CN102578144B

CN102578144B - 用于生成过醋酸的产品及方法

Info

Publication number: CN102578144B
Application number: CN201110007002.XA
Authority: CN
Inventors: 曲凤彬; 俞致健
Original assignee: BEIJING CONFLE TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: Jiangsu beiqingkang Biochemical Technology Co., Ltd
Priority date: 2011-01-13
Filing date: 2011-01-13
Publication date: 2014-04-02
Anticipated expiration: 2031-01-13
Also published as: CN102578144A

Abstract

本发明涉及用于生成过醋酸的产品及方法。本发明一方面涉及用于生成过醋酸的产品，包括：A)双氧水水溶液；B)至少一种缓冲剂；D)阿司匹林水溶性盐，与双氧水水溶液不接触。本发明还涉及生成过醋酸的方法，包括以下步骤：a)提供含有B)至少一种缓冲剂的双氧水水溶液；b)将阿司匹林水溶性盐与双氧水水溶液混合反应，得到含过醋酸的混合溶液。本发明的产品和方法可以快速生成过醋酸。

Description

用于生成过醋酸的产品及方法

技术领域

本发明涉及用于生成消毒剂的产品和方法，尤其涉及用于生成过醋酸的产品及方法。

背景技术

过醋酸杀菌力强且不污染环境，使用过后很快分解成醋酸与氧气，因而在杀菌领域广泛应用。然而因其具强氧化性过醋酸不易运输和保存，目前很少有直接用过醋酸的杀菌剂。Steris公司的美国专利US5,350,563描述的发明为：把固体粉末加到水中产生过醋酸杀菌，其中固体粉末由过硼酸，TAED和阿司匹林组成。过硼酸和阿司匹林在水中反应生成过醋酸的速度很慢。过硼酸与TAED在水中反应生成过醋酸的速度较快但过醋酸不稳定。TAED阿司匹林和过硼酸同时在水中反应可较快速生成较稳定的过醋酸。此技术有三大缺点。一是TAED和阿司匹林在水中不易溶解，其极限溶解度只有0.2％和0.3％。需要有像Steris1这样的机械装置产生的循环水流冲击作用下才能有效使用(美国专利US5,116,575)。Steris1机器很贵且维护费也很高，不易普及至一般医院。二是由过硼酸，TAED和阿司匹林组成固体粉末不稳定。在产品保存期内慢慢反应而失效。因此1996年后Steris1消毒机器上不再使用此配方。现在在Steris1上使用的是35％过醋酸直接在机器上冲稀。可能是因为浓过醋酸泄漏出包装等原因，2009年美国药检局对Steris公司发出安全警告要求停止生产。三是US5,350,563描述的发明中过醋酸在碱性溶液中形成后再加酸性缓冲溶液中和以使过醋酸稳定。这样做虽在机器上使用不麻烦，但若用手摇制备过醋酸则不易控制。因此能在消毒时即时快速生成安全稳定且有效的过醋酸的消毒方法是市场急需的。

发明内容

本发明一方面涉及一种用于生成过醋酸的产品，包括：

A)双氧水水溶液；

B)至少一种缓冲剂；

D)阿司匹林水溶性盐，与双氧水水溶液不接触。

优选地，阿司匹林水溶性盐是阿司匹林钠盐、阿司匹林钾盐、阿司匹林锂盐、阿司匹林镁盐、阿司匹林钙盐、阿司匹林铵盐或其至少两种的混合物，优选阿司匹林钠盐、阿司匹林钾盐或其混合物，更优选阿司匹林钠盐。

优选地，所述B)至少一种缓冲剂包括B1)第一缓冲剂和B2)第二缓冲剂。

优选地，所述B1)第一缓冲剂使得所述双氧水水溶液的pH值为7.7～10，优选8～10，更优选8～9.5，最优选8～9。

优选地，所述B2)第二缓冲剂使得在所述双氧水水溶液与所述阿司匹林水溶性盐进行混合反应后混合溶液的pH稳定在pH≤7.7，优选≤7.5，例如5～7.7，优选5.5～7.7，更优选5.5～7.5，还更优选6～7.5，最优选6～7。

优选地，B1)第一缓冲剂的pKa在7.5～10，优选7.6～10，更优选8～10，还更优选8～9.5，最优选8～9。

优选地，B1)第一缓冲剂选自硼酸及其盐、苯并三唑及其盐、甲基苯并三唑及其盐或者其至少两种的混合物，优选地，B1)第一缓冲剂选自苯并三唑、甲基苯并三唑，硼酸/硼酸钠或者其至少两种的混合物。

优选地，B2)第二缓冲剂的pKa为4～8，优选5～8，更优选5.5～8，还更优选6～8，最优选6～7.5，还最优选6.5～7.5。

优选地，B2)第二缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、亚磷酸盐缓冲剂、二聚磷酸盐缓冲剂、碳酸氢盐缓冲剂、磺酸氢盐缓冲剂或其至少两种的混合物，优选磷酸盐缓冲剂，优选地，B2)第二缓冲剂选自磷酸氢钠/磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、碳酸氢钠/碳酸钠、磺酸氢钠/磺酸钠、二聚磷酸钠/二聚磷酸氢钠或其至少两种的混合物。

优选地，阿司匹林水溶性盐与B1)第一缓冲剂摩尔比为1∶2～20∶1，优选1∶1～15∶1，更优选1∶1～10∶1，最优选2∶1～8∶1。

优选地，阿司匹林水溶性盐与B2)第二缓冲剂摩尔比为1∶3～30∶1，优选1∶2～20∶1，更优选1∶1～10∶1，最优选2∶1～10∶1。

优选地，进一步包括以下至少一种添加剂：金属络合剂、润湿剂、金属腐蚀抑制剂。

优选地，B1)第一缓冲剂和B2)第二缓冲剂溶解在双氧水水溶液中，优选地，除阿司匹林水溶性盐外，其他组分均溶解在双氧水水溶液中。

本发明另一方面涉及一种生成过醋酸的方法，包括以下步骤：

a)提供含有B)至少一种缓冲剂的双氧水水溶液；

b)将阿司匹林水溶性盐与双氧水水溶液混合反应，得到含过醋酸的混合溶液。

优选地，B1)第一缓冲剂使得在进行混合反应前双氧水水溶液的pH值为7.7～10，优选8～10，更优选8～9.5，最优选8～9；

优选地，B2)第二缓冲剂使得在进行混合反应后混合溶液的pH稳定在pH≤7.7，优选≤7.5，例如5～7.7，优选5.5～7.7，更优选5.5～7.5，还更优选6～7.5，最优选6～7。

所述B1)第一缓冲剂的pKa在7.5～10，优选7.6～10，更优选8～10，还更优选8～9.5，最优选8～9。

优选地，所述B1)第一缓冲剂选自硼酸及其盐、苯并三唑及其盐、甲基苯并三唑及其盐或者其至少两种的混合物，优选地，所述B1)第一缓冲剂选自苯并三唑、甲基苯并三唑，硼酸/硼酸钠或者其至少两种的混合物。

优选地，所述B2)第二缓冲剂的pKa为4～8，优选5～8，更优选5.5～8，还更优选6～8，最优选6～7.5，还最优选6.5～7.5。

优选地，所述B2)第二缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、亚磷酸盐缓冲剂、二聚磷酸盐缓冲剂、碳酸氢盐缓冲剂、磺酸氢盐缓冲剂或其至少两种的混合物，优选磷酸盐缓冲剂，优选地，所述B2)第二缓冲剂选自磷酸氢钠/磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、碳酸氢钠/碳酸钠、磺酸氢钠/磺酸钠、二聚磷酸钠/二聚磷酸氢钠或其至少两种的混合物。

优选地，所述阿司匹林水溶性盐与所述B1)第一缓冲剂摩尔比为1∶2～20∶1、优选1∶1～15∶1、更优选1∶1～10∶1、最优选2∶1～8∶1。

优选地，所述阿司匹林水溶性盐与所述B2)第二缓冲剂摩尔比为1∶3～30∶1、优选1∶2～20∶1、更优选1∶1～10∶1、最优选2∶1～10∶1。

优选地，所述双氧水水溶液含有以下至少一种添加剂：金属络合剂、润湿剂、金属腐蚀抑制剂。

优选地，进一步包括：c)用水或酸性水溶液稀释含过醋酸的混合溶液。

优选地，稀释在混合反应开始后2～60min，优选2～30mm，最优选5～15mm进行。

优选地，将含过醋酸的混合溶液稀释至过醋酸含量为按重量计0.05％～0.4％，优选按重量计0.08～0.2％。

优选地，双氧水水溶液中的双氧水含量以质量计为0.2％～30％，优选0.5％～20％，更优选0.8％～10％，还更优选0.8％～5％，进一步优选≤1％～4％，还进一步优选1％～3％，最优选2％～3％。

本发明还涉及上述产品或方法所生成的过醋酸在消毒中用途。

本发明的产品和方法可以快速生成过醋酸。

附图说明

图1是表1中各个配方生成过醋酸(PAA)随时间变化图。

图2是表3中配方3A、3B、3C的pH随反应时间的变化。

图3是表3配方3A、3B、3C过醋酸(PAA)浓度随时间的变化。其中所示的过醋酸浓度为未用水冲稀的浓过醋酸浓度。

具体实施方式

本发明人出人意料地发现，使用双氧水水溶液与阿司匹林水溶性盐反应，并控制反应后的pH为中性或弱酸性，可以在快速生成过醋酸，并使生成的过醋酸在很长时间内稳定。

本发明的一个方面涉及制备过醋酸的方法，包括以下步骤：

a)提供含有至少一种缓冲剂的双氧水水溶液；

b)将阿司匹林水溶性盐与双氧水水溶液混合进行反应，得到含过醋酸的混合溶液。

优选地，至少一种缓冲剂包括B1)第一缓冲剂和B2)第二缓冲剂。

在一种优选的实施方式中，本发明的一个方面涉及制备过醋酸的方法，包括以下步骤：

a)提供含有B1)第一缓冲剂和B2)第二缓冲剂的双氧水水溶液；

优选地，B1)第一缓冲剂使得双氧水水溶液的pH＝7.7～10。

优选地，B2)第二缓冲剂使得在进行反应后混合溶液的pH＝5～7.7。

双氧水水溶液中的双氧水(即过氧化氢)含量以质量计为≥0.2％，优选≥0.5％，更优选≥0.8％，还更优选≥1％，进一步优选≥1.5％，最优选≥2％。双氧水水溶液中的双氧水含量以质量计为≤30％，优选≤20％，更优选≤15％，还更优选≤10％，进一步优选≤5％，还进一步优选≤4％，最优选≤3％。例如双氧水水溶液中的双氧水含量以质量计为0.2％～30％，优选0.5％～20％，更优选0.8％～10％，还更优选0.8％～5％，进一步优选≤1％～4％，还进一步优选1％～3％，最优选2％～3％。作为优选的实施方式，双氧水水溶液中的双氧水含量以质量计为0.1％～10％，还更优选0.5％～10％，进一步优选≤0.5％～5％，还进一步优选1％～5％，最优选1％～3％。

阿司匹林水溶性盐可以是阿司匹林钠盐、阿司匹林钾盐、阿司匹林锂盐、阿司匹林镁盐、阿司匹林钙盐、阿司匹林铵盐或其至少两种的混合物，优选阿司匹林钠盐、阿司匹林钾盐或其混合物，更优选阿司匹林钠盐。

优选地，在与阿司匹林水溶性盐反应之前，双氧水水溶液的pH值为7.7～10，优选8～10，更优选8～9.5，最优选8～9。

B1)第一缓冲剂是能够将双氧水水溶液的pH值缓冲在7.7～10，优选8～10，更优选8～9.5，最优选8～9的缓冲剂。B1)第一缓冲剂的pKa可以在7.5～10，优选7.6～10，更优选8～10，还更优选8～9.5，最优选8～9。缓冲溶液的pH可在pKa-1至pKa+1之间，但最佳pKa值为溶液的pH值附近。

B1)第一缓冲剂可以是硼酸及其盐、苯并三唑(Benzotriazole)及其盐、甲基苯并三唑(tolytriazole)及其盐，或者其至少两种的混合物。例如，B1)第一缓冲剂可以是苯并三唑(Benzotriazole)(pKa＝8.4)、甲基苯并三唑(tolytriazole)(pKa＝8.8)，硼酸/硼酸钠(pKa＝9)，或者其至少两种的混合物。

优选地，在与阿司匹林水溶性盐反应生成过醋酸之后，含过醋酸的混合溶液的pH≤7.7，优选≤7.5。在优选的实施方式中，在与阿司匹林水溶性盐反应生成过醋酸之后，含过醋酸的混合溶液的pH为5～7.7，优选5.5～7.7，更优选5.5～7.5，还更优选6～7.5，最优选6～7。优选地，在与阿司匹林水溶性盐反应生成过醋酸之后，混合溶液中过醋酸能够稳定存在至少2小时，优选至少3小时，更优选至少4小时，还更优选至少5小时，进一步优选至少6小时，还进一步优选至少8小时，最优选至少10小时。

B2)第二缓冲剂是在与阿司匹林水溶性盐反应生成过醋酸之后，能够将含过醋酸的混合溶液的pH稳定在pH≤7.7，优选≤7.5的缓冲剂。溶液的pH越低过醋酸越稳定。但低pH双氧水过醋酸溶液对金属和高分子材料的腐蚀性亦很强。因此，在优选的实施方式中，B2)第二缓冲剂是在与阿司匹林水溶性盐反应生成过醋酸之后，能够将含过醋酸的混合溶液的pH稳定在pH为5～7.7，优选5.5～7.7，更优选5.5～7.5，还更优选6～7.5，最优选6～7的缓冲剂。B2)第二缓冲剂的pKa为4～8，优选5～8，更优选5.5～8，还更优选6～8，最优选6～7.5，还最优选6.5～7.5。

B2)第二缓冲剂可以是磷酸盐缓冲剂、亚磷酸盐缓冲剂、二聚磷酸盐缓冲剂、碳酸氢盐缓冲剂、磺酸氢盐缓冲剂或其至少两种的混合物，优选磷酸盐缓冲剂。例如，B2)第二缓冲剂可以是磷酸氢钠/磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、碳酸氢钠/碳酸钠、磺酸氢钠/磺酸钠、二聚磷酸钠/二聚磷酸氢钠或其至少两种的混合物。

优选地，本发明的方法进一步包括：c)用水或酸性水溶液稀释含过醋酸的混合溶液。优选地，稀释后的混合溶液中过醋酸含量为杀菌有效浓度。例如，稀释后的混合溶液的过醋酸含量为按重量计0.08％～0.3％。优选稀释在混合反应后10～30min进行。优选地，稀释后的含过醋酸的混合溶液中双氧水含量小于或等于2％重量。优选地，将含过醋酸的混合溶液稀释至过醋酸含量为按重量计0.05％～0.3％，优选按重量计0.08～0.2％。优选地，酸性水溶液的pH为4～6.5，优选5～6.5，更优选5.5～6.5，最优选5.5～6。在优选的实施方式中，本发明的另一优点是经冲稀后本消毒剂的双氧水浓度在使用时很低，不易氧化医用仪器的高分子材料，其腐蚀金属的速度也可望降低。

本发明的方法通过手摇或手动搅拌混合即可产生过醋酸，无需专用的混合设备。

阿司匹林水溶性盐与双氧水水溶液混合反应时间可以为2到60分钟，优选2-30分钟，最优选5-15分钟。

在一种优选的实施方式中，阿司匹林水溶性盐与B1)第一缓冲剂摩尔比为1∶2～20∶1、优选1∶1～15∶1、更优选1∶1～10∶1、最优选2∶1～8∶1。在一种优选的实施方式中，阿司匹林水溶性盐与B1)第一缓冲剂剂质量比为1∶1～20∶1，优选2∶1～15∶1，更优选2∶1～10∶1，最优选3∶1-8∶1。

在一种优选的实施方式中，阿司匹林水溶性盐与B2)第二缓冲剂摩尔比为1∶3～30∶1、优选1∶2～20∶1、更优选1∶1～10∶1、最优选2∶1～10∶1。在一种优选的实施方式中，阿司匹林水溶性盐与B2)第二缓冲剂剂质量比为1∶1～20∶1，优选2∶1～15∶1，更优选2∶1～10∶1，最优选3∶1-8∶1。

本发明还涉及通过本发明的方法获得的含过醋酸的混合溶液。

在一种优选的实施方式中，本发明方法为：把速溶的固体粉末阿司匹林水溶性盐加到碱性浓缩双氧水水溶液中快速产生过醋酸，反应完毕后溶液酸碱性自动变为能使过醋酸稳定的中性pH，再加水把溶液冲稀到能杀菌且不腐蚀仪器的双氧水和过醋酸浓度。

在一种优选的实施方式中，本发明方法为：阿司匹林水溶性盐加到盛碱性浓缩双氧水水溶液的瓶中，用手摇瓶即可产生过醋酸，不需消毒机器混合，但可以用于消毒机器上。

在一种优选的实施方式中，本发明的方法为：阿司匹林水溶性盐加到盛碱性浓缩双氧水水溶液的瓶中，用手摇瓶2到60分钟即可产生过醋酸，优选混合时间为2-30分钟，最优选混合时间为5-15分钟。

为达本发明的目的，浓缩双氧水水溶液中有两个缓冲体系，B1)第一缓冲剂为能在过醋酸生成反应开始前提供快速触发过醋酸生成反应所需的碱性溶液条件。B2)第二缓冲剂为能在过醋酸生成反应结束时把溶液酸度稳定在中性，从而过酸醋能在溶液中稳定存在至少8小时。

在一种优选的实施方式中，B1)第一缓冲剂的pKa需为8～9，使得碱性浓缩双氧水水溶液的pH为8～10，最佳为pH 8～9。缓冲溶液的pH可在pKa-1至pKa+1之间，但最佳pKa值为溶液的pH值附近。pH＞10时溶液pH值不易稳定且过醋酸亦容易分解。能满足此pKa＝8-9的最佳化合物为硼酸及其盐(pKa＝9)，苯并三唑及其盐(pKa＝8.4)，甲基苯并三唑(tolytriazole)及其盐(pKa＝8.8)。

在一种优选的实施方式中，B2)第二缓冲剂的pKa为6.0-7.5，其所稳定的溶液pH值为6.0～7.5。溶液的pH越低过醋酸越稳定。但低pH双氧水过醋酸溶液对金属和高分子材料的腐蚀性亦很强。最佳pH范围为6～7。

在一种优选的实施方式中，本发明的消毒剂中，伴随着过醋酸的产生溶液酸度会提高。溶液酸度太高时过醋酸生成反应会停止。溶液酸度太低时生成的过醋酸会分解。优选地，要使过醋酸反应从pH＝8～10始6～7.5终。在一种优选的实施方式中，阿司匹林钠盐与pH缓冲剂的质量比符合以下比例：

在一种优选的实施方式中，阿司匹林钠盐与B1)第一缓冲剂质量比为20∶1-1∶1，最佳为3∶1-8∶1。质量比太低，反应终了时溶液的pH会太高而失过醋酸不稳定。质量比太高，过醋酸生成产率会过低而造成阿司匹林钠盐原料浪费或生成的过错酸浓度过低。阿司匹林钠盐与B2)第二缓冲剂质量比为20∶1-1∶1，最佳为3∶1-8∶1。质量比太低，反应终了时溶液的pH会太高而失过醋酸不稳定。质量比太高，过醋酸生成产率会过低而造成阿司匹林钠盐原料浪费或生成的过错酸浓度过低。

在一种优选的实施方式中，过醋酸是由阿司匹林钠盐与碱性浓缩双氧水水溶液反应产生。使用碱性浓缩双氧水水溶液的目的有二，一是为了使过醋酸产生的速度快到使用者方便的程度，二是产生高浓度过醋酸。

产生高浓度过醋酸又有两个目的，一是当过醋酸被大量冲稀时，双氧水的浓度也会被大量冲稀。因双氧水比较稳定，高浓度双氧水对金属有长期的腐蚀作用。本发明的过醋酸溶液因在使用时做进一步冲稀而具有较好的防金属腐蚀作用。另一目的是浓缩消毒剂便于运输和储存。

本发明的双氧水水溶液中还可加有金属络合剂。

本发明的双氧水水溶液或消毒剂中还可加有润湿剂。

本发明的双氧水水溶液或消毒剂中还可加有金属腐蚀抑制剂。

在一种优选的实施方式中，B1)第一缓冲剂的pKa＝7.6-10，更优选8-9。B1)第一缓冲剂的作用是中和掉过醋酸生成反应产生的酸，使不因溶液pH值过低而减缓甚至停止过醋酸的生成。

在一种优选的实施方式中，B2)第二缓冲剂的pKa＝6-8，更优选6-7.5。B2)第二缓冲剂的作用是使溶液的最终pH值停留在6-7.7之间而使生成的过醋酸至少在一个班次的时间内稳定存在。过醋酸的消毒效果在pH值大于7.7时减弱，且过醋酸不稳定；pH太低时双氧水和过醋酸对高分子材料和金属的腐蚀金属性很强。

在一种优选的实施方式中，溶液最佳起始pH为8-9。苯并三唑的pKa为8.4，对稳定pH在8-9是个较佳的缓冲溶液。另外，甲基苯并三唑(tolytriazole)的pKa为8.8，硼酸/硼酸钠的pKa为9，均为合适的B1)第一缓冲剂。

在一种优选的实施方式中，B2)第二缓冲剂需稳定溶液的pH在6-7.5，能满足此酸度要求的的缓冲溶液的pKa为7左右最好。磷酸氢钠/磷酸二氢钠的pKa为7.2，是很合适的B2)第二缓冲剂。

据文献记载，过醋酸达到高水平杀菌的有效浓度为＞0.05％。高水平杀菌的指标在美国欧洲和日本是在产品使用时间内能杀结核菌达一百万倍以上。高水平杀菌的指标在中国是在产品使用时间内能杀芽孢达十万倍以上。一个有配方技能的人运用本发明介绍的方法与思路是不难配制出所需过醋酸浓度的配方产品的。

本发明的一个方面涉及一种用于生成过醋酸的产品，包括：

A)双氧水水溶液；

B)至少一种缓冲剂；

D)阿司匹林水溶性盐固体，与双氧水水溶液不接触。

本发明的一个方面涉及一种用于生成过醋酸的产品，包括：

A)双氧水水溶液；

B1)第一缓冲剂；

B2)第二缓冲剂；

D)阿司匹林水溶性盐固体，与双氧水水溶液不接触。

在一种优选的实施方式中，本发明的一个方面涉及一种用于生成过醋酸的产品，包括：

A)双氧水水溶液，含有B)至少一种缓冲剂；

D)阿司匹林水溶性盐，与双氧水水溶液不接触。

优选地，B)至少一种缓冲剂包括B1)第一缓冲剂和B2)第二缓冲剂。进一步优选地，B)至少一种缓冲剂由B1)第一缓冲剂和B2)第二缓冲剂构成。

优选地，B1)第一缓冲剂使得在双氧水水溶液与阿司匹林水溶性盐进行混合反应前双氧水水溶液的pH值为7.7～10，优选8～10，更优选8～9.5，最优选8～9。

优选地，B2)第二缓冲剂使得在双氧水水溶液与阿司匹林水溶性盐进行混合反应后混合溶液的pH稳定在pH≤7.7，优选≤7.5，例如5～7.7，优选5.5～7.7，更优选5.5～7.5，还更优选6～7.5，最优选6～7。

本发明的消毒剂产品中各个组分的种类、含量、配比、性质等与上述本发明的方法相同，在此不再赘述。

优选地，B1)第一缓冲剂和B2)第二缓冲剂溶解在双氧水水溶液中，并且双氧水水溶液的pH值为7.7～10，优选8～10，更优选8～9.5，最优选8～9。

优选地，在本发明用于生成过醋酸的产品中，进一步包括以下至少一种添加剂：金属络合剂、润湿剂、金属腐蚀抑制剂。

优选地，在本发明用于生成过醋酸的产品中，阿司匹林水溶性盐以固体形式存在，优选为粉末。

优选地，在本发明用于生成过醋酸的产品中，除阿司匹林水溶性盐外，其他组分均溶解在双氧水水溶液中。

在本发明中，在不矛盾或冲突的情况下，本发明的所有实施例、实施方式以及特征可以相互组合。

在本发明中，为了突出本发明的重点，对一些常规的操作和设备、装置、部件进行的省略，或仅作简单描述。

在本发明中，除特别指明外，配比、含量均以重量计。

实验部分

I.材料与仪器

(1)双氧水购自上海国药公司，产品目录号为ZA009439。

(2)金属络合剂

羟基乙叉二膦酸(1-hydroxyethane-1，1-diphosphonic acid)(HDPA)购自美国罗地亚(Rhodia)公司。

(3)B1)第一缓冲剂

苯并三唑：购自江苏靖江三欣化工，产品目录号为JJ-01-1。

Tetronic1304：购自美国巴斯夫(BASF)公司，CAS#26316-40-5。

(4)B2)第二缓冲剂

磷酸氢二钠：购自上海国药公司，产品目录号为10020418。

磷酸氢钠：购自上海国药公司，产品目录号为100203318。

(5)阿司匹林水溶性盐

阿司匹林钠盐：为北京乐威泰克医药技术有限公司产品，产品目录号为T1259。

(6)液相色谱：美国安捷伦公司的Agilent 1100系列高效液相色谱。

II.实验

(1)实验1

本发明中样品的过醋酸测定方法为以试亚铁灵为指示剂用0.1N硫酸銫中和双氧水，加过量KI与过醋酸作用生成碘。以淀粉为指示剂用硫代硫酸钠滴定碘，从而计算出过醋酸含量。

图1中所示曲线的配方列在表1。曲线1D为阿司匹林固体粉末直接加入pH＝8.6的双氧水溶液，摇匀直到取样测定过醋酸含量。阿司匹林固体粉末难溶于水，由1D曲线可见过醋酸的生成很慢，反应三小时后阿司匹林仍没完全溶解，其生成的过醋酸浓度仍未达到理论值的三分之一。1B曲线为阿司匹林钠盐固体粉末直接加入pH＝7的双氧水溶液，摇匀直到取样测定过醋酸含量。与阿司匹林大不相同的是阿司匹林钠盐能在双氧水溶液中迅速溶解。但在中性酸碱度中过醋酸的生成仍然很慢，八小时内只达到理论值的一半。1A和1C曲线为阿司匹林钠盐加在碱性的双氧水溶液中，溶液的pH用加氢氧化钠控制在8.6不变。由图可见过醋酸的生成速度大为提高。在一小时内过醋酸溶度大到最高值。大于一小时后过醋酸浓度逐渐降低，且最高浓度未达到理论值，表明过醋酸生成和分解同时进行。

本发明的优选过醋酸快速生成方法表现在曲线1E和1F上。鉴于阿司匹林钠盐在低浓度双氧水中生成过醋酸较慢的缺点，本发明用浓双氧水以加速过醋酸生成速度。1E溶液含10倍于溶液1A的双氧水和两缓冲溶液。曲线1E显示，在10至15分钟内过醋酸就达到了理论最高值。过醋酸未见分解不仅是因生成快速，还因本发明设计的pH缓冲体系能使溶液弱酸碱度在过醋酸生成反应结束时溶液pH值自动降至6～7。当过醋酸生成后，把1E溶液与重量为E溶液的9倍重的水混合。其过醋酸随时间变化如曲线1F所示。由于此时的溶液酸度在B2)第二缓冲剂磷酸盐的缓冲范围，溶液pH值在7左右不变，因而过醋酸的浓度亦在8小时内无大变化。

表1

*：为1E溶液混合15分钟后的pH值，亦为1F溶液的起始pH值。

(2)实验2

表2所列配方2A，2B，2C，2D，2E和2F类似于表1，除阿司匹林钠盐外所有其他组成预先溶解并用氢氧化钠和盐酸预先调节溶液酸碱度至表中所列pH值，随后加入阿司匹林钠盐固体，摇匀并开始计反应时间。在每一反应时点上取10g溶液加入90g水并混匀，再测过醋酸和阿司匹林钠盐浓度。

配方2A和2D有着相同的组成，其区别在于加阿司匹林钠盐前溶液pH值的不同。当起始pH为9.1时过醋酸生成反应在15分钟内完成，而起始pH为7.6时反应只完成了一半，即使延时到30分钟，仍有近30％为反应。

由配方2B和2C可知，在其他条件相同的情况下，双氧水浓度越高过醋酸生成反应越快。0.8％双氧酸仍能生成过醋酸，只是在短时间内产率较低，若要反应完全，则需较长时间。当双氧水浓度达到5％时，即使溶液的pH值略低于2B和2C，配方2E的过醋酸生成反应仍能在15分钟内完成。

控制反应产率或反应速度的一个有效的方法是提高溶液的pH值至7.6以上。配方2B的双氧水浓度只是配方2A的三分之一，若在其他反应条件相同的情况下，2B的反应速度应比2A慢得多。但因2B的pH值8.7，比A高得多，其反应速度反而高于2A许多，当反应时间在30分钟时，2B的未反应阿司匹林钠盐量只是2A的三分之一左右。而配方2F虽其双氧水浓度高达10％，但因其pH值只是7.6，反应速度仍低于pH值为8.7的配方2C。

表2

表2中的未反应的阿司匹林钠盐占起始阿司匹林钠盐的百分比浓度用液相色谱测定。测定条件为30％乙氰水溶液流动相，C18色谱柱，225nm紫外吸收波长。

由上结果可见，溶液最佳起始pH为8-9。苯并三唑的pKa为8.4，对稳定pH在8-9是个较佳的缓冲溶液。另外，甲基苯并三唑(tolytriazole)的pKa为8.8，硼酸/硼酸钠的pKa为9，均为合适的B1)第一缓冲剂。

B2)第二缓冲剂需稳定溶液的pH在6-7.5，能满足此酸度要求的缓冲溶液的pKa为7左右最好。磷酸氢钠/磷酸二氢钠的pKa为7.2，是很合适的B2)第二缓冲剂。

(3)实验3

配方3A与配方3B在反应10和30分钟后用水冲稀即可使用。配方3C在反应10分钟后的pH值约7.8，在此pH时过醋酸稳定较差，可用酸性的水溶液冲稀，使pH降到7.7以下使用较佳。配方3C中用的是含磷酸二氢钠的水溶液冲稀。

表3所列配方均为重量百分比浓度，其中加阿司匹林钠盐前的溶液酸碱度均用氢氧化钠调节为pH＝8.55。加入阿司匹林钠盐后溶液开始过醋酸生成反应，且pH开始下降。pH随反应时间的变化如图2所示。图中的曲线3A、3B、3C分别对应于配方3A、3B、3C。

对照曲线3A与3C，当第一缓冲剂苯并三唑(Benzotriazol)浓度过高时(曲线3C)，有相当部分过醋酸生成所带来到酸被第一缓冲剂中和在第一缓冲剂pKa相应的pH值附近。当过醋酸大部分生成时溶液的pH值仍然较高。此时用水冲稀至过醋酸使用浓度(例如在反应时间10分钟时以1∶9稀释)，溶液的pH太高而使过醋酸不能稳定数小时。

表3

*水中含1.2％磷酸二氢钠；**水中含0.26％磷酸二氢钠。

对照曲线3A与3B，当第二缓冲剂磷酸二氢钠浓度较低时(曲线3B)，第二缓冲剂磷酸二氢钠对溶液pH下降的阻碍作用减弱，当用水冲稀时有利于造成较低的溶液pH而使过醋酸能稳定较长时间。但若第二缓冲剂磷酸二氢钠的浓度太低则会使过醋酸生成反应过早停止而影响过醋酸产率。同时亦可能会使第二缓冲剂磷酸二氢钠的浓度在产品使用时因溶液冲稀而不足以提供酸碱缓冲作用。

图3列出表3中三个配方在不同反应时间时所测得的过醋酸浓度。在高浓度的第一缓冲剂下，配方3C的过醋酸生成很快，10分钟即达最高值。但随后就出现过醋酸分解。这是因为溶液pH较高所致。配方3A在反应15-30分钟时过醋酸基本生成，且pH在7.5以下过醋酸较稳定。用水以1∶3冲稀即能得到0.2％过醋酸消毒液；用水以1∶7冲稀即能得到0.1％过醋酸消毒液。在低浓度的第二缓冲剂下，配方3B的过醋酸生成较慢，至30分钟仍有约12％的阿司匹林钠盐未反应。在此种情形下可用增加反应时间和控制水的冲稀倍数来保证过醋酸在使用时的所需的杀菌浓度。

(4)实验4

配方3A在密闭容器中溶解作用25分钟，此为该消毒液原液。用无菌硬水稀释至表4所列的不同试验浓度进行杀菌试验。试验菌株为枯草杆菌黑色变种芽孢(ATCC9372)，杀菌试验试验温度为20℃。检测依据为卫生部《消毒技术规范》第2002版第2.1.1.5.5及2.1.1.7.4，采用悬液定量杀菌试验法。试验重复两次。阳性对照组平均菌落数为3.4×10⁶cfu/ml。杀菌试验结果列于表4。可见，消毒液1∶1(药∶水)稀释液作用20分钟，或消毒液1∶3(药∶水)稀释液作用60分钟，对枯草杆菌黑色变种芽孢杀灭对数值均＞5.00。

表4

当然，本发明还可有其他具体实施方式，以上仅为本发明的优选实施方式，并非用来限定本发明的保护范围；在不背离本发明精神的情况下，本领域普通技术人员凡是依本发明内容所做出各种相应的变化与修改，都属于本发明的权利要求的保护范围。

Claims

1.一种用于生成过醋酸的产品，包括：

A）双氧水水溶液；

B）至少一种缓冲剂；

C）阿司匹林水溶性盐，与所述双氧水水溶液不接触。

2.根据权利要求1所述的产品，其中，所述阿司匹林水溶性盐是阿司匹林钠盐、阿司匹林钾盐、阿司匹林锂盐、阿司匹林镁盐、阿司匹林钙盐、阿司匹林铵盐或其至少两种的混合物。

3.根据权利要求2所述的产品，其中，所述阿司匹林水溶性盐是阿司匹林钠盐、阿司匹林钾盐或其混合物。

4.根据权利要求3所述的产品，所述阿司匹林水溶性盐是阿司匹林钠盐。

5.根据权利要求1所述的产品，其中，所述B）至少一种缓冲剂包括B1）第一缓冲剂和B2）第二缓冲剂。

6.根据权利要求5所述的产品，其中，所述B1）第一缓冲剂使得所述双氧水水溶液的pH值为7.7～10。

7.根据权利要求6所述的产品，其中，所述B1）第一缓冲剂使得所述双氧水水溶液的pH值为8～10。

8.根据权利要求7所述的产品，其中，所述B1）第一缓冲剂使得所述双氧水水溶液的pH值为8～9.5。

9.根据权利要求8所述的产品，其中，所述B1）第一缓冲剂使得所述双氧水水溶液的pH值为8～9。

10.根据权利要求5所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂使得在所述双氧水水溶液与所述阿司匹林水溶性盐进行混合反应后混合溶液的pH稳定在pH≤7.7。

11.根据权利要求10所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂使得在所述双氧水水溶液与所述阿司匹林水溶性盐进行混合反应后混合溶液的pH稳定在pH≤7.5。

12.根据权利要求11所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂使得在所述双氧水水溶液与所述阿司匹林水溶性盐进行混合反应后混合溶液的pH稳定在5.5～7.5。

13.根据权利要求12所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂使得在所述双氧水水溶液与所述阿司匹林水溶性盐进行混合反应后混合溶液的pH稳定在6～7.5。

14.根据权利要求13所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂使得在所述双氧水水溶液与所述阿司匹林水溶性盐进行混合反应后混合溶液的pH稳定在6～7。

15.根据权利要求5所述的产品，其中，所述B1）第一缓冲剂的pKa在7.5～10。

16.根据权利要求15所述的产品，其中，所述B1）第一缓冲剂的pKa在7.6～10。

17.根据权利要求16所述的产品，其中，所述B1）第一缓冲剂的pKa在8～10。

18.根据权利要求17所述的产品，其中，所述B1）第一缓冲剂的pKa在8～9。

19.根据权利要求5所述的产品，其中，所述B1）第一缓冲剂选自硼酸及其盐、苯并三唑及其盐、甲基苯并三唑及其盐或者其至少两种的混合物。

20.根据权利要求19所述的产品，其中，所述B1）第一缓冲剂选自苯并三唑、甲基苯并三唑，硼酸/硼酸钠或者其至少两种的混合物。

21.根据权利要求5所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂的pKa为4～8。

22.根据权利要求21所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂的pKa为5～8。

23.根据权利要求22所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂的pKa为5.5～8。

24.根据权利要求23所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂的pKa为6～8。

25.根据权利要求24所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂的pKa为6～7.5。

26.根据权利要求25所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂的pKa为6.5～7.5。

27.根据权利要求21至26任一项所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、亚磷酸盐缓冲剂、二聚磷酸盐缓冲剂、碳酸氢盐缓冲剂、磺酸氢盐缓冲剂或其至少两种的混合物。

28.根据权利要求21至26任一项所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂为磷酸盐缓冲剂。

29.根据权利要求21至26任一项所述的产品，其中，所述B2）第二缓冲剂选自磷酸氢钠/磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、碳酸氢钠/碳酸钠、磺酸氢钠/磺酸钠、二聚磷酸钠/二聚磷酸氢钠或其至少两种的混合物。

30.根据权利要求5所述的产品，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B1）第一缓冲剂摩尔比为1:2～20:1。

31.根据权利要求30所述的产品，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B1）第一缓冲剂摩尔比为1:1～15:1。

32.根据权利要求31所述的产品，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B1）第一缓冲剂摩尔比为1:1～10:1。

33.根据权利要求32所述的产品，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B1）第一缓冲剂摩尔比为2:1～8:1。

34.根据权利要求5所述的产品，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B2）第二缓冲剂摩尔比为1:3～30:1。

35.根据权利要求34所述的产品，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B2）第二缓冲剂摩尔比为1:2～20:1。

36.根据权利要求35所述的产品，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B2）第二缓冲剂摩尔比为1:1～10:1。

37.根据权利要求36所述的产品，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B2）第二缓冲剂摩尔比为2:1～10:1。

38.根据权利要求1所述的产品，其中，进一步包括以下至少一种添加剂：金属络合剂、润湿剂、金属腐蚀抑制剂。

39.根据权利要求1所述的产品，其中，所述B）至少一种缓冲剂溶解在所述双氧水水溶液中。

40.根据权利要求1所述的产品，其中，除所述阿司匹林水溶性盐外，其他组分均溶解在所述双氧水水溶液中。

41.一种生成权利要求1至40中任一项所述过醋酸的方法，包括以下步骤：

a）提供含有B）至少一种缓冲剂的双氧水水溶液；

b）将阿司匹林水溶性盐与所述双氧水水溶液混合反应，得到含过醋酸的混合溶液。

42.根据权利要求41所述的方法，其中，阿司匹林水溶性盐是阿司匹林钠盐、阿司匹林钾盐、阿司匹林锂盐、阿司匹林镁盐、阿司匹林钙盐、阿司匹林铵盐或其至少两种的混合物。

43.根据权利要求42所述的方法，其中，阿司匹林水溶性盐是阿司匹林钠盐、阿司匹林钾盐或其混合物。

44.根据权利要求43所述的方法，其中，阿司匹林水溶性盐是阿司匹林钠盐。

45.根据权利要求41至44中任一项所述的方法，其中，所述B）至少一种缓冲剂包括B1）第一缓冲剂和B2）第二缓冲剂。

46.根据权利要求45所述的方法，其中，所述B1）第一缓冲剂使得在进行混合反应前所述双氧水水溶液的pH值为7.7～10。

47.根据权利要求46所述的方法，其中，所述B1）第一缓冲剂使得在进行混合反应前所述双氧水水溶液的pH值为8～10。

48.根据权利要求47所述的方法，其中，所述B1）第一缓冲剂使得在进行混合反应前所述双氧水水溶液的pH值为8～9.5。

49.根据权利要求48所述的方法，其中，所述B1）第一缓冲剂使得在进行混合反应前所述双氧水水溶液的pH值为8～9。

50.根据权利要求45所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂使得在进行混合反应后混合溶液的pH稳定在pH≤7.7。

51.根据权利要求50所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂使得在进行混合反应后混合溶液的pH稳定在pH≤7.5。

52.根据权利要求50所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂使得在进行混合反应后混合溶液的pH稳定在pH为5～7.7。

53.根据权利要求52所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂使得在进行混合反应后混合溶液的pH稳定在5.5～7.7。

54.根据权利要求53所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂使得在进行混合反应后混合溶液的pH稳定在5.5～7.5。

55.根据权利要求54所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂使得在进行混合反应后混合溶液的pH稳定在6～7.5。

56.根据权利要求55所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂使得在进行混合反应后混合溶液的pH稳定在6～7。

57.根据权利要求45所述的方法，其中，所述B1）第一缓冲剂的pKa在7.5～10。

58.根据权利要求57所述的方法，其中，所述B1）第一缓冲剂的pKa在7.6～10。

59.根据权利要求58所述的方法，其中，所述B1）第一缓冲剂的pKa在8～10。

60.根据权利要求59所述的方法，其中，所述B1）第一缓冲剂的pKa在8～9.5。

61.根据权利要求60所述的方法，其中，所述B1）第一缓冲剂的pKa在8～9。

62.根据权利要求45所述的方法，其中，所述B1）第一缓冲剂选自硼酸及其盐、苯并三唑及其盐、甲基苯并三唑及其盐或者其至少两种的混合物。

63.根据权利要求62所述的方法，其中，所述B1）第一缓冲剂选自苯并三唑、甲基苯并三唑，硼酸/硼酸钠或者其至少两种的混合物。

64.根据权利要求45所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂的pKa为4～8。

65.根据权利要求64所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂的pKa为5～8。

66.根据权利要求65所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂的pKa为5.5～8。

67.根据权利要求66所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂的pKa为6～8。

68.根据权利要求67所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂的pKa为6～7.5。

69.根据权利要求68所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂的pKa为6.5～7.5。

70.根据权利要求64至69中任一项所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、亚磷酸盐缓冲剂、二聚磷酸盐缓冲剂、碳酸氢盐缓冲剂、磺酸氢盐缓冲剂或其至少两种的混合物。

71.根据权利要求70所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂为磷酸盐缓冲剂。

72.根据权利要求71所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂选自磷酸氢钠/磷酸二氢钠、磷酸二氢钾或其至少两种的混合物。

73.根据权利要求70所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂为碳酸氢钠和/或磺酸氢钠。

74.根据权利要求70所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂为二聚磷酸钠和/或二聚磷酸氢钠。

75.根据权利要求64至69中任一项所述的方法，其中，所述B2）第二缓冲剂为碳酸钠和/或磺酸钠。

76.根据权利要求45所述的方法，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B1）第一缓冲剂摩尔比为1:2～20:1。

77.根据权利要求76所述的方法，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B1）第一缓冲剂摩尔比为1:1～15:1。

78.根据权利要求77所述的方法，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B1）第一缓冲剂摩尔比为1:1～10:1。

79.根据权利要求78所述的方法，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B1）第一缓冲剂摩尔比为2:1～8:1。

80.根据权利要求45所述的方法，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B2）第二缓冲剂摩尔比为1:3～30:1。

81.根据权利要求80所述的方法，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B2）第二缓冲剂摩尔比为1:2～20:1。

82.根据权利要求81所述的方法，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B2）第二缓冲剂摩尔比为1:1～10:1。

83.根据权利要求82所述的方法，其中，所述阿司匹林水溶性盐与所述B2）第二缓冲剂摩尔比为2:1～10:1。

84.根据权利要求41所述的方法，其中，所述双氧水水溶液含有以下至少一种添加剂：金属络合剂、润湿剂、金属腐蚀抑制剂。

85.根据权利要求41所述的方法，其中，进一步包括：c）用水或酸性水溶液稀释所述含过醋酸的混合溶液。

86.根据权利要求85所述的方法，其中，所述稀释在所述混合反应开始后2～60min进行。

87.根据权利要求86所述的方法，其中，所述稀释在所述混合反应开始后2～30min进行。

88.根据权利要求87所述的方法，其中，所述稀释在所述混合反应开始后5～15min进行。

89.根据权利要求85所述的方法，其中，将所述含过醋酸的混合溶液稀释至过醋酸含量为按重量计0.05%～0.4%。

90.根据权利要求89所述的方法，其中，将所述含过醋酸的混合溶液稀释至过醋酸含量为按重量计0.08～0.2%。

91.根据权利要求41所述的方法，其中，双氧水水溶液中的双氧水含量以质量计为0.2%～30%。

92.根据权利要求91所述的方法，其中，双氧水水溶液中的双氧水含量以质量计为0.5%～20%。

93.根据权利要求92所述的方法，其中，双氧水水溶液中的双氧水含量以质量计为0.8%～10%。

94.根据权利要求93所述的方法，其中，双氧水水溶液中的双氧水含量以质量计为0.8%～5%。

95.根据权利要求94所述的方法，其中，双氧水水溶液中的双氧水含量以质量计为1%～4%。

96.根据权利要求95所述的方法，其中，双氧水水溶液中的双氧水含量以质量计为1%～3%。

97.根据权利要求96所述的方法，其中，双氧水水溶液中的双氧水含量以质量计为2%～3%。