CN102659733B - 一种十氢化-螺[呋喃-2(3h),5'-[4.7]亚甲基-5h-茚]的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]的制备方法。以双环戊二烯为原料，通过水合、加氢、氧化得到中间体4,7-桥亚甲基茚酮后，与3-溴-1-丙醇格氏试剂反应，经分子内脱水得到十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基[5H]茚]。本发明所使用的双环戊二烯和3-溴-1-丙醇都是商品化产品，反应原料易得，价格低廉。同时本发明的一种十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基[5H]茚制备方法，由于采用绿色氧化，污染小，操作简单，易于实现工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]的制备方法。
背景技术
十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]，具有柑橘，葡萄柚，并有岩兰草，香根草油香调的香料，是一种非常有价值的日化香料。
根据我们查阅的文献资料，国内外尚无关于十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]合成的直接报道，美国专利(US3417132)有对其关键中间体4,7-桥亚甲基茚酮的合成方法的报道，即用双环戊二烯为原料通过水合反应得到中间体1，即3a,4,5,6,7,7a-六氢-5-羟基-4,7-桥亚甲基茚，中间体1在重铬酸钠和浓硫酸的体系中氧化得到中间体8即3a,4,5,6,7,7a-六氢-5-羰基-4,7-桥亚甲基茚，最后在镍催化的作用下加氢得到中间体3，即4,7-桥亚甲基茚酮。其化学反应过程的示意图如图1所示，但该化学反应过程中在氧化步骤中采用的是重铬酸钠，该物质剧毒，对环境的污染大。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]的制备方法，并在中间产物4,7-桥亚甲基茚酮的制备过程当中采用绿色氧化工艺，既经济又环保，操作简单且污染小，适合工业化生产。
本发明的技术方案
一种十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4.7]亚甲基-5H-茚]的制备方法，即首先以双环戊二烯为原料，通过水合，加氢，氧化得到中间体4,7-桥亚甲基茚酮，其制备过程的反应示意图如图2所示，然后，将所得的4,7-桥亚甲基茚酮再与3-溴-1-丙醇格氏试剂反应，经分子内脱水后得到十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4.7]亚甲基-5H-茚]。
上述的一种十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4.7]亚甲基-5H-茚]的制备方法，其制备过程具体包括如下步骤：
(1)、中间体1，即3a,4,5,6,7,7a-六氢-5-羟基-4,7-桥亚甲基茚的制备
双环戊二烯与25%硫酸溶液混合，升温至105℃，反应5.5h后停止，冷却至室温，静置分去水层，水层用甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤至中性，无水硫酸钠干燥，脱去溶剂甲基叔丁基醚得到中间体1，即3a,4,5,6,7,7a-六氢-5-羟基-4,7-桥亚甲基茚；
(2)、中间体2，即2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-5-羟基-4,7-桥亚甲基茚的制备
将步骤(1)所得的中间体1按其与甲醇的质量体积比计算，即中间体1：甲醇为1g：3ml将中间体1溶于甲醇中，在10%Pd/C催化剂的作用下加氢，压力控制在3.5MPa～4.0MPa，温度升至95℃左右，反应4h停止，冷却至室温,过滤除去Pd/C催化剂，脱去甲醇溶剂，得到中间体2，即2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-5-羟基-4,7-桥亚甲基茚；
(3)、中间体3，即4,7-桥亚甲基茚酮的制备
在钨酸钠催化剂的作用下，将步骤(2)所得的中间体2和三辛基甲基氯化铵升温至80℃，控制搅拌转速为500r/min，温度在80～85℃，滴加浓度为30%的过氧化氢水溶液，控制滴加时间约为1h，滴加完毕后继续保温反应4h，反应结束后，冷却至室温,静置分去水层，水层用甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，再用饱和亚硫酸钠溶液洗涤有机相，静置分去水层，洗涤至水层用淀粉KI试纸检测不变蓝为止，有机相经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得中间体3，即4,7-桥亚甲基茚酮；
上述的减压蒸馏过程中控制过程参数为99～101℃/2mmHg；
其中所述的中间体2、过氧化氢、三辛基甲基氯化铵和钨酸钠的用量按摩尔比计算，即中间体2:过氧化氢:三辛基甲基氯化铵:钨酸钠为1.0:1.0～2.0:9.9×10-3:6.1×10-3；
(4)、中间体4的制备
将3-溴-1-丙醇溶于四氢呋喃，形成浓度约为1.5N的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液，并冷却至-15℃，控制磁力搅拌转速为500r/min进行搅拌；
取2N的异丙基格氏试剂的四氢呋喃溶液缓慢滴加到上述的1.5N的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液中，控制滴加滴加时间约为1h,滴加完毕后继续搅拌1h，得到中间体7的四氢呋喃溶液，并将此溶液转移到滴液漏斗中备用；
上述的2N的异丙基格氏试剂的四氢呋喃溶液和1.5N的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液混合的体积比即2N的异丙基格氏试剂的四氢呋喃溶液：1.5N的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液为3:4；
在配有电磁搅拌器、温度计和带有干燥管的回流冷凝管的四口烧瓶里加入镁屑、四氢呋喃和0.01～10g碘，升温至50℃；
将上述所得的中间体7的四氢呋喃溶液缓缓滴加到上述的四口烧瓶中，当出现大量的白色泡沫，即反应引发，继续滴加中间体7的四氢呋喃溶液维持体系回流，待烧瓶中的镁屑消失后，继续室温搅拌2h得到中间体4的四氢呋喃溶液，即3-溴-1-丙醇格氏试剂的四氢呋喃溶液；
上述的中间体7、镁屑和四氢呋喃的溶液按摩尔比计算，即中间体7:镁屑:四氢呋喃为1:1.2:5.3;
(5)、中间体5的制备
将步骤(3)所得的4,7-桥亚甲基茚酮3溶于四氢呋喃中，形成浓度约为1N的中间体3即4,7-桥亚甲基茚酮的四氢呋喃溶液，并冷却至-15℃，磁力搅拌器搅拌，控制搅拌速率500r/min；
取步骤(4)中所得到的中间体4的四氢呋喃溶液缓慢滴加到上述所得的1N的中间体3的四氢呋喃溶液中，控制滴加时间为1h，待滴加完毕后，体系恢复至室温，搅拌24h，反应完毕后，用水淬灭，静置分出水层，水层用甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱去甲基叔丁基醚溶剂，得到中间体5，即2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-5-羟基-5-(3-羟基丙基)-4,7-桥亚甲基茚;
上述的中间体4的四氢呋喃溶液和中间体3的四氢呋喃溶液混合的体积比，即中间体4的四氢呋喃溶液：中间体3的四氢呋喃溶液为2:1；
(6)、最终产物6，即十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]的制备
将步骤(5)所得的中间体5溶于1,2-二氯乙烷中形成浓度为1N的溶质为中间体5的1,2-二氯乙烷溶液，并和催化剂A一起置于带有搅拌的三口烧瓶中，搅拌升温至80℃，反应2.5h后停止反应，用水洗涤产物，静置分出水层，水层用二氯甲烷萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经减压蒸馏得最终产物6，即十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]；
上述的减压蒸馏过程中控制过程参数为参数75～78℃/2mmHg；
其中所述的催化剂A为氯化锌、氯化铝或氯化铁；
所述的中间体5、催化剂A的摩尔比按中间体5:催化剂A为1:1计算。
本发明的有益效果
本发明的一种十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4.7]亚甲基-5H-茚的制备方法提供了一种全合成工艺，使用的原材料双环戊二烯和3-溴-1-丙醇都是商品化试剂，反应原料易得，且价格低廉。
同时，在中间体4,7-桥亚甲基茚酮的制备过程中采用双氧水、钨酸钠体系的绿色氧化，避免了现有的制备方法中采用重铬酸钠的氧化，从而减少了污染，操作简单，易于工业化生产。
附图说明
图1、美国专利(US3417132)中的一种4,7-桥亚甲基茚酮的制备方法的化学反应示意图；
图2、本发明的中间体4,7-桥亚甲基茚酮的制备过程的化学反应示意图;
图3、本发明的一种十氢螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基[5H]茚]的制备方法的化学反应示意图。
具体实施方法
下面通过实施例并结合附图对本发明进一步详细描述，但并不限制本发明。
本发明所用的原料及各种试剂均为分析纯，购自国药集团化学试剂有限公司。
十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]的测定方法：气相色谱分析。十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]纯度的计算：气相色谱显示。
本发明的十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]测定所用的仪器：GC-1690气相色谱仪(杭州科晓化工仪器设备有限公司)。
实施例1
一种十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]的制备方法，其制备过程的化学反应示意图如图3所示，其制备过程具体包括如下步骤：
(1)、中间体1的制备，即图3中的双环戊二烯在25%硫酸溶液的作用下生成中间体1，即3a,4,5,6,7,7a-六氢-5-羟基-4,7-桥亚甲基茚；
在装有机械搅拌和温度计的1L三口烧瓶中，加入150g(1.14mol)的双环戊二烯和450g 25%硫酸溶液，升温至105℃回流，反应5.5h后停止，冷却至室温，静置分去水层，水层用0.5L甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤至中性，无水硫酸钠干燥，脱去溶剂甲基叔丁基醚，得到143.7g的中间体1，纯度为93.4%；
(2)、中间体2的制备，即图3中由中间体1在10%Pd/C催化剂作用下加氢得到中间体2，即2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-5-羟基-4,7-桥亚甲基茚；
在1L的高压釜中，加入143.7g步骤(1)所得的中间体1和0.45L甲醇，并加入0.6g10%Pd/C催化剂，压力控制在3.5MPa～4.0MPa，升温至95℃左右，反应4h停止，冷却至室温，过滤回收Pd/C催化剂，脱去甲醇溶剂，得到144.8g中间体2，纯度为92.1%；
(3)、中间体3的制备，即图3中由中间体2、三辛基甲基氯化铵和过氧化氢在催化剂钨酸钠作用下得到中间体3，即4,7-桥亚甲基茚酮；
在装有机械搅拌、滴液漏斗和温度计的0.5L四口烧瓶中，加入144.8g(0.95mol)步骤(2)所得的中间体2、3.8g(9.4×10-3mol)三辛基甲基氯化铵和1.9g(5.8×10-3mol)钨酸钠后升温至80℃，快速搅拌下，慢慢滴加107.7g(0.95mol)过氧化氢，滴加时间约为1h，控制温度在80～85℃，滴加完毕后，继续保温反应4h后，停止反应，冷却至室温，静置分去水层，水层用0.5L甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，用饱和亚硫酸钠溶液洗涤有机相，洗涤至水层用淀粉KI试纸检测不变蓝为止，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得93.4g中间体3，即4,7-桥亚甲基茚酮，产率为64.5%，纯度为95.3%；
上述的减压蒸馏过程中控制过程参数为参数99～101℃/2mmHg；
(4)、中间体4的制备,图3中3-溴-1-丙醇与异丙基格氏试剂的四氢呋喃溶液共同反应后所得的中间体7在Mg及四氢呋喃的作用下反应生成中间体4；
取139g(1.23mol)3-溴-1-丙醇溶于0.75L四氢呋喃，形成0.82L的1.5N的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液，冷却至为-15℃，控制磁力搅拌转速为500r/min；
取0.62L(2N四氢呋喃溶液)异丙基格氏试剂的四氢呋喃溶液缓慢滴加到上述的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液中，滴加时间约为1h，滴加完毕后继续搅拌1h，得到1.4L中间体7的四氢呋喃溶液，并将此溶液转移到滴液漏斗中备用;
上述的2N的异丙基格氏试剂的四氢呋喃溶液和1.5N的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液混合的体积比即2N的异丙基格氏试剂的四氢呋喃溶液：1.5N的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液为3:4；
在配有电磁搅拌器、温度计和带有干燥管的回流冷凝管的四口烧瓶里加入36g(1.5mol)镁片、0.3L四氢呋喃、和0.1g碘，升温至50℃；
将上述所得的中间体7的四氢呋喃溶液缓缓滴加到烧瓶中，当出现大量的白色泡沫，即反应引发后，继续滴加中间体7的四氢呋喃溶液维持体系回流，待烧瓶中的镁屑消失后，继续室温搅拌2h得到中间体4的四氢呋喃溶液，即3-溴-1-丙醇格氏试剂的四氢呋喃溶液；
(5)、中间体5的制备，图3中由中间体3和中间体4反应生成中间体5；
取93.4g步骤(3)所得的中间体3溶于0.3L四氢呋喃，得到浓度为1N的中间体3的四氢呋喃溶液，冷却至-15℃，磁力搅拌器搅拌，控制搅拌速度为500r/min下向其中滴加步骤(4)中所得的中间体4的四氢呋喃溶液，滴加时间约为1h，待滴加完毕后，升温至室温，继续搅拌24h进行反应，完毕后用水淬灭，静置分出水层，水层用0.5L甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱去甲基叔丁基醚溶剂，得到128.4g中间体5，纯度92.4%；
上述的中间体4的四氢呋喃溶液和中间体3的四氢呋喃溶液混合的体积比，即中间体4的四氢呋喃溶液：中间体3的四氢呋喃溶液为2:1；
(6)、最终产物6的制备，图3中中间体5在催化剂A的作用下生成最终产物6，即十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]；
在装有机械搅拌和温度计的2L三口烧瓶中，加入128.4g(0.61mol)步骤(5)所得的中间体5、0.5L的1,2-二氯乙烷，形成浓度为1N的溶质为中间体5的1,2-二氯乙烷溶液，再加入83g(0.61mol)的氯化锌，控制搅拌转速为500r/min下升温搅拌至80℃，反应2.5h后停止反应，用1L的水洗涤产物，静置分出水层，水层用1L的二氯甲烷萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经减压蒸馏得94.3g的最终产物6，即十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚],产率为84%，纯度为95.6%；
上述的减压蒸馏过程中控制过程参数为参数75～78℃/2mmHg。
实施例2
一种十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]的制备方法，其制备过程具体包括如下步骤：
(1)、中间体1的制备同实施例1；
(2)、中间体2的制备同实施例1；
(3)、中间体3，即4,7-桥亚甲基茚酮的制备
在装有机械搅拌、滴液漏斗和温度计的0.5L四口烧瓶中，加入上述144.8g(0.96mol)中间体2、3.8g(9.4×10-3mol)三辛基甲基氯化铵和1.9g(5.8×10-3mol)钨酸钠升温至80℃，快速搅拌下，慢慢滴加160g（1.4mol）过氧化氢，控制温度在80～85℃，滴加时间约为1h，滴加完毕后，继续保温反应4h后，取样分析，反应完后，冷却至室温,静置分去水层，水层用0.5L甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，用饱和亚硫酸钠溶液洗涤有机相，洗涤至水层用淀粉KI试纸检测不变蓝为止，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得124.1g中间体3，即4,7-桥亚甲基茚酮，产率为86.3%，纯度为94.9%；
上述的减压蒸馏过程中控制过程参数为参数99～101℃/2mmHg；
(4)、中间体4的制备
取183g(1.62mol)3-溴-1-丙醇溶于1L四氢呋喃，形成1.2L的浓度为1.4mol/L的3-溴-1-丙醇的四氢呋喃溶液，冷却至为-15℃，控制磁力搅拌转速为500r/min；
取0.9L(2N四氢呋喃溶液)异丙基格氏试剂的四氢呋喃溶液缓慢滴加到上述所得的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液中，滴加时间约为1h,滴加完毕后继续搅拌1h，得到2.0L的中间体7的四氢呋喃溶液，并将此溶液转移到滴液漏斗中备用；
上述的2N的异丙基格氏试剂的四氢呋喃溶液和1.5N的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液混合的体积比即2N的异丙基格氏试剂的四氢呋喃溶液：1.5N的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液为3:4；
在配有电磁搅拌器、温度计和带有干燥管的回流冷凝管的四口烧瓶里加入47g(1.96mol)镁片、0.3L四氢呋喃、和0.1g碘，升温至50℃；
将上述所得的中间体7的四氢呋喃溶液缓缓滴加到上述的四口烧瓶中，当出现大量的白色泡沫，即反应引发后，继续滴加中间体7的四氢呋喃溶液维持体系回流，待烧瓶中的镁屑消失后，继续室温搅拌2h得到中间体4的四氢呋喃溶液，即3-溴-1-丙醇格氏试剂的四氢呋喃溶液；
(5)、中间体5的制备
取124.1g步骤(3)所得的中间体3溶于0.3L四氢呋喃，得到浓度为1N的中间体3的四氢呋喃溶液，温度降至-15℃，磁力搅拌器搅拌，控制搅拌速度为500r/min下滴加步骤(4)所得的中间体4的四氢呋喃溶液，控制滴加速度为20ml/min，待滴加完毕后，使体系升温至室温，搅拌24h，反应完毕后，用水淬灭，静置分出水层，水层用0.5L甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱去甲基叔丁基醚溶剂，得到171.6g中间体5，纯度91.8%；
上述的中间体4的四氢呋喃溶液和中间体3的四氢呋喃溶液混合的体积比，即中间体4的四氢呋喃溶液：中间体3的四氢呋喃溶液为2:1；
(6)、最终产物6，即十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]的制备
在装有机械搅拌和温度计的2L三口烧瓶中，加入171.6g(0.82mol)步骤(5)所得的中间体5、0.7L的1,2-二氯乙烷，形成浓度为1N的溶质为中间体5的1,2-二氯乙烷溶液，再加入109.5g(0.82mol)的氯化铝，控制搅拌转速为500r/min下升温搅拌至80℃，反应2.5h后停止反应，用1L的水洗涤产物，静置分出水层，水层用1L的二氯甲烷萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经减压蒸馏得117.5g的最终产物6，即十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚],产率为78%，纯度为96%；
上述的减压蒸馏过程中控制过程参数为参数75～78℃/2mmHg。
实施例3
一种十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]的制备方法，其制备过程具体包括如下步骤：
(1)、中间体1的制备同实施例1；
(2)、中间体2的制备同实施例1；
(3)、中间体3即4,7-桥亚甲基茚酮的制备
在装有机械搅拌、滴液漏斗和温度计的0.5L四口烧瓶中，加入144.8g(0.96mol)步骤(2)所得的中间体2、3.8g(9.4×10-3mol)三辛基甲基氯化铵和1.9g(5.8×10-3mol)钨酸钠升温至80℃，快速搅拌下，慢慢滴加215g(1.9mol) 过氧化氢，滴加时间约为1h，控制温度在80～85℃，滴加完毕后，继续保温反应4h后，取样分析，反应完后，冷却至室温，静置分去水层，水层用0.5L甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，用饱和亚硫酸钠溶液洗涤有机相，洗涤至水层用淀粉KI试纸检测不变蓝为止，有机相无水硫酸钠干燥，经减压蒸馏得123.7g中间体3，即4,7-桥亚甲基茚酮，产率为86%，纯度为93.4%；
上述的减压蒸馏过程中控制过程参数为参数99～101℃/2mmHg；
(4)、中间体4的制备同实施例2；
(5)、中间体5的制备
取123.7g步骤(3)所得的中间体3溶于0.3L四氢呋喃，得到浓度为1N的中间体3的四氢呋喃溶液，温度降至-15℃，磁力搅拌器搅拌，搅拌下滴加步骤(5)中所得的中间体4的四氢呋喃溶液，滴加时间约为1h，待滴加完毕后，使体系升温至室温，搅拌24h，反应完毕后，用水淬灭，静置分出水层，水层用0.5L甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱去甲基叔丁基醚溶剂，得到172.4g中间体5，纯度93.2%；
上述的中间体4的四氢呋喃溶液和中间体3的四氢呋喃溶液混合的体积比，即中间体4的四氢呋喃溶液：中间体3的四氢呋喃溶液为2:1；
(6)、最终产物6，即十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]的制备
在装有机械搅拌和温度计的2L三口烧瓶中，加入172.4g(0.82mol)步骤(5)所得的中间体5、0.7L的1,2-二氯乙烷，形成浓度为1N的溶质为中间体5的1,2-二氯乙烷溶液，再加入133.4g(0.82mol)的氯化铁，控制搅拌转速为500r/min下升温搅拌至80℃，反应2.5h后停止反应，用1L的水洗涤产物，静置分出水层，水层用1L的二氯甲烷萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经减压蒸馏得112.6g的最终产物6，即十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚],产率为76%，纯度为94%；
上述的减压蒸馏过程中控制过程参数为参数75～78℃/2mmHg。
以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所做的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。
Claims (1)
1.一种十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]的制备方法，其特征在于具体包括如下制备步骤：
(1)、3a,4,5,6,7,7a-六氢-5-羟基-4,7-桥亚甲基茚的制备
双环戊二烯与25%硫酸溶液混合，升温至105℃，反应5.5h后停止，冷却至室温，静置分去水层，水层用甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤至中性，无水硫酸钠干燥，脱去溶剂甲基叔丁基醚，得到中间体1，即3a,4,5,6,7,7a-六氢-5-羟基-4,7-桥亚甲基茚；
(2)、2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-5-羟基-4,7-桥亚甲基茚的制备
将步骤(1)所得的中间体1按其与甲醇的质量体积比计算，即中间体1:甲醇为1g:3ml将中间体1溶于甲醇中，在10%Pd/C催化剂的作用下加氢，压力控制在3.5MPa～4.0MPa，升温至95℃，反应4h停止，冷却至室温,过滤除去Pd/C催化剂，脱去甲醇溶剂,得到中间体2，即2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-5-羟基-4,7-桥亚甲基茚；
(3)、4,7-桥亚甲基茚酮的制备
在钨酸钠催化剂的作用下，将步骤(2)所得的中间体2和三辛基甲基氯化铵升温至80℃，控制搅拌转速为500r/min，温度在80～85℃，滴加浓度为30%的过氧化氢水溶液，控制滴加时间为1h，滴加完毕后继续保温反应4h，反应结束后，冷却至室温,静置分去水层，水层用甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，再用饱和亚硫酸钠溶液洗涤有机相，静置分去水层，洗涤至水层用淀粉KI试纸检测不变蓝为止，有机相经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得中间体3，即4,7-桥亚甲基茚酮；
上述的减压蒸馏过程中控制过程参数为99～101℃/2mmHg；
其中所述的中间体2、过氧化氢、三辛基甲基氯化铵和钨酸钠的用量按摩尔比计算，即中间体2:过氧化氢:三辛基甲基氯化铵:钨酸钠为1.0:1.0～2.0:9.9×10-3:6.1×10-3；
(4)、中间体4的制备
将3-溴-1-丙醇溶于四氢呋喃，形成浓度为1.5N的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液，并冷却至-15℃，控制磁力搅拌转速为500r/min进行搅拌；
取2N的异丙基格氏试剂的四氢呋喃溶液缓慢滴加到上述的1.5N的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液中，滴加时间控制为1h,滴加完毕后继续搅拌1h，得到中间体7的四氢呋喃溶液，并将此溶液转移到滴液漏斗中备用；
上述的2N的异丙基格氏试剂的四氢呋喃溶液和1.5N的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液混合的体积比即2N的异丙基格氏试剂的四氢呋喃溶液：1.5N的3-溴-1-丙醇四氢呋喃溶液为3:4；
在配有电磁搅拌器、温度计和带有干燥管的回流冷凝管的四口烧瓶里加入镁屑、四氢呋喃和0.01～10g的碘，升温至50℃后将上述所得的中间体7的四氢呋喃溶液缓缓滴加到上述的四口烧瓶中，当出现大量的白色泡沫，即反应引发，继续滴加中间体7的四氢呋喃溶液维持体系回流，待烧瓶中的镁屑消失后，继续室温搅拌2h得到中间体4的四氢呋喃溶液;
上述的中间体7、镁屑和四氢呋喃的溶液按摩尔比计算，即中间体7:镁屑:四氢呋喃为1:1.2:5.3;
(5)、中间体5的制备
将步骤(3)所得的4,7-桥亚甲基茚酮溶于四氢呋喃中，形成浓度约为1N的中间体3即4,7-桥亚甲基茚酮的四氢呋喃溶液，并冷却至-15℃，磁力搅拌器搅拌，控制搅拌速率500r/min；
取步骤(4)中所得到的中间体4的四氢呋喃溶液缓慢滴加到上述所得的1N的中间体3的四氢呋喃溶液中，控制滴加时间为1h，待滴加完毕后，体系恢复至室温，搅拌24h，反应完毕后，用水淬灭，静置分出水层，水层用甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱去甲基叔丁基醚溶剂，得到中间体5，即2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-5-羟基-5-(3-羟基丙基)-4,7-桥亚甲基茚;
上述的中间体4的四氢呋喃溶液和中间体3的四氢呋喃溶液混合的体积比，即中间体4的四氢呋喃溶液：中间体3的四氢呋喃溶液为2:1;
(6)、最终产物6，即十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]的制备
将步骤(5)所得的中间体5溶于1,2-二氯乙烷中形成浓度为1N的溶质为中间体5的1,2-二氯乙烷溶液，并和催化剂A一起置于带有搅拌的三口烧瓶中，搅拌升温至80℃，反应2.5h后停止反应，用水洗涤产物，静置分出水层，水层用二氯甲烷萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，经减压蒸馏得最终产物6，即十氢化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亚甲基-5H-茚]；
上述的减压蒸馏过程中控制过程参数为参数75～78℃/2mmHg；
其中所述的催化剂A为氯化锌、氯化铝或氯化铁；
所述的中间体5、催化剂A的摩尔比按中间体5:催化剂A为1:1计算。
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