CN102755255A

CN102755255A - 一种用于止痒的纳米级脂质体外用制剂

Info

Publication number: CN102755255A
Application number: CN2012102385141A
Authority: CN
Inventors: 刘红; 杜喜平
Original assignee: BEIJING TONGRENTANG MAIER HAI BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: BEIJING TONGRENTANG MAIER HAI BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2012-07-10
Filing date: 2012-07-10
Publication date: 2012-10-31

Abstract

一种用于止痒的纳米级脂质体外用制剂，主要含有以重量计的5-20％磷脂、0.05-0.5％薄荷脑，60-90％pH值为6.0-6.5磷酸盐缓冲液或醋酸盐缓冲液、0.5-1％苯氧乙醇、余量为水。本发明还公开了制备上述外用制剂的方法。本发明渗透性好，对皮肤无刺激，并且内含磷脂对人体肌肤有很好的保湿和渗透作用。

Description

一种用于止痒的纳米级脂质体外用制剂

技术领域

本发明属于化妆品类止痒外用制剂，具体地涉及一种用于止痒的纳米级脂质体外用制剂。

本发明还涉及上述纳米级脂质体外用制剂的制备方法。

本发明还涉及上述一种纳米级脂质体外用制剂的应用。

背景技术

60年代初期，Bangham在电镜下发现磷脂在水中形成脂质体(liposome)。1971年Rymen等人开始将脂质体用作药物载体，由于其组成和结构的特点，脂质体用作药物的载体使药剂学的研究领域进入靶向给药的新天地，同时也更新了给药途径和护肤观念。脂质体作为化妆品的添加剂的使用，已经超过20余年，其效果及安全性被业界所认可，但主要是作为功效成分的载体应用。在长期的磷脂和脂质体技术研究过程中发现如果脂质体未携带所说的功效成分，也就是所谓的空泡脂质体，也能发挥一些皮肤的护理和保健作用。空泡脂质体是生物护肤产品，可以活化细胞，保留水分，有效预防局部皮肤干燥；脂质体将水分携带进皮肤；软磷脂是细胞膜的结构成分，可协助修复受损的人体细胞膜。

虽然皮肤局部用药和化妆品的载体应用已经超过二十年，一般仅将脂质体作为药物或功效成分的载体，而空泡脂质体本身在皮肤的作用则研究很少。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于止痒的纳米级脂质体外用制剂。

本发明的又一目的在于提供一种制备上述纳米级脂质体外用制剂的方法。

为实现上述目的，本发明提供的用于止痒的纳米级脂质体外用制剂，主要含有以重量计的5-20％磷脂、0.05-0.5％薄荷脑，60-90％pH值为6.0-6.5磷盐酸缓冲液或醋酸盐缓冲液、0.5-1％的苯氧乙醇、余量为水。

所述的纳米级脂质体外用制剂，其中，还含有以重量计的0.05-0.50％冰片。

所述的纳米级脂质体外用制剂，其中，还含有以重量计的0.10-5.0％甘草酸二钾。

所述的纳米级脂质体外用制剂，其中，还含有以重量计的0.05-0.30％三氯生或0.01-0.20％氯己定二乙酸盐。

本发明提供的制备上述纳米级脂质体外用制剂的方法，主要步骤包括：

1)制备磷脂溶液：按重量比将磷脂和薄荷脑溶于乙醚中；

2)制备磷酸盐缓冲液或醋酸盐缓冲液，调节pH值为6.0-6.5；

3)脂质体溶液制备：按重量比将磷脂溶液在搅拌下注入40-50℃的磷酸盐缓冲液或醋酸盐缓冲液中，搅拌至乙醚除尽为止，制得脂质体溶液；

4)脂质体整粒：将脂质体溶液过滤，控制脂质体的粒径在250纳米以下；

5)按重量比添加防腐剂混合，补水制得脂质体溶液。

所述的制备方法，其中，步骤4是依次经过0.45微米和0.20微米滤芯过滤。

本发明提供的纳米级脂质体外用制剂可以应用于制备具有止痒作用的外用制剂。

本发明的纳米级脂质体外用制剂采用纳米空泡脂质体剂型，能更好的与肌肤融合，使里面被包裹的化妆品有效的进入皮肤中，使用方便，既能高效止痒又具有较高的安全性。

具体实施方式

本发明的纳米级脂质体外用制剂是用于止痒的外用制剂，主要成份和组成为(除特别注明外，本发明中的比例均为重量比)：5-20％磷脂、0.05-0.5％薄荷脑，60-90％pH值为6.0-6.5磷酸盐缓冲液或醋酸盐缓冲液、0.5-1％苯氧乙醇和水组成。

更进一步，在上述混合物中还可以添加0.05-0.50％冰片、0.10-5.0％甘草酸二钾。

更进一步，上述混合物中还可以添加0.05-0.30％三氯生或0.01-0.20％氯己定二乙酸盐。

本发明的脂质体涂于皮肤表面后，其中的磷脂将轻度地键合到角蛋白上，使皮肤有一种舒畅的感觉，磷脂所形成的一层膜使皮肤表面具有亲油性，该膜不能用水除去，降低了皮肤的水分损失，提高了皮肤作为阻挡层的功能。

脂质体中未键接的磷脂有可能进入更深的皮肤层，在那里与细胞膜的磷脂起源物又重新粘结起来，被细胞膜吸收而使细胞流态化。含亚油酸和α-亚麻酸的多不饱和磷脂能增加膜的流动性和渗透性，大大增加了细胞的代谢作用。

在多不饱和的磷脂中化学键合的亚油酸可增加皮脂腺的功能。被吸收至角质层的磷脂部分水解产生一些游离的亚油酸被分布于表皮中，机体可以利用这些必需的脂肪酸作为氧化降解的能源，而且还可以进一步合成高度不饱和的脂肪酸。

薄荷主要含薄荷油、薄荷醇以及薄荷酮、异薄荷酮、迷迭香酸等成份。<新修本草>记载薄荷「主贼风伤寒，发汗，治恶气心腹胀痛」；中医也认为薄荷「性凉味辛，有宣散风热、清头目、透疹之功」，知其具有兴奋大脑、促进血液循环、发汗，与消炎镇痛、止痒解毒和疏散风热的作用。薄荷可缓解皮肤瘙痒对，发炎症状有治疗作用；还可平缓紧张愤怒的情绪，能提振精神、使身心欢愉、帮助入眠。

本发明加入苯氧乙醇，主要直到防腐作用。

本发明的缓冲液为磷酸盐缓冲或醋酸盐缓冲液，起到稳定pH值的作用。由于磷酸盐缓冲液是磷酸二氢钠和磷酸氢二钠组成，其中磷酸二氢钠酸性较强。如果溶液中的pH值过高的话，多余的碱就会与酸磷酸二氢钠结合生成磷酸氢二钠，反之，过酸时就会与磷酸氢二钠反应产生磷酸二氢钠，使pH值稳定在一定的范围内。醋酸盐缓冲液亦相同。

根据记载，冰片具有如下特性：

1)用于闭证神昏：冰片有开窍醒神之功效，但不及麝香，二者常相须为用。然冰片性偏寒凉，为凉开之品，宜用治热病神昏、痰热内闭、暑热卒厥、小儿惊风等热闭，常与牛黄、麝番、黄连等配伍，如安宫牛黄丸。若与温里祛寒及性偏温热的开窍药配伍，也可以治疗寒闭。

2)用于目赤肿痛，喉痹口疮：冰片苦寒，有清热止痛、消肿之功，为五官科常用药。治疗目赤肿痛，单用点眼即效：也可与炉甘石、硼砂、熊胆等制成点眼药水，如八宝眼药水。治疗咽喉肿痛、口舌生疮，常与硼砂、朱砂、玄明粉共研细末，吹敷患处，如冰硼散。治疗风热喉痹，《濒湖集简方》以之与灯心草、黄柏、白矾共为末，吹患处取效。

3)用于疮疡肿痛，溃后不敛：冰片亦有清热解毒、防腐生肌作用。以冰片与银朱、香油制成红褐色药膏外用，可治烫火伤；与象皮、血竭、乳香等同用，治疗疮疡溃后不敛，如生肌散。近代以冰片搅溶于核桃油中滴耳，治疗急、慢性化脓性中耳炎，有较好疗效。

由于冰片所具有的药性，本发明加入冰片可以让人感觉更舒适，凉感更快，效果更明显。

甘草酸二钾，分子式为C₄₂H₆₀K₂O₁₆，分子量899.13。甘草酸二钾在本发明中作为抗过敏剂协同止痒，甘草酸二钾阻止组胺的释放，具有解毒、消毒、抗过敏作用，类似肾上腺皮脂激素的作用，但长期使用亦无副作用。有抑菌、消炎、解毒、抗敏、除臭等多种功能。在医药行业可用于眼药水、口腔炎的药膏；在化妆品行业可用于护肤水、面霜；在日化行业可用于牙膏；在食品行业，可用于运动饮料补钾剂、甜味剂、保鲜剂、增香调味剂。

三氯生，学名“二氯苯氧氯酚”，化学分子式为Cl₂H₇Cl₃O₂，又名“三氯新”、“三氯沙”等，是一种广谱抗菌剂，被广泛应用于肥皂、牙膏等日用化学品之中。本发明添加三氯生可提高止痒的效率，并能促进细小伤口的愈合。

氯己定二乙酸盐，化学式：C₂₂H₃₀Cl₂N₁₀·2C₂H₄O₂，分子量：625.56，具有杀菌作用、能抑制大部分革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌。本发明用于加强缓解瘙痒效果。

本发明的纳米级脂质体外用制剂可以用于身体的皮肤，比如脸、腿、臂和手等部位，用于皮肤的使用频率应根据病人个体而定。具体地使用量应根据病人个体的年龄、体重和皮肤状况来定。

在以下的实施例中将进一步举例详细说明本发明，但这些实施例仅用于说明本发明的技术方案而对本发明没有限制。

实施例1

以重量计：10％磷脂、0.1％薄荷脑，80％pH值为6.0-6.5磷酸缓冲液、1％苯氧乙醇、余量为水(本实施例为8.9％水)。

制备步骤：

1)制备磷脂溶液，10克磷脂，0.1克薄荷脑溶于10毫升乙醚；

2)制备磷酸盐缓冲液，调节pH值为6.0-6.5；

3)脂质体制备，将磷脂溶液经注射器缓缓注入加热至50℃(并用磁力搅拌)的磷酸盐缓冲液80毫升中，加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即制得混悬状的脂质体溶液。

4)脂质体整粒，将混悬状的脂质体溶液依次经0.45微米和0.20微米滤芯过滤，控制脂质体的粒径绝大多数在250纳米以下。

5)添加防腐剂，添加1克苯氧乙醇，缓慢混合，最后补充水到100毫升，制得脂质体溶液。

实施例2

以重量计：5％磷脂、0.5％薄荷脑，0.05％冰片、60％pH值为6.0-6.5醋酸盐缓冲液、0.5％苯氧乙醇、余量为水(本实施例为33.95％水)。制备步骤：

制备步骤：

1)制备磷脂溶液，5克磷脂，0.1克薄荷脑、0.05克冰片溶于10毫升乙醚。

2)制备醋酸盐缓冲液，调节pH值为6.0-6.5。

3)脂质体制备，将磷脂溶液经注射器缓缓注入加热至50℃(并用磁力搅拌)的醋酸盐缓冲液60毫升中，加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即制得脂质体溶液。

4)脂质体整粒，将脂质体溶液依次经0.45微米和0.20微米滤芯过滤，控制脂质体粒径绝大多数在250纳米以下。

5)添加1克苯氧乙醇，缓慢混合，最后补充水到100毫升，制得脂质体溶液。

实施例3

以重量计：20％磷脂、0.05％薄荷脑，0.1％氯己定二乙酸盐、70％pH值为6.0-6.5磷酸盐缓冲液、1％苯氧乙醇、余量为水(本实施例为8.85水)。

制备步骤：

1、制备磷脂溶液，20克磷脂，0..05克薄荷脑、0.1克氯己定二乙酸盐溶于10毫升乙醚.

2)制备磷酸盐缓冲液，调节pH值为6.0-6.5。

3)脂质体制备，将磷脂溶液经注射器缓缓注入加热至50℃(并用磁力搅拌)的磷酸盐缓冲液70毫升中，加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即制得脂质体溶液。

实施例4

以重量计：10％磷脂、0.1％薄荷脑，0.1％三氯生、80％pH值为6.0-6.5的磷酸缓冲液、1％的苯氧乙醇、余量为水(本实施例为8.8％水)。

制备步骤：

1)制备磷脂溶液，10克磷脂，0.1克薄荷脑、0.1克三氯生溶于10毫升乙醚。

2)制备磷酸盐缓冲液，调节pH值为6.0-6.5。

3)脂质体制备，将磷脂溶液经注射器缓缓注入加热至50℃(并用磁力搅拌)的磷酸盐缓冲液80毫升中，加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即制得脂质体溶液。

实施例5

以重量计：10％磷脂、0.1％薄荷脑，0.1％甘草酸二钾、80％pH值为6.0-6.5的磷酸盐缓冲液、1％苯氧乙醇、余量为水(本实施例为8.8％水)。

制备步骤：

1)制备磷脂溶液，10克磷脂，0.1克薄荷脑溶于10毫升乙醚。

2)制备磷酸盐缓冲液，并加入0.1克甘草酸二钾，调节pH值为6.0-6.5。

实施例6

以重量计：10％磷脂、0.1％薄荷脑，0.1％甘草酸二钾、0.1％冰片、0.1％三氯生、80％pH值为6.0-6.5磷酸缓冲液、1％苯氧乙醇、余量为水(本实施例为8.6％水)。

制备步骤：

1)制备磷脂溶液，10克磷脂，0.1克薄荷脑、0.1克冰片、0.1克三氯生溶于10毫升乙醚。

2)制备磷酸缓冲液，并加入0.1克甘草酸二钾，调节pH值为6.0-6.5。

实施例7

以重量计：10％磷脂、0.1％薄荷脑，0.1％甘草酸二钾、0.1％冰片、0.1％氯己定二乙酸盐、80％pH值为6.0-6.5的磷酸缓冲液、1％的苯氧乙醇、余量为水(本实施例为8.6％水)。

制备步骤：

验证例：

通过以下数据评价本发明的纳米级脂质体外用制剂的止痒效果。

一、实验人群：

本组30例患者，其中男性17例，女性13例，年龄最小13岁，最大80岁，病程最短2天，最长15年，病种分布：湿疹16例，过敏性皮炎11例，日光性皮炎2例，神经性皮炎1例。

二、受试物：

实施例1制备的纳米级脂质体外用制剂，包装形式为20毫升玻璃瓶，喷头的每喷约液体量为100微升。

三、治疗方法：

外用，每日两次，观察时间28天。

四、观察项目：

观察者于治疗前、治疗后第7天、第14天、第28天对患者项目进行观察，并记录评分。根据瘙痒程度，进行如下计分：

无瘙痒(0)；

轻度瘙痒，不烦躁(1)；

瘙痒中度，尚能忍受(2)；

瘙痒严重，不能忍受(3)。五、判断标准：

症状积分下降指数＝治疗前积分-治疗后积分

a)痊愈：治疗后积分为“0”。

b)显效：症状积分下降指数为2，且治疗后积分不为“0”。

c)有效：症状积分下降指数为“1”，且治疗后积分不为“0”。

d)无效：症状积分下降指数为“0”。

以痊愈和显效的患者百分数为总有效率。

六、结果见表1、表2和表3

通过表1、表2和表3的数据显示，本发明的纳米级脂质体外用制用于湿疹、皮炎等30例患者，临床观察结果表明对瘙痒症状有明显的止痒作用，有效率为86.7％。并且瘙痒越重，其止痒效果越明显。

表1、空泡脂质体缓解瘙痒结果：

备注：D₀为治疗前，D₇为治疗后第7天，D₁₄为第14天，D₂₈为第28天；1为轻度，2为中度，3为严重，无代表没有记录。

表2：数据统计

显效人数	痊愈人数	有效人数	无效人数
				11人	8人	9人	2人

表3：临床疗效

病种	例数	痊愈	显效	有效	无效
						湿疹	16	6	6	4	0
过敏性皮炎	11	2	5	2	2
						日光性皮炎	2	0	0	2	0
神经性皮炎	1	0	0	1	0

Claims

1.一种用于止痒的纳米级脂质体外用制剂，主要含有以重量计的5-20％磷脂、0.05-0.5％薄荷脑，60-90％pH值为6.0-6.5磷酸盐缓冲液或醋酸盐缓冲液、0.5-1％苯氧乙醇、余量为水。

2.根据权利要求1所述的纳米级脂质体外用制剂，其中，含有以重量计的0.05-0.50％冰片。

3.根据权利要求1或2所述的纳米级脂质体外用制剂，其中，含有以重量计的0.10-5.0％甘草酸二钾。

4.根据权利要求3中所述的纳米级脂质体外用制剂，其中，含有以重量计的0.05-0.30％三氯生或0.01-0.20％氯已定二乙酸盐。

5.制备权利要求1所述纳米级脂质体外用制剂的方法，主要步骤包括：

1)制备磷脂溶液：按重量比将磷脂和薄荷脑溶于乙醚中；

2)制备磷酸盐缓冲液或醋酸盐缓冲液，调节pH值为6.0-6.5；

5)按重量比添加防腐剂混合，补水制得脂质体溶液。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，步骤4是依次经过0.45微米和0.20微米滤芯过滤。