CN102641363A - 一种水包油型复方天竺葵油纳米乳组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种水包油型复方天竺葵油纳米乳组合物，该纳米药物的粒径在1～100nm之间，由下列质量百分比的原料组成：表面活性剂28.5%～42.1%、天竺葵油0.01%～5.6%、月见草油0.01%～4.6%、杜松油0.01%～2.8%、橙花油0.01%～1.4%、薰衣草油0.01%～1.4%，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。本发明水包油型复方天竺葵油纳米乳组合物不仅能显著的治疗皮炎湿疹，淡疤的功能，还具有在不同程度上缓解经前症候群的疗效，提高了上述精油的生物利用度，增强了精油药理活性，使其渗透性强，稳定性好，作用时间持久，效果显著，在医药领域有广阔的市场前景。

Description

一种水包油型复方天竺葵油纳米乳组合物

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种可以抗菌消炎、改善皮肤炎症，修复疤痕，缓解经前症候群的复方天竺葵油纳米乳组合物新剂型，特别涉及一种澄清透明的水包油型复方天竺葵油纳米乳组合物。

 

背景技术

香叶天竺葵(Pelargonium graveolens)是牻牛儿苗科(Geraniaceae)天竺葵属(geranium)的多年生亚灌木，全草可入药，味辛性温，毛要用于治疗风湿、疝气、阴囊湿疹、疥癣，此外还有止痛、抗菌、伸进织疤、增强细胞防御功能、除臭、止血、补身等功效。适用所有皮肤，有深层净化和收敛效果，平衡皮脂分泌。促进皮肤细胞新生，修复疤痕、妊娠纹。对其精油的药理作用在国内外已开展了一定的研究。

     月见草，原名晚樱草，主要含r-亚麻油酸，镁，锌，铜、维生素C、维生素E、维生素B6、维生素B5等。具有多项治疗功能，可以治疗经前症候群，更年期综合症，用在芳香疗法中，可以调和乳液、乳霜，改善湿疹，牛皮癣，帮助伤口愈合。

杜松油，是由杜松果实蒸馏而来的浅黄色精油。能防止恶性传染病蔓延，清除不洁的空气、蚊虫虰咬、发炎消肿、利尿和减轻水肿。有显著的利尿、抗发炎作用。同时，杜松油是一种很好的促进剂，按在皮肤可促进循环。在心理辅助上，能够净化思绪 ，释放心灵，身心舒松。

橙花精油，是从苦橙白色花瓣中提取，其具有镇定神经改善沮丧的情绪作用，还可改善神经痛、头痛和炫晕，如经前症候群及更年期的心理问题。与熏衣草油连用，可用来活化皮肤新生，有抗疤，柔软皮肤的作用。

 薰衣草，别名香浴草、黄衣草、爱情草。是唇形科薰衣草属灌木，经蒸馏后得薰衣草油，呈浅黄色并有强烈香味。薰衣草以出色的舒缓修护功效著称，能积极改善油光、粉刺痘痘、印痕、平衡油脂分泌，淡化疤印；改善睡眠；强化呼吸系统；缓解头部、肌肉不适；调节女性生理；改善反胃、胃胀气等多种问题。被誉为“植物激素”。作为杀菌剂，可以用于皮肤病上，直接杀减病菌及微生物。进入人体，还可以增强人体的免疫力。且具有显著的促进受损组织再生恢复功能。

但是由于水油不相溶，传统的天竺葵油、月见草油、杜松油、橙花油和薰衣草油为简单的提取液，一些精油粘度大，不易透皮和吸收。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明的目的在于提供一种水包油型复方天竺葵油纳米乳组合物，该纳米乳组合物稳定性高，粒径在1～100nm之性间，透皮吸收效果好，药物稳定性高，并且溶解度高、 生物利用度高，缓释好。

 实现上述发明目的的技术方案是一种水包油型复方天竺葵油纳米乳组合物，由下列质量百分比的原料组成：表面活性剂 28.5%～42.1%、天竺葵油 0.01%～5.6%、月见草油0.01%～4.6%、杜

松油0.01%～2.8%、橙花油0.01%～1.4%、薰衣草油0.01%～1.4%，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。

在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，o/w型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB< 10的非离子表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有:聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油（RH40）、聚氧乙烯(40)蓖麻油（EL40）、吐温-80和吐温-20中的一种或两种混合物。

本发明选用的天竺葵油适用所有皮肤，有深层净化和收敛效果，平衡皮脂分泌，还具有显著的抗菌效果。月见草油主要含r-亚麻油酸，可显著的改善湿疹，牛皮癣，帮助伤口愈合，还是极佳的保湿品，加入本发明中还能增强本品的保湿功能。杜松油能防止恶性传染病蔓延，清除不洁的空气、蚊虫虰咬、发炎消肿、利尿和减轻水肿，有明显的利尿、抗发炎作用。同时，杜松油是一种很好的促进剂，可促进本发明的复方纳米入组合物的吸收和体内循环。薰衣草油以出色的舒缓修护功效著称，能积极改善油光、粉刺痘痘、印痕、平衡油脂分泌，淡化疤印。进入人体，还可以增强人体的免疫力。且具有显著的促进受损组织再生恢复功能。橙花精油具有镇定神经改善沮丧的情绪作用，可显著改善经前症候群及更年期的心理问题。不仅如此，它与熏衣草油连用，可用来活化皮肤新生，是本发明具有更强的抗疤，柔软皮肤，促进伤口愈合的作用。

把上述几种精油混合制成新的复方纳米乳组合物不仅更好的融合了五种精油的药理学作用，显著的提高了其抗菌消炎，改善皮肤炎症的疗效，还使几种精油功效优势互补，在治疗女性经前症候群，缓解负面情绪中也相得益彰。

    本发明的纳米乳组合物经透射电子显微镜检测，可以看到纳米乳滴为球形，分布均匀，分散性好，且大小均一。用粒度分析仪测定本发明纳米乳，发现其粒径分布均匀，液滴直径分布在1～100nm之间。天竺葵纳米药物外观为无色或淡黄色的透明液体，具有很好的稳定性。

 本发明的纳米乳组合物稳定性验证实验：

   1、经时稳定性

经时稳定性是指纳米乳在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。将部分复方天竺葵纳米乳组合物装入玻璃瓶中，密封置于日光下，室温光照10d，于1d，3d，5d，10d取样。结果表明，该天竺葵油纳米乳颜色未发生变化，仍保持澄清透明，未发生分层现象。该复方天竺葵油纳米乳组合物持久透明，未发现浑浊，则说明经时稳定性好。这是评价纳米乳的一个重要指标。

    2、离心加速稳定性

将本发明的纳米乳组合物置于试管，密封，在15000r/min的转速下离心20分钟，没有分层，仍澄清透明。

    3、热贮稳定性

将本发明的纳米乳组合物置于试管，密封，置于37℃恒温水浴箱中贮存14天，该液热贮后外观透明。

    4、抗冻稳定性试验

将本发明的纳米乳组合物在冰箱中-4℃保存一周，如果纳米乳在-4℃成固体，且取出于室温下放置一周后继续透明，则认为抗冷冻性好。实验结果表明，该纳米药物温度条件下保持澄清透明的外观，未见破乳，分层，析出现象。

本发明的纳米乳组合物的用途

本发明的复方天竺葵纳米乳组合物，有显著的抗菌消炎作用，对改善皮肤炎症，修复疤痕，缓解经前症候群，解除忧虑等有绝佳疗效。

本发明的纳米乳组合物的用法

     直接涂抹于患处或制成喷雾，经呼吸道吸入。

本发明的本发明的纳米乳组合物与现有技术相比，具有以下优点:

 1)热力学稳定性高，制备时操作比较简单，澄清透明，不分相、不沉淀，贮存稳定性提高;

 2)透光性好，任何不均匀性或沉淀物的存在易被发现，感观品质提高;

 3）粒径小，在1~100nm之间，透皮效果好，渗透能力强，能渗透进皮肤发挥药效易于吸收。

 4)缓释效果好，能延缓竺葵油、月见草油、杜松油、橙花油、薰衣草油的消退时间，从而提高了上述油的生物利用度。

 5) 本发明的纳米乳组合物所用精油竺葵油、月见草油、杜松油、橙花油、薰衣草油都有显著的抗菌消炎，抑制炎症，修复淡化疤痕作用，缓解经前症候群作用。本发明的复方纳米乳组合物，增强了五种单方精油的药理作用，使其杀菌、抑菌效果跟强，对经前症候群症状的改善更明显。

6）本发明的纳米乳组合物具有一般单方精油没有的复合功效，保湿效果好，适用于所有肤质，杜松油促进本发明在体内的吸收循环，薰衣草油可增强免疫力五种精油连用，使其优势互补，疗效更强大。

具体实施方式

以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明所述本发明的纳米乳组合物的有益效果。

实验例1豚鼠湿疹治疗效果观察

本试验通过构建动物实验模型，用豚鼠湿疹模拟人类湿疹病，并用本发明的复方天竺葵纳米乳组合物给药，观察其效果。

     1.1 试验方法

　  取4～5周龄健康雌性豚鼠25只(本校实验动物中心) ，体重220. 5±32. 95 g，在每只小鼠背部两侧去毛4处，面积2 cm ×3 cm /处。按体重戊巴比妥腹腔注射麻醉；在去毛处皮内注射OVA 10μg +Al (OH) 3 0. 5 mg； 1周后，用3 cm ×4 cm纱布，涂上10%OVA + 10% SDS + 30%凡士林+ 50%水，贴于去毛处保持48 h；皮内注射后第3周，再用3 cm ×4 cm纱布，涂上10%OVA + 5% SDS + 37%凡士林+ 48%水，贴于剃毛处保持48 h；休息1周，用1 cm ×1 cm双层纱布，涂上10%OVA + 20%水+ 70%凡士林，贴于去毛处保持24 h，做抗原激发反应。48 h后对红斑、水肿、抓痕进行评分，计算总分。

样本总数100 个，随机分为A，B，C，D，E五组，每组20个。激发后即开始给药，A，B，C组给予复方纳米药物药液(其中混合油相浓度分别为5%，9%，14% )，每日一次；D组给予单方精油混合物，每日两次；E为空白对照组。于用药后48 h，1， 2，3周对各组进行疗效评价。评价标准见表9。

1.2 试验结果

表9 豚鼠湿疹反应评分标准

    豚鼠背部OVA激发后48h出现湿疹样反应，表现为不同程度的弥漫性红斑、水肿、抓痕伴血痂，边界不清，其上少许粟粒状丘疹，部分有渗出。用药第5天，A，B，C，D组豚鼠背部红斑颜色变淡，轻度水肿，有少许抓痕和血痂； E组背部红斑弥漫，边界不清，轻度水肿，抓痕血痂明显，粟粒样丘疹，有渗出倾向。用药第7天，A，B，C，D组红斑缩小，水肿消退，少许痂皮，抓痕陈旧；E组症状无改善。连续用药15天后，A，B，C组红斑消退，色素加深，表皮基本恢复正常，D组减少，E组症状仍无改善。

试验例2 小鼠体外抗炎试验

2.1 试验方法

    取20～25 g雄性小鼠40只，按体重随机分为4 组，每组10只。给予每只鼠右耳2% 复方巴豆油10μL 致炎，20 min 后，Ⅰ组为含9%复方天竺葵油纳米乳组合物，Ⅱ组为含14%复方天竺葵纳米乳组合物，Ⅲ组为阳性对照组14%的5种单方精油混合物（用量比为4:2:2:1:1）组，以上各组各50 mg，Ⅳ为阴性对照品14% 生理盐水0.05mL均匀涂小鼠左右耳。4 h 后，用直径9 mm 打孔器打下左右耳片，万分之一电子天平称重。T检验比较组间差异，结果见表5。

 

2.2 试验结果

表5 复方天竺葵纳米乳组合物对小鼠耳肿胀的影响（

）

组别	鼠数/只	肿胀率/%	抑炎率/%
				Ⅰ	10	45.95±2.57	45.28
Ⅱ	10	26.57±3.84*	74.58
				Ⅲ	10	38.48±2.79**	61.67
Ⅳ	10	99.85±1.87	—

注：与阴性对照组比较：*P＜0.05  **P＜0.01

结果表明，含混合精油14%的复方天竺葵纳米乳组合物外涂给药具有明显的抑制炎症的作用，抑炎率>74%。

实验例3 复方纳米乳组合物对治疗女性经期症候群疗效观察

    经前症候群，为女性月经来潮前出现的种种不适症状的统称。在身体方面，会出现乳房胀痛、头颈背痛、食欲增加、嗜吃甜食、疲倦易懒等现象。在精神状态方面，可能有无精打采、情绪低落、紧张易怒或失眠等痛苦。 一般妇女月经要来之前或多或少会有一些不同的感觉，比较严重的，会引起家庭生活或工作上的问题甚至产生自杀倾向。现在市面上还没针对经前综合征的专门药物，多是通过偏方或保养方法改善症状，没有治疗效果。

通过对本实验室所在专业的30名长期月经来潮前有以上症状的女性进行给药实验，试验前分别记录每名志愿者月经来潮前的具体症状，制定显效标准和有效标准。从月经干净后一周开始进行给药试验，可涂抹与乳房、头颈等酸痛处，每天早晚各一次。在试验期间不得吃有关疗效的药物或保健品，连续一个月。这期间每隔一周定时回访，并记录志愿者使用效果及感觉。

结果：30名进行给药实验的女性中，24位女性的乳房胀痛，肢酸痛，疲倦易懒等症状有明显好转，4位女性症状有轻微好转，2位无明显效果。实验结果表，本发明的复方天竺葵纳米乳组合物对经前症候群有显著疗效，显效率为80%，有效率为93.3%。

    以下通过具体实施例来进一步阐述本发明所述药物的组成和制备方法。

实施例1

    将称取天竺葵油1.6g、月见草油 1.6g、杜松油  1.1g、橙花油0.5g、薰衣草油  0.6g混合并充分搅拌均匀；将Tween-80  35.7g加入混合物再次混合，搅拌均匀，然后缓慢向混合物中滴加蒸馏水58.9g，边加边搅拌，加水和搅拌过程中该混合物体系会出现由稀变粘稠，最后又由粘稠变稀的一系列变化，直至形成水包油型纳米乳。

实施例2

由Tween-80 35.6g、天竺葵油3.6g、月见草油1.8g、杜松油1.8g、橙花油0.9g、薰衣草油0.9g、蒸馏水55.4g组成。

实施例3

由Tween-80 34.1g、天竺葵油3.5g、月见草油3.5g、杜松油2.3g、橙花油1.2g、薰衣草油1.2g、蒸馏水54.2g组成。

实施例4

由Tween-80 34.9g、天竺葵油2.3g、月见草油4.6g、杜松油0.01g、橙花油1.2g、薰衣草油0.1g、蒸馏水48.79g组成。

实施例5

由Tween-80 32.7g、天竺葵油5.6g、月见草油2.8g、杜松油2.8g、橙花油0.01g、薰衣草油1.4g、蒸馏水57.49g组成。

实施例6

由Tween-20 35.2g、天竺葵油1.3g、月见草油1.3g、杜松油0.9g、橙花油0.5g、薰衣草油0.4g、蒸馏水60.4g组成。

实施例7

由Tween-20 42.1g、天竺葵油2.1g、月见草油4.2g、杜松油2.1g、橙花油1.4g、薰衣草油0.1g、蒸馏水48.0g组成。

实施例8

由RH-40 28.5g、天竺葵油0.01g、月见草油1.0g、杜松油0.6g、橙花油0.1g、薰衣草油1.4g、蒸馏水68.39g组成。

实施例9

由EL-40 32.9g、天竺葵油1.2g、月见草油4.2g、杜松油1.7g、橙花油0.4g、薰衣草油0.01g、蒸馏水49.59g组成。

实施例10

由 EL-40  29.0g、天竺葵油2.2g、月见草油2.2g、杜松油1.5g、橙花油0.7g、薰衣草油0.7g、蒸馏水63.7g组成。 

Claims (2)

1.一种水包油型复方天竺葵油纳米乳组合物，其特征在于，由下列质量百分比的原料组成：表面活性剂 28.5%～42.1%、天竺葵油 0.01%～5.6%、月见草油0.01%～4.6%、杜松油0.01%～2.8%、橙花油0.01%～1.4%、薰衣草油0.01%～1.4%，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%；

所述的表面活性剂是Tween-80，Tween-20，RH40，EL40中的任何一种。

2.根据权利要求1所述水包油型复方天竺葵油纳米乳组合物，其特征在于：该纳米药物的粒径在1～100nm之间。