CN102579808A - 一种治疗桥本氏病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种治疗桥本氏病的药物，由下列重量份的原料药组成：金银花9-30g、菊花3-9g、桔梗3-9g、夏枯草3-6g、麦冬6-30g、玄参3-6g。单用本发明治疗桥本氏病对于改善患者临床症状和抗体转阴,也显示出较好的效果。

Description

一种治疗桥本氏病的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体涉及一种治疗桥本氏病的药物组合物，属药品技术领域。

背景技术

桥本氏病（HT）又名桥本氏甲状腺炎，也称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，甲状腺炎。1912年由桥本首先报告，有报道年发病率为0.15%，且近几年本病的发病率呈逐渐上升的趋势，约占甲状腺疾病的7.3%一20.5%。尸解报告2％的女性有本病的组织特征。其临床表现为甲状腺肿大,部分患者伴见甲状腺功能异常,尤以原发性甲减多见。

西医对HT的治疗，甲状腺激素替代治疗是终身的,一旦中断, 甲减会在一定时间后重现, 甚至加重。免疫疗法是近年研究的热点, 短期使皮质激素，也可采用雷公藤或其它免疫抑制剂疗，但大量临床资料表明对自身免疫性反应本身不具显的免疫调节作用，更多患者在甲状腺功能纠正后长时间抗体滴度不能恢复正常，高滴度甲状腺自身抗体不降，复发率高。更由于全身免疫抑制剂的严重副作用,使人有所顾虑。而对于手术治疗, 尽管有人认为, 在HT基础上发生甲状腺恶性肿瘤的可能极大,主张对明确诊断者,尤其是细针穿刺细胞学检查发现异常细胞及放射性核素检查表现为冷结节的HT患者,应该及时手术。但大多数内分泌学专家认为,HT一般不宜手术治疗,只有在患者出现明显压迫症状或考虑恶变可能时才考虑手术治疗。因此,对于如何正确、有效、安全地治疗HT,西医目前遇到了不小的困惑。中医对HT的治疗确实取得了一些成就,但也存在很多问题。比如,辨证论治是中医的精华,但证型的不一致,处方的多样性同时却给中医学的发展、治疗的一体化带来了相当的困难。

发明专利《一种消瘿化结药物》（专利号941105261）公开了一种治疗甲状腺肿瘤疾病的药物，原料百分比组成是：金银花20-55、菊花10-20、桔梗8-18、麦冬15-32、玄参8-15、夏枯草4-7。甲状腺肿瘤属应属中医“瘿病”的范畴，中医瘿病包括颈前结块肿大为特征的病证。明代薛己将其分为气瘿、血瘿、肉瘿、石瘿与筋瘿五类，就包括了现代医学的地方性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿、甲状腺肿瘤、甲状腺炎、甲状腺功能异常、甲状腺发育异常等疾病。因此桥本氏病不同于瘿病，也不同于甲状腺肿瘤。桥本氏病是以甲状腺组织中大量淋巴细胞浸润和血清中出现大量抗甲状腺抗体为主要病理特征的自身免疫性疾病。所以发明专利941105261，不是针对桥本氏病的治疗。

《标记免疫分析与临床》杂志，2009年10月第16卷第5期第313页，刘爱武报道了《消瘿化结汤治疗230例桥本氏病患者的临床疗效分析》，处方主要由金银花、菊花、桔梗、夏枯草、玄参等组成，但处方中没有麦冬，对桥本氏病的心脏症状效果较差，另外，该报道没有公开处方量，本领域技术人员无法实施。

发明内容

本发明的目的是为了提出一种治疗桥本氏病的药物。本发明疗效显著，无副作用。

一种治疗桥本氏病的药物处方由下列重量份的原料药组成：金银花9-30g、菊花3-9g、桔梗3-9g、夏枯草3-6g、麦冬6-30g、玄参3-6g。

一种治疗桥本氏病的药物处方优化为由下列重量份的原料药组成：金银花12-24g、菊花3-6g、桔梗3-6g、夏枯草1.5-3g、麦冬9-18g、玄参1.5-3g。

以上各组份中重量是以生药计算的，在本发明中，若重量以克为单位，该组成为成人一天的服用剂量。

以上各原料药是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以千克或以吨为单位，重量可以增大或减少，但各组份之间的生药重量配比比例不变，成人一天的服用剂量不变。

本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备成任何可药用的常规制剂。例如可将这些原料药粉碎混匀制成散剂冲服；也可以将这些原料药一起水煎，浓缩，滤过，加入辅料制成片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂。但这并不限制本发明的保护范围。

本发明组方与当代中医认认识有所不同，当代中医认为桥本氏病的病因病机主要与先天禀赋不足、饮食及水土失宜、情志内伤、六淫邪气、体质等因素关系密切。病变部位主要在肝、脾、肾,与心相关。病理属性总属本虚标实。本虚表现为由阴亏到阳虚,而以阳虚为主;标实始以郁热为患,继则气、瘀、痰三邪作祟,诸邪可各自为患,也可兼而有之。早期肝气郁结,郁而化火,灼津为痰,痰瘀热互结于颈部;气郁化火,火热伤阴,表现为郁热伤阴的症状,因此除局部表现为甲状腺弥漫性肿大外,全身症状可有阴虚火旺的表现,如一过性甲状腺功能亢进症状。中期阴伤仍然存在,但由于人体的自我调节作用,在阴阳俱亏条件下形成新的“平衡”,表现为郁热已退,阴亏渐隐,邪实壅结颈前而表现为以实证为主的症状。桥本病病程由阴亏到阳虚而主要表现为阳虚,之间又有阴阳俱虚中的相对平衡,并夹杂邪实存在,即从郁热到气、瘀、痰三邪致病。辩证论治是中医认识疾病和治疗疾病的基本原则，也是中医的精华所在。中医古籍无桥本氏病的记载，当代中医目前尚无统一的分型标准，由于研究者对本病的分析角度不同，因而分型证治各不相同。综合近几年报道，中医药治疗本病的临床分型有肝郁气滞、气郁痰阻、肝郁脾虚、心肝火旺、肝热痰湿、阴虚胃热、阴虚内热、阴虚火旺、血癖痰凝、气虚血癖、血虚痰凝、痰凝血瘀、气一阴两虚、气血不足、肾阴虚、肝肾阴虚、阳虚痰凝、脾肾阳虚等18种证型，治疗也大多从扶正消瘿、化痰软坚、疏肝解郁，益气养阴着手。

我们对桥本氏病的病因病机认识不完全与以上论述相符，本发明处方治法也与以上治法不完全相同。桥本病的病因是因实致虚，甲状腺激素是人体最重要的激素之一，几乎作用于人体所有的器官和组织，对人体的生长、发育、代谢和组织分化等各方面都有深远的影响。桥本氏甲状腺炎必然涉及五脏六腑多个脏器功能紊乱、气血失调、阴阳失和。桥本氏甲状腺炎病变部位在甲状腺，五脏六腑多个脏器功能紊乱、气血失调、阴阳失和，皆因甲状腺炎引起。桥本氏病的临床表现与肝脏的功能一致，是因为肝脉的循行“起于足大趾，上行绕阴器，过少腹，挟胃，属肝络胆，贯膈布胁肋，循喉咙之后，上吭嗓，系目系，上出额，与督脉交于颠。” 肝经络于甲状腺，肝主疏泄，疏泄情志与气机，由于“甲状腺炎”阻肝经， 肝木疏泄不及，可致脾肾功能减弱，甚则脾肾亏虚，产生机体代谢功能减低，表现有肢体肿胀、面色萎黄、肢体寒冷、手足欠温等一系列脾肾阳虚症状，由实致虚，皆因甲状腺炎阻肝经引起。甲状腺炎始于风温外邪侵袭，热炼液灼津成痰，痰瘀热互结于颈部而发为本病。本病的发生是因热至实，因实至虚，属本实标虚。治病力求与本，清热养阴、散结消肿才是治疗本病的根本。

本发明的药物重用金银花，清热解毒，凉散风热，主治温病发热，热毒血痢，痈肿疔疮，喉痹及多种感染性疾病为君。夏枯草苦寒泻热，能祛肝风、清肝火、行肝气、散结消肿，菊花平肝清肝，散肝风，既可清热解毒，又可补益肝阴，二药合而为臣。麦门冬微寒，清热养心，养阴润肺，玄参味甘苦咸，滋阴降火、解毒散结，二药合而为佐。桔梗为舟楫之剂，载药上行，引导诸药直达病所为使。诸药合用共奏清热养阴、散结消肿之功。

目前，中西医结合治疗桥本氏病,在常规使用甲状腺片基础上加用中药,共同达到疗效。在临床实际运用中,发现采用中药结合甲状腺片治疗甲状腺炎的疗效在临床症状和抗体转阴上比单用中药或者甲状腺片均有显著性差异。采用中药结合西药治疗桥本氏病的疗效在改善临床症状和抗体转阴上,有其特殊的治疗效果,明显优于单用西药或者中药。中药有调节免疫功效,但是单用中药改善甲减症状的效果并不理想,所以要补充西药改善患者症状,共同增进疗效。

本发明的实质性进步在于经临床观察表明, 本发明结合甲状腺片治疗桥本氏病的疗效在临床症状和抗体转阴上比单用甲状腺片有显著性差异。临床应用还发现单用甲状腺片临床治疗后即使各项临床实验室检查恢复正常,亦易复发，坚持服用一段时间的本发明药物，能防止复发或病情反复；单用本发明治疗桥本氏病对于改善患者临床症状和抗体转阴,也显示出较好的效果。

为了更好的理解本发明，以下通过临床研究及药效学试验进一步阐述本发明治疗桥本氏病的有益效果。下面试验旨在进一步说明本发明的作用，而非对本发明的限制。

本发明的主要药效学试验

（1）本发明治疗桥本氏病药效学试验结果（ICR小鼠部分）

造模情况：经过甲状腺球蛋白免疫注射、Poly(I:C)造模，小鼠发生如下变化：血清出现甲状腺球蛋白抗体；淋巴细胞增殖有改变；甲状腺病理学检测发现腺体包膜不完整，可见包膜有脱落、中断和炎性细胞浸润，有的包膜增厚，常见甲状腺滤泡大小不一，染色深浅不均，有的腔体内腺液消失、腺泡萎缩、腺细胞坏死、有的滤泡消失区域残存有血管等间质组织。上述检测结果表明本实验采用甲状腺球蛋白免疫动物、辅以Poly(I:C)制作的甲状腺损伤模型是成功的。

阳性对照：选择糖皮质激素适当抑制免疫反应作为阳性药物对照。疗效模型结果提示，与模型对照组比较，动物甲状腺球蛋白抗体水平发生了逆转，淋巴细胞增殖试验改变也有统计学意义，病理学检查发现病理损伤较模型组损伤减轻，提示糖皮质激素在治疗免疫性甲状腺炎中具有一定治疗作用，表明实验所选阳性对照药物合理。

疗效模型组：将受试药物分为大中小剂量组，经过治疗，三个剂量组均发生了不同程度的甲状腺球蛋白抗体水平的逆转。

结论：本发明对免疫性甲状腺炎具有显著的治疗作用，中剂量疗效最佳。

（2）银菊散结颗粒治疗髙碘桥本氏病疗效模型试验结果(SD大鼠部分)

造模情况:实验采用高碘饮水和注射免疫猪甲状腺球蛋白的方法，制作了甲状腺损伤模型。检测发现模型动物甲状腺球蛋白抗体升高，甲状腺T3、T4升高，且甲状腺组织病理学发生改变，比如：腺体包膜不完整或过渡增厚，滤泡大小、形态、排列不规整，滤泡常见过渡深染或膨胀，可见滤泡破坏、严重者成片消失，消失灶内科见残存血管等间质组织。常见空泡现象，腺细胞坏死、脱落至滤泡、滤泡外，常见炎性细胞浸润，同时炎性细胞浸润。上述检测结果表明本实验采用甲状腺球蛋白免疫动物、辅以高点饮水方法制作的甲状腺损伤模型是成功的。

阳性对照：选择糖皮质激素适当抑制免疫反应作为阳性药物对照。疗效模型结果提示，与模型对照组比较，甲状腺素T3、T4出现降低，同时组织学检测也发现该组动物的甲状腺组织病理损伤程度较模型组减轻，提示糖皮质激素在治疗免疫性甲状腺炎中具有一定治疗作用。表明实验所选阳性对照药物合理。

疗效模型组：将受试药物分为大中小剂量组，经过2个月的治疗，三个剂量组均发生了不同程度的抗体水平和T3、T4的逆转，组织病理损害减轻。三个剂量组动物病理损伤均明显减轻，表现为滤泡大小、形态排列以多数均匀，染色基本均匀，少见深染滤泡，少见过渡膨胀、萎缩或形态不规则，偶见滤泡破坏。

结论：本发明对免疫性甲状腺炎具有治疗作用。

本发明治疗桥本氏病的临床应用总结

总结近三年就诊于中医科门诊的357例服用本发明的汤剂治疗桥本甲状腺炎并甲状腺功能减退的病例资料，比较治疗前后患者甲状腺大小、质地、甲状腺功能（FT3、FT4、TSH）的改变。结果：患者甲状腺功能减退的症状明显改善，其中倦怠乏力、畏寒怕冷、反应迟钝、嗜睡总有效率都超过95%，FT3、FT4、TSH的改善有统计学意义（P<0.01）。结论：本发明处方治疗桥本氏病疗效显著，安全性高，复发率低。

具体实施方式

实施例1

处方：金银花9g、菊花9g、桔梗9g、夏枯草6g、麦冬30g、玄参6g。

用法：水煎服；每日一剂，分2次服用；1个月为一疗程；连服3-6个疗程。

实施例2

处方：金银花30g、菊花3g、桔梗3g、夏枯草3g、麦冬6g、玄参3g。

用法：水煎服；每日一剂，分2次服用；1个月为一疗程；连服3-6个疗程。

实施例3

称取金银花600g、菊花150g、桔梗150g、夏枯草75g、麦冬450g、玄参75g。

以上六味，加水提取两次。第一次加12倍量水提取1.5小时，第二次加10倍量水提取1小时，合并药液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15（60℃），加乙醇使含醇量达到70％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20（60℃）的清膏，加入糊精适量，制成颗粒，共制成1000g。

用法用量：口服；日服用剂量为20g-40g颗粒；每天早晚各1次；1个月为一疗程；连服3-6个疗程。

实施例4

称取金银花450g、菊花150g、桔梗450g、夏枯草300g、麦冬150g、玄参300g。

以上六味，加水提取两次。第一次加12倍量水提取1.5小时，第二次加10倍量水提取1小时，合并药液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15（60℃），加乙醇使含醇量达到70％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20（60℃）的清膏，减压干燥，粉碎，加入纤维素适量，淀粉浆颗粒，干燥，整粒，压片，得片剂。

用法用量：平均分成100份，口服每次一份；每天早晚各1次；1个月为一疗程；连服3-6个疗程。

实施例5

称取金银花600g、菊花150g、桔梗150g、夏枯草75g、麦冬450g、玄参75g。

以上六味，加水提取两次。第一次加10倍量水提取2小时，第二次加8倍量水提取1小时，合并药液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15（60℃），加乙醇使含醇量达到70％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20（60℃）的清膏，加水至1000ml,加入糖精钠2g，过滤除菌，分装成10ml/瓶，得口服液。

用法用量：口服每次10ml；每天早晚各1次；1个月为一疗程；连服3-6个疗程。

实施例6

称取金银花600g、菊花200g、桔梗250g、夏枯草100g、麦冬500g、玄参75g。

以上六味，加水提取两次。第一次加10倍量水提取2小时，第二次加8倍量水提取1小时，合并药液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15（60℃），加乙醇使含醇量达到70％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20（60℃）的清膏，减压干燥，粉碎，乙醇制粒颗粒，干燥，整粒，装胶囊，得胶囊剂。

用法用量：平均分成100份，口服每次一份；每天早晚各1次；1个月为一疗程；连服3-6个疗程。

实施例7

处方：金银花12g、菊花3g、桔梗3g、夏枯草1.5g、麦冬6g、玄参3g。

用法：水煎服；每日一剂，分2次服用；1个月为一疗程；连服3-6个疗程。

实施例8

处方：金银花24g、菊花6g、桔梗6g、夏枯草3g、麦冬18g、玄参3g。

用法：水煎服；每日一剂，分2次服用；1个月为一疗程；连服3-6个疗程。

实施例9

处方：金银花20g、菊花5g、桔梗5g、夏枯草2g、麦冬12g、玄参2g。

用法：水煎服；每日一剂，分2次服用；1个月为一疗程；连服3-6个疗程。

Claims (3)

1.一种治疗桥本氏病的药物，其特征在于处方由下列重量份的原料药组成：金银花9-30g、菊花3-9g、桔梗3-9g、夏枯草3-6g、麦冬6-30g、玄参3-6g。

2.根据权利要求1所述的一种治疗桥本氏病的药物，其特征在于由下列重量份的原料药组成：金银花12-24g、菊花3-6g、桔梗3-6g、夏枯草1.5-3g、麦冬9-18g、玄参1.5-3g。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的一种治疗桥本氏病的药物，其特征在于采用中药制剂常规方法制备成片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂。