CN102641276B - 一种复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液。主要利用磷脂和胆酸盐形成的混合胶束溶液，包裹丙酸氯倍他索和维A酸。该混合胶束制备工艺简单，制备过程中可以保证药物的稳定。磷脂和胆酸盐形成混合胶束系统不仅解决了药物的溶解问题，而且与普通乳膏剂相比，混合胶束溶液具有更高的皮肤药物滞留量，可以提高药物在局部皮肤的含药量，提高治疗指数。该混合胶束溶液可以进一步制备成乳膏剂、凝胶剂，主要用于治疗寻常性银屑病、皮炎、湿疹等疾病。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域，具体涉及一种复方丙酸氯倍他索和全反式维A酸混合胶束溶液及其制备方法，该胶束溶液具有高皮肤渗透、高皮肤药物滞留量的特征，可进一步制备成凝胶剂、乳膏剂，主要用于治疗寻常性银屑病、皮炎、湿疹等疾病。
背景技术
丙酸氯倍他索和维A酸均为常用的外用皮肤病治疗药物，疗效确切。丙酸氯倍他索(CP) 是一种强效激素,长期使用会导致皮肤萎缩等副作用，维A酸使用过程中常用的副作用是皮肤刺激性。另外，药物透皮吸收进入血液循环系统则会产生系统性的毒副作用。因此现有公开技术致力于利用复方配伍技术以及纳米脂质体制剂技术来提高药物疗效，减少毒副作用。特别是利用包括脂质体在内的纳米载体技术包裹药物，利用脂质体的类似细胞结构和所具有的生物膜特性和功能, 通过水合作用、融合作用以及穿透作用，脂质体可以携载活性物质透过角质层，使更多药物滞留在表皮与真皮之间，达到相应的作用部位并维持一定时间，使吸收进入血液系统的功效分子数量减少, 可以提高药物在局部的疗效，有效避免全身不良反应。的皮肤外用
本申请人的专利申请号03100627.2公开了一种丙酸氯倍他索和维A酸的复方制剂，通过两种药物的配伍制剂组合，丙酸氯倍他索可以减轻维A酸的皮肤刺激性症状，而维A酸可以减轻丙酸氯倍他索引起的皮肤萎缩。临床实验结果表明，组成复方后，两者疗效增强，不良反应减轻。但根据其产品说明书，依然会出现维A酸引起的皮肤刺激以及丙酸氯倍他索引起的皮肤萎缩等副作用。该复方采用的是普通软膏剂制剂技术，其辅料种类、比例设计主要基于制剂赋形、方便施用角度来考虑 。而对于药物的透皮吸收、皮肤滞留方面并未做系统研究与关注。
采用纳米制剂包载技术，特别是脂质体包载药物技术，脂质体可以携载活性物质透过角质层，使更多药物滞留在表皮与真皮之间，达到相应的作用部位并维持一定时间，使吸收进入血液系统的功效分子数量减少, 可以提高药物在局部的疗效，有效避免全身不良反应。本申请人的另一专利申请201110412475.8公开了一种复方丙酸氯倍他索和维A酸的脂质体制剂，采用中性合成磷脂、带正电荷的脂质以及胆固醇制备复方丙酸氯倍他索和维A酸脂质体制剂，该脂质体制备技术可以同时包裹两种药物，药物包封率高、粒度分布小而均匀，制备的脂质体制剂平均粒度100nm左右。与普通的复方丙酸氯倍他索维A酸软膏剂相比，在皮肤中，脂质体制剂具有更高的药物滞留量以及更低的药物透过率，可以达到更好的皮肤靶向效果，减少药物的透皮吸收进入血液循环的量，达到增加药物疗效，降低药物毒副作用目的。脂质体制剂的缺点在于：1）一方面，脂质体制剂工艺复杂，制备过程中为了保证脂质体的粒度均匀，需要采用高压乳匀机反复高压乳匀整粒，乳匀过程中，对样品施以大量的功，使样品温度升高，造成终产品杂质含量增加。最后样品还要通过100nm聚碳酸酯膜过滤，该工艺环节需要特殊设备；2）另一方面，根据专利申请201110412475.8所公开的实施例，所述的脂质体平均粒度在100nm以上，要想将脂质体平均粒径控制在更小粒径范围内，比较困难。而纳米载体粒径越小，越有利于穿透角质层以及皮肤的微小结构(毛囊、皮脂腺、汗腺开口)，携载药物滞留皮肤中。
发明内容
本发明目的提供一种复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液及其制备方法。本发明制备混合胶束溶液与普通软膏剂相比，该混合胶束可以携载药物深入并滞留皮肤内，具有高皮肤滞留量的特性。与脂质体制剂相比，混合胶束制备工艺简单，制备过程中药物不会发生降解。
为了更好理解本发明的内容，我们首先对一些专业术语解释如下。“胶束”是指双亲性分子在水溶液中浓度超过临界胶团浓度时（CMC），能够自发聚合形成胶束。本发明是利用磷脂与胆酸盐形成的混合胶束体系，包裹药物，制备出载药胶束溶液。其中，磷脂为双亲性物质，其结构特点是：具有由磷酸相连的取代基团（含氨碱或醇类）构成的亲水头（hydrophilic head）和由脂肪酸链构成的疏水尾（hydrophobic tail）。胆酸盐为离子型表面活性剂，对许多药物都具有较强的增溶能力。磷脂与胆酸盐以一定比例在溶液中可以形成混合胶束，形成的均一透明的胶体溶液, 这种混合胶束通过包载作用可以增加难溶性药物的溶解性。另外这种混合胶束包裹药物，形成纳米胶束给药系统，具有更好地皮肤渗透性能，特别是纳米胶束携载药物渗透入皮肤的微小结构(毛囊、皮脂腺、汗腺开口) ,并滞留其中，达到提高皮肤内药物含量的目的。
“包封率”指载药胶束溶液中，包载于胶束中药物量与混合胶束溶液中药物总量的比例。
“异维A酸”为维A酸的光学异构体，维A酸在光照、高温条件下，可降解为异维A酸。
一种复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液，其特征是每1000mg混合胶束溶液含有：丙酸氯倍他索0.1mg-5mg，维A酸0.1mg-5mg，胆酸盐 2mg-50mg，磷脂1mg-25mg，余量为水化溶剂，所述水化溶剂是纯化水或pH7.4磷酸盐缓冲液。
本发明所述复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液，含有两种药理活性成份，分别为丙酸氯倍他索与维A酸，均难溶于水。本发明采用磷脂和胆酸盐，以一定比例混合制备成混合胶束，利用此混合胶束包裹丙酸氯倍他索与维A酸，增加药物溶解度，形成均一透明的胶体溶液。另外，该混合胶束体系明显增加皮肤中药物滞留量 。
本发明所述的混合胶束溶液，其制备步骤包括：1）、丙酸氯倍他索、维A酸、磷脂、胆酸盐加入至20-40倍重量乙醇中，至溶解；2）旋转蒸干有机溶剂，蒸发温度40℃-60℃，得到药物-混合胶束共沉淀物薄膜；3）加入适量水化溶剂，振荡水化至药物-混合胶束共沉淀物薄膜完全溶解，即得药物混合胶束溶液。其中水化溶剂选自纯化水或pH7.4-8.2的磷酸盐缓冲液。
所述的磷脂为氢化大豆磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺或它们的混合物；胆酸盐为胆酸钠、去氧胆酸钠或它们的混合物。
本发明所述的复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液，优选的是氢化大豆磷脂酰胆碱与胆酸钠形成的混合胶束体系。
本发明所述的混合胶束溶液，胆酸盐与磷脂的重量比例为10：1-0.6：1；优选5：1-2：1。其药脂比为1：5-1： 20，优选比例为1：10-1：15。所述的“药脂比”指药物活性成份丙酸氯倍他索和维A酸总重量与磷脂总重量的比例。
本发明所述的混合胶束溶液，特别优选实例中，其每1000mg中含有：丙酸氯倍他索0.5 mg；维A酸0.25 mg；氢化大豆磷脂酰胆碱7.5 mg；胆酸钠 22.5 mg；余量为纯化水。
本发明所提供的混合胶束溶液，其所述载药胶束中丙酸氯倍他索和维A酸的包封率均在80%以上，平均粒径小于50nm。
本发明所述的混合胶束溶液，含有丙酸氯倍他索和维A酸两种活性成份，其中维A酸成份不稳定，遇光、热容易分解，产生降解产物异维A酸。
本发明所述的混合胶束溶液，制备工艺简单，制备过程中不会导致药物降解；胶束形成原理是双亲性分子浓度超过临界胶束浓度自发形成，制备工艺简单，制备过程中不需要高压乳匀，不会导致制品温度大幅度升高，制剂前后，杂质异维A酸的含量不会明显增加。
本发明所述的混合胶束溶液，载药胶束粒度小而均匀，平均粒径小于50nm。具有更好地皮肤渗透性能，特别是纳米胶束携载药物渗透入皮肤的微小结构(毛囊、皮脂腺、汗腺开口) ,并滞留其中，达到提高皮肤内药物含量的目的。
本发明所述的混合胶束溶液，为透明、均一胶体溶液体系，添加药学上可接受的辅料，可以进一步制备成乳膏剂、凝胶剂，便于临床施用。
本发明与现有的技术的优点在于：主要是利用磷脂与胆酸盐形成的混合胶束包裹药物，形成均一、透明的载药混合胶束溶液，制备工艺简单，制备过程中不会导致药物降解。混合胶束小而均匀，平均粒径小于50nm,有利于携载药物透过角质层并滞留于皮肤部位，皮肤内药物滞留量明显增加。体外研究实验结果表明：混合胶束溶液的皮肤药物滞留量明显高于普通乳膏剂与脂质体制剂。
附图说明
图1，混合胶束溶液、脂质体溶液、普通软膏剂皮肤内药物滞留量对比图。
具体实施方式
以下实施例主要是用于进一步说明本发明，而不是限制本发明的范围。
实施例1：一种复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液，其特征是每1000mg混合胶束溶液含有：丙酸氯倍他索0.5mg，维A酸0.25mg，氢化磷脂酰胆碱7.5mg，胆酸纳22.5mg，余量为纯化水。
制备工艺：取丙酸氯倍他索、维A酸、氢化磷脂酰胆碱、胆酸纳，溶解于30倍重量乙醇中；50℃，旋转蒸干有机溶剂，得到药物-混合胶束共沉淀物薄膜；加入适量纯化水，振荡水化至药物-混合胶束共沉淀物薄膜完全溶解，即得药物混合胶束溶液。
所得的混合胶束溶液中丙酸氯倍他索包封率为94.7%；维A酸的包封率为98.7%；平均粒度为30.7nm。
实施例2：一种复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液，其特征是每1000mg混合胶束溶液含有：丙酸氯倍他索0.25mg，维A酸0.25mg，氢化磷脂酰胆碱10mg，胆酸纳40mg，余量为pH7.4磷酸盐缓冲液。
制备工艺：取丙酸氯倍他索、维A酸、氢化磷脂酰胆碱，胆酸钠溶解于20倍重量乙醇中,至溶解；50℃，旋转蒸干有机溶剂，得到药物-混合胶束共沉淀物薄膜；加入适量pH7.4磷酸盐缓冲液，振荡水化至药物-混合胶束共沉淀物薄膜完全溶解，即得药物混合胶束溶液。
所得的混合胶束溶液中丙酸氯倍他索包封率为93.2%；维A酸的包封率为92.2%；平均粒度为42.1nm。
实施例3：一种复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液，其特征是每1000mg混合胶束溶液含有：丙酸氯倍他索0.25mg，维A酸0.25mg，磷脂酰乙醇胺10mg，去氧胆酸钠40mg，余量为pH7.4磷酸盐缓冲液。
制备工艺：取丙酸氯倍他索、维A酸、磷脂酰乙醇胺，去氧胆酸钠溶解于40倍重量乙醇中,至溶解；50℃，旋转蒸干有机溶剂，得到药物-混合胶束共沉淀物薄膜；加入适量的pH7.4磷酸盐缓冲液，振荡水化至药物-混合胶束共沉淀物薄膜完全溶解，即得药物混合胶束溶液。
所得的混合胶束溶液中丙酸氯倍他索包封率为85.1%；维A酸的包封率为91.4%；平均粒度为43.3nm。
实施例4：一种复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液，其特征是每1000mg混合胶束溶液含有：丙酸氯倍他索0.1mg，维A酸0.1mg，磷脂酰乙醇胺2mg，去氧胆酸钠20mg，余量为纯化水。
实施例5：一种复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液，其特征是每1000mg混合胶束溶液含有：丙酸氯倍他索0.5mg，维A酸0.25mg，氢化磷脂酰胆碱6mg，胆酸纳30mg，余量为纯化水。
实施例6：一种复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液，其特征是每1000mg混合胶束溶液含有：丙酸氯倍他索1.0mg，维A酸0.5mg，磷脂酰乙醇胺18mg，去氧胆酸钠36mg，余量为纯化水。
实施例7：一种复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液，其特征是每1000mg混合胶束溶液含有：丙酸氯倍他索2.5mg，维A酸2.5mg，氢化磷脂酰胆碱25mg，胆酸纳15mg，余量为纯化水。
实验一：混合胶束溶液、脂质体溶液制备前后中异维A酸的含量比较试验
异维A酸是维A酸的主要降解产物。采用同一批次的维A酸原料药分别制备混合胶束溶液、脂质体溶液，比较制备前后异维A酸含量变化情况。在本实施例中，所使用的维A酸原料药中异维A酸含量为“未检出”。
制备复方丙酸氯倍他索脂质体溶液。每1000mg复方丙酸氯倍他索脂质体溶液，包含有丙酸氯倍他索0.5mg、维A酸0.25mg、氢化磷脂酰胆碱10mg、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱10mg、硬脂酰胺4mg、胆固醇10mg,余量为pH7.4磷酸盐缓冲液。
制备工艺：取丙酸氯倍他索、维A酸、氢化磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、硬脂酰胺、胆固醇溶解于6倍重量的乙醇中，然后将此药液经注射器缓缓注入加热至50℃（并用磁力搅拌）的pH7.4磷酸盐缓冲液中，加完后，不断搅拌至乙醇除尽为止，再将脂质体混悬液通过高压乳匀二次，最后通过100nm聚碳酸酯膜，即得脂质体溶液。
所得的脂质体溶液中丙酸氯倍他索包封率为89.1%；维A酸的包封率93.6%；平均粒度为156nm。
混合胶束溶液、脂质体溶液制剂前后，异维A酸含量变化情况见表1。
表1混合胶束溶液、脂质体溶液制剂前后异维A酸的变化情况
| 混合胶束溶液 | 脂质体溶液 | |
| 维A酸原料药中异维A酸的含量 | 未检出 | 未检出 |
| 制剂中异维A酸的含量 | 未检出 | 每克溶液中检出0.005mg |
结论：复方丙酸氯倍他索胶束溶液中异维A酸的含量为“未检出”；而脂质制剂中异维A酸的含量为0.005mg/g。说明混合胶束制备过程中维A酸未发生降解；而脂质制剂过程中，有部分维A酸降解为异维A酸。
实验二：皮肤药物滞留量试验
采用实施例1复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液、实验一制备的复方丙酸氯倍他索脂质体溶液、普通复方丙酸氯倍他索软膏剂，进行离体皮肤渗透试验。
离体皮肤渗透试验，健康大鼠麻醉处死后，用剪刀除尽腹部毛，取下无损伤的皮肤，除去皮下组织，洗净后固定于Franz扩散池的供给室，接受室中加入20%PEG400的生理盐水作为释放介质，保持内皮层与溶液密切接触。取定量样品置供给室内，调节水浴使外层套层温度恒定于(37±1)℃，搅拌速度为lOOr/min，于24h时取下皮肤，测定皮肤内药物含量，结果见说明书附图1。
结果表明：混合胶束溶液溶液的皮肤内药物滞留量明显高于脂质体溶液和普通软膏剂。
Claims (7)
1.一种复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液，其特征在于，其每1000mg中含有：丙酸氯倍他索0.1mg-5mg，维A酸 0.1mg-5mg，胆酸盐2mg-50mg，磷脂1mg-25 mg，余量为水化溶剂，所述水化溶剂是纯化水或pH7.4磷酸盐缓冲液，所述的胆酸盐与磷脂的重量比例为10：1-0.6：1，药脂比为1：5-1：20，所述的“药脂比”指药物活性成份丙酸氯倍他索和维A酸总重量与磷脂总重量的比例。
2.一种制备权利要求1所述的复方丙酸氯倍他索混合胶束溶液的方法，其制备步骤如下：（1）丙酸氯倍他索、维A酸、磷脂、胆酸盐溶解于20-40倍重量乙醇中，至溶解；（2）旋转蒸干有机溶剂，蒸发温度40℃-60℃，得到药物-混合胶束共沉淀物薄膜；（3）加入适量水化溶剂，振荡水化至药物-混合胶束共沉淀物薄膜完全溶解，即得药物混合胶束溶液，其中水化溶剂选自纯化水或pH7.4磷酸盐缓冲液。
3.根据权利要求1所述的混合胶束溶液，其特征在于，所述的磷脂选自氢化大豆磷脂酰胆碱或磷脂酰乙醇胺或它们的混合物。
4.根据权利要求1所述的混合胶束溶液，其特征在于，所述的胆酸盐选自胆酸钠或去氧胆酸钠或它们的混合物。
5.根据权利要求1所述的混合胶束溶液，其特征在于，所述的胆酸盐与磷脂的重量比例为5：1-2：1。
6.根据权利要求1所述的混合胶束溶液，其特征在于，药脂比为1：8 -1：12。
7.根据权利要求1所述的混合胶束溶液，其特征在于，其每1000mg中含有：丙酸氯倍他索0.5 mg，维A酸 0.25 mg，氢化大豆磷脂酰胆碱7.5 mg，胆酸钠22.5 mg，余量为纯化水。
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN102429913A (zh) * | 2011-12-13 | 2012-05-02 | 江苏圣宝罗药业有限公司 | 复方丙酸氯倍他索脂质体及其制剂 |
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| Title |
|---|
| 《生物表面活性剂胆汁盐胶束化及相行为》;吴同浩等;《化学进展》;20110131;第23卷(第1期);80-89页 * |
| 何典鸿等.《胆盐卵磷脂混合胶束系统在药剂学中的应用》.《中华中医药学会第九届制剂学术研讨会论文汇编》.2008,363-8页. * |
| 吴同浩等.《生物表面活性剂胆汁盐胶束化及相行为》.《化学进展》.2011,第23卷(第1期),80-89页. |
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