CN1557286A - 一种复方醋酸氯己定喷剂 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种复方醋酸氯己定喷剂,它是由醋酸氯己定、冰片、薄荷脑、乙醇、香精、蒸馏水为原料制备而成。经日常使用和临床观察,该喷剂可广泛地应用于各种原因引起的皮肤瘙痒症,包括蚊虫叮咬、毛发过敏、湿疹等引起的皮肤瘙痒症以及老年性皮肤瘙痒症和不明原因的皮肤瘙痒症,而且该产品安全可靠,疗效确切,价格较低,为人们提供了一种理想的外用治疗药物。
Description
技术领域
本发明涉及治疗皮肤病的外用药物,更具体地说,是将复方醋酸氯己定喷剂应用于各种原因引起的皮肤瘙痒症,蚊虫叮咬引起的皮肤红肿,痱子及痱子引起的继发感染。
背景技术
皮肤瘙痒症是常见的一种皮科疾病。目前市场上常见的外用止痒药物主要有复方氯己定撒粉、复方麝香草酚撒粉、冰霜痱子粉、痱子粉、冰樟桉氟轻松贴膏、止痒消炎水、大枫子油等品种。复方氯己定撒粉等外用粉剂类止痒产品在使用时极易与炎性渗出物或汗液聚集成块,对皮肤造成刺激,而且撒粉型产品使用不方便,易散落到衣物上和周围环境中造成污染。橡胶贴膏类产品容易在外贴部位形成毛囊炎,偶可发生接触性皮炎,不适合长期使用,可造成局部皮肤萎缩和毛细管扩张等,在炎热和潮湿的季节或环境中也不宜应用。而止痒消炎水等外用溶液剂主要针对夏季皮炎或痱子引起的皮肤瘙痒症,适应症范围小,见效慢,复发频率高。
发明内容
本发明的目的是克服已有技术缺点,提供一种具有凉爽、止痒、清痱、消炎、防止感染等功能的用于各种原因引起的皮肤瘙痒症的液体喷剂。
一种复方醋酸氯己定喷剂,它是由下述重量配比的原料制成的喷剂:
冰片 3~17
薄荷脑 3~17
醋酸氯己定 0.5~1.5
制得的复方醋酸氯己定溶液的浓度含醋酸氯己定0.05%~0.15%
它是由下述方法制得:
(1)冰片、薄荷脑各称取10g,置乳钵中共研溶解,然后加100ml 95%乙醇稀释。
(2)醋酸氯己定1g,加入20ml 95%乙醇将其溶解,用380ml乙醇稀释后再与步骤1的稀释液混合均匀,再加香精,然后加蒸馏水500ml,混匀得到浓度为含醋酸氯己定0.1%的复方醋酸氯己定溶液。
(3)将步骤(2)得到的溶液灌入安置有喷头的瓶中,拧紧喷头即为所需的复方醋酸氯己定喷剂。
本发明是将复方醋酸氯己定喷剂应用于各种原因引起的皮肤瘙痒症,包括蚊虫叮咬引起的皮肤瘙痒症、毛发过敏引起的皮肤瘙痒症、湿疹引起的肤瘙痒症以及老年性皮肤瘙痒症和不明原因的皮肤瘙痒症。
所述的醋酸氯己定分子式为C22H30CL2N10.2C2H4O2,制得的喷剂性状:几乎为无色至浅澄黄色溶液。本发明的药物使用方法:外用,喷于患处,每日3~4次,每次1~2下。
本发明的优点和效果:
本发明是治疗皮肤瘙痒症的液体喷剂,比现有的外用皮肤止痒药的适应症广,包括蚊虫叮咬、毛发过敏、湿疹等引起的皮肤瘙痒症以及老年性皮肤瘙痒症和不明原因的皮肤瘙痒症,而且疗效好,起效快,安全可靠。
本发明是一种皮肤止痒液体喷剂,剂型独特,在同类产品,国内首创,而且包装工艺先进,密封好,方便保存,且使用方便,喷雾后药液均匀分布于患处,增加吸收功能,疗效发挥好,卫生清洁,不易对衣物、周围环境及药物本身造成污染。
复方醋酸己定喷剂,是由北京可尔制药有限公司投入生产的新型外用液体药物,供患处皮肤局部使用,具有消炎、止痒、清痱凉爽、防蚊及防止感染的作用。
该喷剂由醋酸氯己定、冰片、薄荷脑等经科学配方精制而成,为有芳香气与辛凉感的无色透明稀醇溶液。醋酸氯己定含量为0.05~0.15%。
该喷剂中诸药各有其功效,经合理配伍组方后又可起到协同增效的作用。醋酸氯己定有相当强的广谱杀菌作用,对革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌的抗菌作用均强于新洁尔灭,即使在有血清、血液存在时仍有效,是国家《药典》与《基本药物目录》收载的品种;冰片有良好的止痛消炎及温和的防腐作用;薄荷脑对末梢神经的冷感受器有温和的刺激性,局部应用时有促进血液循环及消炎、止痒、止痛、减轻浮肿等功效。
在北京军区总医院的配合及专家教授的指导下,对该喷剂的疗效及安全性做了进一步考察。实验室采用微孔板稀释法,将喷剂倍比稀释10个浓度,作用于六个从临床上分离出来的菌株(淋病奈瑟氏菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌、表皮葡萄球菌、甲型溶血链球菌),记录最低抑菌稀释度(MTC)。结果表明:该喷剂具有强的杀菌作用,稀释80倍后药液仍有明显的抑菌效果。进一步用干片法、湿片法测定喷剂对淋病奈瑟氏球菌(分离株)的抑菌效果,实验结果表明:干片法、湿片法均显示该产品有较强的抑菌作用。
经日常使用和临床观察证明,该喷剂对浅部真菌病、风疹、夏季热激红斑等病症同样有效。本品不仅对热痱、蚊虫叮咬、真菌感染造成的痛痒有可靠的止痒效果,而且对老年性皮肤瘙痒也具有立即止痒的效果。
本品对蚊虫叮咬造成的红肿和痛痒疗效也很确切,临床曾用于蚂蜂叮咬造成的肿、痛、痒,20分钟即可解除症状,肿胀消失。
本品止痒效果可靠,对蚊虫叮咬和皮肤真菌感染引起的皮肤瘙痒、老年性皮肤瘙痒具有立即止痒的效果。空军总医院、复兴医院以及北京军区总医院临床使用该产品,一致反映其疗效确切、未见毒副反应。
综上所述,本发明的产品安全可靠,适用面广,可治疗各种原因引起的皮肤瘙痒症,而且疗效确切、价位较低,为人们提供了一种理想的外用治疗型药物。
下面为复方醋酸己定喷剂的临床试验情况和结果:
试验方法:
复方醋酸氯己定喷剂临床试验采用随机、平行对照临床研究方法,以复方氯己定撒粉为对照。观察各种原因引起的皮肤瘙痒症患者共300对,其中因蚊虫叮咬造成皮肤瘙痒症患者60对,毛发过敏引起的皮肤瘙痒症患者60对,老年性皮肤瘙痒症患者60对,湿疹引起的皮肤瘙痒症患者60对,不明原因引起的皮肤瘙痒症患者60对,治疗组和对照组各30对。
试验结果:
临床疗效总结:复方醋酸氯己定喷剂试验组显效率为85.10%,总有效率为97.35%;复方氯己定撒粉对照组显效率为81.19%,总有效率为94.06%。组间比较P>0.05,无显著性差异。
复方醋酸氯己定喷剂能有效地改善各种原因引起的皮肤瘙痒症状,其自身前后比较,经统计学分析,有显著性差异(P<0.05)。
临床试验中,通过对血、尿、便常规及心、肝、肾功能实验室检查,未发现明显毒副作用,未见明显不良反应。
具体实施方式
下面通过具体的实例进一步说明本发明的特点。
实例1
本实例为复方醋酸氯己定喷剂的抑菌试验。复方醋酸氯己定液体喷剂为北京可尔制药有限公司提供。
本试验是选用ATCC标准株及临床筛选菌株对复方醋酸氯己定喷剂进行抑菌试验。结果如下:
1.材料与方法
(1)菌株来源:中国药品生物制品检定所提供ATCC标准株:
32209 甲型溶血链球菌(甲链)
29106 淋病奈瑟氏菌(标准株)
44113 大肠埃希氏菌(大肠杆菌)
26112 金黄色葡萄球菌(金葡菌)
10211 绿脓假单胞菌(绿脓肝菌)
临床分离株经鉴定确认:
淋病奈瑟氏菌(分离株)
表皮葡萄球菌(表萄)
(2)药物纸片制备6mm直径吸水纸,经高压灭菌后,浸透复方醋酸氯己定溶液37℃烘干,置-20℃冰箱贮存备用。喷剂1(喷剂1批号960105),喷剂2(喷剂2,批号960415),产品由北京可尔制药有限公司提供。
(3)培养基制备WGC淋病球菌基础培养+VPN抗菌素混合液,由卫生部武汉生物制品研究所提供,本室自制羊血平皿。
(4)抑菌试验
K-B法(纸片琼脂扩散法)用复方醋酸氯己定溶液药物纸片,对以上各菌进行抑菌试验。测量抑菌圈直径(李影林,临床微生物学及检验,1991)。
微孔稀释法(张颖悟,临床微生物学,1987)用复方醋酸氯己定溶液倍比稀释10个浓度,分别为原液、2、4、8、10、20、40、80、160、320倍稀释度。各菌接种于含血液的水解酪蛋白液体中35℃24小时后,校正浓度相当于0.5麦氏管混浊度再稀释1∶100备用。在微孔板内各加100ul药液和菌液,并设空白对照孔(100ul菌液+100ul生理盐水)记录最低抑菌稀释度(MIC)
(5)重复实验:批内重复三次
2.结果
(1)K-B法抑菌结果见表1。
表1K-B法复方醋酸氯己定溶液抑菌结果
菌株 | 喷剂1抑菌平均直径(mm) | 喷剂2抑菌平均直径(mm) |
淋球菌(ATCC) | 17.1 | 17.1 |
淋球菌(分离株) | 14.0 | 14.2 |
金葡菌 | 11.3 | 11.3 |
绿脓肝菌 | 10.4 | 10.5 |
大肠杆菌 | 10.0 | 9.8 |
表葡菌 | 8.2 | 8.1 |
甲型链球菌 | 7.9 | 7.9 |
表1所示,复方醋酸氯己定溶液对淋球菌的杀菌作用强于其他各菌,而临床分离株敏感度低于标准株。各菌中以甲链和表皮葡萄球菌抵抗力最大。
(2)稀释法抑菌结果见表2。
表2 稀释法复方醋酸氯己定溶液抑菌结果
菌株 | 喷剂1抑菌MIC | 喷剂2抑菌MIC |
淋球菌(ATCC) | 160 | 160 |
淋球菌(分离株) | 80 | 80 |
金葡菌 | 20 | 20 |
大肠杆菌 | 20 | 20 |
绿脓肝菌 | 10 | 10 |
表葡菌 | 4 | 4 |
甲型链球菌 | 4 | 4 |
表2所示,淋球菌对复方醋酸氯己定原液高度敏感,在高稀释度下仍具抑菌效果。临床分离株抵抗力大于标准株,表葡菌和甲链菌抵抗力最大,但该溶液对各菌均有抑菌效果。
(3)喷剂1与喷剂2抑菌作用及方法的比较:K-B法结果差异无显著性(P>0.05),稀释法结果差异无显著性(P>0.05)
3.讨论
(1)不同批号的喷剂之间相差不显著说明在生产线上不同时期的产品质量稳定。
(2)无论是喷剂的主要药物成分,还是醋酸氯己定的原液均对淋球菌有很强的杀菌作用,尤其以原液作用更强,可在高稀释倍数下仍然效果明显。这样既不影响消炎效果,起到防止细菌传播的作用,又避免对皮肤的强烈刺激,以减少不舒服感。
(3)实验结果表明,临床分离的淋球菌株敏感度在两种方法下总低于ATCC标准株,提求在人体环境下,可能经过数次或数十次的传播,该菌株产生较强的适应能力和对各种药物的抵抗力。
(4)甲型链球菌与表皮葡萄球菌在两种方法下抵抗力均属各菌中最强,这可能与该两种细菌在人体内寄宿的部位有关。甲型链球菌常分布于口腔、咽部,而表皮葡萄球菌分布在人体皮肤,在这两部位上的抵抗力自然大于其它细菌。
综上所述,本发明的喷剂是一种具有强杀菌作用的外用皮肤消炎液。
实例2
(1)冰片、薄荷脑各称取10g,置乳钵中共研溶解,然后加100ml 95%乙醇稀释。
(2)醋酸氯己定1g,加入20ml 95%乙醇将其溶解,用380ml乙醇稀释后再与步骤1的稀释液混合均匀,再加香精,然后加蒸馏水500ml,混匀得到浓度为含醋酸氯己定0.1%的复方醋酸氯己定溶液。
(3)将步骤(2)得到的溶液灌入安置有喷头的瓶中,拧紧喷头即为所需的复方醋酸氯己定喷剂。
实例3
(1)冰片、薄荷脑各称取3g,置乳钵中共研溶解,然后加100ml 95%乙醇稀释。
(2)醋酸氯己定0.5g,加入20ml 95%乙醇将其溶解,用380ml乙醇稀释后再与步骤1的稀释液混合均匀,再加香精,然后加蒸馏水500ml,混匀得到浓度为含醋酸氯己定0.05%的复方醋酸氯己定溶液。
(3)将步骤(2)得到的溶液灌入安置有喷头的瓶中,拧紧喷头即为所需的复方醋酸氯己定喷剂。
实例4
(1)冰片、薄荷脑各称取17g,置乳钵中共研溶解,然后加100ml 95%乙醇稀释。
(2)醋酸氯己定1.5g,加入20ml 95%乙醇将其溶解,用380ml乙醇稀释后再与步骤1的稀释液混合均匀,再加香精,然后加蒸馏水500ml,混匀得到浓度为含醋酸氯己定0.15%的复方醋酸氯己定溶液。
(3)将步骤(2)得到的溶液灌入安置有喷头的瓶中,拧紧喷头即为所需的复方醋酸氯己定喷剂。
Claims (3)
1.一种复方醋酸氯己定喷剂,其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的喷剂:
冰片 3~17
薄荷脑 3~17
醋酸氯己定 0.5~1.5
制得的复方醋酸氯己定溶液的浓度为含醋酸氯己定0.05%~0.15%。
2.一种复方醋酸氯己定喷剂,其特征在于它是由下述方法制得:
(1)将冰片、薄荷脑各称取10g,置乳钵中共研溶解,然后加100ml 95%乙醇稀释。
(2)取醋酸氯己定1g,加入20ml 95%乙醇将其溶解,用380ml乙醇稀释后再与步骤1的稀释液混合均匀,再加香精,然后加蒸馏水500ml,混匀得到浓度为含醋酸氯己定0.1%的复方醋酸氯己定溶液。
(3)将步骤(2)得到的溶液灌入安置有喷头的瓶中,拧紧喷头即为所需的复方醋酸氯己定喷剂。
3.权利要求1所述的复方醋酸氯己定喷剂应用于各种原因引起的皮肤瘙痒症,包括蚊虫叮咬引起的皮肤瘙痒症、毛发过敏引起的皮肤瘙痒症、湿疹引起的皮肤瘙痒症以及老年性皮肤瘙痒症和不明原因的皮肤瘙痒症。
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