CN102614198A - (4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用 - Google Patents
(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102614198A CN102614198A CN2012100552741A CN201210055274A CN102614198A CN 102614198 A CN102614198 A CN 102614198A CN 2012100552741 A CN2012100552741 A CN 2012100552741A CN 201210055274 A CN201210055274 A CN 201210055274A CN 102614198 A CN102614198 A CN 102614198A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- fluorobenzene salicylamide
- formula
- compound
- substituted benzene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 *c(cc1)ccc1C(Oc(ccc(-c(ccc(F)c1)c1F)c1)c1C(N(*)*)=O)=O Chemical compound *c(cc1)ccc1C(Oc(ccc(-c(ccc(F)c1)c1F)c1)c1C(N(*)*)=O)=O 0.000 description 7
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N OC(c1cc(-c(c(F)c2)ccc2F)ccc1O)=O Chemical compound OC(c1cc(-c(c(F)c2)ccc2F)ccc1O)=O HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
本发明公开了一种如式(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用。本发明的有益效果主要体现在：提供了一种具有抗人肺癌作用的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物，为新药筛选提供研究基础，具有较大应用前景。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用。
(二)背景技术
肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，目前是全世界癌症死因的第一名，绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故亦称支气管肺癌。1995年全世界有60万人死于肺癌，而且每年人数都在上升，2003年世界卫生组织(WHO)公布的死亡率是110万/年，发病率是120万/年。近50多年来，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位，而女性患肺癌的发生率尤其有上升的趋势。肺癌，已经成为严重威胁全世界人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。
氟苯水杨酰胺类化合物是一种含氟原子的化合物。由于氟原子半径小、又具有最大的电负性，所形成的C-F键能要比C-H键能大得多，增加了含氟有机物的稳定性；且由于氟原子的体积小，因而常认为是H原子的非经典的电子等排体，易产生拮抗作用，即：不干扰含氟药物与相应细胞受体间的相互作用，能在分子水平代替正常代谢药物，欺骗性地掺入生物大分子，导致致死合成。当药物分子中引入氟原子时，其电效应和模拟效应不仅改变了分子内部电子密度的分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透性，在生物膜上的溶解性得到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以，含氟药物具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点。
含氟药物的研究开发，主要集中在含氟芳香、杂环化合物的研究开发上，如二氟尼柳具有很好的抗炎作用，已经广泛应用于临床中。通过对二氟尼柳进行结构修饰，制备具有抗肺癌活性的含氟新药，具有非常重大的意义。
(三)发明内容
本发明目的是提供一种具有抗肺癌作用的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物。
本发明采用的技术方案是：
一种如式(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用：
式(II)中，R为氟、氯或硝基；R6为H，R7为丙基、环己基、苄基或结构如式(A)所示的取代苯基：或者R6、R7连接成环、与同R6、R7相连的N构成哌嗪基或取代哌嗪基，所述取代哌嗪基上的取代基为4-甲基或4-乙基；
式(A)中，R1～R5各自独立为H、甲基、氟、氯或甲氧基。
优选的，所述R6为H，R7为结构如式(A)所示的取代苯基，相应的所述(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物如式(I)所示：
更进一步，优选结构如式(I)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用，所述式(I)为表1中化合物之一：
表1：
| 化合物 | R | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
| I-1 | F | H | H | H | H | H |
| I-2 | F | CH3 | H | H | H | H |
| I-3 | F | H | CH3 | H | H | H |
| I-4 | F | H | H | CH3 | H | H |
| I-5 | F | H | H | F | H | H |
| I-6 | F | Cl | H | H | H | H |
| I-7 | F | H | Cl | H | H | H |
| I-8 | F | H | H | Cl | H | H |
| I-9 | F | -OCH3 | H | H | H | H |
| I-10 | F | H | H | -OCH3 | H | H |
| I-11 | F | F | H | F | H | H |
| I-12 | F | Cl | H | H | Cl | H |
| I-13 | Cl | H | H | H | H | H |
| I-14 | Cl | CH3 | H | H | H | H |
| I-15 | Cl | H | CH3 | H | H | H |
| I-16 | Cl | H | H | CH3 | H | H |
| I-17 | Cl | H | H | F | H | H |
| I-19 | Cl | H | Cl | H | H | H |
| I-20 | Cl | H | H | Cl | H | H |
| I-21 | Cl | -OCH3 | H | H | H | H |
| I-22 | Cl | H | H | -OCH3 | H | H |
| I-24 | Cl | Cl | H | H | Cl | H |
| I-25 | -NO2 | H | H | H | H | H |
| I-26 | -NO2 | CH3 | H | H | H | H |
| I-28 | -NO2 | H | H | CH3 | H | H |
| I-29 | -NO2 | H | H | F | H | H |
| I-30 | -NO2 | Cl | H | H | H | H |
| I-31 | -NO2 | H | Cl | H | H | H |
| I-32 | -NO2 | H | H | Cl | H | H |
| I-33 | -NO2 | -OCH3 | H | H | H | H |
| I-34 | -NO2 | H | H | -OCH3 | H | H |
| I-36 | -NO2 | Cl | H | H | Cl | H |
更进一步，优选结构如式(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用，所述式(II)为表2中化合物之一：
表2：
更优选的，所述(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用，所述(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物优选为化合物I-1、I-10、I-12、I-19、I-24、I-36、II-2或II-4，最优选为化合物I-12。
本发明所述如式(II)所示(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物可按以下方法制备得到：如式(III)所示的二氟苯水杨酸与式(IV)所示的4-取代苯甲酰氯反应，得到式(V)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酸；然后，与SOCl2经酰氯化得到式(VI)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰氯；最后，与式(VIII)所示胺类化合物经过酰胺化反应，制得如(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物。
所述反应的方程式如下式所示：
式(IV)、式(V)、式(VI)中，R为氟、氯或硝基；
式(VIII)中，R6为H，R7为丙基、环己基、苄基或结构如式(A)所示的取代苯基：或者R6、R7连接成环、与同R6、R7相连的N构成哌嗪基或取代哌嗪基，所述取代哌嗪基上的取代基为4-甲基或4-乙基；
式(A)中，R1～R5各自独立为H、甲基、氟、氯或甲氧基。
相关的合成方法，可参照中国专利CN102010366A及在Bioorg.Med.Chem.Lett.19(2)，516-519上公开的内容。具体的，所述方法推荐按照以下步骤进行：
(1)在甲苯溶剂中，在催化剂A存在下，将式(IX)所示的4-取代苯甲酸用酰氯化试剂A在60～100℃温度下(优选80℃)进行酰氯化反应，通常反应3-8小时；反应结束后蒸除溶剂，得到如式(IV)所示的4-取代苯甲酰氯，用有机溶剂A溶解，得到酰氯溶液A待用；
式(IX)中，R为氟、氯或硝基；
所述催化剂A为：DMF、吡啶或N，N-二甲基苯胺；
所述酰氯化试剂A为：氯化亚砜、三氯氧磷或五氯化磷；
所述有机溶剂A为：四氢呋喃、丁酮或甲苯；
所述4-取代苯甲酸与酰氯化试剂A的物质的量之比为1∶1～3，优选1∶2。
(2)将如式(III)所示的二氟苯水杨酸(二氟尼柳)用有机溶剂B溶解，加入有机胺A，然后加入步骤(1)制得的酰氯溶液A，室温下进行酯化反应，通常反应6-16小时，反应结束后反应液a分离处理式(V)所示的得到(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酸；
所述有机胺A为：三乙胺或吡啶；
所述有机溶剂B为：四氢呋喃、丁酮或甲苯；
所述如式(III)所示的二氟苯水杨酸、酰氯溶液A中的4-取代苯甲酰氯的物质的量之比为1∶1～1.5。酰氯溶液A中的4-取代苯甲酰氯的物质的量以4-取代苯甲酸的物质的量来计量。
所述如式(III)所示的二氟苯水杨酸、有机胺A的物质的量之比为1∶1～1.2。
所述反应液a分离处理的方法为：反应结束后，反应液a过滤，向滤液中加入稀盐酸，搅拌、结晶，过滤，滤饼用乙醇洗涤，干燥，得到式(V)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酸。
(3)在甲苯溶剂中，在催化剂B存在下，将步骤(2)制得的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酸用酰氯化试剂B在60～100℃温度下(优选80℃)进行酰氯化反应，通常反应3～10小时；反应结束后蒸除溶剂，得到式(VI)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰氯，用有机溶剂C溶解，得到酰氯溶液B待用；
所述催化剂B为：DMF、吡啶或N，N-二甲基苯胺；
所述酰氯化试剂B为：氯化亚砜、三氯氧磷或五氯化磷；
所述有机溶剂C为：四氢呋喃、丙酮、丁酮或甲苯；
所述(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酸、酰氯化试剂B的物质的量之比为1∶1～3，优选1∶2。
(4)将式(VIII)所示胺类化合物加入到有机溶剂D中，然后加入步骤(3)制得的酰氯溶液B，室温下进行缩合反应，反应结束后反应液b分离处理得到式(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物。
所述有机溶剂D为：四氢呋喃、丙酮、丁酮或甲苯；
所述酰氯溶液B中的式(VI)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰氯与式(VIII)所示胺类化合物的物质的量之比为1∶2～2.2。所述酰氯溶液B中的式(VI)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰氯的物质的量以(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酸的物质的量来计量。
所述反应液b分离处理的方法为：反应结束后，反应液b过滤，向滤液加水，搅拌、结晶，过滤，滤饼用乙醇洗涤后用丁酮重结晶，得式(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物。
经测试，本发明(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在一定浓度下可明显抑制肺癌细胞的生长，可用于制备抗肿瘤药物应用于肺癌的治疗。
本发明的有益效果主要体现在：(1)提供了一种新的、具有明显抗肿瘤活性的抗肺癌药物，为新药筛选提供研究基础，具有重大应用前景；(2)化合物制备流程简单，利于产业化生产。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：实施例1：制备(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酸(V-1)
将14.0g(0.1mol)4-氟苯甲酸、24.0g(0.2mol)二氯亚砜、60ml甲苯和0.2ml二甲基甲酰胺(DMF)加入烧瓶中，80℃(未校正)反应6h。减压蒸去溶剂及剩余的二氯亚砜，得黄色液体，用20ml四氢呋喃溶解，制得4-氟苯甲酰氯(IV-1)溶液，备用。
依次将25.0g(0.1mol)二氟尼柳、60ml四氢呋喃(THF)、加入8.0g(0.1mol)吡啶加入反应瓶中；冰浴下，加入制备的全部4-氟苯甲酰氯溶液，常温反应10h；过滤，向滤液中加入150ml(1mol/L)稀盐酸，搅拌、结晶，过滤，用20mL乙醇洗涤，干燥，得到(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酸(V-1)粗品，收率：59.9％；熔点：207-209℃(未校正)(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：7.25(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.45(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.47(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.51(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.71(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.87(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.10(s，1H，2-H)，8.22(d d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，13.26(s，1H，-COOH)。实施例2：制备(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酸(V-2)
分别以0.12mol 4-氯苯甲酸、0.24mol二氯亚砜代替实施例1中的4-氟苯甲酸、二氯亚砜，其他操作同实施例1，收率70.2％；熔点：223-228℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：7.25(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.45(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.51(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.71(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.71(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.86(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.10(s，1H，2-H)，8.15(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，13.40(s，1H，-COOH)。实施例3：制备(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酸(V-3)
以0.12mol 4-硝基苯甲酸代替实施例2中的4-氯苯甲酸，其他操作同实施例2，收率93.1％；
熔点：214-219℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：7.26(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.44(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.57(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.72(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.89(d，1H，J＝9.0Hz，6-H)，8.13(s，1H，2-H)，8.39(d，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，8.45(d，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，13.36(s，1H，-COOH)。
实施例4：制备N-苯基-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-1)
将5.6g(0.015mol)(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酸(V-1)粗品、3.6g(0.03mol)二氯亚砜、50ml甲苯和0.1ml DMF投入反应瓶中，80℃(未校正)反应6小时。减压蒸去溶剂及剩余的二氯亚砜，得淡黄色固体，用40ml丙酮溶解，制得(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰氯(VI-1)溶液，备用。
冰浴下，将2.8g(0.03mol)苯胺/10ml丙酮的混合液加入到已制的(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰氯(VI-1)溶液中，常温反应10h；过滤，向滤液加入100ml水，搅拌、结晶，过滤，乙醇洗涤，丁酮重结晶，得白色N-苯基-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺固体(I-1)，收率64.2％；熔点：158-161℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.97(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.01(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.12(t，1H，J＝7.5Hz，4″′-H)，7.22(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.30(t，2H，J＝8.0Hz，3″′，5″′-H)，7.38(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.48(d，2H，J＝7.0Hz，2″′，6″′-H)，7.49(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.73(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，8.05(s，1H，2-H)，8.08(s，1H，-NH)，8.27(d d，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)。
实施例5：制备N-(2-甲基苯基)-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-2)
以0.03mol 2-甲基苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率72.5％；熔点：177-181℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：2.17(s，3H，-CH3)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.02(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.09(t，1H，J＝7.0Hz，4″′-H)，7.16(d，1H，J＝7.5Hz，3″′-H)，7.20(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.21(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.36(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.49(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.72(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.78(s，1H，-NH)，7.83(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，8.03(s，1H，2-H)，8.25(d d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例6：制备N-(3-甲基苯基)-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-3)
以0.03mol 3-甲基苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率59.4％；熔点：148-151℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：2.30(s，3H，-CH3)，6.93(d，1H，J＝7.0Hz，4″′-H)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.01(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.17(t，1H，J＝7.5Hz，5″′-H)，7.22(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.23(d，1H，J＝8.5Hz，6″′-H)，7.31(s，1H，2″′-H)，7.38(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.48(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.72(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.05(s，1H，2-H)，8.05(s，1H，-NH)，8.27(d d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例7：制备N-(4-甲基苯基)-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-4)
以0.03mol 4-甲基苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率66.7％；熔点：178-181℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：2.31(s，3H，-CH3)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.01(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.10(d，2H，J＝8.0Hz，3″′，5″′-H)，7.21(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.35(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.37(d，2H，J＝8.0Hz，2″′，6″′-H)，7.48(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.71(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.03(s，1H，-NH)，8.04(s，1H，2-H)，8.26(d d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例8：制备N-(4-氟苯基)-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-5)
以0.03mol 4-氟苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率58.7％；熔点：172-176℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.97(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.99(t，2H，J＝9.0Hz，3″′，5″′-H)，7.02(t，1H，J＝8.0Hz，5′-H)，7.23(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.37(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.43(d d，2H，J＝8.5Hz，2″′，6″′-H)，7.49(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.73(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.04(s，1H，2-H)，8.04(s，1H，-NH)，8.26(d d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例9：制备N-(2-氯苯基)-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-6)
以0.03mol 2-氯苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率93.1％；熔点：157-159℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.98(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.01(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.06(t，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.20(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.29(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.33(d，1H，J＝8.0Hz，3″′-H)，7.38(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.49(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.75(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.12(s，1H，2-H)，8.26(d d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，8.48(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，8.59(s，1H，-NH)。
实施例10：制备N-(3-氯苯基)-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-7)
以0.03mol 3-氯苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率69.4％；熔点：173-175℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.97(t，1H，J＝8.0Hz，3′-H)，7.01(t，1H，J＝8.0Hz，5′-H)，7.08(d，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.21(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.24(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.30(t，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，7.38(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.48(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.59(s，1H，2″′-H)，7.74(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.04(s，1H，2-H)，8.12(s，1H，-NH)，8.26(d d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例11：制备N-(4-氯苯基)-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-8)
以0.03mol 4-氯苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率72.2％；熔点：194-198℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.97(t，1H，J＝8.0Hz，3′-H)，7.01(t，1H，J＝8.0Hz，5′-H)，7.23(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.26(d，2H，J＝8.5Hz，3″′，5″′-H)，7.37(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.43(d，2H，J＝8.5Hz，2″′，6″′-H)，7.48(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.73(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.03(s，1H，2-H)，8.09(s，1H，-NH)，8.26(d d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例12：制备N-(2-甲氧基苯基)-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-9)
以0.03mol 2-甲氧基苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率69.4％；熔点：142-145℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：3.60(s，3H，-OCH3)，6.82(d 1H，J＝8.0Hz，3″′-H)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.01(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.03(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.06(t，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.20(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.38(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.50(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.72(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.14(s，1H，2-H)，8.28(t，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，8.51(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，8.76(s，1H，-NH)。
实施例13：制备N-(4-甲氧基苯基)-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-10)
以0.03mol 4-甲氧基苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率84.7％；熔点：189-192℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：3.78(s，3H，-OCH3)，6.83(d，2H，J＝8.5Hz，3″′，5″′-H)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.01(t，1H，J＝8.0Hz，5′-H)，7.22(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.37(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.37(d，2H，J＝9.0Hz，2″′，6″′-H)，7.48(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.71(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.99(s，1H，-NH)，8.03(s，1H，2-H)，8.26(d d，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)。
实施例14：制备N-(2，4-二氟苯基)-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-11)
以0.03mol 2，4-二氟苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率84.8％；熔点：184-187℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.82(t，1H，J＝8.0Hz，3″′-H)，6.89(t，1H，J＝8.5Hz，5″′-H)，6.98(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.02(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.23(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.37(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.50(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.75(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.15(s，1H，2-H)，8.27(d d，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，8.39(s，1H，-NH)，8.39(q，1H，J＝8.5Hz，6″′-H)。
实施例15：制备N-(2，5-二氯苯基)-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-12)
以0.03mol 2，5-二氯苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率75.3％；熔点：176-178℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.98(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.03(t，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.04(d，1H，J＝8.5Hz，4″′-H)，7.21(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.24(d，1H，J＝8.5Hz，3″′-H)，7.38(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.49(q，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.76(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.11(s，1H，2-H)，8.26(d d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，8.60(s，1H，-NH)，8.61(s，1H，6″′-H)。
实施例16：制备N-苯基-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-13)
以0.015mol(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酸(V-2)粗品代替实施例4中的(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酸(V-1)粗品，其他操作同实施例4，收率55.9％；熔点：154-157℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：7.06(t，1H，J＝8.0Hz，3′-H)，7.27(t，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.29(t，2H，J＝8.0Hz，3″′，5″′-H)，7.46(t，1H，J＝8.0Hz，5′-H)，7.57(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.62(d，2H，J＝8.0Hz，3″，5″-H)，7.67(d，2H，J＝8.0Hz，2″′，6″′-H)，7.78(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.82(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，7.89(s，1H，2-H)，8.11(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，10.51(s，1H，-NH)。
实施例17：制备N-(2-甲基苯基)-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-14)
以0.03mol 2-甲基苯胺代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率85.1％；熔点：168-171℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：2.18(s，3H，-CH3)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.02(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.10(t，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.17(d，1H，J＝7.5Hz，3″′-H)，7.21(t，1H，J＝7.5Hz，5″′-H)，7.36(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.50(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.50(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.72(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.76(s，1H，-NH)，7.82(d，1H，J＝8.5Hz，6″′-H)，8.02(s，1H，2-H)，8.15(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例18：制备N-(3-甲基苯基)-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-15)
以0.03mol 3-甲基苯胺代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率58.6％；熔点：160-164℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：2.24(s，3H，-CH3)，6.88(d，1H，J＝7.5Hz，4″′-H)，7.17(t，1H，J＝7.5Hz，5″′-H)，7.28(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.40(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.43(s，1H，2″′-H)，7.46(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.56(d，1H，J＝8.5Hz，6″′-H)，7.67(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.77(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.81(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.87(s，1H，2-H)，8.12(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，10.42(s，1H，-NH)。
实施例19：制备N-(4-甲基苯基)-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-16)
以0.03mol 4-甲基苯胺代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率66.9％；熔点：176-179℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：2.24(s，3H，-CH3)，7.09(d，2H，J＝8.5Hz，3″′，5″′-H)，7.28(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.45(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.50(d，2H，J＝8.0Hz，3″，5″-H)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.67(d，2H，J＝8.5Hz，2″′，6″′-H)，7.77(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.80(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.87(s，1H，2-H)，8.11(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，10.41(s，1H，-NH)。
实施例20：制备N-(4-氟苯基)-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-17)
以0.03mol 4-氟苯胺代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率63.9％；熔点：162-166℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.98(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.99(t，2H，J＝8.5Hz，3″′，5″′-H)，7.01(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.37(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.43(d d，2H，J1＝8.5Hz，J2＝4.0Hz，2″′，6″′-H)，7.48(q，1H，J＝9.0Hz，6′-H)，7.52(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.72(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.02(s，1H，-NH)，8.02(s，1H，2-H)，8.17(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例21：制备N-(2-氯苯基)-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-18)
以0.03mol 2-氯苯胺代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率68.2％；熔点：143-147℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.98(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.02(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.06(t，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.29(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.34(d，1H，J＝8.0Hz，3″′-H)，7.38(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.50(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.50(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.75(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.11(s，1H，2-H)，8.17(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，8.47(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，8.56(s，1H，-NH)。
实施例22：制备N-(3-氯苯基)-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-19)
以0.03mol 3-氯苯胺代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率53.5％；熔点：171-174℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.98(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.02(t，1H，J＝8.0Hz，5′-H)，7.09(d，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.21(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.31(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.38(d，1H，J＝8.5Hz，6″′-H)，7.48(q，1H，J＝9.0Hz，6′-H)，7.54(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.59(s，1H，2″′-H)，7.74(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.03(s，1H，2-H)，8.07(s，1H，-NH)，8.17(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例23：制备N-(4-氯苯基)-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-20)
以0.03mol 3-氯苯胺代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率68.2％；熔点：207-210℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.97(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.02(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.26(d，2H，J＝8.5Hz，3″′，5″′-H)，7.38(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.43(d，2H，J＝8.5Hz，2″′，6″′-H)，7.48(q，1H，J＝9.0Hz，6′-H)，7.53(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.73(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.02(s，1H，2-H)，8.06(s，1H，-NH)，8.16(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例24：制备N-(2-甲氧基苯基)-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-21)
以0.03mol 2-甲氧基苯胺代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率67.5％；熔点：146-149℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.64(s，3H，-OCH3)，6.91(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.01(d，1H，J＝8.0Hz，3″′-H)，7.12(t，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.28(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.46(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.56(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.69(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.77(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.79(d，1H，J＝9.0Hz，6″′-H)，7.81(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.96(s，1H，2-H)，8.15(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，9.57(s，1H，-NH)。
实施例25：制备N-(4-甲氧基苯基)-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-22)
以0.03mol 4-甲氧基苯胺代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率70.2％；熔点：178-181℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.71(s，3H，-OCH3)，6.86(d，2H，J＝9.0Hz，3″′，5″′-H)，7.28(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.46(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.52(d，2H，J＝8.5Hz，2″′，6″′-H)，7.56(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.67(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.77(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.82(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.89(s，1H，2-H)，8.12(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，10.36(s，1H，-NH)。
实施例26：制备N-(2，4-二氟苯基)-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-23)
以0.03mol 2，4-二氟苯胺代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率73.3％；熔点：204-206℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.83(t，1H，J＝8.5Hz，3″′-H)，6.89(t，1H，J＝9.0Hz，5″′-H)，6.98(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.02(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.37(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.49(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.53(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.75(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.14(s，1H，2-H)，8.18(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，8.36(s，1H，-NH)，8.38(q，1H，J＝8.5Hz，6″′-H)。
实施例27：制备N-(2，5-二氯苯基)-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-24)
以0.03mol 2，5-二氯苯胺代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率75.0％；熔点：166-169℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.98(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.02(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.04(d，1H，J＝8.5Hz，4″′-H)，7.25(d，1H，J＝8.5Hz，3″′-H)，7.38(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.49(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.51(d，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，7.76(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.10(s，1H，2-H)，8.17(d m，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，8.57(s，1H，-NH)，8.60(s，1H，6″′-H)。
实施例28：制备N-苯基-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-25)
以0.015mol(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酸(V-3)粗品代替实施例4中的(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酸(V-1)粗品，其他操作同实施例4，收率74.5％；熔点：215-217℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：7.05(t，1H，J＝7.5Hz，4″′-H)，7.28(t，1H，J＝8.0Hz，3′-H)，7.28(t，2H，J＝8.0Hz，3″′，5″′-H)，7.45(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.61(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.61(d，2H，J＝7.5Hz，2″′，6″′-H)，7.78(q，1H，J＝9.0Hz，6′-H)，7.84(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，7.92(s，1H，2-H)，8.34(d，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，8.40(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，10.52(s，1H，-NH)。
实施例29：制备N-(2-甲基苯基)-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-26)
以0.03mol 2-甲基苯胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率66.0％；熔点：172-175℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：2.14(s，3H，-CH3)，7.12(t，1H，J＝7.0Hz，4″′-H)，7.15(t，1H，J＝7.0Hz，5″′-H)，7.20(d，1H，J＝7.0Hz，3″′-H)，7.23(d，1H，J＝7.0Hz，6″′-H)，7.30(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.47(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.60(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.79(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.83(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.98(s，1H，2-H)，8.35(d，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，8.43(d，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，10.07(s，1H，-NH)。
实施例30：制备N-(3-甲基苯基)-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-27)
以0.03mol 3-甲基苯胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率86.1％；熔点：202-204℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：2.23(s，3H，-CH3)，6.87(d，1H，J＝7.5Hz，4″′-H)，7.16(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.28(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.39(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，7.43(s，1H，2″′-H)，7.46(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.60(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.78(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.83(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.90(s，1H，2-H)，8.34(d，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，8.40(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，10.44(s，1H，-NH)。
实施例31：制备N-(4-甲基苯基)-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-28)
以0.03mol 4-甲基苯胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率58.3％；熔点：169-172℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：2.23(s，3H，-CH3)，7.08(d，2H，J＝8.0Hz，3″′，5″′-H)，7.28(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.46(t，1H，J＝8.0Hz，5′-H)，7.49(d，2H，J＝8.5Hz，2″′，6″′-H)，7.60(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.78(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.83(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.90(s，1H，2-H)，8.34(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，8.40(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，10.44(s，1H，-NH)。
实施例32：制备N-(4-氟苯基)-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-29)
以0.03mol 4-氟苯胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率57.9％；熔点：182-186℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：7.14(t，2H，J＝8.5Hz，3″′，5″′-H)，7.29(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.47(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.62(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.64(d d，2H，J＝8.5Hz，2″′，6″′-H)，7.78(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.85(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.93(s，1H，2-H)，8.34(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，8.41(d，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，10.59(s，1H，-NH)。
实施例33：制备N-(2-氯苯基)-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-30)
以0.03mol 2-氯苯胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率74.7％；熔点：134-137℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：7.25(t，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.30(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.34(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.47(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.49(d，1H，J＝8.0Hz，3″′-H)，7.49(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，7.62(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.79(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.86(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.00(s，1H，2-H)，8.37(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，8.42(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，10.29(s，1H，-NH)。
实施例34：制备N-(3-氯苯基)-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-31)
以0.03mol 3-氯苯胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率68.2％；熔点：226-228℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：7.13(d，1H，J＝7.5Hz，4″′-H)，7.29(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.33(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.47(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.54(d，1H，J＝8.5Hz，6″′-H)，7.63(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.77(s，1H，2″′-H)，7.78(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.86(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.94(s，1H，2-H)，8.35(d，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，8.41(d，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，10.71(s，1H，-NH)。
实施例35：制备N-(4-氯苯基)-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-32)
以0.03mol 4-氯苯胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率72.1％；熔点：183-187℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：7.28(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.35(d，2H，J＝9.0Hz，3″′，5″′-H)，7.46(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.61(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.65(d，2H，J＝9.0Hz，2″′，6″′-H)，7.78(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.84(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.92(s，1H，2-H)，8.33(d，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，8.40(d，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，10.66(s，1H，-NH)。
实施例36：制备N-(2-甲氧基苯基)-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-33)
以0.03mol 2-甲氧基苯胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率87.1％；熔点：184-189℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.65(s，3H，-OCH3)，6.90(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.00(d，1H，J＝8.0Hz，3″′-H)，7.12(t，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.28(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.46(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.61(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，7.78(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.83(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.98(s，1H，2-H)，8.37(d，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，8.42(d，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，9.63(s，1H，-NH)。
实施例37：制备N-(4-甲氧基苯基)-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-34)
以0.03mol 4-甲氧基苯胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率60.8％；熔点：183-185℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.70(s，3H，-OCH3)，6.86(d，2H，J＝9.0Hz，3″′，5″′-H)，7.28(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.46(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.52(d，2H，J＝9.0Hz，2″′，6″′-H)，7.60(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.79(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.83(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.90(s，1H，2-H)，8.35(d，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，8.41(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，10.39(s，1H，-NH)。
实施例38：制备N-(2，4-二氟苯基)-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-35)
以0.03mol 2，4-二氟苯胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率57.1％；熔点：206-209℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：6.84(t，1H，J＝8.5Hz，3″′-H)，6.88(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，6.99(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.03(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.41(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.49(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.77(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.07(s，1H，2-H)，8.13(s，1H，-NH)，8.32(q，1H，J＝9.0Hz，6″′-H)，8.39(d，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，8.42(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例39：制备N-(2，5-二氯苯基)-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(I-36)
以0.03mol 2，5-二氯苯胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率50.3％；熔点：177-179℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：7.30(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.33(d，1H，J＝8.5Hz，4″′-H)，7.47(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.53(d，1H，J＝8.5Hz，3″′-H)，7.62(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.63(s，1H，6″′-H)，7.77(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.86(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.00(s，1H，2-H)，8.36(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，8.42(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，10.39(s，1H，-NH)；
实施例40：制备N-苄基-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(II-1)
以0.03mol苄胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率42.0％；熔点：179-183℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：4.53(d，2H，J＝5.5Hz，-CH2)，6.58(s，1H，-NH)，6.95(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.00(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.13(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.17(d，2H，J＝4.5Hz，2″′，6″′-H)，7.17(t，2H，J＝4.5Hz，3″′，5″′-H)，7.20(m，1H，4″′-H)，7.29(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.47(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.67(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.01(s，1H，2-H)，8.08(d d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例41：制备N-环己基-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(II-2)
以0.03mol环己胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率41.2％；熔点：178-181℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：0.99(m，1H，5″′-CH2)，1.02(m，1H，3″′-CH2)，1.09(m，1H，4″′-CH2)，1.30(m，1H，5″′-CH2)，1.33(m，1H，3″′-CH2)，1.55(m，1H，4″′-CH2)，1.59(m，1H，6″′-CH2)，1.62(m，1H，2″′-CH2)，1.82(m，1H，6″′-CH2)，1.84(m，1H，2″′-CH2)，3.88(m，1H，1″′-CH)，6.12(d，1H，J＝6.0Hz，-NH)，6.95(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.00(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.24(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.29(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.46(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.65(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.89(s，1H，2-H)，8.26(d d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例42：制备N-苄基-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(II-3)
以0.03mol苄胺代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率85.1％；熔点：186-189℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：4.52(d，2H，J＝6.5Hz，-CH2)，6.56(s，1H，-NH)，6.96(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.00(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.16(t，2H，J＝7.5Hz，3″′，5″′-H)，7.16(d，2H，J＝6.0Hz，2″′，6″′-H)，7.22(m，1H，4″′-H)，7.29(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.42(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.46(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.67(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.98(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，8.00(s，1H，2-H)。
实施例43：制备N-环己基-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(II-4)
以0.03mol环己胺代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率73.8％；熔点：187-191℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：1.01(m，2H，3″′，5″′-CH2)，1.10(m，1H，4″′-CH2)，1.33(m，2H，3″′，5″′-CH2)，1.57(m，1H，4″′-CH2)，1.60(m，2H，2″′，6″′-CH2)，1.83(m，2H，2″′，6″′-CH2)，3.88(m，1H，1″′-CH)，6.10(d，1H，J＝8.0Hz，-NH)，6.95(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.99(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.29(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.46(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.54(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.65(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，7.88(s，1H，2-H)，8.17(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例44：制备N-(4-甲基哌嗪基)-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(II-5)
以0.03molN-甲基哌嗪代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率47.9％；熔点：142-144℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：2.26(s，3H，-CH3)，2.41(br，4H，3″′，5″′-CH2)，3.42(br，2H，2″′，6″′-CH2)，3.75(br，2H，2″′，6″′-CH2)，6.96(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.00(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.42(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.43(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.51(s，1H，2-H)，7.51(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.62(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.13(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例45：制备N-(4-乙基哌嗪基)-(4-氯苯甲酰)氟苯水杨酰胺(II-6)
以0.03molN-乙基哌嗪代替实施例16中的苯胺，其他操作同实施例16，收率46.8％；熔点：130-133℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：1.51(t，3H，J＝5.5Hz，-CH3)，2.52(br，1H，5″′-CH2)，3.08(br，2H，-CH2)，3.08(br，1H，3″′-CH2)，3.37(br，1H，5″′-CH2)，3.47(br，1H，3″′-CH2)，3.79(br，1H，6″′-CH2)，4.09(br，1H，2″′-CH2)，4.24(br，1H，6″′-CH2)，4.72(br，1H，2″′-CH2)，6.98(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.02(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.37(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.42(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.48(s，1H，2-H)，7.54(d，2H，J＝8.0Hz，3″，5″-H)，7.67(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.11(d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例46：制备N-苄基-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(II-7)
以0.03mol苄胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率53.6％；熔点：215-217℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：4.37(d，2H，J＝6.0Hz，-CH2)，7.18(m，1H，4″′-H)，7.22(t，2H，J＝6.0Hz，3″′，5″′-H)，7.23(d，2H，J＝6.0Hz，2″′，6″′-H)，7.28(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.45(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.55(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.75(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.78(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.83(s，1H，2-H)，8.29(d，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，8.40(d，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，9.12(t，1H，J＝6.0Hz，-NH)。
实施例47：制备N-环己基-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(II-8)
以0.03mol环己胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率46.1％；熔点：188-192℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：1.06(br，1H，4″′-CH2)，1.16(br，2H，2″′，6″′-CH2)，1.21(b r，2H，2″′，6″′-CH2)，1.53(br，1H，4″′-CH2)，1.63(br，2H，3″′，5″′-CH2)，1.69(br，2H，3″′，5″′-CH2)，3.59(br，1H，1″′-CH)，7.27(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.44(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.51(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.72(s，1H，2-H)，7.73(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.75(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.35(d，1H，J＝8.5Hz，-NH)，8.35(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，8.45(d，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)。
实施例48：制备N-正丙基-(4-硝基苯甲酰)氟苯水杨酰胺(II-9)
以0.03mol正丙胺代替实施例28中的苯胺，其他操作同实施例28，收率62.5％；熔点：147-150℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：0.79(t，3H，J＝7.0Hz，-CH3)，1.39(m，2H，-CH2)，3.09(q，2H，J＝6.0Hz，-CH2)，7.27(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.45(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.53(d，1H，J＝9.0Hz，5-H)，7.74(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.75(s，1H，2-H)，7.76(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.35(d，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，8.45(d，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，8.55(t，1H，J＝6.0Hz，-NH)。
实施例49：制备N-(4-甲基哌嗪基)-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(II-10)
以0.03mol N-甲基哌嗪代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率22.1％；熔点：127-129℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：2.25(s，3H，-CH3)，2.42(br，4H，3″′，5″′-CH2)，3.42(br，2H，2″′，6″′-CH2)，3.74(br，2H，2″′，6″′-CH2)，6.96(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.00(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.21(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.42(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.45(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.51(s，1H，2-H)，7.62(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.22(d d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例50：制备N-(4-乙基哌嗪基)-(4-氟苯甲酰)氟苯水杨酰胺(II-11)
以0.03mol N-乙基哌嗪代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率35.7％；熔点：122-124℃(未校正)。
1H核磁共振图谱分析如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：1.05(s，3H，-CH3)，2.34(br，2H，-CH2)，2.34(br，4H，3″′，5″′-CH2)，3.41(br，2H，2″′，6″′-CH2)，3.76(br，2H，2″′，6″′-CH2)，6.95(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.99(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.21(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.42(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.44(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.51(s，1H，2-H)，7.62(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.22(d d，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)。
实施例51～98：(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物抗肺癌活性测试
体外抗肺癌活性测试(注：本测试方法，称为MTT法，为一成熟的方法。)
A.原理：活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性噻唑兰(MTT)还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒(Formazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜(DMSO)能溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫检测仪在490nm波长处测定甲瓒吸光值，可间接反映细胞的增殖情况和数量变化。在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的量与细胞数成正比。
B.细胞：人肺癌细胞株(A549，购自中国科学院上海生命科学研究院)
C.实验步骤
1)样品的制备：取实施例4～50所制备的化合物I-1～I-36、II-1～II-11和顺铂(对照样品)，每1mg样品用20μL DMSO溶解，再取2μL用1000μL培养液(见下面步骤(2)细胞的培育中培养液的配制)稀释，配成100μg/mL的样品液，再用培养液连续稀释至使用浓度10μg/mL和1μg/mL。
5mg/mLMTT的配制：用生理盐水配置MTT溶液，浓度为5mg/mL。
2)细胞的培养
培养液的配制：每1000mLDMEM培养液(Gibco公司)中含80万单位青霉素、1.0g链霉素、10％灭活小牛血清。
细胞的培养：将肿瘤细胞A549接种于培养液中，置37℃(未校正)、5％CO2培养箱中培养，3～5d传代。
3)测定样品对肿瘤细胞生长的抑制作用
将细胞用乙二胺四乙酸(EDTA)-胰酶消化液(0.25％胰酶，0.02％EDTA，用Hank’s缓冲液配置)消化，并用培养液稀释成细胞浓度为1×106/mL，加到96孔细胞培养板中，每孔100μL，置37℃(未校正)、5％CO2培养箱中培养24h后，倾去培养液，加入用培养液稀释的样品，每孔200μL，每个浓度加3孔，置37℃(未校正)、5％CO2培养箱中培养，72h后在细胞培养孔中加入5mg/mL的MTT，每孔10μL，置37℃(未校正)孵育3h，加入DMSO，每孔150μL，用振荡器(海门麒麟医疗仪器厂，QL-9001)振荡，使甲瓒完全溶解，用酶联免疫检测仪(美国BIO-RAD公司，680型)在490nm波长处检测吸光值。以同样条件下含顺铂对照样品及同样浓度DMSO的培养液培养的细胞作为空白对照，按照公式(1)计算样品对肿瘤细胞生长的抑制率，以及各个浓度下化合物对细胞生长的抑制率，用SPSS软件(购自美国SPSS公司)计算各样品的半数抑制浓度(IC50)，结果如表3所示：
计算公式：抑制率(％)＝(OD空白-OD样品)/OD空白×100％公式(1)
表3：(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物对A549的IC50(mg/L)
| 实施例 | 化合物 | IC50mg/L | 评价 |
| 51 | I-1 | 6.02 | 有效 |
| 52 | I-2 | 27.41 | 弱效 |
| 53 | I-3 | 11.02 | 弱效 |
| 54 | I-4 | 32.29 | 弱效 |
| 55 | I-5 | 13.85 | 弱效 |
| 56 | I-6 | 20.85 | 弱效 |
| 57 | I-7 | 13.44 | 弱效 |
| 58 | I-8 | 22.49 | 弱效 |
| 59 | I-9 | 12.91 | 弱效 |
| 60 | I-10 | 7.31 | 有效 |
| 61 | I-11 | 28.19 | 弱效 |
| 62 | I-12 | 0.28 | 显著 |
| 63 | I-13 | 39.54 | 弱效 |
| 64 | I-14 | 48.78 | 弱效 |
| 65 | I-15 | 46.98 | 弱效 |
| 66 | I-16 | 37.06 | 弱效 |
| 67 | I-17 | 13.59 | 弱效 |
| 68 | I-18 | 96.91 | 无效 |
| 69 | I-19 | 8.87 | 有效 |
| 70 | I-20 | 38.53 | 弱效 |
| 71 | I-21 | 47.18 | 弱效 |
| 72 | I-22 | 31.53 | 弱效 |
| 73 | I-23 | ＞100 | 无效 |
| 74 | I-24 | 1.17 | 有效 |
| 75 | I-25 | 36.76 | 弱效 |
| 76 | I-26 | 14.13 | 弱效 |
| 77 | I-27 | 52.79 | 无效 |
| 78 | I-28 | 25.83 | 弱效 |
| 79 | I-29 | 17.94 | 弱效 |
| 80 | I-30 | 45.48 | 弱效 |
| 81 | I-31 | 13.07 | 弱效 |
| 82 | I-32 | 30.15 | 弱效 |
| 83 | I-33 | 48.04 | 弱效 |
| 84 | I-34 | 15.59 | 弱效 |
| 85 | I-35 | ＞100 | 无效 |
| 86 | I-36 | 5.24 | 有效 |
| 87 | II-1 | 11.23 | 弱效 |
| 88 | II-2 | 6.73 | 有效 |
| 89 | II-3 | 39.12 | 弱效 |
| 90 | II-4 | 9.34 | 有效 |
| 91 | II-5 | 10.89 | 弱效 |
| 92 | II-6 | 15.08 | 弱效 |
| 93 | II-7 | ＞100 | 无效 |
| 94 | II-8 | 24.87 | 弱效 |
| 95 | II-9 | 25.42 | 弱效 |
| 96 | II-10 | 40.12 | 弱效 |
| 97 | II-11 | 16.36 | 弱效 |
| 98 | 顺铂 | 3.91 | 有效 |
从表3中可以看出，按照抗癌活性的评价标准，化合物I-12具有显著的抗A549肺癌细胞活性，化合物I-1、I-10、I-19、I-24、I-36、II-2和II-4具有较好的抗A549肺癌细胞活性，化合物I-2～I-9、I-11、I-13～I-17、I-20～I-22、I-25、I-26、I-28～I-34、II-1、II-3、II-5、II-6、和II-8～II-11具有一定的抗A549肺癌细胞活性。
Claims (6)
1.一种如式(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用：
式(II)中，R为氟、氯或硝基；R6为H，R7为丙基、环己基、苄基或结构如式(A)所示的取代苯基：或者R6、R7连接成环、与同R6、R7相连的N构成哌嗪基或取代哌嗪基，所述取代哌嗪基上的取代基为4-甲基或4-乙基；
式(A)中，R1～R5各自独立为H、甲基、氟、氯或甲氧基。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物中的R6为H，R7为结构如式(A)所示的取代苯基，所述(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物如式(I)所示：
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于所述(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物如式(I)所示，为表1化合物之一：
表1：
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物如式(II)所示，为表2化合物之一：
表2：
5.如权利要求3或4所述的应用，其特征在于所述(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物为化合物I-1、I-10、I-12、I-19、I-24、I-36、II-2或II-4。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于所述(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物为化合物I-12。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210055274.1A CN102614198B (zh) | 2012-03-05 | 2012-03-05 | (4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210055274.1A CN102614198B (zh) | 2012-03-05 | 2012-03-05 | (4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102614198A true CN102614198A (zh) | 2012-08-01 |
| CN102614198B CN102614198B (zh) | 2014-05-14 |
Family
ID=46554649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210055274.1A Active CN102614198B (zh) | 2012-03-05 | 2012-03-05 | (4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102614198B (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104800228A (zh) * | 2014-01-28 | 2015-07-29 | 杭州民生药业有限公司 | 一种o-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肠癌药物中的应用 |
| CN104800225A (zh) * | 2014-01-28 | 2015-07-29 | 杭州民生药业有限公司 | 一种o-苯乙酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用 |
| WO2015127137A1 (en) * | 2014-02-19 | 2015-08-27 | Aldea Pharmaceuticals, Inc. | Mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 (aldh2) binding polycyclic amides and their use for the treatment of cancer |
| CN106588759A (zh) * | 2016-11-18 | 2017-04-26 | 浙江工业大学 | 6‑乙氧基氟氯烟酰氟苯水杨酰胺类化合物及其在制备抗胃癌药物中的应用 |
| CN106588716A (zh) * | 2016-11-18 | 2017-04-26 | 浙江工业大学 | O‑苯磺酰‑4‑三氟甲基水杨酰胺类化合物及其在制备抗肺癌药物中的应用 |
| CN106748914A (zh) * | 2016-11-18 | 2017-05-31 | 浙江工业大学 | O‑苯磺酰‑4‑三氟甲基水杨酰胺类化合物及其在制备抗胃癌药物中的应用 |
| CN106748997A (zh) * | 2016-11-18 | 2017-05-31 | 浙江工业大学 | 6‑乙氧基氟氯烟酰氟苯水杨酰胺类化合物及其在制备抗肺癌药物中的应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101502523A (zh) * | 2009-03-06 | 2009-08-12 | 浙江工业大学 | 苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| CN101955442A (zh) * | 2010-09-30 | 2011-01-26 | 浙江工业大学 | 一种苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合物及应用 |
-
2012
- 2012-03-05 CN CN201210055274.1A patent/CN102614198B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101502523A (zh) * | 2009-03-06 | 2009-08-12 | 浙江工业大学 | 苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| CN101955442A (zh) * | 2010-09-30 | 2011-01-26 | 浙江工业大学 | 一种苯甲酰氟苯水杨酰胺类化合物及应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GUANG-XIANG ZHONG等: "Synthesis and biological evaluation of amide derivatives of diflunisal as potential anti-tumor agents", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 * |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104800228B (zh) * | 2014-01-28 | 2019-04-12 | 杭州民生药物研究院有限公司 | 一种o-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肠癌药物中的应用 |
| CN104800225A (zh) * | 2014-01-28 | 2015-07-29 | 杭州民生药业有限公司 | 一种o-苯乙酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用 |
| CN104800226A (zh) * | 2014-01-28 | 2015-07-29 | 杭州民生药业有限公司 | 一种o-苯乙酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肠癌药物中的应用 |
| CN104800227A (zh) * | 2014-01-28 | 2015-07-29 | 杭州民生药业有限公司 | 一种o-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用 |
| CN104800227B (zh) * | 2014-01-28 | 2019-04-12 | 杭州民生药物研究院有限公司 | 一种o-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用 |
| CN104800228A (zh) * | 2014-01-28 | 2015-07-29 | 杭州民生药业有限公司 | 一种o-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肠癌药物中的应用 |
| CN104800226B (zh) * | 2014-01-28 | 2019-04-12 | 杭州民生药物研究院有限公司 | 一种o-苯乙酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肠癌药物中的应用 |
| CN104800225B (zh) * | 2014-01-28 | 2018-12-18 | 杭州民生药物研究院有限公司 | 一种o-苯乙酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用 |
| WO2015127137A1 (en) * | 2014-02-19 | 2015-08-27 | Aldea Pharmaceuticals, Inc. | Mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 (aldh2) binding polycyclic amides and their use for the treatment of cancer |
| CN106458910A (zh) * | 2014-02-19 | 2017-02-22 | 亚倍生技制药公司 | 线粒体醛脱氢酶2(aldh2)结合多环酰胺和其用于治疗癌症的用途 |
| CN106458910B (zh) * | 2014-02-19 | 2020-11-06 | 亚倍生技制药公司 | 线粒体醛脱氢酶2(aldh2)结合多环酰胺和其用于治疗癌症的用途 |
| US9879036B2 (en) | 2014-02-19 | 2018-01-30 | Aviv Therapeutics, Inc. | Mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2 binding compounds and methods of use thereof |
| CN106748914A (zh) * | 2016-11-18 | 2017-05-31 | 浙江工业大学 | O‑苯磺酰‑4‑三氟甲基水杨酰胺类化合物及其在制备抗胃癌药物中的应用 |
| CN106748914B (zh) * | 2016-11-18 | 2019-04-09 | 浙江工业大学 | O-苯磺酰-4-三氟甲基水杨酰胺类化合物及其在制备抗胃癌药物中的应用 |
| CN106588716B (zh) * | 2016-11-18 | 2019-04-09 | 浙江工业大学 | O-苯磺酰-4-三氟甲基水杨酰胺类化合物及其在制备抗肺癌药物中的应用 |
| CN106748997A (zh) * | 2016-11-18 | 2017-05-31 | 浙江工业大学 | 6‑乙氧基氟氯烟酰氟苯水杨酰胺类化合物及其在制备抗肺癌药物中的应用 |
| CN106588716A (zh) * | 2016-11-18 | 2017-04-26 | 浙江工业大学 | O‑苯磺酰‑4‑三氟甲基水杨酰胺类化合物及其在制备抗肺癌药物中的应用 |
| CN106588759A (zh) * | 2016-11-18 | 2017-04-26 | 浙江工业大学 | 6‑乙氧基氟氯烟酰氟苯水杨酰胺类化合物及其在制备抗胃癌药物中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102614198B (zh) | 2014-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102614198B (zh) | (4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用 | |
| CN102614197B (zh) | 苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用 | |
| CN104367575B (zh) | 一种Bouchardatine和Bouchardatine衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN104447782B (zh) | 溴代去甲斑蝥素单酸苄酯及其合成方法和应用 | |
| CN103965159A (zh) | 醚类芳基哌嗪衍生物及其盐、制备方法和用途 | |
| CN101502524B (zh) | 乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN104557887A (zh) | 一种1,8-萘二甲酰亚胺衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN102614199B (zh) | (4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用 | |
| Yan et al. | Design, synthesis, and biological evaluation of novel diphenylamine derivatives as tubulin polymerization inhibitors targeting the colchicine binding site | |
| CN102600182B (zh) | 苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肺癌药物中的应用 | |
| CN102526077B (zh) | 苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗白血病药物中的应用 | |
| CN102600181B (zh) | (4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗白血病药物中的应用 | |
| CN102010366B (zh) | 一种2,6-二氯-5-氟烟酰氟苯水杨酰胺类化合物及制备和应用 | |
| CN107721975A (zh) | 具有抗肿瘤活性的brd4小分子抑制剂、合成方法及其应用 | |
| CN102614200B (zh) | (4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗乳腺癌药物中的应用 | |
| CN102614196B (zh) | 苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗乳腺癌药物中的应用 | |
| CN102557983B (zh) | 一种(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物及应用 | |
| CN103880700B (zh) | O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物及其在制备抗宫颈癌药物中的应用 | |
| CN101502503A (zh) | 氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN102603559B (zh) | 一种苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物及应用 | |
| CN106632338B (zh) | 一种9-取代-n-（2-氯苄基）嘌呤-6-胺类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106518941B (zh) | 糖基β-榄香烯衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106632339B (zh) | 一种6-取代-9h-嘌呤类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106588716B (zh) | O-苯磺酰-4-三氟甲基水杨酰胺类化合物及其在制备抗肺癌药物中的应用 | |
| CN104803876B (zh) | 一种o‑肉桂酰‑(4‑三氟甲基)水杨酰胺类化合物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20201221 Address after: Room 406, 3020 Huling Road, Linghu Town, Nanxun District, Huzhou City, Zhejiang Province, 313000 Patentee after: Huzhou lingchuang Technology Co., Ltd Address before: The city Zhaohui six districts Chao Wang Road Hangzhou City, Zhejiang province 310014 18 Patentee before: ZHEJIANG University OF TECHNOLOGY |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20211228 Address after: Room 502, building 2, hospital 9, Yiyi Road, Life Science Park, Changping District, Beijing 102206 Patentee after: Pumu (Beijing) Biotechnology Co.,Ltd. Address before: Room 406, 3020 Huling Road, Linghu Town, Nanxun District, Huzhou City, Zhejiang Province, 313000 Patentee before: Huzhou lingchuang Technology Co., Ltd |