CN102600178A - 一种复方盐酸布替萘芬纳米乳及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方盐酸布替萘芬纳米乳，由下述重量百分比的原料制成：表面活性剂20%～45%、助表面活性剂8%～25%、油相2%～4%、盐酸布替萘芬0.8%～2%、丙酸氯倍他索0.02%～0.1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。本发明具有杀真菌、抗真菌、消炎、止痒等多种作用，治疗浅表皮肤真菌感染（如：手足癣，体、股癣，花斑癣，皮肤念珠菌病等）具有显著的效果。本发明制备的复方纳米乳，显著提高了两种药物的活性，起效迅速，药效持久，不易复发，在医药领域有广阔的市场前景。

Description

一种复方盐酸布替萘芬纳米乳及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种外用抗真菌药盐酸布替萘芬的新剂型，具体地说是一种透明稳定的水包油型复方盐酸布替萘芬纳米乳及其制备方法。

 

背景技术

盐酸布替萘芬（Butenafine Hydrochloride）属于苄甲胺衍生物类抗真菌新药，其化学结构和作用模式类似于丙烯胺类抗真菌药，具有较强的抑菌、杀菌活性，且抗菌谱广的特点。它通过特异性地抑制角鲨烯环氧化酶，阻止真菌胞膜麦角固醇合成而发挥作用。盐酸布替萘芬对皮肤癣菌有杀菌作用，最低杀菌浓度（MFC）比特比萘芬、萘替芬、克霉唑和联苯苄唑低4～130倍，最低抑菌浓度（MIC）低4～65倍，对白念珠菌有抑菌作用。组织浓度大大超过对敏感菌的MFC，一次使用后在角质层达到杀真菌浓度并维持至少72小时，故停药后具有后效应，复发率低。此外，盐酸布替萘芬相比其他抗真菌药物有一定的抗炎作用，并且在高浓度下可直接引起真菌细胞膜的破裂，从而表现出强大的杀真菌活性。与咪唑类药物不同的是，盐酸布替萘芬不抑制细胞色素P450酶，不影响肾上腺素及性腺激素合成。盐酸布替萘芬不溶于水，目前已公布的含有盐酸布替萘芬的药物剂型有乳膏、擦剂、喷雾剂等。这些剂型共同的缺陷是：1）作为外用药物，这些剂型的透皮吸收效率低，使得用药量增大，用药时间增长；2）均使用有机溶剂分散药物，增加了对皮肤的刺激性以及毒副作用；3）盐酸布替萘芬在其中不稳定，容易失效。其中最常见乳膏剂型的盐酸布替萘芬使用时易污染衣物，增加了患者的不便。

丙酸氯倍他索（Clobetasol Propionate）是目前临床应用的高效外用皮质类固醇中药效较强的一种，具有抗炎、抗过敏、抗增生、免疫抑制、抗瘙痒和毛细血管收缩作用，其抗炎作用约为氢化可的松的112.5倍，倍他米松磷酸钠的2.3倍，氟轻松的18.7倍。临床上用于治疗银屑病、湿疹、足部干裂、斑状秃发、神经性皮炎、掌跖脓疱病等皮肤疾病。本品不溶于水，临床上常制成乳膏剂使用，因此透皮吸收效率有限，无疑延长了治疗时间。由于丙酸氯倍他索不宜长期使用，长期用药可能引起皮质功能亢进症，因此大大限制了其在临床上的应用，一种能增加丙酸氯倍他索透皮吸收效率的剂型就显得极为重要。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的问题与缺陷，提供一种溶解性好、透皮吸收效率高、生物利用度高、杀菌抑菌效果好、物理性质稳定的复方盐酸布替萘芬纳米乳。

实现上述发明目的的技术方法是一种复方盐酸布替萘芬纳米乳，由下列组分的原料组成：表面活性剂20%～45%、助表面活性剂8%～25%、油相2%～4%、盐酸布替萘芬0.8%～2%、丙酸氯倍他索0.02%～0.1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。

所述的表面活性剂是EL-40、RH-40、吐温-80和泊洛沙姆188中的一种或几种的混合物。

  所述的助表面活性剂是无水乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇和聚乙二醇-400中的一种或几种的混合物，本发明无助表面活性剂也能形成澄清透明，稳定性好的纳米乳。

所述的油相为乙酸丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、杏仁油、小麦胚芽油、三乙酸甘油酯和乙酸乙酯的一种或几种的混合物。

本发明将盐酸布替萘芬与丙酸氯倍他索联合使用治疗真菌感染导致的各种皮肤疾病包括手癣、足癣、股癣、体癣、头癣等。临床上常见的症状有局部皮肤潮红潮湿、糜烂、浸渍发白、起水泡，皮肤瘙痒难忍，搔抓后常继发感染导致炎症反应加剧。盐酸布替萘芬具有广谱的抗真菌效果，主要通过抑制真菌角鲨烯环氧化酶活性达到药效：一方面使角鲨烯累积导致真菌快速死亡，另一方面使麦角固醇合成不足使真菌生长受到抑制。对于真菌感染常见并发的炎症使用高效皮质类激素丙酸氯倍他索加以控制，盐酸布替萘芬的抗炎作用机制与丙酸氯倍他索不同，两者相互补充，协调作用，大大提高了抑炎效率。两者联合使用后，不仅对真菌具有杀菌、抑菌效果，并且阻止了严重炎症反应的发生，减轻了患者的痛苦，缩短了疗程。

本发明在采用盐酸布替萘芬与丙酸氯倍他索复方的基础上，将这两种有效成分同时制成纳米乳，同时增强了两种药物的透皮吸收率与生物利用度。这并不是将两个单独成分的纳米乳的简单混合，要考虑到整个体系的稳定性、两个成分的最佳配比、所用溶剂的相溶性等问题。经过一系列探索与试验，制备成本发明一种透明、稳定、疗效好的复方盐酸布替萘芬纳米乳。

本发明还有一个目的是提供上述复方盐酸布替萘芬纳米乳的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）称取配方比例的表面活性剂、助表面活性剂、油相、盐酸布替萘芬、丙酸氯倍他索、去离子水，备用；

（2）将表面活性剂与助表面活性剂混匀，然后加入油相，混匀；

（3）加入盐酸布替萘芬，混匀；

（4）加入丙酸氯倍他索，混匀；

（5）室温下缓慢加入去离子水，且边加去离子水边搅拌，直至形成澄清透明、无色或微黄色、粘度小且流动性好的液体，即得。 

 本发明的一种复方盐酸布替萘芬纳米乳适用于治疗浅表皮肤真菌感染（如：手足癣，体、股癣，花斑癣，皮肤念珠菌病等）以及真菌性甲沟炎和念珠性外阴阴道炎。

 用法：外用，涂搽于洗净的患处，早晚各1次，症状消失后应继续用药5~10天，以防复发。

     本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在1～100 nm之间，外观为黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性：

1.经时稳定性

    经时稳定性是指纳米乳在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该复方盐酸布替萘芬纳米乳持久透明，未发现浑浊或沉淀，说明其经时稳定性好。

2.热贮稳定性

    将该复方盐酸布替萘芬纳米乳置于试管，密封，置于37℃恒温水浴箱中储存14天，该液贮存后外观透明。

3.抗冷冻稳定性

将该复方盐酸布替萘芬纳米乳于-4℃保存一周，取出后恢复至室温。该复方盐酸布替萘芬纳米乳在-4℃时成固体，恢复至室温后其恢复至透明，且放置一周后仍透明，说明该纳米乳状液抗冷冻性好。

4.加速稳定性

将该复方盐酸布替萘芬纳米乳置于试管中，密封，于15000 r/min离心20 min，未分层，仍澄清透明。

本发明的一种复方盐酸布替萘芬纳米乳与现有技术相比，具有以下优点：

1）本发明复方纳米乳滴粒径小于100 nm，药物脂溶性高，药物借助载体极易透过真菌的细胞壁及细胞膜，能直接在菌体内发挥抗菌或杀菌功能，极大的提高了盐酸布替萘芬和丙酸氯倍他索的药效，缩短了起效时间，从而减少了药物的摄入量；

2）本发明由纳米乳包裹的两种有效成分具有缓释作用，不仅起效快，且药物作用持续时间长；

3）针对真菌感染发病的特点，本发明同时具有杀真菌、抑真菌、抗炎、止痒的多重作用，极大的减轻了患者的痛苦；

4）将本品涂抹于皮肤吸收迅速，轻轻拍打后可吸收完全，看不出涂药痕迹；

5）无油腻感，无闷湿感，不会污染衣物；

6）热力学稳定性好，贮存稳定性高，外观澄清透明，药物不会析出，感官品质高；

7）本发明的制备工艺能显著提高药效，降低成本，适合规模化生产。

具体实施方式

以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。（所用纳米乳配方为制备本发明药物的配方最佳重量百分比：表面活性剂27%、助表面活性剂10.5%、油相2.5%、盐酸布替萘芬1%、丙酸氯倍他索0.05%、去离子水58.95%）

试验例1  家兔皮肤给药毒性试验

    参考经皮肤给药的毒性试验及评价标准试验方法取家兔16只（体重2.0±0.5 kg）随机分为4组，分别为Ⅰ完整皮肤用药组、Ⅱ完整皮肤对照组、Ⅲ破损皮肤用药组、Ⅳ破损皮肤对照组，每组4只，雌雄各半。给药前24 h用电推剪在背部脱毛，脱毛面积约150 cm²。破损皮肤组先用75％酒精消毒，然后用无菌刀片在背部脱毛区划“井”字，以渗血为度。Ⅰ、Ⅲ组家兔在脱毛区分别涂抹本发明一种复方盐酸布替萘芬纳米乳，Ⅱ、Ⅳ组家兔在脱毛区分别涂抹生理盐水形成空白对照，早晚各一次。给药后连续观察14 d，每天观察两次，每日观察动物的皮肤毛发、饮食、二便、呼吸、眼和黏膜的变化、精神状态，四肢活动及死亡情况。如遇死亡，应及时进行尸检和肉眼观察，当肉眼可见病变时，应进行病理组织学检查。结果显示：各组家兔皮毛光泽正常，家兔的饮食、二便、呼吸、眼和黏膜无明显变化。精神状态，四肢活动均未造成任何影响，破损皮肤家兔均在给药后第2 d开始结痂，6 d左右脱痂痊愈，在观察期14 d内未出现急性毒性反应，无一只家兔死亡。结果表明本发明一种复方盐酸布替萘芬纳米乳经皮肤给药安全无毒。

试验例2  豚鼠体外抗真菌试验

    取80只豚鼠（体重251±38 g），试验前一天用电推剪在双侧背部脱毛，脱毛面积为 5×5 cm²，用无菌砂纸在脱毛区中央磨损皮肤 2×2 cm²，重度渗血。将6种常见皮肤感染真菌（红色毛癣菌、犬小孢子菌、石膏样毛癣菌、白色念珠菌、絮状表皮癣菌、须癣毛癣菌）10⁸ CFU/ml菌悬液20 μl涂于皮肤擦伤区，于第7天，选感染明显（局部红肿、渗出、皮肤出现鳞片样改变）、局部取样检测为阳性的豚鼠70只，随机分为7组，每组10只，雌雄各半。Ⅰ组为本发明复方盐酸布替萘芬纳米乳组；Ⅱ组复方盐酸布替萘芬乙醇溶液组（其中盐酸布替萘芬、丙酸氯倍他索的含量与Ⅰ组相同）；Ⅲ组单方盐酸布替萘芬纳米乳组（盐酸布替萘芬含量与本发明相同，自制）；Ⅳ组单方丙酸氯倍他索纳米乳组（丙酸氯倍他索含量与本发明相同，自制）；Ⅴ组市售盐酸布替萘芬软膏组；Ⅵ组市售丙酸氯倍他索乳膏组。各组分别取5 mg/kg该组药物涂抹于患处，每日2次，连续14天，每周观察记录病情。Ⅶ组仅涂抹生理盐水做阳性对照。每周观察有无瘙痒、红斑、丘疹、水疱、鳞屑、角化、浸渍等临床症状。

    按照临床和实验室观察指标在治疗前和14天后分别进行评价。作疗效评价时：1）皮损完全消退或仅遗留色素斑，痒感消失，真菌镜检阴性为痊愈；2）皮损消退≥60%，痒感明显减轻，真菌镜检阴性为显效；3）将痊愈病例与显效病例合计为有效病例，计为有效；4）皮损消退20%~60%，痒感较轻，真菌镜检阳性为好转；5）皮损消退＜20%或继续加重，痒感同前或加剧，真菌镜检阳性为无效。试验结果见表1。

  表1  一种复方盐酸布替萘芬纳米乳用于豚鼠体外抗真菌疗效对比试验

组别	例数/只	痊愈	显效	好转	无效	有效率	痊愈率
								复方盐酸布替萘芬纳米乳组	10	10	0	0	0	100%	100%
复方盐酸布替萘芬组	10	6	3	1	0	90%	60%
								盐酸布替萘芬纳米乳组	10	5	3	2	0	80%	50%
丙酸氯倍他索纳米乳组	10	1	4	3	2	50%	10%
								盐酸布替萘芬软膏组	10	3	3	4	1	60%	30%
丙酸氯倍他索软膏组	10	0	3	5	2	30%	0%
								生理盐水组	10	0	0	0	10	-	-

     结果表明：1）本发明一种复方盐酸布替萘芬纳米乳在治疗豚鼠体外混合真菌感染时有很好的治疗效果，有效率与痊愈率均高达100%；2）本复方在制成普通剂型时，有效率比市售盐酸布替萘芬乳膏高30%，可见本复方配方在治疗真菌感染时疗效显著；3）将本发明中各有效成分制成单方纳米乳对真菌感染进行治疗的试验时发现，具有杀真菌作用的单方盐酸布替萘芬纳米乳组效果要好于市售普通剂型的盐酸布替萘芬乳膏；4）丙酸氯倍他索单独使用治疗真菌感染效果不佳，但是制成纳米乳剂型的单方丙酸氯倍他索效果还是好于市售丙酸氯倍他索软膏；5）可见在抗真菌的治疗过程中要两种药效协同作用才能达到好的治疗效果，并且制成纳米乳剂型能将药效大幅度提高。

试验例3 抗体外培养真菌抑菌及对比实验

在不同的培养基上分别接种红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、犬小孢子菌、须癣毛癣菌、子囊孢子菌、絮状表皮癣菌、白色念珠菌、光滑念珠菌，在37℃，培养24 h后缓慢向培养基上滴加0.2%、0.5%、1%复方盐酸布替萘芬纳米乳、单方盐酸布替萘芬纳米乳（与0.5%复方盐酸布替萘芬纳米乳中的盐酸布替萘芬含量相同）、单方盐酸布替萘芬（与0.5%复方盐酸布替萘芬纳米乳中的盐酸布替萘芬含量相同）、常用抗真菌药酮康唑（与0.5%复方盐酸布替萘芬纳米乳中的盐酸布替萘芬含量相同）悬液各1 ml,经12 h培养，观察抑菌情况，结果见表2。 

     表2  复方盐酸布替萘芬纳米乳体外抗真菌药效试验及对比试验

表2的结果表明：1）随着浓度的增加复方盐酸布替萘芬纳米乳的抗菌活性也增加，且在剂量很低时就有药效。2）同样剂量的常用药酮康唑抗菌活性不如盐酸布替萘芬悬液，说明盐酸布替萘芬的抗菌效果要好于酮康唑。3）本发明盐酸布替萘芬纳米乳抗菌效果好于盐酸布替萘芬悬液，显示了本发明纳米乳制剂的优越性。4）丙酸氯倍他索的添加对于抗菌活性并无显著影响，仅用于抗炎作用。5）盐酸布替萘芬纳米乳、盐酸布替萘芬悬液的药效均好于市售的酮康唑，充分显示了本发明的有效性，显示了其广阔的市场前景。（“-”表示无效，“+”表示有效）     

试验例4   抗炎作用：二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抑制试验

取小鼠49只，体重17~27 g，雌雄兼备，随机平均分为7组。Ⅰ阳性对照组不给药；Ⅱ本发明复方盐酸布替萘芬纳米乳组；Ⅲ复方盐酸布替萘芬悬液组（各有效成分含量与本发明最佳配方含量相同，仅不将其制成纳米乳）；Ⅳ单方丙酸氯倍他索纳米乳组（丙酸氯倍他索含量与本发明最佳配方中丙酸氯倍他索含量相同）；Ⅴ单方盐酸布替萘芬纳米乳组（盐酸布替萘芬含量与本发明最佳配方中盐酸布替萘芬的含量相同）；Ⅵ市售丙酸氯倍他索软膏组；Ⅶ市售盐酸布替萘芬软膏组。各组受试小鼠右耳壳正反两面均匀涂抹二甲苯0.05 ml致炎，左耳作空白对照。30 min后，Ⅰ组涂抹生理盐水；Ⅱ组涂抹本发明复方盐酸布替萘芬纳米乳；Ⅲ组涂抹复方盐酸布替萘芬悬液；Ⅳ组涂抹丙酸氯倍他索纳米乳；Ⅴ组涂抹盐酸布替萘芬纳米乳；Ⅵ组涂抹丙酸氯倍他索软膏；Ⅶ组涂抹盐酸布替萘芬软膏。1 h后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳。然后于耳的同一部位用直径为9 mm打孔器冲下耳片，分别称取左右耳片重量，以两耳片重量之差为肿胀度，结果见表3。

表3 复方盐酸布替萘芬纳米乳对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制试验及对比试验

组别	数量	左耳重（mg）	右耳重（mg）	肿胀度（mg）	肿胀抑制率（%）
						Ⅰ	7	16.4±2.1	36.3±2.9	19.4±1.9	-
Ⅱ	7	16.2±2.2	17.1±1.1	0.9±1.0	94.73%
						Ⅲ	7	16.0±1.9	18.5±1.3	2.5±1.8	86.48%
Ⅳ	7	16.4±1.7	20.2±1.5	3.8±1.3	81.18%
						Ⅴ	7	16.3±2.1	24.3±1.5	8.0±1.7	67.07%
Ⅵ	7	16.1±2.2	24.5±1.7	8.3±1.9	65.71%
						Ⅶ	7	16.0±1.7	27.3±1.5	11.3±1.1	58.60%

结果显示：1）本发明的复方配方纳米乳有优越的抗炎作用，肿胀抑制率达94.73%。2）盐酸布替萘芬也具有抗炎效果，与丙酸氯倍他索复方后的普通剂型药效要好于单方丙酸氯倍他索乳膏。3）单方的丙酸氯倍他索纳米乳抗炎效果并不比普通剂型的复方盐酸布替萘芬悬液效果好，因为本复方添加的盐酸布替萘芬也具有抗炎作用，显示了本复方在抗炎作用的优越性。4）本复方的双重抗炎效果显示出了很好的市场前景。

试验例5  复方盐酸布替萘芬纳米乳治疗浅部真菌病疗效试验

    从临床诊断浅表真菌感染患者60例患者（男36例，女24例，年龄14-54岁，评价年龄30.2岁）。其中体癣患者15例中培养出红色毛癣菌10例，絮状表皮癣菌3例，犬小孢子菌2例。27例股癣患者中培养出红色毛癣菌11例，絮状表皮癣菌9例，犬小孢子菌7例。11例手癣患者中培养出红色毛癣菌5例，石膏样小孢子菌6例。7例足癣患者中培养出红色毛癣菌4例，石膏样小孢子菌3例。早晚两次用药，涂于患处。在治疗1周、治疗2周、停药（2周即停药）后2周分别进行随访。对临床和真菌学疗效进行综合判断，按痊愈、显效、好转、无效4级标准判定，当临床疗效和真菌学疗效不一致时，临床疗效服从于真菌学疗效。痊愈(临床症状和体征全部消退，真菌镜检和培养均阴性)；显效(临床症状和体征消退≥60％，真菌镜检和培养均阴性)；好转(临床症状和体征消退于20％～59％，真菌镜检或培养阳性)；无效(临床症状和体征消退＜20％或继续加重，真菌镜检或培养阳性)。痊愈率与显效率合称为有效率。结果见表4。

        表4 复方盐酸布替萘芬纳米乳治疗浅部真菌病疗效试验

    结果表明：1）本发明复方盐酸布替萘芬纳米乳在治疗浅表性真菌感染疾病有显著的治疗效果，有效率均高达100%，且不易复发。2）在已痊愈的病例中无复发现象，仅股癣中有1例未痊愈患者在停药后出现复发现象，说明要一直用药至痊愈才可停药。3）本发明盐酸布替萘芬纳米乳治疗2周，治愈率均高达90%以上，显示出广阔的市场前景。

以下通过发明人给出的实施例来进一步阐述本发明一种复方盐酸布替萘芬纳米乳的制备方法。

实施例1 

（1）称取吐温-80 27 g、无水乙醇10 g、聚乙二醇-400 0.5 g、乙酸乙酯1 g、肉豆蔻酸异丙酯1.5 g、盐酸布替萘芬1 g、丙酸氯倍他索0.05 g、去离子水58.95 g，共计100 g备用；

（2）将表面活性剂与助表面活性剂混匀，然后加入油相，混匀；

（3）加入盐酸布替萘芬，混匀；

（4）加入丙酸氯倍他索，混匀；

（5）室温下缓慢加入去离子水，且边加去离子水边搅拌，直至形成澄清透明、无色或微黄色、粘度小且流动性好的液体，称其重量为100 g。

实施例2

吐温-80 40 g、无水乙醇20 g、肉豆蔻酸异丙酯3.5 g、乙酸乙酯0.5 g、盐酸布替萘芬2 g、丙酸氯倍他索0.02 g、去离子水33.98 g。

实施例3  

RH-40 40 g、泊洛沙姆188 5 g、无水乙醇8 g、乙酸乙酯1.5 g、三乙酸甘油酯3.5 g、盐酸布替萘芬0.8 g、丙酸氯倍他索0.03 g、去离子水41.17 g。

实施例4

吐温-80 20 g、无水乙醇9.5 g、丙三醇 0.5 g、肉豆蔻酸异丙酯2 g、盐酸布替萘芬1 g、丙酸氯倍他索0.1 g、去离子水66.9 g。

实施例5

EL-40 25 g、无水乙醇10 g、1,2-丙二醇 1 g、乙酸丁酯1 g、小麦胚芽油1g、盐酸布替萘芬0.9 g、丙酸氯倍他索0.08 g、去离子水61.02 g。

实施例6  

EL-40 35 g、无水乙醇24 g、聚乙二醇-400 1 g、杏仁油1 g、乙酸乙酯 2 g、盐酸布替萘芬1.5 g、丙酸氯倍他索0.02 g、去离子水35.48 g。

实施例7

RH-40 5 g、吐温-80 25 g、无水乙醇11 g、聚乙二醇-400 1 g、乙酸乙酯0.8 g、肉豆蔻酸异丙酯1.6 g、盐酸布替萘芬1 g、丙酸氯倍他索0.08 g、去离子水54.52 g。

实施例8

RH-40 3 g、吐温-80 32 g、无水乙醇12 g、丙三醇 2.5 g、聚乙二醇-400 0.5 g、乙酸乙酯1 g、肉豆蔻酸异丙酯2 g、盐酸布替萘芬1.2 g、丙酸氯倍他索0.1 g、去离子水54.3 g。

Claims (3)

1.一种复方盐酸布替萘芬纳米乳，其特征在于：由下列组分的原料组成：

表面活性剂20%～45%、助表面活性剂8%～25%、油相2%～4%、盐酸布替萘芬0.8%～2%、丙酸氯倍他索0.02%～0.1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%，上述原料的质量百分比之和为100%；

所述的表面活性剂是EL-40、RH-40、吐温-80和泊洛沙姆188中的一种或几种的混合物；

 所述的助表面活性剂是无水乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇和聚乙二醇-400中的一种或几种的混合物，本发明无助表面活性剂也能形成澄清透明，稳定性好的纳米乳；

所述的油相为乙酸丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、杏仁油、小麦胚芽油、三乙酸甘油酯和乙酸乙酯的一种或几种的混合物。

2.根据权利要求1所述的一种复方盐酸布替萘芬纳米乳，其特征在于：该纳米乳的粒径为1～100 nm。

3.权利要求1所述的一种复方盐酸布替萘芬纳米乳的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）称取配方比例的表面活性剂、助表面活性剂、油相、盐酸布替萘芬、丙酸氯倍他索、去离子水，备用；

2）将表面活性剂与助表面活性剂混匀，然后加入油相，混匀；

3）加入盐酸布替萘芬，混匀；

4）加入丙酸氯倍他索，混匀；

5）室温下缓慢加入去离子水，且边加去离子水边搅拌，直至形成澄清透明、无色或微黄色、粘度小且流动性好的液体，即得。