CN109730963A - 一种枳壳挥发油微乳及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种枳壳挥发油微乳，它是以枳壳挥发油为活性成分，加入药品/化妆品/日化品上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的水包油型微乳液。本发明的枳壳挥发油微乳，均匀透明，粒径小(10～100nm)，在常温及高低温条件下(4℃和45℃)存放3个月后能够保持均匀透明的稳定状态；可与水以任意比稀释，扩大了产品的使用范围；产品能耗小，无需均质等外界能力的输入，搅拌即可完成；产品成本低，制备方法简便，环保性和安全性高，具有显著的经济效益，可以应用于药品、化妆品、日化产品等新产品的开发。

Description

一种枳壳挥发油微乳及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体内容涉及一种枳壳挥发油微乳及其制备方法。

背景技术

枳壳(Fructus aurantii)为芸香科植物酸橙(Citrus aurantium L.)及其栽培变种的干燥未成熟果实。功效为理气宽中，行滞消胀。常用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停，脏器下垂等症，其含多种化学成分，主要由挥发油、生物碱类、黄酮类、三萜内酯类、香豆素类、维生素、果胶、色素、无机盐等成分组成。挥发油是枳壳的三大有效成份之一，具有促进胃排空和加快肠蠕动、抗菌、抗病毒、抗肿瘤的作用，也可用于胆病治疗。据报道在各地产枳壳的挥发油中d-柠檬烯均为主要成分，其是一种无色至淡黄色液体，具有令人愉快的柠檬样香气，它具有抗肿瘤、抑菌、止咳平喘、镇静等多种生理作用，在香科和食品工业中具有广泛的用途。其它挥发油成分中，芳樟醇具有铃兰香气，表现出镇痛、抗焦虑、镇静催眠、抗炎、抗肿瘤、抗菌等诸多药理活性，广泛应用于日化和食品工业中。α-松油醇具有紫丁香味，用于医药、日化等工业中，据报道有抑菌作用。由此可见，挥发性成分均是枳壳的活性有效成分。

和大多数中药挥发油一样，枳壳挥发油存在着的主要缺点是在氧气、光照、高温条件下化学性质不稳定，活性组分会快速挥发、降解和氧化，药效明显下降。还有一个缺点是挥发油几乎不溶于水，在临床应用中受到诸多限制。因此，制备质量稳定水溶性好的挥发油制剂是一个研究的热点，但目前还未有质量稳定水溶性好的枳壳挥发油制剂。

发明内容

针对上述技术问题，本发明目的在于提供一种枳壳挥发油微乳及其制备方法，解决枳壳挥发油水溶性差和稳定性差的问题，助力更深入地开发枳壳挥发油的应用。

本发明提供了一种枳壳挥发油微乳，它是以枳壳挥发油为活性成分，加入药品/化妆品/日化品上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的水包油型微乳液；

所述枳壳挥发油是以枳壳药材为原料，用水蒸汽蒸馏法提取，干燥制备而成的挥发油。

进一步地，所述枳壳挥发油的制备方法为：

枳壳药材粉碎，过10～80目筛网，放入挥发油提取器中，加4～8倍量v/w药材的纯化水，煮沸，微沸2～6小时，收集挥发油，用无水硫酸钠干燥，即得。

更进一步地，所述枳壳药材粉碎过50目筛网；所述加6倍量v/w药材的纯化水；所述微沸4小时。

进一步地，所述枳壳挥发油微乳是由如下质量百分比的原辅料制备而成：

枳壳挥发油0.5～3％，表面活性剂15～22％，助表面活性剂1～5％，油相0～3％，其余为水。

更进一步地，它是由如下质量百分比的原辅料制备而成：

枳壳挥发油1～2％，表面活性剂18～20％，助表面活性剂2～4％，油相0～2％，其余为水。

更进一步地，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油EL、吐温80、氢化蓖麻油PEG-60、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚HEL-40中的任意一种；和/或，所述助表面活性为无水乙醇、丙二醇、正丁醇、PEG400中的任意一种；和/或，所述油相为橄榄油、三油酸甘油酯、亚麻油中的任意一种；和/或，所述为去离子水或蒸馏水。

进一步地，所述枳壳挥发油微乳是由如下质量百分比的原辅料制备而成：

枳壳挥发油1％，聚氧乙烯蓖麻油EL 18％，无水乙醇3％，橄榄油1％，水77％；

或：

枳壳挥发油2％，聚氧乙烯蓖麻油EL 18％，无水乙醇3％，水77％。

进一步地，所述枳壳挥发油微乳的粒径为10～100nm。

本发明还提供了一种制备前述枳壳挥发油微乳的方法，它的制备步骤如下：

将枳壳挥发油、油相、表面活性剂和助表面活性剂混合，200～500转/分转速下，加热搅拌至澄清透明，再边搅拌边加水，得到枳壳挥发油微乳。

本发明最后提供了一种前述枳壳挥发油微乳在制备具有抑菌作用的药品、化妆品及日化用品开发中的应用。

本发明的枳壳挥发油微乳，均匀透明，粒径小(10～100nm)，在常温及高低温条件下(4℃和45℃)存放3个月后能够保持均匀透明的稳定状态；枳壳挥发油微乳经检测分析其中有效成分高达65种，其中d-柠檬烯含量达到了24.63％；枳壳挥发油微乳可与水以任意比稀释，扩大了产品的使用范围；产品能耗小，无需均质等外界能力的输入，搅拌即可完成；产品成本低，制备方法简便，环保性和安全性高，具有显著的经济效益，可以应用于药品、化妆品、日化产品等新产品的开发。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。

实施例1、制备枳壳挥发油

枳壳粉碎到50目，取粉末500g，置烧瓶中，加6倍量的水与玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸，微沸约4小时后停止加热，放置片刻，观察刻度可知收得枳壳挥发油0.9mL。开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，挥发油用无水硫酸钠干燥，冷藏备用。

实施例2、制备枳壳挥发油微乳

配方：枳壳挥发油1％，聚氧乙烯蓖麻油EL 18％，无水乙醇3％，橄榄油1％，水77％

制备方法为：称取枳壳挥发油2g、聚氧乙烯蓖麻油EL 36g、橄榄油2g,混合，55℃加热搅拌至澄清透明，冷却至常温下加入无水乙醇6g搅拌均匀，边搅拌边缓慢加入水154g，得到枳壳挥发油微乳200g。

实施例3、制备枳壳挥发油微乳

配方：枳壳挥发油2％，聚氧乙烯蓖麻油EL 18％，无水乙醇3％，水77％

制备方法为：称取枳壳挥发油20g、聚氧乙烯蓖麻油EL 180g，55℃加热搅拌至澄清透明，冷却至常温下加入无水乙醇30g搅拌均匀，边搅拌边缓慢加入水770g，得到枳壳挥发油微乳1000g。

实施例4、制备枳壳挥发油微乳

配方：枳壳挥发油0.5％，吐温80 20％，丙二醇5％，橄榄油2％水72.5％

制备方法为：称取枳壳挥发油2g、橄榄油8g、吐温80 80g、丙二醇20g，混合，55℃加热搅拌至澄清透明，冷却至常温下边搅拌边缓慢加入水290g，得到枳壳挥发油微乳400g。

实施例5制备枳壳挥发油微乳

配方：枳壳挥发油3％，氢化蓖麻油PEG-60 22％，正丁醇3％，三油酸甘油酯0.5％，水71.5％

制备方法为：称取枳壳挥发油6g、三油酸甘油酯1g、氢化蓖麻油PEG-60 44g按配方比例混合，50℃加热搅拌至澄清透明，冷却至常温下加入正丁醇6g搅拌均匀，边搅拌边缓慢加入水143g，得到枳壳挥发油微乳200g。

实施例6制备枳壳挥发油微乳

配方：枳壳挥发油2％，氢化蓖麻油聚氧乙烯醚HEL-40 20％，PEG400 5％，亚麻油1％，水72％

制备方法为：称取枳壳挥发油4g、亚麻油2g、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚HEL-40 40g、PEG400 10g，混合，55℃加热搅拌至澄清透明，冷却至常温下边搅拌边缓慢加入水144g，得到枳壳挥发油微乳200g。

实施例7制备枳壳挥发油微乳

配方：枳壳挥发油1.5％，聚氧乙烯蓖麻油EL 22％，丙二醇4％，橄榄油1.5％，水相71％

制备方法为：称取枳壳挥发油3g、橄榄油3g、聚氧乙烯蓖麻油EL 44g、丙二醇8g，混合，55℃加热搅拌至澄清透明，冷却至常温下边搅拌边缓慢加入水142g，得到枳壳挥发油微乳200g。

以下通过试验例的方式来说明本发明的有益效果：

试验例1质量评价

取按实施例3方法所制备的枳壳挥发油微乳，置玻璃烧杯中，在暗室中以平行光束照射，可以观察到明显的丁达尔现象。

取按实施例3方法所制备的枳壳挥发油微乳，同时加入油溶性染料苏丹红(红色)和水溶性染料亚甲蓝(蓝色)粉末，观察2种染料在乳液中的扩散速度。试验结果显示，在该微乳中蓝色的扩散速度大于红色的扩散速度。故所制备的枳壳挥发油微乳为O/W型微乳。

取按实施例3方法所制备的枳壳挥发油微乳,用水适当稀释后用粒度分布仪测定其粒径。结果显示微乳平均粒径为35.3nm，粒径分布在10-100nm之间。

试验例2稳定性实验

按实施例3方法所制备的枳壳挥发油微乳，平行分为三份，置具塞三角瓶中密封，然后一份置于4℃冰箱冷藏，一份置于45℃加速试验箱中，一份置于室温条件下。分别于第1，3个月后取样观察，结果显示三份样品均无分层现象或者沉淀产生。用水多梯度稀释后三份微乳也均保持澄清透明状态。

试验例3枳壳挥发油的成分分析

(1)气相色谱和质谱条件

升温程序：进样口温度290.00℃，起始温度40℃，保持5min，以10℃/min升温至100℃，保持2min，再以5℃/min升温至140℃，保持5min，再以10℃/min升温至290℃，保持10min。

气相色谱-质谱联用仪GCMS-QP2010Plus(日本岛津)；DB-5MS气相毛细管色谱柱(30m×0.25mm×0.25μm，美国安捷伦)；进样量1.00μL；柱箱温度40℃；进样温度290℃；载气(He)流量1.05mL/min；分流比10.0；溶剂延迟时间3.20min；电子轰击(EI)离子源；离子源温度200℃；接口温度220℃；质量扫描范围33～600m/z。

(2)化学成分分析及结果

取按实施例1方法所制备的枳壳挥发油0.2mL，加环已烷0.2mL，摇匀，进样，用GC-MS进行分析处理。通过岛津气质联用工作站GCMS solution工作站数据处理系统，检索NIST08谱图库，结合人工谱图解析，确认样品GC图谱中各峰所代表的化学成分。按照峰面积归一化法进行定量分析，分别求得各化学成分的相对含量。结果从枳壳挥发油中共鉴定出65种成分，含量最高的几种成分依次为d-柠檬烯、大根香叶烯D、芳樟醇、α-毕橙茄醇、α-松油醇、正十五烷酸，其中d-柠檬烯含量达到了24.63％。

综上，试验证明本发明枳壳挥发油微乳，外观均匀透明，粒径在10～100nm之间，能够在低温4℃，高温45℃环境下，存放3个月后仍保持均匀透明的稳定状态；可与水以任意比稀释，能耗小，无需均质等外界能力的输入，搅拌即可完成；产品成本低，制备方法简便，环保性和安全性高，具有显著的经济效益，可以应用于药品、化妆品、日化产品等新产品的开发。

Claims (10)

1.一种枳壳挥发油微乳，其特征在于：它是以枳壳挥发油为活性成分，加入药品/化妆品/日化品上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的水包油型微乳液；

所述枳壳挥发油是以枳壳药材为原料，经水蒸汽蒸馏法提取，干燥制备而成的挥发油。

2.根据权利要求1所述的枳壳挥发油微乳，其特征在于，所述枳壳挥发油的制备方法为：

枳壳药材粉碎，过10～80目筛网，放入挥发油提取器中，加4～8倍量v/w药材的纯化水，煮沸，微沸2～6小时，收集挥发油，用无水硫酸钠干燥，即得。

3.根据权利要求2所述的枳壳挥发油微乳，其特征在于，所述枳壳药材粉碎过50目筛网；所述加6倍量v/w药材的纯化水；所述微沸4小时。

4.根据权利要求1所述的枳壳挥发油微乳，其特征在于：它是由如下质量百分比的原辅料制备而成：

枳壳挥发油0.5～3％，表面活性剂15～22％，助表面活性剂1～5％，油相0～3％，其余为水。

5.根据权利要求4所述的枳壳挥发油微乳，其特征在于：它是由如下质量百分比的原辅料制备而成：

枳壳挥发油1～2％，表面活性剂18～20％，助表面活性剂2～4％，油相0～2％，其余为水。

6.根据权利要求4或5所述的枳壳挥发油微乳，其特征在于，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油EL、吐温80、氢化蓖麻油PEG-60、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚HEL-40中的任意一种；和/或，所述助表面活性为无水乙醇、丙二醇、正丁醇、PEG400中的任意一种；和/或，所述油相为橄榄油、三油酸甘油酯、亚麻油中的任意一种；和/或，所述水为去离子水或蒸馏水。

7.根据权利要求1～6任意一项所述的枳壳挥发油微乳，其特征在于，它是由如下质量百分比的原辅料制备而成：

枳壳挥发油1％，聚氧乙烯蓖麻油EL 18％，无水乙醇3％，橄榄油1％，水77％；

或：

枳壳挥发油2％，聚氧乙烯蓖麻油EL 18％，无水乙醇3％，水77％。

8.根据权利要求1～7任意一项所述的枳壳挥发油微乳，其特征在于，所述枳壳挥发油微乳的粒径为10～100nm。

9.一种制备权利要求1所述枳壳挥发油微乳的方法，其特征在于，它的制备步骤如下：

将枳壳挥发油、油相、表面活性剂和助表面活性剂混合，200～500转/分转速下，加热搅拌至澄清透明，再边搅拌边加水，得到枳壳挥发油微乳。

10.一种权利要求1～9任意一项所述的枳壳挥发油微乳在制备具有抑菌作用的药品、化妆品及日化用品中的应用。