CN102686391A - 聚合物及制备和使用聚合物的方法 - Google Patents

Abstract

本发明描述了使用Hansen溶解度参数制备聚合物的方法。还描述了具有特定的性质，包括与Hansen溶解度参数相关的那些性质的聚合物，所述聚合物具有从含莫那甜混合物中分离莫那甜的用途。

Description

聚合物及制备和使用聚合物的方法

相关申请的交叉引用

本申请要求名称为“A POLYMER AND METHODS OF PREPARINGAND USING A POLYMER”，于2009年12月30日提交的美国临时专利申请61/209,926的优先权，在此将其全部内容援引加入本文。

技术领域

本发明一般而言涉及聚合物及制备和使用聚合物的方法。本公开还一般而言涉及制备莫那甜的方法和系统。具体地，本公开涉及聚合物以及制备和使用聚合物的方法以从含莫那甜的混合物中回收莫那甜。

背景技术

莫那甜(2-羟基-2-(吲哚-3-基甲基)-4-氨基戊二酸)是天然存在的高强度或高效增甜剂，其最初从发现于南非的德兰士瓦地区的植物似冬青叶硬木朔(Sclerochiton ilicifolius)中分离。莫那甜具有以下化学结构：

由于不同的命名规则，莫那甜也具有多个可替换的化学名称，包括：2-羟基-2-(吲哚-3-基甲基)-4-氨基戊二酸；4-氨基-2-羟基-2-(1H-吲哚-3-基甲基)-戊二酸；4-羟基-4-(3-吲哚基甲基)谷氨酸；和3-(1-氨基-1,3-二羧基-3-羟基-丁-4-基)吲哚。

莫那甜具有两个手性中心，由此产生四种可能的立体异构构型；R,R构型(“R,R立体异构体”或“R,R莫那甜”)；S,S构型(“S,S立体异构体”或“S,S莫那甜”)；R,S构型(“R,S立体异构体”或“R,S莫那甜”)；和S,R构型(“S,R立体异构体”或“S,R莫那甜”)。

参考WO 2003/091396A2，其尤其公开了用于体内和体外产生莫那甜的多肽、途径和微生物。WO 2003/091396A2(参见如图1-3和11-13)和美国专利公开2005/282260描述了通过包括用多肽(蛋白质)或酶的生物转化的多步骤途径从色氨酸产生莫那甜。所述的一种途径包括在生物学上如用酶将色氨酸转化为吲哚-3-丙酮酸(“I3P”)(反应(1))，将吲哚-3-丙酮酸转化为2-羟基2-(吲哚-3-基甲基)-4-酮戊二酸(莫那甜前体，“MP”)(反应(2))，以及将MP转化为莫那甜(反应(3))。可例如使用酶在生物学上进行这三个反应。

发明内容

一个实施方案涉及在溶剂体系存在下制备聚合物的方法，其中选择所述溶剂体系以使它具有约15.9-18.3MPa^1/2的色散溶解度参数、约4.0-6.2MPa^1/2的极性溶解参数和约5.5-12.7MPa^1/2的氢键溶解度参数。在另一方面，选择所述溶剂体系以使所述聚合物和所述溶剂体系的在聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为约7.7MPa^1/2-10.9MPa^1/2。又一方面是通过所述方法制备的聚合物。

另一个实施方案涉及在溶剂体系存在下制备聚合物的方法，选择所述溶剂体系以使所述聚合物的平均孔径为约

另一方面是通过所述方法制备的聚合物。

又一个实施方案涉及适于从混合物中回收莫那甜的聚合物，其中所述聚合物的平均孔径为约

再一个实施方案涉及从混合物中回收莫那甜的方法，其中所述方法包括使用在溶剂体系存在下制得的聚合物的步骤，选择所述溶剂体系以使它具有约15.9-18.3MPa^1/2的色散溶解度参数、约4.0-6.2MPa^1/2的极性溶解参数和约5.5-12.7MPa^1/2的氢键溶解度参数。在另一方面，选择所述溶剂体系以使所述聚合物和所述溶剂体系的在聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为约7.7MPa^1/2-10.9MPa^1/2。以下说明中给出本发明的一个或多个非限制性实施方案的细节。在考虑本发明的公开之后，本发明的其它实施方案对于本领域技术人员而言是明显的。

附图说明

图1是从包含莫那甜、原料和中间体的混合物分离和提纯莫那甜的示例系统的方框图。

图2是使用软件包SIMCA(Umetrics AB)制作的载荷图，其显示了对于各种聚合物的初始变量和主成分之间的关系，其中横坐标表示通常与洗脱体积有关的变量，而纵坐标表示通常与分离度（resolution）有关的变量，并且其中：

N=亚硝酸钠的塔板数

平均孔径

假设圆柱形孔的平均孔径

脱附峰值孔径

在dV/d(log d)脱附图中的主要孔径

溶胀=乙醇中的溶胀指数(V_湿/V_干)

密度=干聚合物粉末密度

BV M=M的洗脱体积，床体积(由Rt计算)

BV MP=MP的洗脱体积，床体积(经计算)

表面积(m2/g)=聚合物的表面积

孔体积(ml/g)=聚合物的孔体积

Rs M-MP=莫那甜和莫那甜前体之间的分离度

图3是使用软件包SIMCA(Umetrics AB)制作的得分图，其显示了根据与聚苯乙烯的Skaarup距离，各聚合物的分布。

图4是使用软件包SIMCA(Umetrics AB)制作的得分图，其显示了根据与聚苯乙烯的Skaarup距离，各聚合物的分布，其显示了各批次之间的通常关系。

图5是树脂批次#1的扫描电子显微镜的照片，其显示了聚合物珠的表面和内部。

具体实施方式

本公开涉及聚合物(本文中亦可互换地称为树脂和共聚物)及制备和使用所述聚合物的方法。在一个实施方案中，所述聚合物适于从包含莫那甜的混合物中回收莫那甜，其中所述混合物可包含在莫那甜的生产中使用的原料和在莫那甜的生产过程中形成的中间体。回收的莫那甜的纯度为至少90%。在一些实施方案中，回收的莫那甜的纯度为至少95%。在一些实施方案中，回收的莫那甜是富含R,R立体异构的莫那甜。在一些实施方案中，所述聚合物是反相树脂。在一些实施方案中，由聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物形成所述反相树脂。所述聚合物可填充在色谱单元，如动态轴向压缩(DAC)柱中。

莫那甜具有优异的甜味品质，并且根据具体的组成，莫那甜可比蔗糖甜几百倍，并且在一些情况中，比蔗糖甜几千倍。如上所述，莫那甜具有四种立体异构构型。莫那甜的S,S立体异构体以重量计比蔗糖甜约50-200倍。莫那甜的R,R立体异构体以重量计比蔗糖甜约2000-2400倍。如本文所使用的，除非另有说明，术语“莫那甜”用于指包括莫那甜(或其任意盐)的四种立体异构体的任意组合的组合物，包括单一的异构形式。

莫那甜可通过生物合成途径、化学合成或从天然来源分离中的一种或多种完全或部分合成。如果使用生物合成途径，可在体外或在体内进行，并且可包括一个或多个反应，例如平衡反应，以下提供为反应(1)-(3)。在一个实施方案中是从色氨酸和丙酮酸开始根据以下三个平衡反应通过酶转化进行生物合成莫那甜：

*莫那甜前体(MP)是2-羟基-2-(吲哚-3-基甲基)-4-酮戊二酸。

还可能发生以下的副反应，产生氧化戊二酸羟甲基酯(HMO)、戊二酸羟甲酯(HMG)或它们的组合：

在以上显示的路线中，在反应(1)，色氨酸和丙酮酸在可逆反应中酶转化为吲哚-3-丙酮酸(I3P)和丙氨酸。如上所示，将酶，在此为转氨酸，用于促进(催化)该反应。在反应(1)中，色氨酸将它的氨基提供给丙酮酸，并变为I3P。在反应(1)中，氨基受体是丙酮酸，其然后由于转氨酶的作用变为丙氨酸。反应(1)中的氨基受体是丙酮酸；反应(3)的氨基供体是丙氨酸。反应(1)中吲哚-3-丙酮酸的形成还可通过酶进行，所述酶利用其它α-酮酸作为氨基受体，如草酰乙酸和α-酮-戊二酸。类似地，从MP形成莫那甜(反应(3))可通过酶进行，所述酶利用不同于丙氨酸的氨基酸作为氨基供体。这些包括但不限于天冬氨酸、谷氨酸和色氨酸。

用于反应(1)的酶中的一些也可用于反应(3)。例如，转氨酶可同时用于反应(1)和(3)。反应(2)的平衡，即吲哚-3-丙酮酸的醛缩酶介导反应形成MP(即醛缩酶反应)，有助于产生吲哚-3-丙酮酸和丙酮酸的断裂反应，而不是产生莫那甜的α-酮酸前体(即MP)的加成反应。色氨酸的转氨酶介导反应形成吲哚-3-丙酮酸(反应(1))和MP的转氨酶介导反应形成莫那甜(反应(3))的平衡常数均认为约1。可使用方法使反应(3)从左向右反应，并防止逆反应或使逆反应最小化。例如，在反应混合物中增大丙氨酸浓度可有助于使反应(3)正向进行。参见同样转让给Cargill(该申请的受让人)的美国公开2009/0198072(申请序号12/315,685)。

本文将从色氨酸和丙酮酸完整制备莫那甜称为多步路线或多步平衡路线。多步路线是指相互连接的一连串反应，使得后面的反应利用前面反应的至少一个产物。在该路线中，第一个反应的底物(例如色氨酸)转化为一个或多个产物，并且那些产物中的至少一个(例如吲哚-3-丙酮酸)可用作第二个反应的底物。以上的三个反应是平衡反应，由此所述反应是可逆的。本文所使用的多步平衡路线是多步路线，其中路线中的至少一个反应是平衡或可逆反应。

因为莫那甜的R,R立体异构体是四种立体异构体中最甜的，可优选选择性生产R,R莫那甜。本公开的目的是针对R,R莫那甜的生产。但是，应理解本公开可用于莫那甜的任何立体异构形式(R,R；S,S；S,R；和R,S)单独或组合的生产。

在一些实施方案中，莫那甜基本上由一个立体异构体构成，例如基本上由S,S莫那甜或基本上由R,R莫那甜构成。在其它实施方案中，莫那甜主要是一种立体异构体，例如主要是S,S莫那甜或主要是R,R莫那甜。“主要”是指莫那甜中存在的莫那甜立体异构体，该莫那甜包含大于90%的特定立体异构体。在一些实施方案中，莫那甜基本上不含一种立体异构体，例如基本上不含S,S莫那甜。“基本上不含”是指莫那甜中存在的莫那甜立体异构体，该莫那甜包含小于2%的特定立体异构体。在一些实施方案中，莫那甜是富含立体异构体的莫那甜混合物。“富含立体异构体的莫那甜混合物”是指莫那甜包含多于一种立体异构体，并且混合物中至少60%的莫那甜立体异构体是特定的立体异构体。在其它实施方案中，莫那甜包含大于60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、98%或99%的特定莫那甜立体异构体。在另一实施方案中，莫那甜组合物包含富含立体异构体R,R-莫那甜，其表示该莫那甜包含至少60%的R,R-莫那甜。在其它实施方案中，富含立体异构体R,R-莫那甜包含大于60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、98%或99%的R,R-莫那甜。

例如，为了使用上示的三步路线(反应(1)-(3))生产R,R莫那甜，原料可以是D-色氨酸，酶可以是D-转氨酶和R-特异性醛缩酶。如下所示的三个反应可在一个反应器或多个反应器系统中进行。

在使用一个反应器的实施方案中，可同时加入两种酶(即D-转氨酶和R-特异性醛缩酶)，并可同时运行三个反应。相同的酶可用于催化反应(6)和(8)。D-转氨酶是具有转氨酶活性的酶，其在如上所示的反应中选择性产生D-丙氨酸和R,R-莫那甜。R-特异性醛缩酶是具有醛缩酶活性的酶，如以上的反应(7)所示，其选择性地产生R-MP。尽管在本公开中针对R,R莫那甜，应理解分离和提纯莫那甜的方法和系统可用于任何的莫那甜立体异构体形式。

对于生产R,R-莫那甜的以上路线(即反应(6)-(8))有多种替代方案。例如，L-色氨酸可替代D-色氨酸用作原料。在该情况中，L-转氨酶可用于从L-色氨酸生产吲哚-3-丙酮酸和L-丙氨酸。因为生产L-丙氨酸，该路线可能需要使用丙氨酸消旋酶以将L-丙氨酸转化为D-丙氨酸，由此在莫那甜的生产路线中加入第四反应。(需要D-丙氨酸以从莫那甜前体(R-MP)的R-立体异构体生产R,R莫那甜)。除了需要另一种酶(丙氨酸消旋酶)，在该路线中也可能出现不希望的副反应。例如，L-丙氨酸可能与L-转氨酶反应而产生R,S-莫那甜，或者D-丙氨酸可能与I3P反应而形成D-色氨酸，产生L-色氨酸和D-色氨酸的消旋体，其具有差的溶解性。该路线的一些缺点可通过使用两个反应器的系统而非单反应器系统来避免。应理解还有其它本文中未公开的用于进行产生莫那甜的三步平衡路线的其它方案。本文所述的用于分离和提纯莫那甜的方法和系统可用于使用本文公开的路线的替代路线生产的莫那甜。

如上所述，在一些路线中，可优选在两个或更多个单独的反应器中进行莫那甜制备反应，而在其它路线中，可优选使用单反应器系统。使用一个反应器或多个反应器系统可部分取决于是将D-色氨酸还是L-色氨酸用作原料。单反应器系统明显在设计上更简单，消除了对于第二反应器的需求，在一些情况中还消除了对于在第一和第二反应器之间分离步骤的需求。应理解本文所述的用于分离和提纯莫那甜的方法和系统与生产莫那甜的单反应器系统和多反应器系统都可组合使用。

尽管本公开针对使用上述生物合成多步平衡路线生产莫那甜，但也可化学生产莫那甜，或使用化学合成和酶路线的组合生产莫那甜。无论使用哪种方法生产莫那甜，所得到的莫那甜可存在于包含其它组分的混合物中，所述其它组分包括莫那甜生产反应的原料、中间体、副产物或它们的组合。优选从这些其它组分中分离莫那甜，所述其它组分可包括例如色氨酸、丙酮酸、丙氨酸、I3P、MP、HMG和HMO。

本文所述的聚合物和该聚合物的应用的一个目的是尽可能100%地回收以高纯度水平制备的莫那甜。应理解尽管可能可以回收基本上所有的所制备的莫那甜，但如果莫那甜不是“纯”莫那甜，本文不将其定义为“回收的”莫那甜。本文所使用的“纯”莫那甜定义为包含至少90重量%的莫那甜的组合物，其基于干重定义，并且对无机反荷离子进行校正。在一些实施方案中，纯度可以是至少90%，在其它实施方案中，可以是至少95%。在一些实施方案中是通过色谱从该混合物中回收莫那甜的方法，例如使莫那甜具有至少90%的纯度。在另一实施方案中是制备适于通过色谱从该混合物中回收莫那甜的聚合物的方法，例如使莫那甜具有至少95%的纯度。尽管本公开报道了使用本文所述的聚合物从含莫那甜的混合物中回收莫那甜，但所述聚合物及制备和使用所述聚合物的方法可用于其它混合物以回收其它的目标材料。

在一个方面，本文中将回收定义为基于莫那甜的初始质量，从混合物中回收的纯莫那甜的量。在一些实施方案中，从含莫那甜的混合物中回收同样基于干重约80重量%的莫那甜。应理解，在其它实施方案中，所述系统可用于回收低于80重量%的莫那甜和/或回收纯度低于90%的莫那甜。例如根据用于莫那甜生产的总系统设计，回收低于80%可能更有效。

图1是使用本发明聚合物(亦称为树脂)分离和提纯莫那甜的示例性系统的方框图。系统10包括色谱单元12、原料进口14、洗脱剂进口16、树脂进口18、馏分出口20和树脂出口22。在一些实施方案中，色谱单元12位于酶去除单元下游。色谱单元12是用树脂填充的柱，在色谱分离过程中树脂形成固定相。通过由树脂进口18将树脂装入柱中来填充所述柱。在操作结束时，通过树脂出口22可将树脂从柱中去除。在一些实施方案中，通过原料进口14将进料(即含莫那甜的混合物)注入柱中。含莫那甜的混合物可包含色氨酸、丙酮酸、莫那甜、MP、I3P、丙氨酸、HMO和HMG。含莫那甜混合物中的组分被柱中的填充树脂吸附。流动相(洗脱剂)通过洗脱剂进口16流过柱，并用于通过馏分出口20从柱中洗脱所述组分。

在一些实施方案中，用泵将含莫那甜的混合物注入色谱单元12中，色谱单元12内部的树脂使得混合物中的各种组分根据各组分对于树脂的亲和性而吸附在树脂颗粒上。然后通过洗脱剂进口16将洗脱剂泵入色谱单元12。当洗脱剂通过柱时，将被柱中的树脂吸附的组分洗脱，并随着洗脱剂通过馏分出口20流出该柱。最弱吸附的组分(对树脂的亲和性最低的那些)先洗脱。最强吸附(即最大亲和性)的后洗脱。因此可通过从柱中提取不同的馏分而将组分分离。这可例如通过将流出液从馏分出口20转移至对各馏分不同的容器中进行。

在一些实施方案中，色谱单元12使用反相色谱，其表示固定相或树脂是非极性的。与使用对于极性化合物具有更强亲和性的亲水性表面化学性质的“正相”色谱相比，在反相色谱中组分的洗脱顺序相反。极性化合物先被洗脱，而非极性化合物被保留。因此，反相色谱中的树脂可以是任何惰性的非极性物质；但是，树脂的特定组成可直接影响混合物的分离行为，并且表面化学性质和树脂的物理参数中的小变化可导致选择性的重大变化。在本发明的一个实施方案中，用于反相色谱的树脂是大孔苯乙烯-二乙烯基苯共聚物。在一个方面，二乙烯基苯起着交联剂的作用，并在聚合物珠中提供刚性，并因此对填充床也提供刚性。在另一方面，所述聚合物包含约30-100%的二乙烯基苯。在又一方面，所述聚合物包含约60-100%的二乙烯基苯。在再一方面，所述聚合物包含约79-100%的二乙烯基苯。用以制备树脂的溶剂（本文中还称为成孔剂）或溶剂体系还可能影响表面化学性质和树脂的物理参数。例如，如在表1和2中的数据所显示的，使用具有相同或更窄的粒径分布的更小的树脂颗粒改进了从含莫那甜混合物中的莫那甜回收率。表1对比了对于筛分粒度级为70-90μm的三种不同的聚苯乙烯-二乙烯基苯树脂的莫那甜分离性能。树脂批次#1(MH07-1234)在苯甲醇和氯仿溶剂体系的存在下形成，其中将树脂批次#1示作对照树脂。树脂批次#17(RH12-1517)和#20(RI02-1602)在苯甲醇、甲苯和甲基异丁基酮溶剂体系的存在下形成。树脂批次#17在分离度上最优化，而树脂批次#20在减少用于洗脱和溶胀的流动相的床体积数上最优化。

表1：三种不同树脂的对比

*优化后的性能相对于初始反相树脂的改进%。用批次#1作为基础水平计算百分比。

表1中可清楚看到树脂批次#20在许多评价参数上更佳；63%更快的莫那甜洗脱，97%更快的I3P洗脱和27%更低的溶胀程度。但是，树脂批次#3的MP和莫那甜的峰分辨率低于批次#1或#17。树脂批次#20与批次#17和#20相比，需要更低的洗脱用流动相的床体积数，并因此需要更少的水来洗脱莫那甜。

表2中显示了类似的对比，其中将粒径为70-90μm的树脂批次#1与在苯甲醇、甲苯和甲基异丁基酮溶剂体系的存在下形成的粒径为32-50μm的树脂批次#25(RI04-1675)和#24(RI05-1744)进行对比。

表2：三种不同树脂的对比

*相对于批次#1优化后的性能改进%。

表2中给出的值表明随着更小的粒径，拆分性能的改善显著，但分离所需的床体积数略微增大。树脂批次#24明显比树脂批次#1在更快的莫那甜洗脱(即需要更少的床体积)、更快的I3P洗脱和更低的溶胀程度上更佳。

使用主成分分析(PCA)进一步研究各种树脂或聚合物的特定物理参数和分离性能之间的关系。PCA是统计学方法，其提供多维数据组的总览。图2中显示了物理参数例如比表面积、比孔体积、平均孔径、BET吸附中的峰值孔径、溶胀指数和密度与性能指标例如莫那甜和莫那甜前体(MP)之间的分离度（resolution）、塔板数、莫那甜和MP的洗脱所需的床体积数之间的相关性。在该情况中，所述聚合物具有70-90μm的粒径，不过对于具有其它粒径的聚合物可观察到类似的相关性。

图2是显示原始变量和主成分之间关系的载荷图。该载荷图还显示了树脂的物理参数(比表面积、比孔体积、平均孔径、BET吸附中的峰值孔径、溶胀指数和密度)和它们的分离性能(莫那甜和莫那甜前体(MP)之间的分离度、塔板数、莫那甜和MP的洗脱所需的床体积数)之间的相关性。例如，在载荷图中相互接近的两个变量具有正相关性，而在原点两侧的两个变量具有负相关性。图2显示在分离度和比孔体积之间的正相关性。因此，在一个方面，具有高比孔体积的聚合物一般具有高分离度。图2还显示在洗脱(或回收)所需的床体积数和孔径之间存在负相关性。因此，在另一方面，具有大孔径的聚合物一般只需要较少的洗脱用床体积数。基于该数据，已发现对于高分离度和快速洗脱的组合，树脂应具有高比孔体积和大孔径。

图3中可得到其它数据，其是显示各种不同聚合物分布的得分图（scoreplot）。在图3中，相互接近的对象具有相似的性质。例如，结合了高分离度和低床体积数的聚合物位于该图的左上侧。在该图的坐下角的树脂需要甚至更低的洗脱用床体积数，而这些树脂给出更低的分离度。但是，在相比高分离度更需要低洗脱体积的情况下，该树脂仍可能是有利的。

此外，发现在得分图中的树脂位置与树脂和用于制备树脂的溶剂体系之间的Skaarup距离相关。对于聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物，使用聚苯乙烯的典型值(色散溶解度参数19.2MPa^1/2，极性溶解度参数0.9MPa^1/2，氢键溶解度参数2.1MPa^1/2，来源，CRC Handbook of polymer-liquid interactionparameters and solubility parameters p.299)计算Skaarup距离。结合了高分离度和低床体积数的树脂的Skaarup距离为7.7-10.6MPa^1/2，以及仅需要非常低的洗脱用床体积数，但给出更低分离度的树脂的Skaarup距离在MPa^1/2以上。Skaarup距离低于7.7MPa^1/2的树脂一般具有差的分离度，并需要高的洗脱用床体积数。

未知物质的溶解性质可提供其属性的线索。满足该原则的溶剂或溶剂混合物的选择是精细的技术，其基于经验、尝试错误和受如“相似相溶”和各种溶剂“强度”定义的拇指规则引导的直觉。虽然这些方法适用于许多情况，但通常需要可有助于精确预计复杂的溶解性质的有组织的体系。这样的体系之一由Hansen参数提供。1936年，Joel H.Hildebrand (他在1916年在非电解质溶解度的工作中奠定了溶解度理论基础)提出内聚能密度的平方根作为表示特定溶剂的溶解性能的数值。

$\∂=\sqrt{c}={\left[\frac{\mathrm{\ΔH}-\mathrm{RT}}{\mathrm{Vm}}\right]}^{1/2}---\left(2\right)$

之后，Charles Hansen发展了将整个Hildebrand值分为三部分：色散力部分、氢键部分和极性部分的三参数体系。这些值是加和的，并可由下式表示：

${{\∂}_t}^{2=}{{\∂}_d}^{2+}{{\∂}_p}^{2+}{{\∂}_h}^2$

其中

总Hildebrand参数

色散部分

极性部分

氢键部分

Charles Hansen还使用三维模型(与Crowley等人使用的相似)来对聚合物的溶解度作图。他发现通过将色散参数轴加倍，对各聚合物将形成近似球形的溶解度空间。该球形空间可以以下简单的方式描述：利用三部分参数

定位溶解度球体中心处的坐标，并表示球形半径，即所谓的相互作用半径(R)(本文中亦称为Skaarup半径(Ra))。通过给出溶解度球体

中心和它的相互作用半径(R)，在3-D模型中定位对于聚合物的Hansen溶解度空间。参数位于空间内的液体是对于该聚合物的活性溶剂。也就是说，如果溶剂的Hansen参数位于对于聚合物的溶解度球体内，则聚合物可能可溶于溶剂(或溶剂混合物)。

使用在理想的Hansen参数空间内的溶剂体系的另一优点在于除了颗粒内的良好孔隙率之外，颗粒本身具有“开放”结构，即表面上不存在阻隔进入内部的表皮。该“开放”结构示于图4。

图3所述的批次均是苯乙烯/二乙烯基苯共聚物。各聚合物的筛后粒径为70-90μm。各聚合物也在溶剂体系存在下形成，表3a中给出各溶剂体系的细节。在一个方面，成孔剂对单体的比例为1.85，表示对于每1kg所使用的单体，使用1.85kg成孔剂。在50°C下，在300rpm的搅拌速率下，在30L反应器中形成批次#1。在50°C下，在400rpm的搅拌速率下，在400ml反应器中形成批次3-8，在50°C下，在200rpm的搅拌速率下，在2000ml反应器中形成批次9-24，以及在50°C下，在150rpm的搅拌速率下，在2000ml反应器中形成批次25，例外的是批次#25的搅拌速率为150rpm。在使用聚乙烯醇稳定剂下同样形成各批次。除了批次#1(MH07-1234)中稳定剂的百分浓度为0.67%之外，稳定剂的百分浓度为0.5%。在一个方面，通过悬浮聚合制备所述共聚物。

表3a：批次配方

表3b-3d中还给出了有关批次的其它数据。

表3b：聚合物批次的物理和表面性质

表3c.聚合物批次的物理和表面性质

表3d.聚合物批次的Hansen溶解性质

在一个实施方案中，本文所述的聚合物是具有聚苯乙烯-二乙烯基苯基体并且不具有官能团的吸附树脂，其具有表4中列出的性质。本文所使用的粒径值是直径。

表4–聚合物性质

在一个可选的实施方案中，本文所述的聚合物是具有聚苯乙烯-二乙烯基苯基体并且不具有官能团的吸附树脂，其具有表5中列出的性质。

表5–聚合物性质

应理解具有表4和5所示的参数之外的性质的反相树脂也可用于本文所述的方法和体系中以分离和提纯莫那甜。例如，本文所述的一个方面是具有聚苯乙烯-二乙烯基苯基体并且不具有官能团的吸附树脂，其具有表6中列出的性质。

表6–聚合物性质

确定合适的单体以及其用量以得到如表6中所示的那些必要的性质是本领域技术人员已知的。例如，当希望较小的平均粒径和粒径分布以产生较大的表面积时，单体苯乙烯和二乙烯基苯可以各种比例使用；苯乙烯的量可以为约0.01-80%，以及二乙烯基苯的量可以为约20-99.99%。本领域技术人员也理解二乙烯基苯的市售来源可能不是100%纯的，可包含其它单体。例如，在一个方面中，市售的二乙烯基苯包含约80%的二乙烯基苯和约19%的其它单体，其中所述其它单体包括二乙基苯和苯乙烯。

根据图2和3的数据还发现得分图上的聚合物的位置与聚合物和用于制备树脂的溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)相关，其中本文中Skaarup距离(Ra)如下计算：

Ra=(4(δd2-δd1)²+(δp2-δp1)²+(δH2-δH1)²)^1/2；其中

δd1是溶剂体系的色散溶解度参数，δp1是溶剂体系的极性溶解度参数，δh1是溶剂体系的氢键溶解度参数，并且δd2是聚合物的色散溶解度参数，δp2是聚合物的极性溶解度参数，δh2是聚合物的氢键溶解度参数。该关系的确定使得可以更好地预计和产生具有理想性质和官能性的聚合物，以及基于Hansen溶解度参数如Skaarup值确定用于制备该聚合物的溶剂。例如，使用氯仿和苯甲醇溶剂，通过悬浮聚合制备图2-3和表3a-3d中表示为批次#1或MH07-1234的聚合物。除了表3b-3c中列出的性质之外，该特定的聚合物证实在以大于90%的水平；和以大于95%的水平回收莫那甜上是有效的。但是，也可能希望确定出其它溶剂用于聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物的制备。通过使用Hansen参数如溶解度参数和Ra，可以确定其它溶剂体系以产生具有类似性能的聚合物。

例如，对于聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物可使用苯乙烯的代表值(色散溶解度参数19.2MPa^1/2，极性溶解度参数0.9MPa^1/2，氢键溶解度参数2.1MPa^1/2，来源：CRC Handbook of polymer-liquid interaction parameters andsolubility parameters p.299)计算Skaarup距离。参照图3，组合了高分离度和低床体积数的聚合物具有7.7-10.9MPa^1/2的Skaarup距离，并且仅需要非常低的洗脱用床体积数，但提供较低分离度的聚合物具有10.6MPa^1/2以上的Skaarup距离。Skaarup距离低于7.7MPa^1/2的聚合物一般具有差的分离度，并需要高的洗脱用床体积数。提供图4以突出这些一般关系。在该实例中，还可选择溶剂体系使其色散溶解度参数为15.9-18.3MPa^1/2，极性溶剂度参数为4.0-6.2MPa^1/2，以及氢键溶解度参数为5.5-12.7MPa^1/2。为了对多组分溶剂体系建模，可假设在单个溶解度参数和混合物之间存在线性关系。例如，对于溶剂A和溶剂B的两组分体系，则：

D(混合物)=[体积分数(A)*D(A)]+[体积分数(B)*D(B)]→混合物的色散参数

P(混合物)=[体积分数(A)*P(A)]+[体积分数(B)*P(B)]→混合物的极性参数

H(混合物)=[体积分数(A)*H(A)]+[体积分数(B)*H(B)]→混合物的氢键参数

因此，在一个实施方案中是在溶剂体系的存在下制备聚合物的方法，其中选择所述溶剂体系以使它的色散溶解度参数为约15.9-18.3MPa^1/2，极性溶解度参数为约4.0-6.2MPa^1/2，以及氢键溶解度参数为约5.5-12.7MPa^1/2。所述方法还可包括选择溶剂体系使得聚合物和溶剂体系的在聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为约7.7MPa^1/2-10.9MPa^1/2。或者，聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为约9MPa^1/2-10.6MPa^1/2。在另一方面，所述聚合物的比孔体积可以为约0.5mL/g-1.8mL/g。或者，所述聚合物的比孔体积可以大于约1mL/g。在另一方面，所述聚合物的比表面积可以为约100m²/g-500m²/g。在另一方面，所述聚合物的比表面积可以为约100m²/g-700m²/g。或者，所述聚合物的比孔体积可以为约0.5mL/g-1.8mL/g，以及比表面积可以为约100m²/g-500m²/g。在另一方面，所述聚合物的比孔体积可以为约0.5mL/g-1.8mL/g，以及比表面积可以为约100m²/g-700m²/g。所述聚合物的特征还在于它的平均孔径在本文中如下计算：

平均孔径=40000*(比孔体积)/(比表面积)，

其中，平均孔径以

计，比孔体积以mL/g计，以及比表面积以m²/g计。在一个方面，所述聚合物的平均孔径为约

在另一方面，所述聚合物的平均孔径为约并且在又一方面，聚合物的平均孔径为约在一个特定的方面，所述聚合物是聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物。

存在许多将产生在理想的Hansen空间内的参数的溶剂组合，并且可使用提供在理想的Hansen空间内的Hansen参数的任何溶剂体系。例如，在一个实施方案中，所述溶剂体系选自氯仿、苯甲醇、1-戊醇、乙酸乙酯、甲苯、1-癸醇、甲基异丁基酮及它们的组合。但可使用其它类似的溶剂类型如辛醇、十二烷醇、癸醇等脂族醇作为苯甲醇的替代。同样，可用脂族烃替代甲苯，芳族溶剂如二甲苯和甲基异丁基酮可用具有类似的hansen参数的另一种酮替代。其它可接受的溶剂类包括醚、酯和组合官能团的溶剂(醚和醇、酚和二官能醇)。

在一个方面是1-辛醇和氯仿的两组分体系。1-辛醇对氯仿的体积分数可以为约0.48-1.0，或者为约0.75-1.0。在另一方面是苯甲醇和氯仿的两组分体系。在该方面，苯甲醇可以是为约25-82%(体积)。在另一方面是苯甲醇、甲苯和甲基异丁基酮的三组分体系。在一个方面，苯甲醇为约15-92%(体积)，甲苯为约0-45%(体积)，以及甲基异丁基酮为约0-80%(体积)。在又一方面，所述溶剂体系包含80%(重量)的苯甲醇、5%(重量)的甲苯和15%(重量)的甲基异丁基酮。

根据因素如用于制备聚合物的方法确定合适的溶剂以及其用量是本领域技术人员已知的。例如，在使用悬浮聚合时，因为方法的性质可排除水混溶性溶剂。此外，特定的溶剂组合可产生不同的考虑，如所形成的聚合物的不利物理性质或方法相关的问题如在聚合过程中悬浮液滴/颗粒较差的稳定性。

所述聚合物可适用于从含莫那甜的混合物中回收莫那甜，其中所述含莫那甜的混合物可包括莫那甜、莫那甜前体(MP)和I3P。所述聚合物还可在莫那甜和莫那甜前体之间具有大于约0.7的分离度。此外，所述聚合物对于莫那甜可具有低于5个床体积的洗脱体积，并且回收率大于95%。

在另一方面，所述聚合物的溶胀指数为小于1.3由乙醇润湿的聚合物对干燥聚合物。一般优选低溶胀率，如小于约1.1-1.3以提供特定的益处，使得易于清洁聚合物的容器(即使得易于就地清洁)，易于在不同溶剂之前转换，并在容器中保持更一致的树脂填充。

在又一个实施方案中是在溶剂体系存在下制备聚合物的方法，其中选择所述溶剂体系使得聚合物的平均孔径为约

在一个方面，所述聚合物的平均孔径为约

并且在另一方面，聚合物的平均孔径为约

在一个特定的方面，所述聚合物是聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物。

在另一方面，所述聚合物的比孔体积可以为约0.5mL/g-1.8mL/g。或者，所述聚合物的比孔体积可以为大于约1mL/g。在又一方面，所述聚合物的比表面积可以为约100m²/g-500m²/g。在再一方面，所述聚合物的比表面积可以为100m²/g-700m²/g。或者，所述聚合物的比孔体积可以为约0.5mL/g-1.8mL/g，并且比表面积可以为约100m²/g-500m²/g。在另一方面，所述聚合物的比孔体积可以为约0.5mL/g-1.8mL/g，并且比表面积可以为约100m²/g-700m²/g。

所述方法还可包括选择溶剂体系使得所述聚合物和所述溶剂体系具有的聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为约7.7MPa^1/2-10.9MPa^1/2。或者，所述聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为约9MPa^1/2-10.6MPa^1/2。

如上所讨论的，存在许多将产生在理想的Hansen空间内的参数的溶剂组合，并且可以使用任何提供在理想的Hansen空间内的Hansen参数的溶剂体系。例如，在一个实施方案中，所述溶剂体系选自氯仿、苯甲醇、1-戊醇、乙酸乙酯、甲苯、1-癸醇、甲基异丁基酮及它们的组合。在一个方面是1-辛醇和氯仿的两组分体系。1-辛醇对氯仿的体积分数可以为约0.48-1.0，或者为约0.75-1.0。在另一方面是苯甲醇和氯仿的两组分体系。在该方面，苯甲醇可以为约25-82%(体积)。在另一方面中是苯甲醇、甲苯和甲基异丁基酮的三组分体系。在一个方面，苯甲醇为约15-92%(体积)，甲苯为约0-45%(体积)，并且甲基异丁基酮为约0-80%(体积)。在又一方面，所述溶剂体系包含80%(重量)的苯甲醇、5%(重量)的甲苯和15%(重量)的甲基异丁基酮。

类似于以上实施方案，所述聚合物也可适用于从含莫那甜混合物中回收莫那甜，其中含莫那甜混合物可包含莫那甜、莫那甜前体(MP)和I3P。所述聚合物还可具有的莫那甜和莫那甜前体之间的分离度为大于约0.7。此外，所述聚合物可具有的莫那甜洗脱体积为低于约5个床体积，并且回收率大于约95%。

在另一方面，所述聚合物的溶胀指数为低于1.3由乙醇润湿的聚合物对干燥聚合物。一般优选低溶胀指数，例如低于约1.1-1.3以提供特定的益处，使得易于清洁聚合物的容器(即使得易于就地清洁)，易于在不同溶剂之前转换，并在容器中保持更一致的树脂填充。

又一个实施方案是适于从混合物中回收莫那甜的聚合物，其中所述溶剂体系的平均孔径为约

在一个方面，所述聚合物的平均孔径为约

在另一方面，聚合物的平均孔径为约

在一个特定的方面，所述聚合物是聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物。

在另一方面，所述聚合物的比孔体积可以为约0.5mL/g-1.8mL/g。或者，所述聚合物的比孔体积可以大于约1mL/g。在又一方面，所述聚合物的比表面积可以为约100m²/g-500m²/g。或者，所述聚合物的比孔体积可以为约0.5mL/g-1.8mL/g，以及比表面积可以为约100m²/g-500m²/g。

在又一方面，所述聚合物的比孔体积可以为约0.5mL/g-1.8mL/g。或者，所述聚合物的比孔体积可以大于约1mL/g。在又一方面，所述聚合物的比表面积可以为约250m²/g-700m²/g。或者，所述聚合物的比孔体积可以为约0.5mL/g-1.8mL/g，以及比表面积可以为约250m²/g-700m²/g。

在一些方面，所述聚合物适用于从含莫那甜混合物中回收莫那甜，使得回收的莫那甜的纯度大于约90%。在一个特定方面，所述含莫那甜混合物包含莫那甜、莫那甜前体和I3P。在其它方面，所述聚合物适用于从所述混合物中回收莫那甜，使得回收的莫那甜的纯度大于95%。

所述聚合物还可具有低于约1.3的溶胀指数。

又一个实施方案是从混合物中回收莫那甜的方法。所述方法可包括使用在溶剂体系的存在下制得的聚合物的步骤，其中选择所述溶剂体系使得该溶剂体系的色散溶解度参数为约15.9-18.3MPa^1/2，极性溶解度参数为约4.0-6.2MPa^1/2，以及氢键溶解度参数为约5.5-12.7MPa^1/2。在另一方面，选择所述溶剂体系使得所述聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为约7.7MPa^1/2-10.9MPa^1/2。或者，选择所述溶剂体系使得所述聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为约9MPa^1/2-10.6MPa^1/2。可接受的溶剂体系是与以上所述的那些一致的。

在另一方面，所述聚合物的比孔体积可以为约0.5mL/g-1.8mL/g。或者，所述聚合物的比孔体积可以大于约1mL/g。在又一方面，所述聚合物的比表面积可以为约100m²/g-500m²/g。在再一方面，所述聚合物的比表面积可以为约100m²/g-700m²/g。或者，所述聚合物的比孔体积可以为约0.5mL/g-1.8mL/g，以及比表面积可以为约100m²/g-500m²/g。在又一方面，所述聚合物的比孔体积可以为约0.5mL/g-1.8mL/g，以及比表面积可以为约100m²/g-700m²/g。

在一个方面，所述聚合物的平均孔径为约

在另一方面，所述聚合物的平均孔径为约

在又一方面，聚合物的平均孔径为约在一个特定的方面中，所述聚合物是聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物。

在一些方面，所述聚合物适用于从含莫那甜混合物中回收莫那甜，使得回收的莫那甜的纯度大于约90%。在一个特定方面，所述含莫那甜混合物包含莫那甜、莫那甜前体和I3P。在其它方面，所述聚合物适用于从所述混合物中回收莫那甜，使得回收的莫那甜的纯度大于约95%。另外，所述聚合物可具有的莫那甜和莫那甜前体之间的分离度大于约0.7。所述聚合物还可具有低于约1.3的溶胀指数。在另一方面，所述聚合物可具有的莫那甜洗脱体积低于约5个床体积，并且回收率大于约95%。

在一些实施方案中使用DAC柱与反相树脂组合，可使用以下操作条件：由于一种或多种中间体(例如I3P)在氧气存在下的不稳定性，保持无氧环境。由此，在开始DAC柱之前，可在进料和洗脱槽中鼓入氮气，然后在操作中，将它保持在氮气覆盖下。DAC柱内的温度可保持在约10-约30℃的操作温度。在一些实施方案中，温度可保持在低于约25℃。在其它实施方案中，将温度保持在约10-约18℃；在其它实施方案中，将温度保持在约15℃。注射前DAC柱内的pH可保持在约5.0-约9.0，这部分取决于所选的洗脱剂的pH和离子强度。

在以下的非限制性实施例中阐述本发明的其它方面。

实施例

实施例1：聚合物的评价

通过在150mm长x4.6mm内径的柱中用由在10mM磷酸盐缓冲液中的5%乙醇组成的，pH为7.25和流速为0.25mL/min的流动相进行层析来评价表1和2中给出的聚合物。通过注入20μL的MP和莫那甜前体在水中的0.5mg/mL样品测定MP和莫那甜之间的分离度(Rs)。从保留时间、流速和床体积计算洗脱所需的床体积(BV)数。通过注入5μL的1mg/mLNaNO₂水溶液测定塔板数(N)，并测量峰宽。通过向干燥的树脂样品中加入乙醇，并根据(溶胀指数)=(湿树脂体积)/(干树脂体积)计算溶胀指数。

实施例2：聚合物的制备

以下是用于反相聚合物制备的典型配方和步骤。

批次尺寸=2846g

反应器体积=30L

RPM=300

材料：从celanese购买聚乙烯醇，商品名Celvol 523。从Swedhandling购买苯甲醇(cas 100-51-6,30-100%)。从Sigma-aldrich购买氯仿(cas 67-66-3,>99%)、二乙烯基苯(cas 1321-74-0，工业级80%)、苯乙烯(cas 100-42-5,>99%)。从Wako chemicals购买ABDV(引发剂)(2.2′-偶氮双(2,4-二甲基戊腈)(cas 4419-11-8)。所有化学品均直接使用而不再提纯。

步骤：通过在80°C下搅拌2h，将Celvol 523溶于蒸馏水中。混合苯甲醇、氯仿、苯乙烯和二乙烯基苯，然后加入引发剂ABDV，并通过搅拌溶解。然后向水相中加入有机相，并在环境温度下搅拌1h。反应温度=50°C，16h(过夜)，然后提高至70°C，保持2h。使用锚式搅拌器，搅拌速度为300rpm。将最终的悬浮液在实验室规模的真空吸滤过滤器上过滤，洗涤并干燥。

使用在50μm下截取的湿法筛分将聚合物珠分类。

示例性实施方案

A.制备聚合物的方法，其中在溶剂体系存在下制得所述聚合物，并且其中选择所述溶剂体系使得它具有15.9-18.3MPa^1/2的色散溶解度参数，4.0-6.2MPa^1/2的极性溶解度参数，以及5.5-12.7MPa^1/2的氢键溶解度参数。

B.根据实施方案A的方法，其中选择所述溶剂体系使得所述聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为7.7MPa^1/2-10.9MPa^1/2。

C.根据实施方案B的方法，其中所述聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为9MPa^1/2-10.6MPa^1/2。

D.根据实施方案A-C的方法，其中所述聚合物的比孔体积为0.5mL/g-1.8mL/g。

E.根据实施方案A-C的方法，其中所述聚合物的比孔体积为大于1mL/g。

F.根据实施方案A-E的方法，其中所述聚合物的比表面积为100m²/g-500m²/g。

G.根据实施方案A-C的方法，其中所述聚合物的比孔体积为0.5mL/g-1.8mL/g，以及比表面积为100m²/g-500m²/g。

H.根据前述实施方案中任一项的方法，其中所述聚合物的平均孔径为

其中所述平均孔径如下计算：

平均孔径=40000*(比孔体积)/(比表面积)，其中平均孔径以

计，比孔体积以mL/g计，以及比表面积以m²/g计。

I.根据实施方案H的方法，其中所述聚合物的平均孔径为

J.根据实施方案I的方法，其中所述聚合物的平均孔径为

K.根据前述实施方案中任一项的方法，其中所述聚合物是聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物。

L.根据前述实施方案中任一项的方法，其中所述溶剂体系包括选自以下组中的溶剂：氯仿、苯甲醇、1-戊醇、乙酸乙酯、甲苯、1-癸醇、甲基异丁基酮或它们的组合。

M.根据前述实施方案中任一项的方法，其中所述溶剂体系是两组分体系。

N.根据实施方案M的方法，其中所述两组分是氯仿和苯甲醇。

O.根据前述实施方案中任一项的方法，其中所述溶剂体系是三组分体系。

P.根据实施方案O的方法，其中所述三组分是苯甲醇、甲苯和甲基异丁基酮。

Q.根据前述实施方案中任一项的方法，其中所述聚合物适用于从混合物中回收莫那甜。

R.根据实施方案Q的方法，其中所述混合物包含莫那甜、莫那甜前体和I3P。

S.根据实施方案R的方法，其中所述聚合物在莫那甜和莫那甜前体之间的分离度大于0.7。

T.根据实施方案R或S的方法，其中所述聚合物对于莫那甜的洗脱体积为低于5个床体积，并且回收率大于95%。

U.根据前述实施方案中任一项的方法，其中所述聚合物的溶胀指数为低于1.3的由乙醇润湿的聚合物对干聚合物。

V.根据实施方案A-U的方法制备的聚合物。

W.制备聚合物的方法，其中所述聚合物在溶剂体系的存在下制得，其中选择所述溶剂体系使得所述聚合物的平均孔径为

其中所述平均孔径如下计算：

平均孔径=40000*(比孔体积)/(比表面积)，其中平均孔径以

计，比孔体积以mL/g计，以及比表面积以m²/g计。

X.根据实施方案W的方法，其中选择所述溶剂体系使得所述聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为7.7MPa^1/2-10.9MPa^1/2。

Y.根据实施方案X的方法，其中所述聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为9MPa^1/2-10.6MPa^1/2。

Z.根据实施方案W或X的方法，其中所述聚合物的比孔体积为0.5mL/g-1.8mL/g。

AA.根据实施方案W或X的方法，其中所述聚合物的比孔体积大于1mL/g。

BB.根据实施方案W或X的方法，其中所述聚合物的比表面积为100m²/g-500m²/g。

CC.根据实施方案W或X的方法，其中所述聚合物的比孔体积为0.5mL/g-1.8mL/g，以及比表面积为100m²/g-500m²/g。

DD.根据实施方案W-CC的方法，其中所述聚合物的平均孔径为

EE.根据实施方案W-CC的方法，其中所述聚合物的平均孔径为

FF.根据实施方案W-EE的方法，其中所述溶剂体系包含选自以下组中的溶剂：氯仿、苯甲醇、1-戊醇、乙酸乙酯、甲苯、1-癸醇、甲基异丁基酮或它们的组合。

GG.根据实施方案W-FF的方法，其中所述溶剂体系是两组分体系。

HH.根据实施方案GG的方法，其中所述两组分是氯仿和苯甲醇。

II.根据实施方案W-FF的方法，其中所述溶剂体系是三组分体系。

JJ.根据实施方案II的方法，其中所述三组分是苯甲醇、甲苯和甲基异丁基酮。

KK.根据实施方案W-JJ的方法，其中所述聚合物适用于从混合物中回收莫那甜。

LL.根据实施方案KK的方法，其中所述混合物包含莫那甜、莫那甜前体和I3P。

MM.根据实施方案LL的方法，其中所述聚合物在莫那甜和莫那甜前体之间的分离度大于0.7。

NN.根据实施方案LL或MM的方法，其中所述聚合物对于莫那甜的洗脱体积为低于5个床体积，并且回收率大于95%。

OO.根据实施方案W-NN的方法，其中所述聚合物是聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物。

PP.根据实施方案W-OO的方法，其中所述聚合物的溶胀指数为低于1.3。

QQ.根据实施例W-PP的方法的聚合物。

RR.适用于从混合物中回收莫那甜的聚合物，其中所述聚合物的平均孔径为

其中所述平均孔径如下计算：

平均孔径=40000*(比孔体积)/(比表面积)，其中平均孔径以

计，比孔体积以mL/g计，以及比表面积以m²/g计。

SS.根据实施方案RR的聚合物，其中所述比孔体积为大于1ml/g。

TT.根据实施方案RR的聚合物，其中所述聚合物的比孔体积为0.5mL/g-1.8mL/g。

UU.根据实施方案RR的聚合物，其中所述聚合物的比表面积为100m²/g-500m²/g。

VV.根据实施方案RR的聚合物，其中所述聚合物的比孔体积为0.5mL/g-1.8mL/g，以及比表面积为100m²/g-500m²/g。

WW.根据实施方案RR-VV的聚合物，其中所述聚合物的平均孔径为

XX.根据实施方案RR-VV的聚合物，其中所述聚合物的平均孔径为

YY.根据实施方案RR-XX的聚合物，其中所述聚合物是聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物。

ZZ.根据实施方案RR-YY的聚合物，其中所述聚合物适用于从混合物中回收莫那甜，使得所回收的莫那甜的纯度大于90%。

AAA.根据实施方案RR-ZZ的聚合物，其中所述聚合物适用于从混合物中回收莫那甜，使得所回收的莫那甜的纯度大于95%。

BBB.根据实施方案RR-AAA的聚合物，其中所述聚合物的溶胀指数为低于1.3。

CCC.从混合物中回收莫那甜的方法，其包括使用在溶剂体系存在下制得的聚合物，其中选择所述溶剂体系使得它具有15.9-18.3MPa^1/2的色散溶解度参数、4.0-6.2MPa^1/2的极化溶解度参数和5.5-12.7MPa1^/2的氢键溶解度参数。

DDD.根据实施方案CCC的方法，其中选择所述溶剂体系使得所述聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为7.7MPa^1/2-10.9MPa^1/2。

EEE.根据权利要求56的方法，其中所述聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为9MPa^1/2-10.6MPa^1/2。

FFF.根据实施方案CCC-EEE的方法，其中所述聚合物的平均孔径为其中所述平均孔径如下计算：

平均孔径=40000*(比孔体积)/(比表面积)，其中平均孔径以

计，比孔体积以mL/g计，以及比表面积以m²/g计。

GGG.根据实施方案FFF的方法，其中所述聚合物的比孔体积为0.5mL/g-1.8mL/g。

HHH.根据实施方案FFF的方法，其中所述聚合物的比孔体积为大于1mL/g。

III.根据实施方案CCC-HHH的方法，其中所述聚合物的比表面积为100m²/g-500m²/g。

JJJ.根据实施方案CCC-III的方法，其中所述聚合物的比孔体积为0.5mL/g-1.8mL/g以及比表面积为100m²/g-500m²/g。

KKK.根据实施方案CCC-JJJ的方法，其中所述聚合物的平均孔径为

LLL.根据实施方案CCC-JJJ的方法，其中所述聚合物的平均孔径为

MMM.根据实施方案CCC-LLL的方法，其中所述聚合物是聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物。

NNN.根据实施方案CCC-LLL的方法，其中所述溶剂体系包含选自以下组中的溶剂：氯仿、苯甲醇、1-戊醇、乙酸乙酯、甲苯、1-癸醇、甲基异丁基酮或它们的组合。

OOO.根据实施方案CCC-NNN的方法，其中所述溶剂体系是两组分体系。

PPP.根据实施方案OOO的方法，其中所述两组分是氯仿和苯甲醇。

QQQ.根据实施方案CCC-NNN的方法，其中所述溶剂体系是三组分体系。

RRR.根据实施方案QQQ的方法，其中所述三组分是苯甲醇、甲苯和甲基异丁基酮。

SSS.根据实施方案CCC-RRR的方法，其中所述混合物包含莫那甜、莫那甜前体和I3P。

TTT.根据实施方案CCC-SSS的方法，其中所述聚合物在莫那甜和莫那甜前体之间的分离度大于0.7。

UUU.根据实施方案CCC-TTT的方法，其中所述聚合物对于莫那甜的洗脱体积为低于5个床体积，并且回收率大于95%。

VVV.根据实施方案CCC-UUU的方法，其中所述聚合物适用于从混合物中回收莫那甜，使得所回收的莫那甜的纯度大于90%。

WWW.根据实施方案VVV的方法，其中所述聚合物适用于从混合物中回收莫那甜，使得所回收的莫那甜的纯度大于95%。

XXX.根据实施方案CCC-WWW的方法，其中所述聚合物是聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物。

YYY.根据实施方案CCC-XXX的方法，其中所述聚合物的溶胀指数为低于1.3。

Claims (15)

1.适用于从混合物中回收莫那甜的聚合物，其中所述聚合物的平均孔径为

其中所述平均孔径如下计算：

平均孔径=40000*(比孔体积)/(比表面积)，其中所述平均孔径以

计，所述比孔体积以mL/g计，以及所述比表面积以m²/g计。

2.根据权利要求1的聚合物，其中所述聚合物的比孔体积为0.5mL/g-1.8mL/g。

3.根据权利要求2的聚合物，其中所述聚合物的比表面积为100m²/g-700m²/g。

4.根据权利要求1-3之一的聚合物，其中所述聚合物是聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物。

5.根据权利要求1-4之一的聚合物，其中所述聚合物适用于从所述混合物中回收莫那甜，使得所回收的莫那甜的纯度大于90%。

6.从混合物中回收莫那甜的方法，所述方法包括使用在溶剂体系存在下制得的聚合物，其中选择所述溶剂体系使得它具有15.9-18.3MPa^1/2的色散溶解度参数、4.0-6.2MPa^1/2的极性溶解度参数和5.5-12.7MPa^1/2的氢键溶解度参数。

7.根据权利要求6的方法，其中选择所述溶剂体系使得所述聚合物和溶剂体系之间的Skaarup距离(Ra)为7.7MPa^1/2-10.9MPa^1/2。

8.根据权利要求6或7的方法，其中所述聚合物的平均孔径为

其中所述平均孔径如下计算：

平均孔径=40000*(比孔体积)/(比表面积)，其中所述平均孔径以

计，所述比孔体积以mL/g计，以及所述比表面积以m²/g计。

9.根据权利要求8的方法，其中所述聚合物的比孔体积为0.5mL/g-1.8mL/g。

10.根据权利要求8或9的方法，其中所述聚合物的比表面积为100m²/g-700m²/g。

11.根据权利要求6-10之一的方法，其中所述聚合物是聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物。

12.根据权利要求6-10之一的方法，其中所述溶剂体系包含选自以下组中的溶剂：氯仿、苯甲醇、1-戊醇、乙酸乙酯、甲苯、1-癸醇、甲基异丁基酮或它们的组合。

13.根据权利要求6-12之一的方法，其中所述混合物包含莫那甜、莫那甜前体和I3P。

14.根据权利要求13的方法，其中所述聚合物在莫那甜和莫那甜前体之间的分离度为大于0.7。

15.根据权利要求6-14之一的方法，其中所述聚合物适用于从所述混合物中回收莫那甜，使得所回收的莫那甜的纯度大于90%。

Images