CN102665779B - 具有低分子量多元醇和缓冲剂的润湿介质 - Google Patents

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Abstract

一种包括亲水涂层的医疗装置，当该医疗装置与一种溶胀介质接触时被灭菌，该溶胀介质包括一种低分子量多元醇、以及一种选自下组的分开的缓冲剂，该组由以下各项组成：羧酸类、氨基酸类、氨基磺酸类和无机酸类。这种溶胀介质提供了在灭菌之后的稳定pH并且保持了该涂层的低摩擦。

Description

具有低分子量多元醇和缓冲剂的润湿介质
发明领域
背景 
已知具有亲水涂层的涂层医疗装置，例如用于引入人体腔（如血管、消化器官和泌尿系统）中的导管。在引入该装置期间，该涂层是以最小限度而被施用到被引入的那一部分表面上或与例如粘膜接触。而这样的一种涂层在干燥时并不特别光滑，在引入人体之前将其用水溶胀时，它可以变得极其光滑。因此该亲水涂层保证了对于组织具有最小损伤的基本上无痛的引入。 
授予戈登（Gordon）的美国专利号3,967,728披露了一种用于在使用前沉积到未涂覆导管上并且使其润滑的无菌润滑剂的用途。 
WO 86/06284（Astra Meditech Aktiebolag）披露了用于涂覆导管的润湿和储存装置，其中可以使用水或包含食盐和可能杀菌的化合物或其他添加剂的水来润湿涂层。 
WO 94/16747披露了在一种表面上、尤其是在医疗装置（例如导尿管）的表面上的具有改进的水分保持的亲水涂层，该涂层是通过将结合形成该亲水涂层的多个组分的至少一种溶液以一个或多个加工步骤施用到该表面上来制备的。当形成该亲水涂层时，在最终步骤过程中，用一种渗透促进剂（osmolality promoting agent）涂覆该表面，该渗透促进剂被溶解在或乳化在该溶液中或在有待施用的最终溶液中。 
最新现有技术开发了用于刚好在使用在其上施用这些涂层的医疗装置之前快速溶胀的涂层。然而已经发现的是，当这些涂层被储存在水中持续一个 延长的时期，特别是在使用辐照或高压处理灭菌之后，大多数亲水涂层失去它们的保水作用并且摩擦系数增加。 
在EP 1 131 112中说明了当与包含亲水聚合物（例如聚乙烯吡咯烷酮）的水溶液接触时通过进行具有亲水涂层的医疗装置的灭菌可以显著增加保水作用并且可以保持低的初始摩擦系数。因此，当用这样一种聚合物溶液润湿时，在暴露于使用辐射的灭菌的过程中，这些亲水聚合物似乎保护了上述特性。 
然而，对于提供具有亲水涂层的灭菌医疗装置的方法仍然存在着需要。概述 
本申请披露的是，作为用于亲水涂覆导管的溶胀介质的一部分的低分子量多元醇将这些导管的变干时间（dry-out time）从几分钟延长到10分钟以上。然而，具有水和1%-20%甘油的灭菌亲水涂覆导管导致在灭菌和储存以后的pH降低。可以通过将缓冲剂添加到溶胀介质中来防止pH下降。 
详细披露 
本发明的一个实施方案涉及包括亲水涂层的一种医疗装置，所述医疗装置在灭菌时同时与一种溶胀介质接触，所述溶胀介质包括： 
a)一种低分子量多元醇；以及 
b)一种分开的缓冲剂。 
一个相关的实施方案涉及包括医疗装置的灭菌设备，该医疗装置包括与溶胀介质接触的亲水涂层，该溶胀介质包括： 
a)一种低分子量多元醇；以及 
b)一种分开的缓冲剂。 
其中当所述设备与所述液体接触时已经使用辐照灭菌。 
在这种结构中的装置可以储存至少2年，同时保持对于医疗装置而言重要的干透时间和摩擦因子。 
医疗装置可以选自下组，该组由以下各项组成：导管、内窥镜、喉镜、喂食管、引流管、导丝、避孕套、尿套、阻挡涂层、支架和其他植入物、体外血管（extra corporeal blood conduit）、膜、血液过滤器、循环辅助装置、伤口护理敷料、以及造口袋。目前最相关的医疗装置或医疗装置元件是导管和套管元件，特别是导尿管。 
大量用于生产用于改进导管或其他医疗装置的光滑性（slipperiness）的亲水表面涂层的方法是已知的。这些方法最通常基于以下事实：在具有中间干燥和固化的一个或多个加工阶段的过程中，有待配备有亲水表面涂层的基质用一个或多个（最通常是两个）层来涂覆，这些层以不同的方式彼此反应，例如通过辐照、通过紫外光引发的聚合反应、通过接枝聚合、通过形成聚合物间的网状结构、或者通过直接化学反应。已知的亲水涂层及其应用方法披露于例如在丹麦专利号159,018，公开的欧洲专利申请号EP 0389632、EP 0379156、和EP 0454293，欧洲专利号EP 0093093B2，英国专利号1,600,963，美国专利号4,119,094、4,373,009、4,792,914、5,041,100和5,120,816中，以及在PCT公开号WO 90/05162和WO 91/19756中。 
在一个优选的实施方案中，该亲水涂层是一种PVP涂层。这样的一种涂层含有结合到该医疗装置上的PVP。 
在本发明的一个方面，辐照灭菌是通过β-或γ-辐照（贝塔或伽马辐照）来进行的。 
该溶胀介质将优选包括两种重要组分：低分子量多元醇和缓冲剂。 
低分子量多元醇优选选自甘油和低分子量二醇的清单，优选具有低于200g/mol的分子量，例如乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、丙二醇、双丙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、以及1,5-戊二醇。这些吸湿性的、不挥发化合物含有2-3个羟基，这些羟基可以与涂层中的极性PVP形成强的氢键，并且因此使涂层增塑并且保持其光滑（即使涂层中的水逐渐蒸发）。 
优选的是使该低分子量多元醇具有1%至5%、更优选1％-3%的浓度。 
本发明的一个方面与普遍观点相反，普遍观点是在灭菌和随后的水中储存过程中，需要在溶胀介质中的亲水聚合物（具有显著高于200g/mol的分子量）来保护涂层。目前的数据教导的是，这样的聚合物是不需要的。因此，本发明的一个方面涉及一种不含亲水聚合物的溶胀介质。也就是说，溶胀介质包括小于3%，例如小于2%，或甚至小于1%的亲水聚合物。 
在储存期间，某种聚合物可能从涂层释放到溶胀介质中。然而，在β-或γ-灭菌过程中，这不足以保护涂层。因此，在一个优选的实施方案中，在密封包装时，确定了在从涂层释放之前的亲水聚合物的量。 
在一个实施方案中，缓冲剂是一种非聚合物缓冲剂。 
在本发明的一个方面，溶胀介质并不含有无缓冲容量的亲水聚合物。即，溶胀介质并不包括选自下组的亲水聚合物，该组由以下各项组成：聚(甲基)丙烯酸酯；具有或不具有N-烷基取代的聚(甲基)丙烯酰胺；聚(乙烯醇)；部分皂化的聚(乙酸乙烯酯)；聚(乙二醇)；聚(乙二醇-丙二醇共聚物)；聚(乙二醇)-聚(丙二醇)嵌段共聚物；乙二醇与其他1,2-环氧化物单体（例如1-环氧丁烷、顺式和反式2-环氧丁烷、环氧环戊烷、环氧环己烷、和氧化苯乙烯）的共聚物和嵌段共聚物；聚(乙烯基甲基醚)；聚(2-乙基-4,5-二氢噁唑)（例如作为不同分子量的从ISP公司可得的Aquazol）和其他多种2-取代的聚(4,5-二氢噁唑)；聚(2-乙烯基-1-(3-磺丙基)吡啶鎓内盐)；聚(2-乙烯基-1-(4-磺丁基)吡啶鎓内盐)；聚(2-甲基-5-乙烯基-1-(3-磺丙基)吡啶鎓内盐)；聚(4-乙烯基-1-(3-磺丙基)吡啶鎓内盐)；聚(4-乙烯基-1-(4-磺丁基)吡啶鎓内盐)；聚(N,N-二甲基-N-2-甲基丙烯酰氧乙基-N-(3-磺丙基)铵内盐)；聚(N,N-二甲基-N-3-甲基丙烯酰胺基丙基-N-(3-磺丙基)铵内盐)；聚(N,N-二乙基-N-甲基丙烯酰氧乙氧基乙基-N-(3-磺丙基)铵内盐)；聚(4-乙烯基-N-甲基吡啶鎓-对苯乙烯磺酸盐共聚物)；聚(N,N,N-三甲基-N-3-甲基丙烯酰胺基丙基铵-2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸盐共聚物)；聚(甲基丙烯酰氧乙基三甲基铵-2-甲基丙烯酰氧乙磺酸盐共聚物)；聚(N-氧化物)（例如聚(2-乙烯吡啶-N-氧化物)和聚(4-乙烯吡啶-N-氧化物)）；聚(乙烯基磺酸)及其盐；聚(苯乙烯磺酸)及其盐；聚(2-甲基丙烯酰氧乙磺酸)及其盐；聚(3-甲基丙烯酰氧-2-羟丙磺酸)及其盐；聚(2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸)及其盐；聚(3-乙烯氧基丙磺酸)及其盐；聚氨基甲酰磺酸的盐；磺化的乙烯-丙烯-二烯三聚物的盐；聚(具有一价或二价阴离子的4-乙烯基苄基三甲基铵盐)；聚(具有一价或二价阴离子的二烯丙基二甲基铵盐)；聚(具有一价或二价阴离子的二烯丙基二乙基铵盐)；聚(具有一价或二价阴离子的甲基丙烯酰氧乙基三甲基铵盐)；聚(具有一价或二价阴离子的甲基丙烯酰氧乙基三乙基铵盐)；聚(具有一价或二价阴离子的甲基丙烯酰氧丙基三甲基铵盐)；聚(具有一价或二价阴离子的甲基丙烯酰氧丙基三乙基铵盐)；聚(具有一价或二价阴离子的N-烷基-2-乙烯基吡啶鎓盐)；聚(具有一价或二价阴离子的N-烷基-4-乙烯基吡啶盐)；以及含有具有一价或二价阴离子的反离子的四烷基铵基团的聚氨酯离聚物，如在Encyclopedia of Polymer Science and Engineering（聚合物科学与工程百科全书），编辑：H.F.Mark（马克）、N.M.Bikales（比卡尔斯）、C.G.Overberger（奥弗贝格）、和G.Menges（门格斯），第2版，第13卷，292-4页，Wiley-Interscience，纽约，1988中所说明的。用于这些盐的阳离子、以及这些一价或二价阴离子应当不具有在2.5与8.9之间的pKa值，这样 它们不影响在pH 4.0与7.4之间的缓冲剂组分的缓冲容量。针对这些盐的适当的阳离子包括四烷基铵、三烷基铵、二烷基铵、单烷基铵、铵、碱金属（即锂、钠、钾、等）、碱土金属（即镁、钙、等）、以及一些三价金属（即钪、钇、镧、等）。适当的一价阴离子包括氯化物、溴化物、碘化物、硝酸根、高氯酸根、氯酸根、溴酸根、碘酸根、亚氯酸根、硫氰酸根、硫酸氢根、甲磺酸根、三氟甲磺酸根、苯磺酸根、以及对甲苯磺酸根。适当的二价阴离子包括硫酸根、硫代硫酸根、以及碳酸根。 
在一个优选的实施方案中，溶胀介质不包括选自不具有羧酸基团的多糖类（可能在β-灭菌过程中部分水解，以改进溶解度并且避免胶凝作用）组成的组的亲水聚合物，这些多糖例如琼脂糖；τ-、κ-、λ-、μ-、和ν-角叉菜胶、以及红藻胶；瓜尔豆胶（guaran gum）；刺槐豆胶；罗望子粉；小核菌多糖；裂褶多糖；假黑曲多糖；黑曲霉多糖；异地衣聚糖；直链淀粉；支链淀粉；淀粉及其烷基化的衍生物（例如羟乙基淀粉）；糖原；普鲁兰多糖；右旋糖酐；胼胝质；可得然胶；茯苓聚糖；昆布多糖；地衣多糖；纤维素及其烷基化衍生物（例如羟乙基纤维素或羟丙基纤维素）；石耳素；甲壳质的烷基化衍生物（例如羟乙基甲壳素）；菊糖；果聚糖；α-l-阿拉伯呋喃糖（例如木吡喃阿拉伯呋喃糖（xylopyranoarabinofuranan））；β-D-半乳聚糖（例如阿拉伯半乳聚糖，例如来自落叶松属的种类）；α-D-甘露聚糖（例如木甘露聚糖；阿拉伯木甘露聚糖（arabinoxylomannan）；鼠李甘露聚糖（rhamnomannan）；葡甘露聚糖；半乳糖呋喃甘露聚糖（galactofuranomannan））；β-D-甘露聚糖（例如半乳糖甘露聚糖）；以及β-D-木聚糖（例如红藻聚糖和阿拉伯木聚糖）。 
与生物负荷有关，理想地，溶胀介质的pH应当尽可能低，但是大约为4的pH值从生产时间到灭菌时间都起着很好的作用。缓冲容量（并且因此是缓冲剂浓度）应当保持尽可能低，因为高缓冲容量与小伤口中的疼痛水平相 关，并且同样的情况可能适用于在其尿道中具有小擦伤的导管使用者。因此，已经发现在高涂层稳定性（pH>3.7）、低生物负荷（pH尽可能低，但是pH值4起着良好的作用）、和低缓冲容量（从pH 4到pH 7.4低于4mM）的冲突性需求之间的适当折衷。 
适合的分开的缓冲剂，优选是用于添加至低分子量多元醇的非聚合物缓冲剂，应当具有至少一个适合的酸强度常数Ka，其中Ka在2与6之间，例如在2.5与5.5之间，并且更优选在2.7与5之间。对于在水中的酸碱平衡  Ka和pKa定义如下： 
Ka=[H+]×[A-]/[HA]；pKa=-log10(Ka) 
最小pKa值2.7保证了在pH 3.7（这是在灭菌和随后的储存过程中的最小容许pH）时的合理缓冲容量。相反地，pKa值5.0保证了在4.0的优选起始pH时的合理缓冲容量。满足这些要求的缓冲剂包括一元羧酸类，例如甲酸（pKa=3.75）、乙酸（4.75）、丙酸（4.87）、3-羟基丙酸（3.73）、2,3-二羟基丙酸（3.64）、葡糖酸（3.56）、苯甲酸（4.19）、顺式肉桂酸（3.89）、反式肉桂酸（4.44）、乳酸（3.85）、扁桃酸（3.85）、乙醇酸（3.83）、苯乙酸（4.28）、邻氯苯甲酸（2.92）、间氯苯甲酸（3.82）、对氯苯甲酸（3.98）、1-萘甲酸（3.70）、2-萘甲酸（4.17）、邻甲基苯甲酸（3.91）、间甲基苯甲酸（4.27）、对甲基苯甲酸（4.36）、N-乙酰甘氨酸（3.67）、以及马尿酸（3.80）；二羧酸类，例如草酸（pKa1=1.23、pKa2=4.19），丙二酸（pKa1=2.83、pKa2=5.69），琥珀酸（pKa1=4.16、pKa2=5.61），戊二酸（pKa1=4.31、pKa2=5.41），己二酸（pKa1=4.43、pKa2=5.41），庚二酸（pKa1=pKa2=4.71），邻苯二甲酸（pKa1=2.89、pKa2=5.51），间苯二甲酸（pKa1=3.54、pKa2=4.60），对苯二甲酸（pKa1=3.51、pKa2=4.82），1,1-环己烷二羧酸（pKa1=3.45、pKa2=6.11），苹果酸（pKa1=3.40、pKa2=5.11），α-酒石酸（pKa1=2.98、pKa2=4.34），内消旋酒石酸 （pKa1=3.22、pKa2=4.82），衣康酸（pKa1=3.85、pKa2=5.45），以及富马酸（pKa1=3.03、pKa2=4.44）；三羧酸和四羧酸类，例如柠檬酸（pKa1=3.14、pKa2=4.77、pKa3=6.39）和1,2,3,4-丁烷四羧酸（pKa1=3.36、pKa2=4.38、pKa3=5.45、pKa4=6.63）；氨基酸类，例如色氨酸（pKa1=2.83、pKa2=9.39），天冬氨酸（pKa1=1.88、pKa2=3.65、pKa3=9.60），谷氨酸（pKa1=2.19、pKa2=4.25、pKa3=9.67），氨茴酸（邻氨基苯甲酸；pKa1=2.11、pKa2=4.95），间氨基苯甲酸（4.78），对氨基苯甲酸（pKa1=2.50、pKa2=4.87），谷胱甘肽（3.59），甘氨酰甘氨酸（3.14），甘氨酰甘氨酰甘氨酸（pKa1=3.23,pKa2=8.09），N-苯基甘氨酸（pKa1=1.83,pKa2=4.39），肌肽（β-丙氨酰组氨酸；pKa1=2.73、pKa2=6.87、pKa3=9.73），烟酸（3-吡啶羧酸；4.85)），4-吡啶羧酸（4.96）；氨基磺酸，例如间氨基苯磺酸（3.73），和磺胺酸（对氨基苯磺酸；3.23）；以及无机酸类，例如氢氟酸（3.45），氰酸（3.92），和亚硝酸（3.37）。多数pKa值来自不同版本的CRC化学物理手册（CRC Handbook of Chemistry and Physics），由化学橡胶公司（The Chemical Rubber Company）出版。 
优选的分开的缓冲剂具有： 
1.在起始pH 4.0与最小容许pH 3.7之间的尽可能高的缓冲容量，以防止pH在β灭菌和储存过程中落入这一范围。 
2.在pH 4.0与pH 7.4之间尽可能低的缓冲容量，以使具有尿道损伤的使用者的痛感降到最低限度。 
因此尤其优选的缓冲剂包括具有pKa值在3.7与4.0之间的仅有一个缓冲活性基团的化合物，例如一元羧酸，甲酸、顺式肉桂酸、乳酸、3-羟基丙酸、扁桃酸、乙醇酸、1-萘甲酸、邻甲基苯甲酸、间氯苯甲酸、对氯苯甲酸、N-乙酰甘氨酸、马尿酸、间氨基苯磺酸、以及无机氰酸。具有若干缓冲活性基团（例如二元、三元或多元酸，或氨基酸）的特别优选的缓冲剂包括 这样的化合物，这些化合物具有在3.7与4.0之间的一个或若干pKa值，并且其他pKa值小于3.7或大于8.9（这样在4.0与7.4之间的缓冲容量是可以忽略的），例如天冬氨酸和谷胱甘肽。 
具有低于3.7的最大pKa值的缓冲剂是较不优选的，因为它们在pH 4.0时具有相当低的缓冲容量。然而，如果在pH 4.0与.4之间的非常低的缓冲容量是最重要的，那么具有低于3.7的最大pKa值的缓冲剂是理想的；这些缓冲剂包括2,3-二羟基丙酸、葡糖酸、邻氯苯甲酸、甘氨酰甘氨酸、磺胺酸、氢氟酸和亚硝酸。具有若干缓冲活性基团的略不优选的缓冲剂包括这样的化合物，这些化合物具有低于3.7的一个或若干pKa值，并且其他pKa值大于8.9，例如色氨酸。 
具有在4.0与8.9之间的一个或若干pKa值的缓冲剂是较不优选的，因为它们在4.0与8.9之间的缓冲容量并不非常促成pH在3.7与4.0之间的稳定作用，同时可能显著引起使用者的痛感。然而，使用这些缓冲剂之一仍然比完全不使更好，这些缓冲剂包括乙酸、丙酸、苯甲酸、反式肉桂酸、苯乙酸、2-萘甲酸、间甲基苯甲酸、对甲基苯甲酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸、1,1-环己烷二羧酸、苹果酸、α-酒石酸、内消旋酒石酸、衣康酸、富马酸、柠檬酸、1,2,3,4-丁烷四羧酸、谷氨酸、甘氨酰甘氨酰甘氨酸、氨茴酸、间氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸、N-苯基甘氨酸、肌肽、烟酸、以及4-吡啶羧酸。 
按照本领域的标准测量了溶胀介质的缓冲容量β，参见例如Niels Linnet （尼尔斯林内特），“pH measurements in theory and practice”，第一版，雷度米特A/S（Radiometer A/S），哥本哈根，1970： 
β=db/dpH 
其中db是导致溶液中pH变化dpH所需的每升溶胀介质的强碱量（按摩尔测量）。例如，如果在20mL的某种溶胀介质中需要0.13mL 0.1M NaOH  （=0.013mmol=13μmol）使pH从7.40升高至7.94，那么在pH 7.67（7.40和7.94的平均值）时的缓冲容量β为： 
β(7.67)=db/dpH=(0.65μmol/mL NaOH)/(7.94-7.40)=1.2μmol/(pH×mL)=1.2mM/pH 
因此，以某一量升高pH所需的NaOH越多，那么缓冲容量就越高。根据理论，缓冲活性物质的最大缓冲容量是在pH=基团的pKa时发现，并且等于缓冲活性基团浓度的0.576倍。 
以下缓冲容量数据被呈现为促使1mL溶胀介质从pH 4.0到7.4所需的NaOH的微摩尔数。该缓冲容量的单位是μmol/mL=mmol/L=mM。在一些情况下，缓冲容量被测量为促使1mL溶胀介质从pH 7.4到4.0所需的HCl的微摩尔数。用NaOH和HCl滴定在原则上应当产生完全相同的缓冲容量，但是实际上从HCl滴定测量的缓冲容量略高于从NaOH滴定测量的缓冲容量。这是因为在HCl滴定时pH从高移动到低，即从碱性溶液到酸性溶液，难以防止碱性样品从空气吸收CO2。如以上所述，在碱性样品中CO2将转化为缓冲活性的CO3 2-或HCO3 -，并且这将引起人为的缓冲容量的高读数。然而，控制测量显示在本系统中这是没有问题的。 
在本发明的优选的实施方案中，在从pH 4至pH 7.4的间隔中，分开的缓冲剂的缓冲容量低于8mM，例如低于7mM，优选低于6mM，或甚至5mM，最优选低于4mM。 
实例 
实例1：干透时间测量 
材料 
150个具有交联的、稳定的PVP涂层的干燥男用SpeediCath  CH14聚氨酯导管 
用于所有导管的不透水和蒸气的包装 
甘油 
蒸馏水 
溶胀介质 
I：0g甘油和1000ml蒸馏H2O 
II：50g甘油和1000ml蒸馏H2O 
III：100g甘油和1000ml蒸馏H2O 
IV：10g甘油和1000ml蒸馏H2O 
V：30g甘油和1000ml蒸馏H2O 
步骤 
用10ml的溶胀介质I-V逐一包装30个单涂层CH14男用导管。然后使用2×27.5kGy的电子束（β）辐照而将它们灭菌。 
立即测试一些导管，而其他导管在测试前分别储存在40°C下1或3个月，相应在20°C下储存4或12个月（Q10值为2）。 
分析 
通过在时间0分钟时垂直悬挂多个导管，然后主观确定当涂层转变为发粘而不是光滑时的时间而发现干透时间。使用秒表确定该时间，直至10分钟的最大值。 
结果 
表1在用溶胀介质中的不同浓度的甘油灭菌之后，在40°C储存1、2和3个月之后的灭菌导管的干透时间 
  %甘油   T=0   T=1个月   T=2个月   T=3个月
  0   4-6   2-5   3-5  
  1   >10   9-10   >10   9-10
  3   >10   >10   >10   >10
  5   9-10   >10   >10  
  10   9-10   >10   >10  
结果显示，在溶胀介质中仅仅使用1%的甘油就显著增加了干透时间。更高浓度的甘油给出同样好的结果。 
实例2：pH测量 
测量了在以上样品中的pH。在灭菌之前，pH为4.0。在灭菌之后，观察到pH显著降低。在储存以后，观察到pH进一步降低。 
表2在用溶胀介质中不同浓度的甘油灭菌之后，在40°C储存1、2和3个月之后的灭菌导管的pH 
  %甘油   T=0   T=1个月   T=2个月   T=3个月
  0   3.73-3,81   3,7   3,71  
  1   3,68   3,64   3,65   3,6
  3   3,67   3,65   3,65   3,57
  5   3,72   3,58   3,64  
  10   3,77   3,58   3,63  
实例3：在溶胀介质中具有甘油和缓冲剂的pH和摩擦测量 
材料 
150个具有交联的、稳定的PVP涂层的干燥男用SpeediCath CH12聚氨酯导管 
用于所有导管的不透水和蒸气的包装 
甘油 
NaCl 
蒸馏水 
溶胀介质 
A：（1%甘油）1000mL蒸馏H2O+9g NaCl+10g甘油+0.23g甲酸 
B：（3%甘油）1000mL蒸馏H2O+9g NaCl+30g甘油+0.23g甲酸 
C：（5%甘油）1000mL蒸馏H2O+9g NaCl+50g甘油+0.23g甲酸 
使用1N NaOH将这些混合物调节至pH4。 
用10ml的溶胀介质A-C逐一包装单涂层CH12男用导管。然后使用2×27.5kGy的电子束（β）辐照将它们灭菌。 
表3在溶胀介质中用缓冲剂和不同浓度的甘油灭菌之前和之后的pH 
如从表3中可见，在溶胀介质中存在的缓冲剂提供了灭菌之后稳定pH。生成的灭菌导管仍显示出同样良好的干透时间和低摩擦，参见表4。 
表4在用溶胀介质中的缓冲剂和不同浓度的甘油灭菌24小时之后的导管的摩擦 
    mN
  1%甘油   36
  3%甘油   31
  5%甘油   31

Claims (12)

1.一种包括医疗装置的灭菌设备，该医疗装置包括与溶胀介质接触的亲水涂层，该溶胀介质包含：
a)一种具有低于200g/mol的分子量的低分子量多元醇，所述低分子量多元醇选自甘油和低分子量二醇；
b)一种分开的缓冲剂，其中所述分开的缓冲剂是具有在2.7与5之间的至少一个pKa值的一种缓冲剂；
其中当所述设备与所述溶胀介质接触时已经使用辐照进行了灭菌，且其中所述溶胀介质不含亲水聚合物。
2.根据权利要求1所述的灭菌设备，其中该装置是一种亲水涂覆导管。
3.根据权利要求1或2所述的灭菌设备，其中该亲水涂层含有PVP。
4.根据权利要求1所述的灭菌设备，其是使用β-或γ-辐照灭菌的。
5.根据权利要求1所述的灭菌设备，其中该分开的缓冲剂是一种非聚合物缓冲剂。
6.根据权利要求1所述的灭菌设备，其中该缓冲容量在从pH 4至pH 7.4时低于4mM。
7.一种使用辐射对包括亲水涂层的医疗装置进行灭菌的方法，所述方法包括以下步骤：使具有这样的涂层的该医疗装置与用于润湿该亲水涂层的溶胀介质接触，并且通过施用足够量的辐射将该装置灭菌，所述溶胀介质不含亲水聚合物，且所述溶胀介质包含具有低于200g/mol的分子量的低分子量多元醇和分开的缓冲剂的一种溶液，其中所述低分子量多元醇选自甘油和低分子量二醇，所述分开的缓冲剂是具有在2.7与5之间的至少一个pKa值的一种缓冲剂。
8.根据权利要求7所述的方法，其中该装置是一种亲水涂覆导管。
9.根据权利要求7或8的所述的方法，其中该亲水涂层含有PVP。
10.根据权利要求7所述的方法，其中该灭菌是通过β-或γ-辐照来进行的。
11.根据权利要求7所述的方法，其中该分开的缓冲剂是一种非聚合物缓冲剂。
12.根据权利要求7所述的方法，其中该缓冲容量在从pH 4至pH 7.4时低于4mM。
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