CN102631667B - 促神经再生注射剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种促神经再生的药物，特别是涉及一种促神经再生的注射剂及其制备方法，由下列配比的组分组成：注射用鼠神经生长因子，280-320μg；单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液，19-21ml；脑苷肌肽注射液，18-22ml，甲钴胺注射液，9-11ml；醋酸地塞米松注射液，9-11ml，本发明药物中的5种有效成分组合到一起，利用多种营养因子的协同作用，对损伤神经的修复，特别是对脊髓神经损伤的修复具有显著的疗效，本发明的药物对脊髓全横断损伤早期也具有保护作用。

Description

促神经再生注射剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种促神经再生的药物，特别是涉及一种促神经再生的注射剂及其制备方法。

背景技术

脊髓损伤造成的截瘫，是严重影响患者生存质量的疾患，患者失去自主生活能力，身心遭受极大痛苦，同时也给家庭和社会带来巨大的负担。

中枢神经结构的特殊性，使脊髓损伤修复的研究经历了漫长而曲折的过程，让损伤的脑和脊髓获得再生也因此成为许多神经科学家梦寐以求的目标。上世纪八十年代神经生长因子的发现、开发和临床应用，为周围神经和中枢神经损伤的临床药物治疗开拓了广阔的前景，近几年来，一些新的促脊髓再生神经营养因子如脑源性神经营养因子、胶质源性神经营养因子、睫状神经营养因子、神经营养素-3、碱性成纤维细胞生长因子和酸性成纤维细胞生长因子等，在脊髓损伤的修复研究中应用越来越广泛并获得了比较满意的效果。但是由于神经营养物质分子量太大，不能穿透血脑屏障进入中枢神经组织，难以发挥其生物活性，而且单一的药品治疗神经损伤，到目前为止没有很好的治疗效果的报道。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种促神经再生注射剂，对损伤的脊髓有很好的修复作用。

本发明的技术方案如下：

一种促神经再生注射剂，由下列配比的组分组成：

注射用鼠神经生长因子                       280-320μg  ；           

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液         19-21ml  ；             

脑苷肌肽注射液                                    18-22ml  ；  

甲钴胺注射液                                        9-11ml ；               

醋酸地塞米松注射液                               9-11ml  。             

所述注射剂采用如下制备方法：

     （1）在无菌条件下取注射用鼠神经生长因子、神经节苷酯注射液、脑苷肌肽注射液、甲钴胺注射液、地塞米松注射液混匀；

     （2)分装成6ml/支。

 所述注射用鼠神经生长因子、 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液、脑苷肌肽注射液、甲钴胺注射液、醋酸地塞米松注射液均使用市售国药准字号产品。

 注射用鼠神经生长因子，选自丽珠集团丽珠制药厂，规格为30μg/支；

 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液，选自齐鲁制药有限公司，规格为20mg；2ml/支；

     脑苷肌肽注射液，选自吉林四环制药有限公司，规格为2ml/支；          

     甲钴胺注射液，选自江苏四环生物制药有限公司，规格为0.5mg；1ml/支；                       

    醋酸地塞米松注射液，选自上海通用药业股份有限公司，规格为5mg；1ml/支。

 使用方法：蛛网膜下腔注射，一周1 次，根据体重一次1-3支； 成人：体重≤100kg ，每次2支；体重≥100kg， 每次3支；儿童 每次1支。

本发明提供的促神经再生的注射剂中，鼠神经生长因子具有改善由已二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍，缩短神经-肌肉动作电位潜伏期并提高神经-肌肉电位幅度。组织病理学检查结果表明，鼠神经生长因子有减轻动物颈神经的髓鞘肿胀发生率和降低变性颈神经纤维数量等作用。

单唾液酸四己糖神经节苷脂能促进中枢神经损伤的功能恢复，对损伤后继发性神经退化有保护作用，对脑血流动力学参数及因损伤后导致脑水肿有积极作用，可减轻神经细胞的水肿。

脑苷肌肽中含有多肽和多种神经节苷脂，小分子的多肽能广泛的参与身体内的各种生化过程，同时为所有的生命活动提供能量，用于脑卒中，脑损伤和周围神经损伤。

甲钴胺是一种内源性的辅酶B₁₂，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中作为蛋氨酸合成酶的辅酶起作用。甲钴胺容易转移到神经细胞的细胞器，从而促进核酸和蛋白质的合成，促进轴索内输送和轴索的再生。促进髓鞘的形成，恢复神经的传导延期和神经传递物质的减少。

醋酸地塞米松是肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制的作用。

本发明药物中的5种有效成分组合到一起，利用多种营养因子的协同作用，对损伤神经的修复，特别是对脊髓神经损伤的修复具有显著的疗效，本发明的药物对脊髓全横断损伤早期具有保护作用。

药效实验

1.本发明药物对急性脊髓损伤的治疗作用：

将大白鼠、家兔、杂种家犬脊髓用Allen'法造成T9-10段脊髓损伤模型，随机分为复合制剂组、神经生长因子组、神经节苷脂组、脑苷肌肽组、甲钴胺组合生理盐水对照组共7组，各组通过蛛网膜下腔按体重比例在伤后即刻、伤后1小时、伤后3小时、伤后8小时、伤后24小时、伤后3天、伤后7天、伤后14天、伤后21天、伤后28天给药，观察动物双下肢运动恢复情况，并分别于伤后8小时，伤后24小时，伤后7天，伤后28天，伤后3个月取材做肉眼和病理检查，结果显示复合制剂组对动物双下肢运动恢复明显优于其余各组，对照组无恢复。肉眼观察和病理观察，脊髓损伤局部的炎症反应复合制剂组最少。

   2.本发明药物对大鼠急性脊髓横断损伤后脂质过氧化物的影响

取Wistar大白鼠72只，随机分为4组，建立脊髓全横断损伤模型15min后，对照组在脊髓缺损处给予生理盐水83μl/kg，实验组分为3组，分别给予复合剂41.5μl/kg、83μl/kg、166μl/kg，损伤后1、4、24小时采用硫代巴比妥酸法测定断端远近段脊髓组织及血清中脂质过氧化产物丙二醛的含量，结果如表1，表2。

表1：各时间点断端脊髓丙二醛含量（ x±s，n=6，nmol/mg protein）

 

由上表可以计算出，与生理盐水组比较，P<0.01。

表2：各时间点血清中丙二醛含量（ x±s，n=6，nmol/mg protein）

由上表可以计算出，与生理盐水组比较，P<0.01。

由表1、表2结果可以看出，各实验组伤后各时间点丙二醛含量较生理盐水组明显降低，P<0.01，差异有统计学意义，且疗效随剂量的增加而增加。上述实验结果表明，本发明促神经再生药物组合物可以降低脊髓全横断损伤后断端脊髓及血清中丙二醛的水平，减轻脂质过氧化反应所造成的损伤，从而保护脊髓组织。

本实验通过观察大鼠脊髓全横断损伤后断端脊髓及血清丙二醛含量的变化，验证了本发明药物对脊髓全横断面早期保护作用，从而延长早期治疗的时间窗。

3.毒性实验

取大白鼠、家兔、杂种家犬通过蛛网膜下腔给药，间隔即刻、1小时、3小时、8小时、24小时、3天、7天、14天、21天、28天给予治疗量复合制剂实验动物在食欲、体重、肝胆胰脾肾心、脑、脊髓病例学检查未见明显毒性反应。

通过以上药效实验表明本发明的药物无毒副作用，组方中各种营养因子相互协同作用，具有促进神经的再生，对脊髓全横断面早期起到保护的作用。

具体实施方式

    下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

     取注射用鼠神经生长因子3000μg 、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液 200ml、脑苷肌肽注射液 200ml、甲钴胺注射液100ml、醋酸地塞米松注射液 100ml ，在无菌条件下混匀 ，分装成 6ml/支 。           

实施例2

     取注射用鼠神经生长因子3200μg 、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液 210ml、脑苷肌肽注射液 220ml、甲钴胺注射液110ml、醋酸地塞米松注射液 110ml ，在无菌条件下混匀 ，分装成 6ml/支 。

实施例3

    取注射用鼠神经生长因子2800μg 、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液190ml、脑苷肌肽注射液 180ml、甲钴胺注射液90ml、醋酸地塞米松注射液 90ml，在无菌条件下混匀 ，分装成 6ml/支 。 

Claims (2)

1.一种促神经再生注射剂，由下列配比的组分组成：

注射用鼠神经生长因子                           280-320μg ；            

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液        19-21ml   ；            

脑苷肌肽注射液                                         18-22ml   ； 

甲钴胺注射液                                               9-11ml   ；             

醋酸地塞米松注射液                                   9-11ml 。

2.根据权利要求1所述的促神经再生注射剂，其特征在于，所述注射剂采用如下制备方法：

     （1）在无菌条件下按权利要求1所述配比取注射用鼠神经生长因子、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液、脑苷肌肽注射液、甲钴胺注射液、醋酸地塞米松注射液混匀；

     （2)分装成6ml/支。