CN102617510A - 一种噻二唑类化合物及其制备与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种式(I)所示的噻二唑类化合物及其制备与在制备防治稗草除草剂中的应用，所述制备方法为：式(I-a)所示中间体加入乙酸中，滴加质量浓度10～30％的双氧水溶液，室温下搅拌或加热回流反应6～12h，反应结束，将反应液后处理，获得式(I)所示噻二唑类化合物；本发明化合物为具有除草活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。

Description

一种噻二唑类化合物及其制备与应用

(一)技术领域

本发明涉及一种噻二唑类化合物即5-取代-4-取代苯硫基亚甲基-1，2，3-噻二唑衍生物及其制备与应用。

(二)背景技术

杂环化合物已是新农药发展的主流，而在杂环化合物中，又以含氮杂环为主。噻二唑类化合物是近年来发展比较迅速的一类，许多商品化的杀菌剂属于该类。例如，日本石原产业公司开发的具有内吸性的杀虫剂噻唑磷对于已对传统的杀虫剂产生抗性的各种害虫，具有较强的杀灭能力；日本住友化学公司1974年开发的灭菌唑是一种内吸性杀菌剂，抑制附着孢上侵染丝的形成，防止稻瘟病。

然而，尚未见有关5-取代-4-取代苯硫基亚甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的合成及其生物活性研究的文献报道。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种具有除草活性的5-取代-4-取代苯硫基亚甲基-1，2，3-噻二唑衍生物及其制备方法与应用。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种式(I)所示的噻二唑类化合物，

式(I)中：R₁为甲基、卤素或氢；R₂为酯基；n为1或2。

进一步，所述式(I)中R₁优选为对甲基、对氯、间氯或氢，R₂优选为COOH或COOCH₂CH₃(COOEt)。

另一方面，本发明提供一种式(I-a)所示的用于制备式(I)所示的噻二唑类化合物的中间体，

式(I-a)中：R₁为甲基、卤素或氢；R₂为酯基。

进一步，式(I-a)中所述R₁优选为对甲基、对氯、间氯或氢，R₂优选为COOH或COOCH₂CH₃，更优选为COOCH₂CH₃。

本发明还提供一种制备所述式(I)所示的噻二唑类化合物的方法，式(I)中n为1时，所述方法为：将式(I-a)所示中间体加入乙酸中，滴加质量浓度10～30％(优选30％)的双氧水溶液，室温(通常为25℃)下搅拌6～12h(优选12h)，反应结束，获得反应液A，将反应液A后处理，获得式(I-b)所示噻二唑类化合物；所述乙酸的体积用量以式(I-a)所示中间体物质的量计为10ml/mmol，所述式(I-a)所示中间体与双氧水溶液中双氧水物质的量之比为1∶1～4，优选1∶2；

式(I-b)中：R₁为甲基、卤素或氢，R₁优选为对甲基、对氯、间氯或氢；R₂为酯基，优选为COOH或COOCH₂CH₃，更优选为COOCH₂CH₃。

进一步，所述反应液A后处理方法为：反应结束后，反应液A加水稀释，静置10～120min(优选60min)，再用二氯甲烷萃取，合并有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩除去二氯甲烷，浓缩液进行硅胶柱层析，以体积比1∶1～5的乙酸乙酯和石油醚混合溶液为洗脱剂，收集含目标组分的洗脱液，干燥，获得式(I-b)所示噻二唑类化合物。

本发明还提供另一种制备所述式(I)所示的噻二唑类化合物的方法，式(I)中n为2时，所述方法为：将式(I-a)所示中间体加入乙酸中，滴加质量浓度10～30％(优选30％)的双氧水溶液，加热回流反应6～12h(优选12h)，反应结束，获得反应液B，将反应液B分离纯化，获得式(I-c)所示噻二唑类化合物；所述乙酸的体积用量以式(I-a)所示中间体物质的量计为10ml/mmol，所述式(I-a)所示中间体与双氧水溶液中双氧水物质的量之比为1∶1～4(优选1∶2)；

式(I-c)中：R₁为甲基、卤素或氢，R₁优选为对甲基、对氯、间氯或氢；R₂为酯基，优选为COOH或COOCH₂CH₃，更优选为COOCH₂CH₃。

进一步，所述反应液B分离纯化的方法为：反应结束，将反应液B冷却至室温，加水稀释，静置10～120min(优选60min)，抽滤，滤饼进行硅胶柱层析，以体积比1∶1～6的乙酸乙酯和石油醚混合溶液为洗脱剂，收集含目标组分的洗脱液，旋去溶剂，获得式(I-c)所示的噻二唑类化合物。

本发明所述式(I-a)所示中间体由如下方法制得：将式(II)所示化合物和式(III)所示化合物与有机溶剂混合，在碱性催化剂的作用下，0～25℃(优选25℃)搅拌反应，TLC跟踪反应(以体积比1∶1～5的石油醚和乙酸乙酯混合溶液为展开剂，跟踪原料点消失为反应完全)，反应完全后，获得反应液C，将反应液C置于冰水中，析出固体，过滤，滤液进行硅胶柱层析(以体积比为5∶1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液为洗脱剂，收集含目标组分的洗脱液，干燥)或用重结晶溶剂进行重结晶，获得所述的式(I-a)所示的用于制备噻二唑类化合物的中间体；所述重结晶溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或乙醇中的一种或两种以上任意比例的混合，优选石油醚或乙酸乙酯；所述有机溶剂为下列之一：N，N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二氧六环或丙酮，优选为N，N二甲基甲酰胺(DMF)；所述碱性催化剂为下列之一：碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠，优选为碳酸钾；所述式(II)所示化合物与式(III)所示化合物和碱性催化剂投料物质的量之比为1∶1.0～1.5∶1.0～1.5，优选1∶1.0∶1.2，所述有机溶剂体积用量以式(II)所示化合物物质的量计为4ml/mmol；

式(I-a)、式(II)和式(III)中：R₁为甲基、卤素或氢，优选对甲基、对氯、间氯或氢；R₂为酯基，优选COOH或COOCH₂CH₃，更优选COOCH₂CH₃。

此外，本发明提供一种制备所述的噻二唑类化合物的方法，式(I)中R₂为COOH时，所述方法为下列之一：

1)式(I)中n为1时，将式(I-a′)所示中间体加入乙酸中，滴加质量浓度10～30％(优选30％)的双氧水溶液，室温(通常为25℃)下搅拌6～12h(优选12h)，反应结束后，反应液加水稀释，静置10～120min(优选60min)，再用二氯甲烷萃取，合并有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩除去二氯甲烷，浓缩液进行硅胶柱层析，以体积比1∶1～6的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液为洗脱剂，收集含目标组分的洗脱液，旋去溶剂，干燥，获得式(I)所示噻二唑类化合物；所述乙酸的体积用量以式(I-a′)所示中间体物质的量计为10ml/mmol，所述式(I-a′)所示中间体与双氧水溶液中双氧水物质的量之比为1∶1～4(优选1∶2)；将式(I-b′)所示噻二唑类化合物加入甲醇中，滴加4～10mmol/ml(优选4mmol/ml)的氢氧化钠甲醇溶液，室温(通常为25℃)下搅拌反应12h，反应液用质量浓度10～37％的盐酸溶液调节pH值为7，静置10～60min(优选60min)，用体积浓度50～95％(优选75％)无水乙醇水溶液重结晶，获得式(I′)所示噻二唑类化合物；所述甲醇的体积用量以式(I-b′)所示噻二唑类化合物物质的量计为10ml/mmol；

2)式(I)中n为2时，将式(I-a′)所示中间体加入乙酸中，滴加质量浓度10～30％的双氧水溶液，加热回流反应6～12h，反应结束，反应结束，将反应液冷却至室温，加水稀释，静置10～120min(优选60min)，抽滤，滤饼进行硅胶柱层析，以体积比1∶1～6的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液为洗脱剂，收集含目标组分的洗脱液，旋去溶剂，干燥，获得式(I-c′)所示噻二唑类化合物；所述乙酸的体积用量以式(I-a′)所示中间体物质的量计为10ml/mmol，所述式(I-a′)所示中间体与双氧水溶液中双氧水物质的量之比为1∶1～4(优选1∶2)；将式(I-c′)所示噻二唑类化合物加入甲醇中，滴加4～10mmol/ml(优选4mmol/ml)的氢氧化钠甲醇溶液，室温下搅拌反应12h，反应液用质量浓度10～37％的盐酸溶液调节pH值为7，静置10～60min，用体积浓度50～95％(优选75％)无水乙醇水溶液重结晶，获得式(I′)所示噻二唑类化合物；所述甲醇的体积用量以式(I-c′)所示噻二唑类化合物物质的量计为10ml/mmol；

式(I-a′)、(I-b′)、(I-c′)中：R₁为甲基、卤素或氢，优选对甲基、对氯、间氯或氢；

式(I′)中：R₁为甲基、卤素或氢，优选对甲基、对氯、间氯或氢，n为1或2。

本发明提供一种所述式(I)所示的噻二唑类化合物在制备防治稗草除草剂中的应用。

本发明所述反应液A、反应液B和反应液C均为不同方法获得的反应液，为便于表述而命名，字母A、B和C本身无含义。

与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种噻二唑类化合物及中间体的其制备方法及应用，该化合物为具有除草活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。

(四)具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1：噻二唑类化合物(I-1)的合成

25mL圆底烧瓶中加入2mmol化合物(II-1)、2mmol苯硫酚、8mLDMF和2.4mmol的K₂CO₃，室温(25℃)搅拌，TLC检测反应进度(以体积比5∶1的石油醚和乙酸乙酯为展开剂)，反应完全后，将反应液倾入30mL冰水中，析出固体，过滤，滤饼进行硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1(体积比))，收集含目标组分的洗脱液，干燥，得黄色固体，产率(以苯硫芬的物质的量计)45.2％，熔点28-30℃；¹HNMR(CDCl₃)δ：1.36(t，J＝7.14Hz，3H，CH₃)，4.33(q，J＝7.15Hz，2H，CH₂)，4.80(s，2H，SCH₂)，7.20-7.24(m，2H，Ar-H)，7.36-7.40(m，2H，Ar-H)；ESI-MS：281.16[M+H]⁺；高分辨质谱(HRMS for)C₁₃H₁₂N₂O₂S₂：found 303.0227，calcd.303.0232[M+Na]⁺.

实施例2：噻二唑类化合物(I-2)的合成

25mL圆底烧瓶中加入2mmol化合物(II-2)、2mmol对甲基苯硫酚、8mL DMF和2.4mmol的K₂CO₃，室温搅拌，TLC检测反应进度，反应完全后，反应液倾入30mL冰水中，析出固体，过滤，滤饼进行硅胶柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1(体积比))，其它操作同实施例1，得红棕色固体，产率43.4％，熔点36-37℃；¹H NMR(CDCl₃)δ：1.35(t，J＝7.13Hz，3H，CH₃)，2.30(s，3H，CH₃)，4.30(q，J＝7.16Hz，2H，CH₂)，4.74(s，2H，SCH₂)，7.05(d，J＝8.12Hz，2H，Ar-H)，7.23(d，J＝8.12Hz，2H，Ar-H)；ESI-MS：295.10[M+H]⁺；HRMS for C₁₃H₁₄N₂O₂S₂：found 317.0388，calcd.317.0389[M+Na]⁺.

实施例3：噻二唑类化合物(I-3)的合成

25mL圆底烧瓶中加入2mmol化合物(II-3)、2mmol对氯苯硫酚、8mL DMF和2.4mmol的K₂CO₃，室温搅拌，TLC检测反应进度，反应完全后，反应液倾入30mL冰水中，析出固体，过滤，滤饼进行硅胶柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1(体积比))，其它操作同实施例1，得红棕色固体，产率37.6％，熔点41-43℃；¹H NMR(CDCl₃)δ：1.37(t，J＝7.14Hz，3H，CH₃)，4.34(q，J＝7.12Hz，2H，CH₂)，4.78(s，2H，SCH₂)，7.22(d，J＝8.54Hz，2H，Ar-H)，7.30(d，J＝6.72Hz，2H，Ar-H)；ESI-MS：315.26[M+H]⁺；HRMS forC₁₂H₁₁ClN₂O₂S₂：found 336.9846，calcd.336.9843[M+Na]⁺.

实施例4：噻二唑类化合物(I-4)的合成

25mL圆底烧瓶中加入2mmol化合物(II-4)、2mmol间氯苯硫酚、8mL DMF和2.4mmol的K₂CO₃，室温搅拌，TLC检测反应进度。反应完全后，反应液倾入30mL冰水中，析出固体，过滤，滤饼进行硅胶柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1(体积比))，其它操作同实施例1，得红棕色液体，产率38.9％；¹H NMR(CDCl₃)δ：1.40(t，J＝7.14Hz，3H，CH₃)，4.38(q，J＝7.12Hz，2H，CH₂)，4.84(s，2H，SCH₂)，7.21(d，J＝5.26Hz，2H，Ar-H)，7.28(s，1H，Ar-H)，7.41(s，1H，Ar-H)；ESI-MS：315.10[M+H]⁺；HRMS forC₁₂H₁₁ClN₂O₂S₂：found 336.9839，calcd.336.9843[M+Na]⁺.

实施例5：噻二唑类化合物(I-c1)的合成

将1mmol实施例2的目标化合物(I-2)加入10mL乙酸中，滴加2mmol的双氧水溶液(质量浓度30％)，加热至80℃，搅拌回流反应1h，冷却至室温(25℃)加水20mL，静置60min，有大量白色絮状固体生成，抽滤，得白色固体，直接进行减压柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚以体积比5∶1的混合溶液)，收集含目标组分的洗脱液，然后旋干所得洗脱液，得纯品黄色固体，产率78.0％，熔点75-78℃；¹H NMR(CDCl₃)δ：1.42(t，J＝6.80Hz，3H，CH₃)，2.46(s，3H，CH₃)，4.41(q，J＝6.88Hz，2H，CH₂)，5.29(s，2H，SCH₂)，7.21(d，J＝7.49Hz，2H，Ar-H)，7.60(d，J＝7.62Hz，2H，Ar-H)；ESI-MS：324.16[M-H]^-，327.17[M+H]⁺；HRMS for C₁₃H₁₄N₂O₃S₂：found327.0468，calcd.327.0468[M+H]⁺.

实施例6：噻二唑类化合物(I-c2)的合成

将1mmol实施例3的目标化合物(I-3)加入10mL乙酸中，滴加2mmol的双氧水溶液(质量浓度30％)，加热至80℃，搅拌回流反应1h，冷却至室温加水20mL，静置60min，有大量白色絮状固体生成，抽滤，得白色固体(滤饼)，直接进行减压柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚以体积比5∶1的混合溶液)，收集含目标组分的洗脱液，旋干所得洗脱液，得纯品白色固体，产率83.2％，熔点114-115℃；¹H NMR(CDCl₃)δ：1.43(t，J＝7.16Hz，3H，CH₃)，4.41(q，J＝7.16Hz，2H，CH₂)，5.32(s，2H，SCH₂)，7.51(d，J＝8.57Hz，2H，Ar-H)，7.67(d，J＝8.59Hz，2H，Ar-H)；ESI-MS：344.83[M-H]^-；HRMS for C₁₂H₁₁ClN₂O₃S₂：found 346.9916，calcd.346.9922[M+H]⁺.

实施例7：噻二唑类化合物(I-b1)的合成

将1mmol实施例2的目标化合物(I-2)加入10mL乙酸中，滴加2mmol的双氧水溶液(质量浓度30％)，室温搅拌12h，加水20mL，静置60min，用20ml二氯甲烷萃取，合并有机层，无水NaSO₄干燥，减压旋去二氯甲烷，得淡黄色液体，减压柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚以体积比5∶1的混合溶液)，收集含目标组分的洗脱液，旋干所得洗脱液，得纯品黄色固体0.097g，产率31.2％，熔点72-74℃；1H NMR(CDCl₃)δ：1.39(t，J＝7.17Hz，3H，CH₃)，4.37(q，J＝7.07Hz，2H，CH₂)，4.98(dd，J＝12.74Hz，J＝12.74Hz，2H，SCH₂)，7.39(d，J＝8.51Hz，2H，Ar-H)，7.45(d，J＝8.60Hz，2H，Ar-H)；ESI-MS：620.78[2M]+，311.15[M+H]+；HRMS for C13H14N2O3S22：found 333.0336，calcd.333.0336[M+Na]+.

实施例8：噻二唑类化合物(I-b2)的合成

将1mmol实施例3的目标化合物(I-3)加入10mL乙酸中，滴加2mmol的双氧水溶液(质量浓度30％)，室温搅拌12h，加水20mL，静置60min，用20ml二氯甲烷萃取，合并有机层，无水NaSO₄干燥，减压旋去二氯甲烷，得淡黄色液体，减压柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚以体积比5∶1的混合溶液)，收集含目标组分的洗脱液，旋干所得洗脱液，得纯品红色油状物，产率31.2％；¹H NMR(CDCl₃)δ：1.38(t，J＝7.14Hz，3H，CH₃)，2.40(s，3H，CH₃)，4.36(q，J＝5.24Hz，2H，CH₂)，4.95(dd，J＝12.70Hz，J＝12.70Hz，2H，SCH₂)，7.25(d，J＝8.20Hz，2H，Ar-H)，7.33(d，J＝8.20Hz，2H，Ar-H)；ESI-MS：662.69[2M]⁺，331.07[M+H]⁺；HRMS for C₁₂H₁₁ClN₂O₃S₂：found 352.9787，calcd.352.9792[M+Na]⁺.

实施例9：噻二唑类化合物(I-d1)的合成

将1mmol实施例2的目标化合物(I-2)加入10mL甲醇中，滴加5mL的1mmol/L的NaOH甲醇溶液，室温(25℃)搅拌12h，加质量浓度15％盐酸溶液调节pH值至7，静置60min，得淡黄色固体，用体积浓度75％的EtOH/H₂O重结晶，得到黄色固体，产率34.6％，熔点139-141℃；¹H NMR(CDCl₃)δ：2.31(s，3H，CH₃)，4.77(s，2H，SCH₂)，7.08(d，J＝7.98Hz，2H，Ar-H)，7.25(d，J＝7.98Hz，2H，Ar-H)；ESI-MS：530.79[2M]^-，264.92[M-H]^-；HRMS for C₁₁H₁₀N₂O₂S₂：found 265.0116，calcd.265.0111[M-H]^-.

实施例10：噻二唑类化合物(I-d2)的合成

将1mmol实施例3的目标化合物(I-3)加入10mL甲醇中，滴加5mL的1mmol/L的NaOH甲醇溶液，室温搅拌12h，加4mol/L的盐酸溶液酸化至pH＝7，静置60min，得淡黄色固体，体积浓度75％的乙醇水溶液(EtOH/H₂O)重结晶，得到黄色固体，产率35.8％，熔点142-143℃；¹H NMR(CDCl₃)δ：4.79(s，2H，SCH₂)，7.25(d，J＝8.55Hz，2H，Ar-H)，7.33(d，J＝8.55Hz，2H，Ar-H)；FTIR v(KBr)：3020cm^-1，2991cm^-1，2940cm^-1，1720cm^-1，1513cm^-1，1492cm^-1，1415cm^-1，1275cm^-1；ESI-MS：570.78[2M]^-，284.79[M-H]^-；HRMS for C₁₀H₇ClN₂O₂S₂：found 384.9567，calcd.284.9565[M-H]^-.

实施例11：噻二唑类化合物(I-d3)的合成

将1mmol实施例8的目标化合物(I-b2)加入10mL甲醇中，滴加5mL的1mmol/L的NaOH甲醇溶液，室温搅拌12h，加4mol/L盐酸溶液酸化至pH＝7，静置60min，得淡黄色固体，用体积浓度75％的乙醇水溶液重结晶，得到黄色固体，产率31.3％，熔点71-73℃；¹H NMR(CDCl₃)δ：2.42(s，3H，CH₃)，4.90(dd，J＝12.56Hz，J＝12.56Hz，2H，SCH₂)，7.21(d，J＝3.77Hz，2H，Ar-H)，7.34(d，J＝8.21Hz，2H，Ar-H)；ESI-MS：281.06[M-H]^-；

实施例12：噻二唑类化合物的除草活性测试

1、除草活性体内测试(in vivo)

(1)油菜平皿法：

(a)、供试化合物溶液的配制：将实施例1～11制备的噻二唑类化合物用DMF分别配制成100μg/mL的供试化合物溶液。

(b)、在直径6cm的培养皿(44个)中铺好一张直径5.6cm的滤纸，分别加入2ml步骤(a)配制的供试化合物溶液，分别加入浸种4小时的油菜种子10粒(市售，在25℃，清水中浸泡4h)，28±1℃下，黑暗培养72小时后测定胚根长度。通过黑暗条件下化合物对油菜胚根的生长抑制来检测化合物的除草活性。每个处理重复两次，同时以不含供试化合物的DMF溶液作为对照。同样条件下测试环丙烷二羧酸(CPD)对油菜胚根伸长抑制率。活性指标：胚根生长抑制率(％)，结果见表1。

抑制率＝(对照-测试)/对照×100％

(2)稗草小杯法：

(a)、供试化合物溶液的配制：将实施例1～11制备的噻二唑类化合物用DMF分别配制成100μg/mL的供试化合物溶液。

(b)、50毫升的小烧杯(44个)中铺好玻璃珠和滤纸后，加入步骤(a)配制的供试化合物溶液6ml，播种刚刚露白的稗草种子10粒(市售)。28±1℃下，光照培养72小时后测定小苗的高度。通过光照条件下化合物对稗草幼苗株高的生长抑制来检测化合物的除草活性。每个处理重复两次，同时以不含供试化合物的DMF溶液为对照。同样条件下测试环丙烷二羧酸(CPD)对稗草株高生长抑制率。活性指标：株高生长抑制率(％)，结果见表1。

抑制率＝(对照-测试)/对照×100％

2、除草活性体外测试(in vitro)

利用重组质粒(含有水稻KARI酶(酮醇酸还原异构酶)基因)转化的大肠杆菌细胞来大批量表达水稻KARI酶，在离体的条件下研究有机小分子和KARI酶的相互作用。

反应采用动态法进行，连续监测NADPH的特征吸收(340nm)的降低。反应体系中包括0.1mol·L^-1磷酸缓冲液(pH＝8.0)900uL，0.2mmol·L^-1NADPH 10uL，1mmol·L^-1 MgCl₂ 10uL，0.1mmol·L^-1乙酰乳酸10uL；

将反应分成12组，组1～11分别在上述反应体系中加入浓度100ppm的实施例1所制备的1，2，3-噻二唑衍生物溶于水获得的溶液10uL和KARI酶蛋白(酶活1.17U/mg)20uL，组12在上述反应体系中加入浓度100ppm的环丙烷二羧酸(CPD)水溶液和KARI酶蛋白(酶活1.17U/mg)20uL。反应前将各种成分(乙酰乳酸除外)加入到一次性的比色皿中，用分光光度计在340nm处(30℃)中开始测试，10min后，分别加入10uL乙酰乳酸溶液，快速混匀后立即继续测试340nm处吸光值(此时340nm的吸光度开始逐渐下降)，从而得到1，2，3-噻二唑衍生物对KARI酶的活性抑制曲线，与空白酶(组1～组11不含1，2，3-噻二唑衍生物，组12不含CPD)做对照从而计算得到对KARI酶活性抑制率，结果如表1所示。

表1：除草活性实验结果

“-”表示未检测出数据。

Claims (10)

1.一种式(I)所示的噻二唑类化合物，

式(I)中：R₁为甲基、卤素或氢，R₂为酯基，n为1或2。

2.如权利要求1所述的噻二唑类化合物，其特征在于所述式(I)中R₁为对甲基、对氯、间氯或氢，R₂为COOH或COOEt。

3.一种式(I-a)所示的用于制备权利要求1所述式(I)所示的噻二唑类化合物的中间体，

式(I-a)中：R₁为甲基、卤素或氢，R₂为酯基。

4.一种制备如权利要求1所述的噻二唑类化合物的方法，其特征在于式(I)中n为1时，所述方法为：将式(I-a)所示中间体加入乙酸中，滴加质量浓度10～30％的双氧水溶液，室温下搅拌6～12h，反应结束，获得反应液A，将反应液A后处理，获得式(I-b)所示噻二唑类化合物；所述乙酸的体积用量以式(I-a)所示中间体物质的量计为10ml/mmol，所述式(I-a)所示中间体与双氧水溶液中双氧水物质的量之比为1∶1～2；

式(I-b)中：R₁为甲基、卤素或氢，R₂为酯基。

5.如权利要求4所述的制备噻二唑类化合物的方法，其特征在于所述反应液A后处理方法为：反应结束后，反应液A加水稀释，静置10～120min，再用二氯甲烷萃取，合并有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩除去二氯甲烷，浓缩液进行硅胶柱层析，以体积比1∶1～5的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液为洗脱剂，收集含目标组分的洗脱液，干燥，获得式(I-b)所示噻二唑类化合物。

6.如权利要求4所述的制备噻二唑类化合物的方法，其特征在于所述的(I-a)所示中间体由如下方法制得：将式(II)所示化合物和式(III)所示化合物与有机溶剂混合，在碱性催化剂的作用下，0～25℃搅拌反应，TLC跟踪反应，反应完全后，获得反应液C，反应液C置于冰水中，析出固体，过滤，滤饼进行硅胶柱层析或用重结晶溶剂进行重结晶，获得所述的式(I-a)所示的用于制备噻二唑类化合物的中间体；所述重结晶溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或乙醇中的一种或两种以上任意比例的混合；所述有机溶剂为下列之一：N，N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二氧六环或丙酮；所述碱性催化剂为下列之一：碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠；所述式(II)所示化合物与式(III)所示化合物和碱性催化剂投料物质的量之比为1∶1.0～1.5∶1.0～1.5，所述有机溶剂体积用量以式(II)所示化合物的物质的量计为4ml/mmol；

式(I-a)、式(II)和式(III)中：R₁为甲基、卤素或氢，R₂为酯基。

7.一种制备如权利要求1所述的噻二唑类化合物的方法，其特征在于式(I)中n为2时，所述方法为：将式(I-a)所示中间体加入乙酸中，滴加质量浓度10～30％的双氧水溶液，加热回流反应6～12h，反应结束，获得反应液B，将反应液B分离纯化，获得式(I-c)所示噻二唑类化合物；所述乙酸的体积用量以式(I-a)所示中间体物质的量计为10ml/mmol，所述式(I-a)所示中间体与双氧水溶液中双氧水物质的量之比为1∶4～8；

式(I-c)中：R₁为甲基、卤素或氢，R₂为酯基。

8.如权利要求7所述制备噻二唑类化合物的方法，其特征在于所述反应液B分离纯化的方法为：反应结束，将反应液B冷却至室温，加水稀释，静置10～120min，抽滤，滤饼进行硅胶柱层析，以体积比1∶1～6的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液为洗脱剂，收集含目标组分的洗脱液，旋去溶剂，获得式(I-c)所示噻二唑类化合物。

9.一种制备如权利要求1所述的噻二唑类化合物的方法，其特征在于式(I)中R₂为COOH时，所述方法为下列之一：

1)式(I)中n为1时，将式(I-a′)所示中间体加入乙酸中，滴加质量浓度10～30％的双氧水溶液，室温下搅拌6～12h，反应结束后，反应液加水稀释，静置10～120min，再用二氯甲烷萃取，合并有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩除去二氯甲烷，浓缩液进行硅胶柱层析，以体积比1∶1～6的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液为洗脱剂，收集含目标组分的洗脱液，旋去溶剂，获得式(I)所示噻二唑类化合物；所述乙酸的体积用量以式(I-a′)所示中间体物质的量计为10ml/mmol，所述式(I-a′)所示中间体与双氧水溶液中双氧水物质的量之比为1∶1～4；将式(I-b′)所示噻二唑类化合物加入甲醇中，滴加4～10mmol/ml的氢氧化钠甲醇溶液，室温下搅拌反应12h，反应液用质量浓度10～37％的盐酸溶液调节pH值为7，静置10～60min，用体积浓度50～95％无水乙醇水溶液重结晶，获得式(I′)所示噻二唑类化合物；所述甲醇的体积用量以式(I-b′)所示噻二唑类化合物物质的量计为10ml/mmol；

2)式(I)中n为2时，将式(I-a′)所示中间体加入乙酸中，滴加质量浓度10～30％的双氧水溶液，加热回流反应6～12h，反应结束，反应结束，将反应液冷却至室温，加水稀释，静置10～120min，抽滤，滤饼进行硅胶柱层析，以体积比1∶1～6的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液为洗脱剂，收集含目标组分的洗脱液，旋去溶剂，获得式(I-c′)所示噻二唑类化合物；所述乙酸的体积用量以式(I-a′)所示中间体物质的量计为10ml/mmol，所述式(I-a′)所示中间体与双氧水溶液中双氧水物质的量之比为1∶1～4；将式(I-c′)所示噻二唑类化合物加入甲醇中，滴加4～10mmol/ml的氢氧化钠甲醇溶液，室温下搅拌反应12h，反应液用质量浓度10～37％的盐酸溶液调节pH值为7，静置10～60min，用体积浓度50～95％无水乙醇水溶液重结晶，获得式(I′)所示噻二唑类化合物；所述甲醇的体积用量以式(I-c′)所示噻二唑类化合物物质的量计为10ml/mmol；

式(I-a′)、(I-b′)、(I-c′)中：R₁为甲基、卤素或氢；

式(I′)中：R₁为甲基、卤素或氢，n为1或2。

10.一种如权利要求1所述的噻二唑类化合物在制备防治稗草除草剂中的应用。