CN102690274A - 4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺，针对以往的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺反应条件苛刻，后处理繁琐，成本高，收率偏低，不易纯化等不足，发明了所述的以原料2-羟基苯氰与溴乙酸甲酯对接及关环一锅法完成两步反应，并且下一步用原乙酸三甲酯及氨水取代乙酰胺也是一锅法，使整个过程易于操作，避免了高温，后处理简单，收率大大提高。
Description
技术领域
本发明涉及4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺，属医药，化工技术领域。
背景技术
氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃是重要的化学中间体，广泛用于医药及农药领域，目前见诸报道的合成路线大都是原料2-羟基苯氰与溴乙酸甲酯对接处理后关五元环，再与乙酰胺180度高温成环最后三氯氧磷煮得产物，具体路线如下：
上述路线存在反应条件苛刻，后处理繁琐，成本高，收率偏低，不易纯化等不足。
发明内容
本发明针对以往的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺反应条件苛刻，后处理繁琐，成本高，收率偏低，不易纯化等不足，发明了所述的以原料2-羟基苯氰与溴乙酸甲酯对接及关环一锅法完成两步反应，并且下一步用原乙酸三甲酯及氨水取代乙酰胺也是一锅法，使整个过程易于操作，避免了高温，后处理简单，收率大大提高。
所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺，原料溴乙酸酯类包括但不仅限于溴乙酸甲酯，溴乙酸乙酯，所用碱类包含但不限于氢化钠，乙醇钠，甲醇钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠等。
所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺，关呋喃环溶剂包含但不限于DMF，DMSO，二氧六环等，温度包含但不限于25度到100度。
所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺，关嘧啶环原料包含但不限于原乙酸三甲酯，原乙酸三乙酯，各种浓度的氨水，氨气等。
所述4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺，关嘧啶环溶剂包含但不限于DMF，DMSO，DME，二氧六环等，温度包含但不限于25度到120度。
上述以2-羟基苯氰为起始原料的化学反应路线如下：
具体实施方式
一锅法制备化合物(2)和（3）：
起始原料（1）238克（2摩尔）溶解在2.3升DMF中，在冰水冷却下分批加入60%的氢化钠88克（2.2摩尔），室温反应约1小时等到无气体产生后再加入溴乙酸甲酯336.6克（2.2摩尔），加完后室温搅拌过夜，在冰水冷却下再分批加入60%的氢化钠88克（2.2摩尔），室温搅拌半小时后升温到100度反应8小时，冷却，反应液倒入1升冰水中，乙酸乙酯（500毫升*4）分层萃取，饱和盐水（500毫升） 洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得到白色固体328.5克（收率 86%）。
一锅法经（3”）(3””)制备化合物(4)：
新制备的化合物(3)191克（1摩尔）溶解在2升二氧六环溶液中，加入原乙酸三甲酯240克（2摩尔），加完后回流搅拌8小时，冷却下加入25%氨水100毫升继续反应24小时，大量固体析出，过滤，得到 176克产物（收率88%）。
制备化合物(5)：
新制备的化合物(4)100克（0.5摩尔）溶解在1升三氯氧磷中加热回流24小时，冷却，旋干，乙酸乙酯重结晶，得到96克产物（收率88%）。
Claims (5)
1.所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺即以原料2-羟基苯氰与溴乙酸甲酯对接及关环一锅法完成两步反应，并且下一步用原乙酸三甲酯及氨水取代乙酰胺也是一锅法，使整个过程易于操作，避免了高温，后处理简单，收率大大提高。
2.所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺，原料溴乙酸酯类包括但不仅限于溴乙酸甲酯，溴乙酸乙酯，所用碱类包含但不限于氢化钠，乙醇钠，甲醇钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠等。
3.所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺，关呋喃环溶剂包含但不限于DMF，DMSO，二氧六环等，温度包含但不限于25度到100度。
4.所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺，关嘧啶环原料包含但不限于原乙酸三甲酯，原乙酸三乙酯，各种浓度的氨水，氨气等。
5.所述4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺，关嘧啶环溶剂包含但不限于DMF，DMSO，DME，二氧六环等，温度包含但不限于25度到120度。
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