CN102633742A - 一种2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠的合成方法 - Google Patents

一种2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠的合成方法 Download PDF

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李春雷
余强
丁炬平
张仁延
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Abstract

本发明公开了一种2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠的合成方法，以2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑为起始原料，先通过重氮化做成2-溴-6-甲氧基苯并噻唑，在通过氰化钾与DMSO回流将2-溴-6-甲氧基苯并噻唑做成2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑，2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑与吡啶盐酸盐在无水无氧的条件下加热到200度可以得到2-氰基-6-羟基苯并噻唑，2-氰基-6-羟基苯并噻唑与DL-半胱氨酸盐酸盐关环即可得到(S)-4，5-二氢-2-(6-羟基苯并噻唑-2-基)噻唑-4-甲酸，(S)-4，5-二氢-2-(6-羟基苯并噻唑-2-基)噻唑-4-甲酸通过醋酸和醋酸钠的缓冲溶液可以得到2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠。

Description

一种2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠的合成方法
技术领域
本发明涉及一种的2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠的合成方法，属医药，化工技术领域。
背景技术
2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠是一种黄色粉末。
发明内容
本发明以2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑为起始原料，先通过重氮化做成2-溴-6-甲氧基苯并噻唑，在通过氰化钾与DMSO回流将2-溴-6-甲氧基苯并噻唑做成2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑，2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑与吡啶盐酸盐在无水无氧的条件下加热到200度可以得到2-氰基-6-羟基苯并噻唑，2-氰基-6-羟基苯并噻唑与DL-半胱氨酸盐酸盐关环即可得到(S)-4，5-二氢-2-(6-羟基苯并噻唑-2-基)噻唑-4-甲酸，(S)-4，5-二氢-2-(6-羟基苯并噻唑-2-基)噻唑-4-甲酸通过醋酸和醋酸钾的缓冲溶液可以得到2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠。
[具体操作]
2-溴-6-甲氧基苯并噻唑：在3L的三口瓶中投入168克溴化铜(0.75mol)，227克亚硝酸叔丁酯(2.69mol)，1800毫升乙腈，搭一冷凝管，机械搅拌，加热到60度，分批加入180克(1.00mol)化合物1加料时间为一小时左右，保持温度不大于70度。反应3小时，反应完全。趁热过滤，滤液倒入2000毫升的水中，机械搅拌混合液十分钟，分液，水相用500毫升乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，1000毫升水洗一次，饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，蒸掉溶剂即可得到183克化合物2。
2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑：在3L的三口瓶中投入183克(0.75mol)化合物2，500毫升DMSO，加入36.75克(0.75mol)氰化钠，补充1500毫升DMSO，搭一冷凝管，机械搅拌，加热(140度)回流，反应过夜。取一大桶，加入5L水，机械搅拌，将反应液倒入水中，有固体析出，搅拌半小时过滤。所得固体用层析住提纯，展开剂PE∶EA＝5∶1，得化合物3，87克。
2-氰基-6-羟基苯并噻唑：在1000毫升的单口瓶中投入87克(0.46mol)化合物3及260克(1.44mol)吡啶盐酸盐，搭一冷凝管氮气保护，加热到200度，固体融化后，磁力搅拌，5小时后，反应完全。冷却至室温，水洗固体3次得黑色固体62克，黑色固体用甲醇重结晶得到黄色固体62即化合物4.
(S)-4，5-二氢-2-(6-羟基苯并噻唑-2-基)噻唑-4-甲酸：在3L的三口瓶中投入62克(0.35mol)化合物4，1200毫升甲醇，600毫升水和55克DL-半胱氨酸盐酸盐氮气置换3次，加入48克碳酸钾，磁力搅拌2小时。用1N的盐酸调PH＝7有黑色固体析出，过滤。滤液继续调PH＝3，搅拌30分钟，有黄色固体析出，过滤。黄色固体用无水乙醚洗3次，得化合物5，42克。
2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠：在5升的三口瓶中投入化合物5，加入3L甲醇，机械搅拌，加热回流，使化合物5全部溶解，停止加热；在1L的单口瓶中加入9克乙酸、13.3克乙酸钠和500毫升甲醇，配成溶液，，倒入上述溶液中，搅拌2小时，减压浓缩溶剂余1L，降至室温，过滤。得黄色固体，固体用无水乙醚洗三次。得化合物6，37.6克
上述2-溴-4-甲氧基苯并[b]噻吩的合成方法，其特征在于：所述优化的第一步反应是2-溴-1，1-二乙氧基乙烷加入到在一定温度下，3-甲氧苯硫酚、丙酮和碳酸钾搅拌若干小时的混合溶液中，其一定温度为35℃，若干小时为3小时。
上述2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠的合成方法，其特征在于：原材料价格低廉，操作简便，便于工厂大批量成产。

Claims (3)

1.2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠的合成方法，是以2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑为起始原料，先通过重氮化做成2-溴-6-甲氧基苯并噻唑，在通过氰化钾与DMSO回流将2-溴-6-甲氧基苯并噻唑做成2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑，2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑与吡啶盐酸盐在无水无氧的条件下加热到200度可以得到2-氰基-6-羟基苯并噻唑，2-氰基-6-羟基苯并噻唑与DL-半胱氨酸盐酸盐关环即可得到(S)-4，5-二氢-2-(6-羟基苯并噻唑-2-基)噻唑-4-甲酸，(S)-4，5-二氢-2-(6-羟基苯并噻唑-2-基)噻唑-4-甲酸通过醋酸和醋酸钠的缓冲溶液可以得到2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠。
2.如权利要求所述2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠的合成方法，所述合成的第二步反应是的氰化钾可以用氰化钠取代。
3.如权利要求所述2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠的合成方法，所述合成的第六步反应用醋酸钾取代醋酸钠的话可以得到2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钾。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1045734A (ja) * 1996-08-05 1998-02-17 Toyo Ink Mfg Co Ltd ルシフェリンアルカリ金属塩の製造方法
US6376208B1 (en) * 1999-03-24 2002-04-23 Kikkoman Corporation Method and reagent for quantitating D-cysteine
CN1754881A (zh) * 2004-09-30 2006-04-05 广东省微生物研究所 D－荧光素化学合成方法及装置
CN102260132A (zh) * 2010-05-24 2011-11-30 湖南博瑞新特药有限公司 脱甲基试剂及用其脱除甲基的方法和制备虫荧光素的方法
WO2011152883A2 (en) * 2010-06-04 2011-12-08 The Texas A&M University System Use of bacterial beta-lactamase for in vitro diagnostics and in vivo imaging, diagnostics and therapeutics

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1045734A (ja) * 1996-08-05 1998-02-17 Toyo Ink Mfg Co Ltd ルシフェリンアルカリ金属塩の製造方法
US6376208B1 (en) * 1999-03-24 2002-04-23 Kikkoman Corporation Method and reagent for quantitating D-cysteine
CN1754881A (zh) * 2004-09-30 2006-04-05 广东省微生物研究所 D－荧光素化学合成方法及装置
CN102260132A (zh) * 2010-05-24 2011-11-30 湖南博瑞新特药有限公司 脱甲基试剂及用其脱除甲基的方法和制备虫荧光素的方法
WO2011152883A2 (en) * 2010-06-04 2011-12-08 The Texas A&M University System Use of bacterial beta-lactamase for in vitro diagnostics and in vivo imaging, diagnostics and therapeutics

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NOBUTAKA SUZUKI，等: "Synthetic reactions in PEG: PEG-assisted synthesis of 2-cyano-6-methoxy-benzothiazole, a key intermediate for the synthesis of firely luciferin", 《BIOSCIENCE, BIOTECHNOLOGY, AND BIOCHEMISTRY》 *

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