CN102617421B - 芳二炔硫醚的一锅合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种基于4-烃硫基-1-芳基-1，3-丁二酮底物的芳二炔硫醚1的一锅合成新方法。在低温氮气保护下，向4-烃硫基-1-芳基-1，3-丁二酮的四氢呋喃(THF)溶液中加入六甲基二硅基氨基锂(LiHMDS)，搅拌，将氯磷酸二乙酯[ClP(O)(OEt)2]滴加至上述反应体系中，滴加完毕后自然升至室温，继续搅拌反应。反应体系重新冷却至低温后，再将LiHMDS滴加到反应体系中，并在此温度下继续搅拌反应。反应混合物经过常规后处理和柱层析分离后得到芳二炔硫醚。本方法是一种简便、经济的制备芳二炔硫醚的方法。
Description
【技术领域】
本发明涉及一种芳二炔硫醚类化合物的制备方法。
【背景技术】
自组装新功能材料的开发和应用是当今化学、医学、材料以及生命科学领域引人注目的研究热点。由于含硫化合物在自组装膜(self-assembled monolayers，SAMs)以及贵金属纳米团簇的自组装研究中有着巨大的应用价值，欧美日等发达国家一直在积极开展此类材料的研究，并对发现的自组装材料申请专利保护。目前许多含硫化合物，诸如硫醇(包括多元硫醇)(Li等，Langmuir，18(8)：3392-3395，2002)，硫酚(Hutchison等，J.Am.Chem.Soc.，127(49)：17421-17426，2005；Pemberton等，Langmuir，8(3)：753-756，1992)，硫醚(Zhong等，J.Am.Chem.Soc.，127(5)：1519-1529，2005；Whitsides等，Langmuir，4(2)：365-385，1988)，二硫化物(Allara等，J.Am.Chem.Soc.，105(13)：4481-4483，1983)以及黄原酸盐(Efrima等，Langmuir，17(10)：2913-2917，2001)，巯基丙氨酸(J.Electroanal.Chem.，347：267-275，1993)，硫代氨基甲酸盐(Mielczarski等，Langmuir，7(1)：101-108，1991)，烷基硫脲(Gani，J.Chem.Soc.，Chem.Commun.，1041-1043，1989)等已经在SAMs和纳米团簇组装的研究中得到使用。但目前使用的自组装材料绝大多数是柔性骨架脂肪族含硫化合物。
刚性结构的含硫功能分子具有良好的空间定向性，在纳米团簇自组装过程中容易实现对组装体的尺度或形态的控制。例如，An等分别以甲基芳基硫醚(Ar-SCH3)和甲基芳炔硫醚(Ar-≡-SCH3)作为末端功能砌块，设计并合成了一系列几何形状、尺度大小以及功能基数迥异的刚性芳炔硫醚功能分子，并对它们参与纳米金自组装的行为进行了考察(J.Mater.Chem.，21：1890-1901，2011)。结果表明，这些功能分子不仅展现出良好的组装性能，而且在组装速度和尺度控制方面表现出较大的差异(J.Am.Chem.Soc.，129(17)：5368-5369，2007)。
由于医用纳米材料、微型分子器件以及高效金属簇催化剂的构建等都涉及到自组装问题，因此有必要系统地对具有不同末端砌块，形如Ar-(SR)n、Ar-(≡-SR)n和Ar-(≡-≡-SR)n的多功能基分子开展对比研究。然而要获得芳二炔硫醚(Ar-≡-≡-SR)末端砌块是非常困难的，至今尚未发现有关的文献报道。基于此本发明提出了一种制备芳二炔硫醚的一锅合成新方法。
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种新颖、通用性好、易于衍生且操作简便的芳二炔硫醚类化合物的一锅合成方法。
本发明提出了基于4-烃硫基-1-芳基-1，3-丁二酮底物2的芳二炔硫醚类化合物1的一锅合成法。本发明方法是在氮气保护条件下，依次将六甲基二硅基氨基锂(LiHMDS)、氯磷酸二乙酯[ClP(O)(OEt)2]和LiHMDS加入到底物2的无水溶液中反应完成的，在加入LiHMDS反应时的温度控制在-40～-78℃；加入ClP(O)(OEt)2后，体系升温至10～30℃下反应，通过本发明即可获得各种不同取代的芳二炔硫醚类化合物。
本发明的方法可以用反应式表示如下：
上式中R为烷基或芳基，烷基的碳原子数目为1～10，芳基的碳原子数目为6～10；Ar为不同取代的芳基，芳基的碳原子数目为6～15。
本发明的通式1或通式2中R为甲基、乙基或苯基；Ar为苯基，4-甲基苯基，4-碘苯基，4-氯苯基，或2-萘基；共计15种芳二炔硫醚化合物。
本发明的一个重要及关键性创新在于，提供了4-烃硫基-1-芳基-1，3-丁二酮底物2，其羰基的α-氢很活泼，在碱作用下容易失去，形成碳负离子，与烯醇负离子形成互变异构的结构，为后续的合成反应提供有利反应基础。
本发明的一锅反应分三个阶段进行，涉及的机理如下所示：i)首先LiHMDS与底物2作用形成烯醇负离子；ii)然后ClP(O)(OEt)2与烯醇负离子反应形成含有两个良好离去基的中间体3；iii)最后在LiHMDS作用下消除两分子磷酸二乙酯[HOP(O)(OEt)2]形成芳二炔硫醚1。
本发明中所使用的底物2可按以下方法制得：首先在氢化钠作用下，通过芳基乙酮与乙酸乙酯进行缩合反应得到1-芳基-1，3-丁二酮；然后用溴素与1-芳基-1，3-丁二酮进行反应得到4-溴-1-芳基-1，3-丁二酮；4-溴-1-芳基-1，3-丁二酮再分别与烷基硫醇钠(烷基硫醇钠中烷基的碳原子数目为1～10，如甲硫醇钠、乙硫醇钠)或芳基硫酚钠(芳基硫酚钠中芳基的碳原子数目为6～10，如苯硫酚钠等)反应制得底物2。
芳基乙酮或4-溴-1-芳基-1，3-丁二酮中的芳基为不同取代的芳基，芳基的碳原子数目为6～15。
本发明的发明人还提供了以下优选的技术参数及实施方式：
反应在氮气保护条件下进行，所用溶剂采用经过金属钠/二苯甲酮回流干燥处理的THF或乙醚。
反应的第一阶段和第三阶段温度需控制在-78℃下进行。另外，反应时间分别优选为：10～30分钟(第一阶段)和1～3小时(第三阶段)。
为了保证中间体化合物3的有效形成，第二阶段的反应需在室温下进行。具体做法是，在-78℃下将ClP(O)(OEt)2滴加到反应体系后，自然升至室温反应10～30分钟。
底物和不同阶段的试剂的摩尔比控制在2∶LiHMDS(第一阶段)∶ClP(O)(OEt)2(第二阶段)∶LiHMDS(第三阶段)＝1∶1.8～2.2∶2.0～2.4∶2.0～5.0为宜。
本发明的方法具体制备步骤为：
1)在-78℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0mol/L的四氢呋喃溶液)滴加到底物2的四氢呋喃溶液中，搅拌10～30分钟，底物2和LiHMDS的摩尔比为1∶1.8～2.2；
2)将ClP(O)(OEt)2滴加到上述反应体系中，滴加完毕后，移走冷却装置，自然升至室温并继续搅拌10～30分钟，底物2和ClP(O)(OEt)2摩尔比为1∶2.0～2.4；
3)重新将反应体系冷却至-78℃，再向上述反应体系中滴加LiHMDS(1.0mol/L的四氢呋喃溶液)，并在此温度下继续搅拌1～3小时，底物2和LiHMDS的摩尔比为1∶2.0～5.0；
4)用饱和氯化铵溶液猝灭反应，将混合液注入水中，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压蒸除溶剂；残余物通过硅胶柱层析分离，淋洗液为石油醚，得芳二炔硫醚类化合物。
本发明具有如下优点：(1)底物可方便地通过廉价原料制备；(2)通用性好，易于实现含有各种不同取代基组合的芳二炔硫醚衍生物的制备；(3)操作简便，不需对中间体进行分离；(4)目标化合物易分离和提纯。
【具体实施方式】
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
R＝CH3；Ar＝Ph
室温下，在反应瓶中加入甲硫醇钠(421mg，CH3SNa含量50％)和甲醇(15mL)，然后向反应体系中慢慢加入4-溴-1-苯基-1，3-丁二酮(603mg，2.5mmol)，加完后，TLC跟踪反应，约15min反应完毕，向反应液中加入100mL水，用二氯甲烷萃取(30mL×3)，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析分离[V(石油醚)∶V(CH2Cl2)＝5∶1]得到底物2a 364mg，产率70％。
2a淡黄色油状物
(keto form∶enol form＝0.08∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.19(s，3H)，3.30(s，2H)，6.40(s，1H)，7.46(t，J＝7.60Hz，2H)，7.54(t，J＝7.60Hz，1H)，7.90(d，J＝7.60Hz，2H)，15.77(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.14(s，3H)，3.30(s，2H)，3.77(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：208(M+，100).
实施例2
R＝CH3；Ar＝Ph
在-78℃氮气保护下，将LiHMDS(浓度为1.0mol/L的四氢呋喃溶液2.8mL)滴加到底物2a(300mg，1.4mmol)的四氢呋喃(15mL)溶液中，搅拌30分钟。将ClP(O)(OEt)2(0.4mL，2.9mmol)滴加到上述反应体系中。滴加完毕后，移走冷却装置，自然升至室温并继续搅拌30分钟。重新将反应体系冷却至-78℃，再向上述反应体系中滴加LiHMDS(浓度为1.0mol/L的四氢呋喃溶液7.0mL)，并在此温度下继续搅拌1小时。用饱和氯化铵溶液猝灭反应，将反应混合液注入水中，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压蒸除溶剂，残余物通过硅胶柱层析分离(石油醚)得到1a 145mg，产率60％。
1a黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.45(s，3H)，7.29～7.35(m，3H)，7.47(dd，J＝8.00Hz，J＝1.60Hz，2H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝18.93(SCH3)，74.26(C≡)，75.48(C≡)，77.79(C≡)，79.08(C≡)，121.61(C)，128.34(CH)，129.06(CH)，132.45(CH).
FT-IR(KBr)：3060，3028，2927，2855，2198(C≡C)，2106(C≡C)，1674，1488，1442，1312，755，688，528cm-1.
MS(EI)m/z(％)：172(M+，100).
实施例3
步骤同实施例1。以4-溴-1-(4-甲基)苯基-1，3-丁二酮为原料制备底物2b(R＝CH3；Ar＝4-CH3C6H4)，产率63％。
2b淡黄色固体，熔点：51～55℃
(keto form∶enol form＝0.10∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.19(s，3H)，2.42(s，3H)，3.29(s，2H)，6.37(s，1H)，7.26(d，J＝8.40Hz，2H)，7.80(d，J＝8.00Hz，2H)，15.86(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.07(s，3H)，2.42(s，3H)，3.36(s，2H)，4.30(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：222(M+，100).
步骤同实施例2。底物为2b(R＝CH3；Ar＝4-CH3C6H4)，产物为1b，产率59％。
1b黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.34(s，3H)，2.44(s，3H)，7.11(d，J＝8.00Hz，2H)，7.36(d，J＝8.40Hz，2H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝18.99(SCH3)，21.55(CH3)，73.69(C≡)，75.00(C≡)，77.96(C≡)，79.40(C≡)，118.50(C)，129.14(CH)，132.43(CH)，139.49(C).
FT-IR(KBr)：3029，2926，2863，2197(C≡C)，2097(C≡C)，1796，1668，1605，1507，1312，815，528cm-1.
MS(EI)m/z(％)：186(M+，95).
实施例4
步骤同实施例1。以4-溴-1-(4-碘)苯基-1，3-丁二酮为原料制备底物2c(R＝CH3；Ar＝4-IC6H4)，产率51％。
2c白色固体，熔点：95～96℃
(keto form∶enol form＝0.08∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.18(s，3H)，3.29(s，2H)，6.37(s，1H)，7.61(d，J＝8.40Hz，2H)，7.82(d，J＝8.80Hz，2H)，15.67(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.06(s，3H)，3.34(s，2H)，4.28(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：334(M+，100).
步骤同实施例2。底物为2c(R＝CH3；Ar＝4-IC6H4)，产物为1c，产率56％。
1c白色固体，熔点：76～78℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.47(s，3H)，7.19(d，J＝8.80Hz，2H)，7.66(d，J＝8.40Hz，2H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝18.98(SCH3)，75.67(C≡)，76.50(C≡)，77.69(C≡)，78.11(C≡)，95.32(C)，121.26(C)，133.81(CH)，137.59(CH).
FT-IR(KBr)：3052，2926，2854，2198(C≡C)，2115(C≡C)，1640，1263，1006，815，748，523cm-1.
MS(EI)m/z(％)：298(M+，100).
实施例5
步骤同实施例1。以4-溴-1-(4-氯)苯基-1，3-丁二酮为原料制备底物2d(R＝CH3；Ar＝4-ClC6H4)，产率54％。
2d无色油状物
(keto form∶enol form＝0.06∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.19(s，3H)，3.30(s，2H)，6.37(s，1H)，7.44(d，J＝8.40Hz，2H)，7.84(d，J＝8.80Hz，2H)，15.72(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.07(s，3H)，3.35(s，2H)，4.30(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：242[M+(35Cl)，100]，244[M+(37Cl)，35].
步骤同实施例2。底物为2d(R＝CH3；Ar＝4-ClC6H4)，产物为1d，产率56％。
1d黄色固体，熔点：78～79℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.47(s，3H)，7.29(d，J＝8.80Hz，2H)，7.40(d，J＝8.80Hz，2H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝18.98(SCH3)，75.27(C≡)，76.28(C≡)，77.69(C≡)，77.93(C≡)，120.27(C)，128.80(CH)，133.69(CH)，135.25(C).
FT-IR(KBr)：3053，2931，2199(C≡C)，2117(C≡C)，1900，1590，1488，1397，1265，1094，1014，822，739，518cm-1.
MS(EI)m/z(％)：206[M+(35Cl)，89]，208[M+(37Cl)，34].
实施例6
步骤同实施例1。以4-溴-1-(2-萘基)-1，3-丁二酮为原料制备底物2e(R＝CH3；Ar＝2-Naphthyl)，产率60％。
2e黄色固体，熔点：50～52℃
(keto form∶enol form＝0.08∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.19(s，3H)，3.31(s，2H)，6.51(s，1H)，7.49～7.57(m，2H)，7.83(d，J＝7.20Hz，1H)，7.85～7.92(m，3H)，8.43(s，1H)，15.87(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.06(s，3H)，3.37(s，2H)，4.42(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：258(M+，100).
步骤同实施例2。底物为2e(R＝CH3；Ar＝2-Naphthyl)，产物为1e，产率53％。
1e黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.48(s，3H)，7.48～7.51(m，3H)，7.75～7.79(m，3H)，8.02(s，1H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝19.04(SCH3)，74.62(C≡)，75.72(C≡)，78.01(C≡)，79.62(C≡)，118.97(C)，126.73(CH)，127.16(CH)，127.79(CH)，128.11(CH)，128.50(CH)，132.77(C)，133.03(CH)，133.10(C).
FT-IR(KBr)：3056，2926，2853，2194(C≡C)，2109(C≡C)，1595，1501，1431，858，816，746，474cm-1.
MS(EI)m/z(％)：222(M+，99).
实施例7
R＝CH3CH2；Ar＝Ph
在装有干燥管的反应瓶中加入甲醇(20mL)，于室温下加入金属钠(69mg，3mmol)，待金属钠反应完全，并且反应体系冷却至室温，向反应体系中加入乙硫醇(186mg，3mmol)，充分搅拌后，慢慢加入4-溴-1-苯基-1，3-丁二酮(603mg，2.5mmol)，加完后，TLC跟踪反应，约15min反应完毕，向反应液中加入100mL水，用二氯甲烷萃取(30mL×3)，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析分离[V(石油醚)∶V(CH2Cl2)＝5∶1]得到2f 472mg，产率85％。
2f淡黄色油状物
(keto form∶enol form＝0.08∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.29(t，J＝7.60Hz，3H)，2.64(q，J＝7.20Hz，2H)，3.35(s，2H)，6.41(s，1H)，7.46(t，J＝7.60Hz，2H)，7.53(t，J＝7.20Hz，1H)，7.90(d，J＝7.60Hz，2H)，15.78(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.41(s，2H)，4.34(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：222(M+，80).
实施例8
步骤同实施例2。底物为2f(R＝CH3CH2，Ar＝Ph)，产物为1f，产率55％。
1f淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.45(t，J＝7.20Hz，3H)，2.82(q，J＝7.20Hz，2H)，7.31～7.34(m，3H)，7.48(d，J＝8.00Hz，2H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝14.79(CH3)，30.04(CH2)，74.04(C≡)，74.38(C≡)，79.07(C≡)，79.25(C≡)，121.74(C)，128.37(CH)，129.06(CH)，132.50(CH).
FT-IR(KBr)：3060，3031，2928，2870，2197(C≡C)，2104(C≡C)，1489，1443，1255，755，689，529cm-1.
MS(EI)m/z(％)：186(M+，48).
实施例9
步骤同实施例7。以4-溴-1-(4-甲基)苯基-1，3-丁二酮为原料制备底物2g(R＝CH3CH2；Ar＝4-CH3C6H4)，产率67％。
2g红色油状物
(keto form∶enol form＝0.11∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.29(t，J＝7.20Hz，3H)，2.41(s，3H)，2.64(q，J＝7.20Hz，2H)，3.33(s，2H)，6.38(s，1H)，7.26(d，J＝8.00Hz，2H)，7.80(d，J＝7.60Hz，2H)，15.87(s，1H).(ketoform)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.40(s，2H)，4.31(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：236(M+，100).
步骤同实施例2。底物为2g(R＝CH3CH2，Ar＝4-CH3C6H4)，产物为1g，产率67％。
1g黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.43(t，J＝7.40Hz，3H)，2.34(s，3H)，2.79(q，J＝7.40Hz，2H)，7.10(d，J＝8.00Hz，2H)，7.36(d，J＝8.00Hz，2H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝14.74(CH3)，21.53(CH3)，30.00(CH2)，73.54(C≡)，73.80(C≡)，79.34(C≡)，79.40(C≡)，118.54(C)，129.12(CH)，132.40(CH)，139.42(C).
FT-IR(KBr)：3029，2967，2927，2869，2195(C≡C)，2095(C≡C)，1605，1507，1447，1180，815，528cm-1.
MS(EI)m/z(％)：200(M+，76).
实施例10
步骤同实施例7。以4-溴-1-(4-碘)苯基-1，3-丁二酮为原料制备底物2h(R＝CH3CH2；Ar＝4-IC6H4)，产率71％。
2h淡黄色油状物
(keto form∶enol form＝0.06∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.29(t，J＝7.60Hz，3H)，2.63(q，J＝7.20Hz，2H)，3.33(s，2H)，6.37(s，1H)，7.60(d，J＝8.40Hz，2H)，7.81(d，J＝8.40Hz，2H)，15.66(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.38(s，2H)，4.26(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：348(M+，100).
步骤同实施例2。底物为2h(R＝CH3CH2，Ar＝4-IC6H4)，产物为1h，产率60％。
1h白色固体，熔点：47～48℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.44(t，J＝7.20Hz，3H)，2.82(q，J＝7.40Hz，2H)，7.19(d，J＝8.40Hz，2H)，7.66(d，J＝8.40Hz，2H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝14.79(CH3)，30.08(CH2)，75.12(C≡)，75.84(C≡)，78.11(C≡)，79.17(C≡)，95.26(C)，121.36(C)，133.82(CH)，137.60(CH).
FT-IR(KBr)：2962，2850，2195(C≡C)，2099(C≡C)，1896，1576，1386，1247，1055，1004，971，812，515，472cm-1.
MS(EI)m/z(％)：312(M+，100).
实施例11
步骤同实施例7。原料为4-溴-1-(4-氯)苯基-1，3-丁二酮，底物为2i(R＝CH3CH2；Ar＝4-ClC6H4)，产率72％。
2i淡黄色油状物
(keto form∶enol form＝0.08∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.29(t，J＝7.60Hz，3H)，2.64(q，J＝7.20Hz，2H)，3.34(s，2H)，6.37(s，1H)，7.43(d，J＝8.80Hz，2H)，7.83(d，J＝8.80Hz，2H)，15.70(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.39(s，2H)，4.30(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：256[M+(35Cl)，100]，258[M+(37Cl)，37].
步骤同实施例2。底物为2i(R＝CH3CH2，Ar＝4-ClC6H4)，产物为1i，产率61％。
1i白色固体，熔点：43～44℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.44(t，J＝7.20Hz，3H)，2.82(q，J＝7.20Hz，2H)，7.29(d，J＝8.80Hz，2H)，7.40(d，J＝8.40Hz，2H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝14.79(CH3)，30.08(CH2)，74.87(C≡)，75.40(C≡)，77.90(C≡)，79.12(C≡)，120.34(C)，128.78(CH)，133.69(CH)，135.20(C).
FT-IR(KBr)：2964，2927，2867，2198(C≡C)，2115(C≡C)，1899，1589，1265，1091，968，827，525cm-1.
MS(EI)m/z(％)：220[M+(35Cl)，65]，222[M+(37Cl)，25].
实施例12
步骤同实施例7。以4-溴-1-(2-萘基)-1，3-丁二酮为原料制备底物2j(R＝CH3CH2；Ar＝2-Naphthyl)，产率61％。
2j淡黄色固体，熔点：43～45℃
(keto form∶enol form＝0.09∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.29(t，J＝7.20Hz，3H)，2.65(q，J＝7.60Hz，2H)，3.36(s，2H)，6.52(s，1H)，7.51～7.57(m，2H)，7.83(d，J＝7.20Hz，1H)，7.85～7.87(m，2H)，7.91(d，J＝7.60Hz，1H)，8.42(s，1H)，15.88(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.42(s，2H)，4.43(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：272(M+，100).
步骤同实施例2。底物为2j(R＝CH3CH2，Ar＝2-Naphthyl)，产物为1j，产率56％。
1j黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.44(t，J＝7.40Hz，3H)，2.81(q，J＝7.60Hz，2H)，7.46～7.49(m，3H)，7.73～7.79(m，3H)，8.04(s，1H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝14.78(CH3)，30.08(CH2)，74.31(C≡)，74.77(C≡)，79.47(C≡)，79.59(C≡)，119.00(C)，126.69(CH)，127.11(CH)，127.75(CH)，128.08(CH)，128.48(CH)，132.74(C)，132.97(CH)，133.04(C).
FT-IR(KBr)：3056，2966，2927，2868，2193(C≡C)，2108(C≡C)，1595，1501，1447，1268，1131，1056，893，858，816，746，474cm-1.
MS(EI)m/z(％)：236(M+，100).
实施例13
R＝Ph；Ar＝Ph
在室温下，将苯硫酚(0.23mL，2.2mmol)加入NaOH(100mg，2.5mmol)的甲醇(20mL)溶液中，稍微搅拌后，旋出溶剂，得到白色的粘稠的浆状物，然后将4-溴-1-苯基-1，3-丁二酮(482mg，2.0mmol)的DMSO(10mL)溶液加入该浆状物中，在室温下继续搅拌，TLC跟踪反应(约15min)，待原料反应完全，将此混合物倒入大量水中，用二氯甲烷萃取(30mL×3)，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压蒸去溶剂，残余物通过硅胶柱层析分离[V(石油醚)∶V(CH2Cl2)＝5∶1]得到2k 383mg，产率71％。
2k橙黄色油状物
(keto form∶enol form＝0.05∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.75(s，2H)，6.36(s，1H)，7.19～7.63(m，10H)，15.70(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.81(s，2H)，3.83(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：270(M+，100).
实施例14
步骤同实施例2。底物为2k(R＝Ph，Ar＝Ph)，产物为1k，产率54％。
1k淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26～7.39(m，6H)，7.46～7.53(m，4H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝69.76(C≡)，74.03(C≡)，81.55(C≡)，83.59(C≡)，121.42(C)，126.76(CH)，127.18(CH)，128.44(CH)，129.38(CH)，129.43(CH)，131.32(C)，132.60(CH).
FT-IR(KBr)：3060，2924，2833，2197(C≡C)，2107(C≡C)，1581，1478，1441，754，737，687cm-1.
MS(EI)m/z(％)：234(M+，100).
实施例15
步骤同实施例13。以4-溴-1-(4-甲基)苯基-1，3-丁二酮为原料制备底物2l(R＝Ph；Ar＝4-CH3C6H4)，产率64％。
2l橙黄色油状物
(keto form∶enol form＝0.09∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.39(s，3H)，3.72(s，2H)，6.33(s，1H)，7.19～7.25(m，3H)，7.28(t，J＝7.60Hz，2H)，7.40(dd，J＝7.60Hz，J＝1.60Hz，2H)，7.72(d，J＝8.40Hz，2H)，15.80(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.87(s，2H)，4.24(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：284(M+，100).
步骤同实施例2。底物为2l(R＝Ph，Ar＝4-CH3C6H4)，产物为1l，产率54％。
1l淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.34(s，3H)，7.12(d，J＝8.00Hz，2H)，7.24(t，J＝7.60Hz，1H)，7.34(t，J＝7.80Hz，2H)，7.40(d，J＝7.60Hz，2H)，7.44(dd，J＝8.40Hz，J＝1.20Hz，2H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝21.59(CH3)，69.32(C≡)，73.52(C≡)，81.91(C≡)，83.81(C≡)，118.28(C)，126.70(CH)，127.10(CH)，129.22(CH)，129.38(CH)，131.47(C)，132.55(CH)，139.82(C).
FT-IR(KBr)：3059，3028，2920，2194(C≡C)，2098(C≡C)，1581，1508，1478，1442，1180，1022，814，737，686，529cm-1.
MS(EI)m/z(％)：248(M+，100).
实施例16
步骤同实施例13。以4-溴-1-(4-碘)苯基-1，3-丁二酮为原料制备底物2m(R＝Ph；Ar＝4-IC6H4)，产率53％。
2d白色固体，熔点：55～57℃
(keto form∶enol form＝0.05∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.73(s，2H)，6.32(s，1H)，7.23(t，J＝7.20Hz，1H)，7.30(t，J＝7.20Hz，2H)，7.40(d，J＝7.60Hz，2H)，7.52(d，J＝8.80Hz，2H)，7.78(d，J＝8.80Hz，2H)，15.61(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.85(s，2H)，4.23(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：396(M+，100).
步骤实施例2。底物为2m(R＝Ph，Ar＝4-IC6H4)，产物为1m，产率71％。
1m白色固体，熔点：66～68℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.23(d，J＝8.40Hz，2H)，7.29(d，J＝7.60Hz，1H)，7.37(t，J＝8.00Hz，2H)，7.46(d，J＝8.40Hz，2H)，7.68(d，J＝8.40Hz，2H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝70.85(C≡)，75.41(C≡)，80.54(C≡)，83.35(C≡)，95.70(C)，120.98(C)，128.88(CH)，127.30(CH)，129.48(CH)，131.08(C)，133.87(CH)，137.66(CH).
FT-IR(KBr)：3059，2923，2196(C≡C)，2105(C≡C)，1579，1480，1441，1389，1005，817，736，685cm-1.
MS(EI)m/z(％)：360(M+，100).
实施例17
步骤同实施例13。以4-溴-1-(4-氯)苯基-1，3-丁二酮为原料制备底物2n(R＝Ph；Ar＝4-ClC6H4)，产率55％。
2n白色固体，熔点：38～40℃
(keto form∶enol form＝0.06∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.74(s，2H)，6.32(s，1H)，7.23(t，J＝7.20Hz，1H)，7.30(t，J＝7.60Hz，2H)，7.39～7.42(m，4H)，7.75(d，J＝8.40Hz，2H)，15.60(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.86(s，2H)，4.25(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：304[M+(35Cl)，100]，306[M+(37Cl)，37].
步骤同实施例2。底物为2n(R＝Ph，Ar＝4-ClC6H4)，产物为1n，产率46％。
1n白色固体，熔点：63～64℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.27～7.32(m，3H)，7.35～7.39(m，2H)，7.43～7.48(m，4H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝70.70(C≡)，75.40(C≡)，80.35(C≡)，83.32(C≡)，120.03(C)，126.93(CH)，127.31(CH)，128.88(CH)，129.49(CH)，131.17(C)，133.77(CH)，135.58(C).
FT-IR(KBr)：3052，2926，2854，2198(C≡C)，2115(C≡C)，1640，1263，1006，815，748cm-1.
MS(EI)m/z(％)：268[M+(35Cl)，100]，270[M+(37Cl)，40].
实施例18
步骤同实施例13。以4-溴-1-(2-萘基)-1，3-丁二酮为原料制备底物2o(R＝Ph；Ar＝2-Naphthyl)，产率63％。
2o黄色固体，熔点：85～86℃
(keto form∶enol form＝0.07∶1.00)(enol form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.78(s，2H)，6.49(s，1H)，7.24(t，J＝7.20Hz，1H)，7.31(t，J＝8.00Hz，2H)，7.44(d，J＝7.20Hz，2H)，7.52～7.59(m，2H)，7.83～7.88(m，3H)，7.92(d，J＝8.00Hz，1H)，8.37(s，1H)，15.79(s，1H).(keto form)1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.91(s，2H)，4.41(s，2H).
MS(EI)m/z(％)：320(M+，100).
步骤同实施例2。底物为2o(R＝Ph，Ar＝2-Naphthyl)，产物为1o，产率52％。
1o黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.27(t，J＝8.00Hz，1H)，7.37(t，J＝8.00Hz，2H)，7.47～7.53(m，5H)，7.77～7.82(m，3H)，8.06(s，1H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝70.01(C≡)，74.38(C≡)，82.07(C≡)，83.76(C≡)，118.68(C)，126.80(CH)，127.20(CH)，127.31(CH)，127.81(CH)，127.85(CH)，128.20(CH)，128.44(CH)，129.45(CH)，131.36(C)，132.76(C)，133.25(CH).
FT-IR(KBr)：3057，2924，2852，2193(C≡C)，2110(C≡C)，1581，1478，1442，1267，949，858，815，737，687，474cm-1.
MS(EI)m/z(％)：284(M+，100).
Claims (5)
1.一种芳二炔硫醚的一锅合成方法，其特征在于，通式为2的4-烃硫基-1-芳基-1，3-丁二酮底物一锅合成通式为1的芳二炔硫醚类化合物，
通式中R为苯基；Ar为4-甲基苯基，4-碘苯基，4-氯苯基；
所述的一锅反应合成是在氮气保护条件下，将六甲基二硅基氨基锂LiHMDS，氯磷酸二乙酯ClP(O)(OEt)2和LiHMDS依次加入到底物2的无水溶液中反应完成的；在加入LiHMDS反应时的温度控制在-40～-78℃；加入ClP(O)(OEt)2后，体系升温至10～30℃下反应。
2.根据权利要求1所述的芳二炔硫醚的一锅合成方法，其特征在于，第一次加入LiHMDS反应时间为10～30分钟；第二次加入LiHMDS反应时间为1～3小时；体系在10～30℃下反应10～30分钟。
3.根据权利要求1或2所述的芳二炔硫醚的一锅合成方法，其特征在于，底物2:第一次加入的LiHMDS:ClP(O)(OEt)2:第二次加入的LiHMDS的摩尔比1:1.8～2.2:2.0～2.4:2.0～5.0。
4.根据权利要求1所述的芳二炔硫醚的一锅合成方法，其特征在于，无水溶液为四氢呋喃或乙醚。
5.根据权利要求1所述的芳二炔硫醚的一锅合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)在-78℃氮气保护下，将LiHMDS滴加到底物2的四氢呋喃溶液中，搅拌10～30分钟，底物2和LiHMDS的摩尔比为1:1.8～2.2；
2)将ClP(O)(OEt)2滴加到上述反应体系中，滴加完毕后，移走冷却装置，自然升至室温并继续搅拌10～30分钟，底物2和ClP(O)(OEt)2摩尔比为1:2.0～2.4；
3)重新将反应体系冷却至-78℃，再向上述反应体系中滴加LiHMDS，并在此温度下继续搅拌1～3小时，底物2和LiHMDS的摩尔比为1:2.0～5.0；
4)用饱和氯化铵溶液猝灭反应，将混合液注入水中，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压蒸除溶剂；残余物通过硅胶柱层析分离，淋洗液为石油醚，得芳二炔硫醚类化合物。
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