂纳米结构脂质载体，解决了现有技术中防晒剂稳定性低、负载量低、单一防晒剂无法进行全波段的紫外保护等问题。

为了解决现有技术中的这些问题，本发明提供的技术方案是：

一种新型复合防晒剂纳米结构脂质载体，所述载体负载有乙基己基三嗪酮和二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯两种药物活性成份，其特征在于所述纳米结构脂质载体内组分按其重量百分比计为：

其余为去离子水；

其中复合脂质材料为固体脂质材料和液体脂质材料的混合物，所述液体脂质材料选自辛癸酸甘油酯、葡萄籽油、甘油酯L；所述固体脂质材料选自单硬脂酸甘油酯、乙酰化单甘酯。

优选的，所述乳化剂选自以下化合物的一种或几种的混合：鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-6橄榄油酸酯、山梨坦橄榄油酸酯、橄榄油酸乙基己酯、聚氧乙烯21硬脂酸酯。

本发明的另一目的在于提供一种制备所述的新型复合防晒剂纳米结构脂质载体的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：

（1）按配方比例称量乳化剂和复合脂质材料，将乳化剂和复合脂质材料混合后加热并搅拌得到70-80℃的液态油相；

（2）按配方比例称量乙基己基三嗪酮和二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯，加入到液态油相中，加热达到70-80℃后搅拌得到均一体系；

（3）按比例称量去离子水，加热得到70-80℃的水相；

（4）在70-80℃的均一体系中加入70-80℃的水相，在搅拌速率为200r/min~600r/min的恒速搅拌器中搅拌5~10min后，再加到预热至70-80℃、压力为30~60MPa的高压均质机中均质2~5次，得到微乳液；

（5）将乳液冷却到室温即可。

本发明的新型复合防晒剂纳米结构脂质载体中负载有药物活性成分：乙基己基三嗪酮、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯。优选的，所述纳米结构脂质载体内成分按其重量百分比计为：

其余为去离子水。

本发明的又一目的在于提供一种新型复合防晒剂纳米结构脂质载体在制备护肤化妆品方面的应用。

本发明将纳米技术应用到化妆品领域中。对传统工艺的缺陷进行了很好的改进。纳米结构脂质载体（nanostructured lipid carriers，NLC）的优势是脂质成分可以使角质层结构紊乱，增溶药物，水合作用，脂质可以穿过角质细胞，可以在真皮与表皮间形成药物储库，对药物缓释，控释，提高药物稳定性等等。NLC晶体缺陷增加，稳定性提高，负载量提高，减少了药物泄露，且颗粒变小，对皮肤的闭合作用加强，粘性减小，在皮肤中运输性能更强。这些优势使得活性成份对皮肤的效用显著增加。

利用NLC对乙基己基三嗪酮和二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯进行包裹，提高负载量，增大粒径以使防晒剂停留在皮肤表层发挥防晒作用，同时可以提高SPF值。并且本发明中不含有机溶剂，避免了对皮肤的刺激。

相对于现有技术中的方案，本发明的优点是：

本发明的新型复合防晒剂纳米结构脂质载体的制备是可控的。可以通过调节复合防晒剂-NLC的配方、高压均质循环次数等条件制备出防晒剂含量为1%~30%的复合防晒剂-NLC。

本发明中的NLC载体技术提高活性物质停留在皮肤的表层发挥防晒功效，有利于充分发挥活性物质杰出的防晒功效。本发明制备的新型复合防晒剂-NLC稳定性较好，具有很好的水溶性，使得含有新型复合防晒剂-NLC的化妆品的配制方便、简单。

本发明制备得到的新型复合防晒剂-NLC的油脂和乳化剂与皮肤有很好的相容性，易于充分发挥防晒剂活性成分的功效。

本发明制备方法简单，重复性好。可将其加入化妆品制剂中，或直接使用。本发明的配方材料及制备过程中不使用有机溶剂，避免对皮肤的刺激。

本发明得到的新型复合防晒纳米结构脂质载体（NLC）具有的特殊结构可以提高负载量。NLC以一定比例的液态油或其它不同的脂质和固体脂质为混合类脂基质，不仅提高了载药量，而且能控制药物释放。与单一固体脂质基质相比，可以避免脂质形成完整晶格，将药物排挤出来，从而改进了药物的包埋。

附图说明

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：

图1为本发明新型复合防晒剂纳米结构脂质载体的制备方法流程图。

具体实施方式

以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。

实施例1新型复合防晒剂纳米结构脂质载体的制备

组合物配方

如图1所示，该实施例的制备步骤如下：

1.称取9.6克鲸蜡硬脂醇聚醚-6橄榄油酸酯，2.4克鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯，1.5克乙酰化单甘酯，13.5g辛癸酸甘油酯放入烧杯中，进行75℃的水浴加热。

2.待烧杯中脂质、乳化剂完全熔化后再加入1.7克乙基己基三嗪酮和3.3克二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯，加热溶解30分钟。

3.称取68.0克去离子水放入烧杯中，进行75℃的水浴加热。

4.将水相加入到上述体系中，搅拌均匀，同时，开启高压均质机并用75℃的去离子水预热；

5.将搅拌均匀的高温乳液体系注入高压均质机，调节均质压力为50MPa，在此压力下均质循环3次；

6.冷却至室温得复合防晒剂-NLC的水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为195nm。

实施例2新型复合防晒剂纳米结构脂质载体的制备

组合物配方

制备步骤：

1.称取9.6克鲸蜡硬脂醇聚醚-6橄榄油酸酯，2.4克鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯，1.5克乙酰化单甘酯，12.0g辛癸酸甘油酯,1.5克单硬脂酸甘油酯放入烧杯中，进行75℃的水浴加热。

2.待烧杯中脂质、乳化剂完全熔化后再加入3.3克乙基己基三嗪酮和6.7克二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯，加热溶解30分钟。

3.称取63.0克去离子水放入烧杯中，进行75℃的水浴加热。

6.冷却至室温得复合防晒剂-NLC的水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为230nm。

实施例3新型复合防晒剂纳米结构脂质载体的制备

组合物配方

制备步骤：

2.待烧杯中脂质、乳化剂完全熔化后再加入10.0克乙基己基三嗪酮和20.0克二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯，加热溶解30分钟。

3.称取43.0克去离子水放入烧杯中，进行75℃的水浴加热。

6.冷却至室温得复合防晒剂-NLC的水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为645nm。

实施例4新型复合防晒剂纳米结构脂质载体的制备

组合物配方

制备步骤：

1.称取15.0克鲸蜡硬脂醇聚醚-6橄榄油酸酯，13.5g辛癸酸甘油酯,1.5克单硬脂酸甘油酯放入烧杯中，进行75℃的水浴加热。

2.待烧杯中脂质、乳化剂完全熔化后再加入5.0克乙基己基三嗪酮和10.0克二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯，加热溶解30分钟。

3.称取55.0克去离子水放入烧杯中，进行75℃的水浴加热。

6.冷却至室温得复合防晒剂-NLC的水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为302nm。

上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种新型复合防晒剂纳米结构脂质载体，所述载体负载有乙基己基三嗪酮和二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯两种药物活性成份，其特征在于所述纳米结构脂质载体内组分按其重量百分比计为：

其余为去离子水；

其中复合脂质材料为固体脂质材料和液体脂质材料的混合物，所述液体脂质材料选自辛癸酸甘油酯、葡萄籽油、甘油酯L；所述固体脂质材料选自单硬脂酸甘油酯、乙酰化单甘酯；所述乳化剂选自以下化合物的一种或几种的混合：鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-6橄榄油酸酯、山梨坦橄榄油酸酯、橄榄油酸乙基己酯、聚氧乙烯21硬脂酸酯。

2.一种制备权利要求1所述的新型复合防晒剂纳米结构脂质载体的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：

（3）按比例称量去离子水，加热得到70-80℃的水相；

（4）在70-80℃的均一体系中加入70-80℃的水相，在搅拌速率为200r/min～600r/min的恒速搅拌器中搅拌5～10min后，再加到预热至70-80℃、压力为30～60MPa的高压均质机中均质2～5次，得到微乳液；

（5）将乳液冷却到室温即可。

3.一种权利要求1所述的新型复合防晒剂纳米结构脂质载体在制备护肤化妆品方面的应用。