CN102648910A - 免疫增强组合物、试剂盒及用途 - Google Patents

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Abstract

一种免疫增强组合物，其包括雷帕霉素、喹啉衍生物以及一医药上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合。本发明另揭露一种含有上述两种化合物的免疫增强试剂盒及上述两种化合物的组合作为免疫增强组合物的用途。利用本发明的免疫增强组合物、试剂盒及用途，可提升有需要的个体的免疫能力。

Description

免疫增强组合物、试剂盒及用途
技术领域
本发明关于一种免疫增强组合物、试剂盒及用途，特别关于一种以两不同物质所组成的免疫增强组合物、试剂盒及用途。
背景技术
雷帕霉素(rapamycin)，或称是西罗莫司(sirolimus)，起初是由复活节岛土壤样本中的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)吸湿后所分离出来的物质。雷帕霉素已被证实在试管内及活体中皆具有抗霉菌活性，尤其是对白念珠菌(Candida albicans)，因此早期是将其作为农业抗真菌剂使用。然而，后来雷帕霉素被发现具有抑制免疫反应及抗细胞增生的特性后，反被当作一种免疫抑制药物大量使用，来避免例如急性异体器官移植时发生排斥现象。
目前市面上贩卖含雷帕霉素的药品种类甚多，例如惠氏药厂(Wyeth，Collegeville，PA，USA)的雷帕鸣
Figure BDA0000056291810000011
其主要用途是预防肾脏移植后的排斥反应。其它如诺华药厂(Novartis，East Hanover，NJ，USA)生产的卓定康
Figure BDA0000056291810000012
亦能达到避免器官排斥的功效。
另一方面，氯喹啉(chloroquine)是一种喹啉(quinoline)的衍生物，而在超过60年的医疗历史中，氯喹啉被大量地用于疟疾的预防与治疗、或治疗风湿性关节炎及因人类免疫缺陷所引起的病症。
然而，至目前为止，尚无任何研究报导或文章揭露以雷帕霉素或喹啉衍生物的组合提升免疫能力，而作为一种免疫增强剂的用途。
发明内容
有鉴于先前技术的不足，因此研发本发明，本发明的目的概略是提供一种可增强免疫能力的组合物、试剂盒与用途，其实质上透过雷帕霉素与喹啉衍生物的组合而达成。
本发明的另一目的概略是提供一种可用于癌症或肿瘤治疗的免疫增强组合物、试剂盒与用途，实质上亦可视为提供一种可应用于癌症免疫疗法组合物、试剂盒与用途，以提升有需要个体的免疫能力，达到治疗或预防癌症或肿瘤形成的目的。
本发明的又一目的概略是提供一种可用于微生物或病毒的感染的治疗或预防的免疫增强组合物、试剂盒与用途，其通过提升有需要个体的免疫能力而达成。
本发明可采用以下技术方案来实现的。
依据本发明的一种免疫增强组合物，其包括雷帕霉素、喹啉衍生物以及一医药上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合。
依据本发明的一种免疫增强试剂盒，其包括雷帕霉素与一第一医药上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合以及喹啉衍生物与一第二医药上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合。
依据本发明的一种雷帕霉素与喹啉衍生物的组合的用途，其作为免疫增强组合物。
为使之后内容能清楚呈现本发明的技术特征，以下先定义特定名词，然后进一步说明本发明内容。另外要先说明的是，在本发明中，因免疫增强组合物与免疫增强试剂盒均含有雷帕霉素与喹啉衍生物，故就意义上而言，本说明书中有称雷帕霉素与喹啉衍生物的组合时，可视为涵盖免疫增强组合物以及调制免疫增强试剂盒所得的产物在内。
在本说明书中所使用的「免疫增强组合物」一词意指一种含有至少两种物质的成份组成，较佳是一种含有有效量的两种物质与一医药上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合的成份组成。其中，上述成份组成可提升一有需要的个体的免疫能力，以抵抗疾病或失调症的发展，进而达成消除、抑制、改善、缓解、预防疾病或失调症、其肇因或其症状，或达到与上述目的相似的医疗效果。其中，上述所称的成份组成可以是雷帕霉素与喹啉衍生物的组合。
接续上述，「可提升一有需要的个体的免疫能力」意指于有需要的个体中，通过使用所称的成份组成并透过例如特定的生化反应或讯号传递途径(例如特定蛋白质的磷酸化)，以改善、增进、强化、调节或恢复未使用时个体免疫系统的能力，特别是免疫系统对引发疾病或失调症的因素所产生的反应与作用能力。举例而言，上述对结果可以例如但不限于透过刺激或活化免疫系统的一部或全部，而增进或诱发非特异性的免疫反应，较佳是提高有需要个体内的自然杀手细胞(natural killer cell)活性，以对目标对象产生细胞毒性作用(cytotoxicity)而达成。
[雷帕霉素]
在本说明书中所使用的「雷帕霉素」一词意指一组含有基本雷帕霉素结构(如下所示的化学结构式I)的化合物的其中之一，其包括基本雷帕霉素结构经化学或生物学修饰或取代所产生的衍生物，而且仍保有原基本雷帕霉素结构的性质或具有与原基本雷帕霉素结构相似的性质。是以，所称的「雷帕霉素」实质上包括雷帕霉素的酯类、醚类、酶类、腙类和羟胺类，以及在基本雷帕霉素结构上的官能基已经过还原或氧化修饰或取代的雷帕霉素。当然，「雷帕霉素」一词也包括雷帕霉素的医药上可接受的盐类，其依据化学结构式I上的酸或碱基部份而形成。
Figure BDA0000056291810000031
化学结构式I
雷帕霉素即等同于本领域公知的西罗莫司(sirolimus)，当然也包括其它具有相同或相似结构但贩卖名称不同的。另外，除雷帕霉素外，依据本发明而适用的还包括可以选自由依维莫司(everlimus)、西罗莫司酯化物(temsirolimus)、他克莫司(tacrolimus)、2-(二甲基亚膦酰)西罗莫司(deforolimus)、雷帕霉素半合成物(biolimus)及(42S)-42-脱氧-42-(1氢-四唑-1-基)-雷帕霉素(zotarolimus)组成的群组。
[喹啉衍生物]
本发明所使用的「喹啉衍生物」一词除可指氯喹啉外，喹啉衍生物还可包括但不限于氯喹啉再经修饰或取代所生成的衍生物或氯喹啉相似物。其中，氯喹啉再经修饰或取代所生成的衍生物可以是具有氯喹啉化学结构，但其上的一或多个氢或官能基再以一或多个取代基修饰或取代的。具体而言，上述取代基可以是卤素、C1-10烷基、OC1-10烷基、氢氧基、C6-10芳基、杂芳基、杂环烷基、alk-杂环烷基(alkheterocycloalkyl)、杂烷基(heteroalkyl)或alk-杂烷基(alkheteroalkyl)。举例来说，喹啉衍生物可例如但不限于选自由羟氯喹啉(hydroxychloroquine)、伯氨喹啉(primaquine)、amoproquine、阿莫地喹啉(amodiaquine)、环喹啉(cycloquine)、甲氯喹啉(sontoquine)、奎纳克林(quinacrine)、替布喹啉(tebuquine)及bis-pyroquine所组成的群组。
[化合物]
在本说明书中有提及且与本发明技术特征实质相关的化合物或物质均可涵盖所称的化合物或物质以及其任何医药上可接受的形式。其中，医药上可接受的形式可例如但不限于含非镜像异构物(diastereomer)与镜像异构物(enantiomer)的各式异构物(isomer)、盐类、游离形式、溶剂、前药(prodrug)、多形体(polymorph)及消旋混合物(racemic mixture)。
[比例与使用方式]
如欲雷帕霉素与喹啉衍生物的组合表现免疫增强效果，在免疫增强组合物中，有效量的雷帕霉素与喹啉衍生物的重量百分比可介于约1∶6×108至约2000∶1之间，然而，在此范围内，各比例间所产生的增强效果可能具有颇大的落差，因此，实际运用的建议比例在约1∶100至约1∶5000之间，较佳可介于1∶1000至约1∶3000之间，更佳可以是1∶2000。当然，上述比例亦可作为本发明免疫增强试剂盒实际使用时的调制比例。
依据上述比例举一实例，若将雷帕霉素与喹啉衍生物的组合制成溶液形式，以供口服或注射时，有效量的雷帕霉素可以是约1pg/ml至约1μg/ml，而有效量的喹啉衍生物可以是约0.5ng/ml至约0.6mg/ml；较佳地，有效量的雷帕霉素可以是约100pg/ml至约10ng/ml，而有效量的喹啉衍生物可以是约10ng/ml至约50μg/ml。
其中，「有效量」一词意指所称的物质或化合物的量，其能提升或加强有需要的个体内的免疫能力或免疫反应，且较佳能达到治疗疾病或失调症、或预防疾病或失调症形成。在本说明书中所使用的「有需要的个体」一词意指罹患疾病或失调症、或有罹患癌症或失调症的倾向的动物。前述动物包括哺乳动物，较佳是指人类。
是以，如本发明所属技术领域的专业人员所能理解的，有效量的雷帕霉素与喹啉衍生物的组合可有多种应用方向，举例如疾病或失调症的治疗或预防，较佳是癌症或肿瘤的治疗或预防，当然，其它如微生物或病毒感染致生的疾病或失调症的治疗或预防亦可适用，本发明在此不限。但以重要性而论，以下内容与实施方式均以雷帕霉素与喹啉衍生物的组合用于癌症或肿瘤的治疗或预防为例说明，同时供作其它类型的疾病或失调症的参考。
在癌症或肿瘤的治疗或预防上，雷帕霉素与喹啉衍生物的组合可单独投予或与其它治疗方法合并施用，例如与放射治疗或化学治疗合并施用。另外，合并施用于有需要的个体时，雷帕霉素与喹啉衍生物的组合可与其它治疗方法于同一时间点施用或于同一天内的不同时间点分别施用，例如两种化合物相差1小时或5小时。同样地，在合并施用的过程中，上述组合亦可以于其它治疗方法实施前施用、实施中施用或均施用，本发明在此不限。
此外，雷帕霉素与喹啉衍生物的组合与其它治疗方法在施用次数上与顺序上亦无特别限制，在一个组合式的疗程中，可仅投予一次雷帕霉素与喹啉衍生物的组合即可，亦或是，两种化合物的组合在每次施用其它治疗方法前均投予，或每施用两次、三次或五次其它治疗方法的期间即重新投予一次，本发明并无特别限制，端以能提供较佳的治疗或预防效果为原则。
综上所述，依据本发明的免疫增强组合物、试剂盒与用途，其利用雷帕霉素与喹啉衍生物的组合来提升有需要的个体的免疫能力，进而达到治疗或预防疾病或失调症的目的。
附图说明
图1是实验例二的流式细胞分析仪分析NK细胞活性的数据图。
主要元件符号说明：
无
具体实施方式
以下将配合图式说明本发明的实施例与实验例，其中相关雷帕霉素、喹啉衍生物及两种化合物组合的比例与使用方式等均可参照前述，在此不再赘述。
依据本发明提供的一种免疫增强组合物，其包括雷帕霉素、喹啉衍生物与一医药上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合。在本实施例中，雷帕霉素是具有前述化学结构式I的化合物，而喹啉衍生物是氯喹啉。
雷帕霉素与喹啉衍生物的制备方法均是本发明所属技术领域的专业人员所熟知，另外，将两种化合物与医药上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合共同制成免疫增强组合物的技术亦可透过本说明书的揭示而轻易知晓。其中，医药上可接受的载体、稀释剂或赋形剂可例如公知的碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖或其组合。
免疫增强组合物并不以雷帕霉素与喹啉衍生物均匀混合调制为条件，换言之，于同一剂型的免疫增强组合物内，雷帕霉素与喹啉衍生物可以具有其它程度的混合，甚至不混合亦可，举例而言，免疫增强组合物可以是一锭剂或胶囊，其中部分是雷帕霉素，另一部分是喹啉衍生物。较佳地，在本实施例中，雷帕霉素与氯喹啉可以自贩卖厂商处购得(请参考实验例)，而免疫增强组合物可通过混合粉状的两种化合物与医药上可接受的稀释剂所制成的一散剂。
一般而言，本发明所属技术领域的专业人员可轻易知晓雷帕霉素与喹啉喹啉衍生物适合使用的剂量范围，此同时是本发明所适用的剂量范围，举例而言，有需要的个体每日每公斤体重可接受的雷帕霉素的剂量范围在约0.001毫克至约1,000毫克之间，而可接受的喹啉衍生物的剂量范围在约0.015毫克至约1,500毫克之间，较佳地，雷帕霉素的剂量范围是约0.1毫克至约100毫克之间，而喹啉衍生物的剂量范围是约1.5毫克至约150毫克之间。当然，需特别强调的是，在免疫增强组合物中，雷帕霉素或喹啉衍生物的剂量可能会随投予路径、有需要的个体及其生理状况、或合并施用的治疗方法的不同而有所变化。普遍而言，口服方式需要较高的剂量，反观投予初期所使用的剂量则相对较低。
每一配方中可含有一个剂量单位的免疫增强组合物，换言之，一个配方即含有足可对有需要的个体产生免疫能力提升效果的剂量，以方便直接投予。在本实施例中，每一包散剂即含有一个剂量单位的免疫增强组合物。当然，在本发明其它实施例中，一个剂量单位的免疫增强组合物亦可分散于数个次剂量单位或次包装中，例如分散于二至三粒锭剂或胶囊内并包装在同一泡罩包装(blister pack)中。
在本实施例中，免疫增强组合物独立制成，而可单独投予有需要的个体并提供提升免疫能力的功效。然而，在本发明其它实施例中，免疫增强组合物亦可以再含有其它类型治疗方法中一有效量的活性成份，则除提升免疫能力外，可同时兼具治疗疾病或失调症的效果。
以下将以雷帕霉素与喹啉衍生物的组合用于癌症或肿瘤的治疗或预防是一实施例，说明如何具体施用本发明的免疫增强组合物。当然，如前所述，雷帕霉素与喹啉衍生物的组合亦可用于微生物或病毒的感染的预防或治疗，但其具体施用方法及细节均与应用于癌症或肿瘤相似，可以参酌以下内容。
在本实施例中，免疫增强组合物可应用于任一形式癌症或肿瘤的治疗或预防，尤其适合应用于例如肺癌、大肠癌或乳癌，特别适合用于各式固体肿瘤，以治疗肿瘤、延缓肿瘤增长或预防肿瘤形成。就免疫增强组合物的剂型而言，雷帕霉素与喹啉衍生物的组合可以与医药上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合共同制成例如但不限于固态或液态口服剂型，如锭剂或胶囊，较佳是口服锭剂。至于，其它能使用的剂型还包括丸剂、扁囊剂、颗粒剂(granule)、散剂、口嚼锭(chewing gum)、悬浮剂、乳化剂、栓剂或溶液。
除口服外，在其它实施例中，免疫增强组合物亦可以透过肠胃道外的路径投予，例如但不限于静脉输注、或皮下、肌内、髓鞘内、腹腔内、直肠内、阴道内、鼻内、胃内、气管内、肺内、肿瘤上或肿瘤周边(peritumoral)的注射或植入方式。
当投予至有需要的个体体内后，免疫增强组合物中的雷帕霉素可与喹啉衍生物产生协同作用，因而能形成比雷帕霉素、或喹啉衍生物单独使用时，更显著的免疫能力增强效果。具体而言，雷帕霉素与喹啉衍生物的组合可例如透过彼此间的协同作用，提高有需要的个体内的自然杀手细胞活性，进而达成提升免疫能力的功效。由于，自然杀手细胞对癌细胞、变异细胞或肿瘤细胞均可造成非特异性的细胞毒性作用，故透过活性提升，可望达成消除、抑制、改善、缓解、预防癌症及其症状、或延缓、阻止、反转(reverse)肿瘤增生速率、或达到与上述目的相似的医疗效果。
据上可知，虽然公知技术已有将雷帕霉素或喹啉衍生物分别作为癌症治疗上活性成份使用，即抗癌或抗肿瘤药剂，但治疗效果均相当有限。而申请人发现雷帕霉素与喹啉衍生物的组合并不适合担任癌症治疗疗程中提供治疗效果的活性成份，而应是类似辅助的角色，即是本发明揭露的免疫增强组合物，透过提升免疫系统能力的方式，反能达到治疗或预防癌症或肿瘤形成的目的，故因视为一种癌症免疫疗法组合物。
在本发明又一实施例中，另外提供一种免疫增强试剂盒。在本实施例中，此试剂盒同样地可用于疾病或失调症的治疗或预防，但较佳仍是用于癌症或肿瘤的治疗或预防，并透过雷帕霉素与喹啉衍生物的组合例如提高有需要的个体内的自然杀手细胞活性，而达到所需的目的。当然，免疫增强试剂盒亦可透过提升免疫能力的功效，而是其它应用，本发明在此不限。另外，免疫增强试剂盒同样可独立施用或与其它治疗方法合并施用。
以组成内容而言，免疫增强试剂盒包括一雷帕霉素与一第一医药上可接受的载体、稀释剂或赋形剂以及一喹啉衍生物与一第二医药上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。其中，雷帕霉素、喹啉衍生物与其它部分的相关说明可参考前述内容，于此不再赘述，仅再针对不足或未说明处加以解释。
第一与第二医药上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合可以是本发明领域所公知的物质或成份，且个别与雷帕霉素或喹啉衍生物制备成配方的方法与剂型亦是本发明所属技术领域的专业人员所熟知的。然需特别强调的是，在本实施例中，免疫增强试剂盒可具有独立的包装或容器，例如泡罩包装，以分别容置或储存例如以雷帕霉素与第一医药上可接受的赋形剂制成的锭剂以及以喹啉衍生物与第二医药上可接受的赋形剂制成的锭剂，而于应用时再同时提供给有需要的个体服用，或经调制后再投予给有需要的个体。
当然，在其它实施例中，上述两种化合物更可共同制成针剂形式，其在投予时或投予前一段适当的时间内，例如一至数周内(如10天内、5天内或24小时内)，依照比例进行调制所得。据上，当雷帕霉素与喹啉衍生物必须分别投予、以不同剂型投予或组成比例需要调整时，使用本发明的免疫增强试剂盒特别有利。
在本发明又一实施例中，提供一种雷帕霉素与喹啉衍生物的组合作为免疫增强组合物的用途。其中，雷帕霉素、喹啉衍生物与其它部分的相关说明可参考前述内容，在此不再赘述。
综上所述，依据本发明的免疫增强组合物、试剂盒与用途，其利用雷帕霉素与喹啉衍生物的组合提升有需要的个体的免疫能力，进而达到治疗或预防疾病或失调症的目的。
实验例一：制备免疫增强组合物
本发明所使用的雷帕霉素与氯喹啉分别购自西克玛艾尔迪希公司(Sigma-Aldrich，Inc，St.Louis，MO，USA)。取得后，雷帕霉素与氯喹啉各秤重约1毫克与约2克，依照重量百分比1∶2000的比例均匀混合粉状的雷帕霉素与氯喹啉。接着，包装成一散剂或扁囊剂的形式，保存在室温下。
实验例二：免疫增强组合物提高自然杀手细胞(NK细胞)活性
选定慢性髓性白血病细胞株K562是靶细胞，并以组织培养技术培养于含有浓度10％的胎牛血清(FBS)以及L-麸胺酰胺的细胞培养液RPMI 1640至适当数量。接着，取含有数量1×106的细胞的悬浮液接种于6孔(6-wells)培养皿中。另外，于室温下分别调制浓度10nM的雷帕霉素以及浓度10μM的氯喹啉，且同样于室温下将两种化合物一并加入。其后，将培养皿置入37℃的培养箱继续培养48小时。
使用一种溶于酒精且浓度是1mM的绿色荧光细胞连结染剂PKH67-GL(Sigma-Aldrich)标定上述细胞。详细步骤先将1×106的细胞重新悬浮于体积1ml的稀释液Diluent C(Sigma-Aldrich)中，然后加入PKH67-GL达到浓度4×10-6M，且于25℃下染色4分钟。加入胎牛血清1ml以及完全培养基2ml中止染色反应，接着以磷酸盐缓冲溶液清洗三次。其后，于完全培养基中稀释细胞数量至每毫升2.5×105个细胞，并于实验前以流式细胞分析仪确认细胞标定与活性。
以完全培养基稀释NK细胞(是本实验例中的作用细胞)的数量至每毫升6.25×106个细胞。接着，将上述稀释后的细胞液100μl与靶细胞细胞液100μl混合，使作用细胞与靶细胞的比例达到25∶1。将混合细胞液置于细胞培养皿，并在温度37℃以及二氧化碳浓度5％的培养箱中培养16小时。于培养周期结束前5分钟，以溶于磷酸盐缓冲溶液中且浓度是0.5mg/ml的碘化丙啶(propidiumiodide，PI)(Sigma-Aldrich)2μl重新悬浮细胞，同时完成死亡细胞的染色。利用流式细胞分析仪及其软件FACSCalibur(Beckton Dickinson，Mountain View，CA，USA)分析NK细胞活性各组两次，每次分析104个细胞。
图1是实验例二的流式细胞分析仪分析NK细胞活性的数据图。请参考图1所示，标示「对照组」是依据相同处理步骤但靶细胞未接受氯喹啉或雷帕霉素处理时的NK细胞的活性比例，标示「氯喹啉」或「雷帕霉素」则分别是依据相同处理步骤但靶细胞仅接受氯喹啉或雷帕霉素处理时的NK细胞的活性比例，而标示「氯喹啉与雷帕霉素」则是靶细胞同时接受两种化合物处理时的NK细胞的活性比例。由数据结果明显可见，在靶细胞同时接受两种化合物处理的情况下，NK细胞活性比对照组增加高达25％，然而，若两种化合物分别使用则仅能增加NK细胞活性约12.5％至15％。
以上所述仅是举例性，而非限制性。任何未脱离本发明的精神与范畴，而对其进行的等效修改或变更，均应包括在权利要求所限定的范围内。

Claims (22)

1.一种免疫增强组合物，其特征在于，其包括雷帕霉素、喹啉衍生物以及一医药上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合。
2.根据权利要求1所述的免疫增强组合物，其特征在于，所述雷帕霉素是具有下列结构式的化合物，
Figure FDA0000056291800000011
3.根据权利要求1所述的免疫增强组合物，其特征在于，所述喹啉衍生物是氯喹啉。
4.根据权利要求1所述的免疫增强组合物，其特征在于，所述雷帕霉素与所述喹啉衍生物的重量百分比介于1∶100至1∶5000之间。
5.根据权利要求1所述的免疫增强组合物，其特征在于，所述雷帕霉素与所述喹啉衍生物协同作用。
6.根据权利要求1所述的免疫增强组合物，其特征在于，其是用于癌症或肿瘤治疗或预防、或微生物或病毒感染治疗或预防。
7.根据权利要求1所述的免疫增强组合物，其特征在于，其提高一有需要的个体内的自然杀手细胞活性。
8.一种免疫增强试剂盒，其特征在于，包括：
雷帕霉素与一第一医药上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合；以及
喹啉衍生物与一第二医药上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合。
9.根据权利要求8所述的免疫增强试剂盒，其特征在于，所述雷帕霉素是具有下列结构式的化合物，
Figure FDA0000056291800000021
10.根据权利要求8所述的免疫增强试剂盒，其特征在于，所述喹啉衍生物是氯喹啉。
11.根据权利要求8所述的免疫增强试剂盒，其特征在于，所述雷帕霉素与所述喹啉衍生物协同作用。
12.根据权利要求8所述的免疫增强试剂盒，其特征在于，其是用于癌症或肿瘤治疗或预防、或微生物或病毒感染治疗或预防。
13.根据权利要求8所述的免疫增强试剂盒，其特征在于，其透过雷帕霉素与喹啉衍生物的组合提高一有需要的个体内的自然杀手细胞活性。
14.一种雷帕霉素与喹啉衍生物的组合，其特征在于，其作为免疫增强组合物的用途。
15.根据权利要求14所述的用途，其特征在于，所述雷帕霉素是具有下列结构式的化合物，
Figure FDA0000056291800000022
16.根据权利要求14所述的用途，其特征在于，所述喹啉衍生物是氯喹啉。
17.根据权利要求14所述的用途，其特征在于，所述雷帕霉素与所述喹啉衍生物的重量百分比介于1∶100至1∶5000之间。
18.根据权利要求14所述的用途，其特征在于，所述雷帕霉素与所述喹啉衍生物协同作用。
19.根据权利要求14所述的用途，其特征在于，所述免疫增强组合物用于癌症或肿瘤治疗或预防、或微生物或病毒感染治疗或预防。
20.根据权利要求14所述的用途，其特征在于，所述免疫增强组合物透过雷帕霉素与喹啉衍生物的组合提高一有需要的个体内的自然杀手细胞活性。
21.根据权利要求14所述的用途，其特征在于，所述免疫增强组合物用于固体肿瘤。
22.根据权利要求14所述的用途，其特征在于，所述免疫增强组合物是固态或液态口服剂型。
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