CN102657639A - 红花黄色素在减少脂肪和增加胰岛素敏感性方面的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及从中药红花中提取制备的红花黄色素的新用途，具体涉及红花黄色素在减少脂肪和增加胰岛素敏感性方面的应用。

Description

红花黄色素在减少脂肪和增加胰岛素敏感性方面的应用

技术领域

本发明涉及从中药红花中提取制备的红花黄色素的新用途，具体涉及红花黄色素在减少脂肪和增加胰岛素敏感性方面的新用途。

背景技术

随着社会经济的发展和物质的高度丰富，越来越多的临床医生逐渐意识到代谢综合征（腹型肥胖、高血脂、高血糖以及高血压）正以惊人的速度取代感染性疾病和营养不良性疾病威胁着人类的健康。研究发现代谢综合征发生的核心是由于体内脂肪量的显著增加导致的胰岛素抵抗，胰岛素抵抗直接与2型糖尿病、高血压、高脂血症和动脉粥样硬化等肥胖相关并发症的发生有关[Kim G,Caprio S.Diabetes and insulinresistance in pediatric obesity.Pediatr Clin North Am.2011Dec;58(6):1355-61；Hardy OT,Czech MP,Corvera S.What causes theinsulin resistance underlying obesity?Curr Opin Endocrinol DiabetesObes.2012Apr;19(2):81-7]。在中国，伴随着高经济增长率同时出现的是比发达国家增长更快的肥胖症发病率。据2002年的中国营养与健康状况调查首次公布的结果，我国0岁以上全人群超重和肥胖的现患率分别达到17.6%和5.6%。与1992年第三次全国营养调查的结果相比，仅仅10年我国超重和肥胖的发生率分别上升了38.6%和80.6%，超重和肥胖已经影响到2亿6千万人口，肥胖及其相关疾病治疗的总费用高达100亿人民币/年[中国成人超重和肥胖症预防指南（试行），中华人民共和国卫生部疾病控制司2003年4月]。而减轻体重、改善胰岛素抵抗是解决这一难题的根本途径。

红花为菊科红花属植物Carthamus tinctorius L.的干燥花，作为活血化瘀的代表性药物在临床上使用了两千余年，主要用于治疗冠心病，脑血栓等多种血液循环障碍疾病。化学研究结果表明，红花含糖类、氨基酸、脂肪酸酯、黄酮醇、查耳酮、生物碱等多种化学成分。红花中黄酮类化学成分的研究已有不少报道，已分离鉴定出羟基红花黄色素A(Hydroxysafflor yellow A,HSYA)，红花黄色素A(Safflor Yellow A),Carthamin，红花黄色素B(Safflor Yellow B)，Cartormin等多种成分。临床上红花多以水煎液入药,红花黄色素为红花的主要水溶性组分，为多种查耳酮苷的混合物，研究结果表明，红花黄色素为红花活血化瘀的有效成分，具扩张血管、降血压、抗凝等作用[王会玲，红花黄色素的现代研究概述。中国中医药科技，1998，5（5）：333-334]。近期研究结果也表明红花的多种黄酮类成分具抗血小板激活因子（PAF）的作用，红花黄色素可抑制氚标记PAF与其受体的特异性结合，抑制PAF诱发的家兔血小板及多型核白细胞的黏附、聚集及释放等病理反应，提示红花黄色素为红花活血化瘀的有效成分。同时还有研究也发现红花黄色素可抗炎、降低非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫，抗自由基损伤、抑制TXA₂的释放等免疫相关的药理作用[马世平，周素娣，舒斌等，西红花总甙的药理学研究I：对炎症及免疫功能的影响，中草药，1998，8：536-539；陈文梅，金鸣等，红花黄色素对羟自由基损伤抗凝血酶III的保护作用，心肺血管病杂志，1998，17（3）：215-217；陈希元，马军，阿不力克木等，红花黄素对大鼠动脉血浆中6-Keto-PGF-1αα和TXB2含量的影响，中国药理学通报，1996，12（6）：483]。虽然近年来关于红花黄色素药理作用的研究报道逐渐增多，但红花黄色素减少脂肪，增加胰岛素敏感性的的研究尚未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供红花黄色素的一种新用途。

本发明发明人的研究表明，红花黄色素具有减少皮下和肾周脂肪的作用。

本发明发明人的研究表明，红花黄色素具有增加胰岛素敏感性的作用。

在一个实施方式中，本发明提供了红花黄色素在制备用于减少肥胖中的脂肪的药物的用途，更具体地，提供了红花黄色素在制备用于减少皮下和肾周脂肪的药物中的用途。

在另一个实施方式中，本发明提供了红花黄色素在制备用于增加肥胖中的胰岛素敏感性的药物中的用途，以及在制备用于改善肥胖所导致的胰岛素抵抗的药物中的用途。

具体实施方式

以下实验说明了红花黄色素的新药效。

红花黄色素减少高脂饮食诱导肥胖小鼠脂肪含量的作用。

实验材料

1.ICR小鼠是由中国医学科学院实验动物研究所提供的近交品系白化小鼠。普通标准饮食和高脂饲料从北京华阜康生物科技股份有限公司购得。高脂饲料配方为：基础维持料79.9%，猪油10%，蛋黄粉10%，胆固醇0.1%。

2.红花黄色素由北京首都医科大学附属北京安贞医院北京心肺血管疾病研究所药理研究室主任金鸣教授提供，为水溶性的形式，-80℃冷冻保存。其制备方法可以见CN101327208B。

实验步骤：

1．高脂饮食诱导肥胖小鼠模型的建立：喂养35只雄性ICR小鼠，8周龄，体重25～27g，分为2组，普通饮食对照组10只，高脂饮食25只。分别普通标准饮食和高脂饲料喂养，每周称体重1次。8周后，眼眶取血测定空腹血糖、甘油三酯等糖脂代谢相关生化指标，根据体重和糖脂代谢指标，判断肥胖模型的建立是成功的（见表1）。

2．红花黄色素干预高脂饮食诱导的肥胖小鼠：将上述成功建立的高脂饮食肥胖小鼠随机分为2组:高脂饮食对照组（N=13）,红花黄色素处理组（N=12）,按照下表处理小鼠（见表2）

表2红花黄色素干预高脂饮食诱导的肥胖小鼠

按照表2处理小鼠，8周后，称重，给小鼠行腹腔注射葡萄糖耐量试验（IPGTT）和胰岛素耐量试验（ITT）（用来评价小鼠糖耐量和胰岛素敏感性）。IPGTT试验操作过程如下：实验小鼠空腹12-16小时，可以自由饮水，称重，按每公斤体重2mg的葡萄糖用量计算每只小鼠葡萄糖的腹腔注射量，1ml注射器抽取相应体积的葡萄糖溶液，行腹腔注射，于注射后30、60、90、120分钟，分别剪尾取血血糖仪测定血糖，并记录。IPGTT试验结束后，隔一天行ITT试验，操作过程如下：小鼠空腹4-6小时，可以自由饮水，称重，按照每公斤体重0.75U胰岛素计算每只小鼠胰岛素用量，并用1ml注射器抽取，行腹腔注射，于注射后30、60、90、120分钟，用与IPGTT同样的方法测定血糖。ITT试验结束后第3天，眼球摘除取小鼠血测定空腹血糖、血脂等生化指标。处死小鼠，解剖取皮下、肠系膜、附睾、肾周脂肪组织，并称重。

3．红花黄色素对肥胖小鼠脂肪重量的影响：

与正常饮食的小鼠相比，高脂饮食诱导肥胖小鼠体重明显增加，是对照组小鼠的126%（45.0±2.9和56.7±7.9，P<0.001）。红花黄色素处理肥胖小鼠后8周，小鼠体重没有明显降低，与高脂饮食对照组相比无显著性差异（干预结束时体重分别为57.7±8.2和56.0±10.7，p>0.05）。但比较各部位脂肪的重量，分析结果显示，与高脂饮食对照组相比，红花黄色素能够显著降低肥胖小鼠皮下脂肪（分别为1.69±0.84g和0.97±0.65g，p<0.05）以及肾周脂肪的重量(分别为1.12±0.59g和0.67±0.36g，p<0.05)（表3）。

表3 红花黄色素对肥胖小鼠体重和体脂的影响

4．红花黄色素对肥胖小鼠空腹血糖和胰岛素敏感性的影响：

红花黄色素处理肥胖小鼠后8周，给小鼠行腹腔注射葡萄糖耐量试验（IPGTT）和胰岛素耐量试验（ITT），用来评价小鼠糖耐量和胰岛素敏感性。

ITT试验结果表明，红花黄色素能显著降低肥胖小鼠的空腹血糖，统计学分析显示，差异具有显著性。空腹血糖的绝对值接近达到普通小鼠的水平。按照每公斤体重0.75u给小鼠腹腔注射胰岛素，30分钟，60分钟后，红花黄色素处理肥胖小鼠的血糖都明显低于高脂饮食对照组，血糖的绝对值同样接近普通小鼠的水平，p值均小于0.05。计算血糖曲线下面积（AUC），0到30分钟，0到60分钟，和0到90分钟，均显著低于高脂饮食对照组。详见表4。这一结果提示，红花黄色素处理肥胖小鼠后，其胰岛素敏感性显著增加。红花黄色素可用于改善肥胖导致的胰岛素抵抗。

表4 红花黄色素对肥胖小鼠空腹血糖和胰岛素敏感性的影响

Claims (4)

1.红花黄色素在制备用于在肥胖中减少脂肪的药物中的用途。

2.红花黄色素在制备用于在肥胖中减少皮下和/或肾周脂肪的药物中的用途。

3.红花黄色素在制备用于增加肥胖中胰岛素敏感性的药物中的用途。

4.红花黄色素在制备用于改善肥胖所导致的胰岛素抵抗的药物中的用途。