CN102557893A - 一类具有葡萄糖激酶(gk)激活作用的木脂素类化合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及由石菖蒲中提取分离得到的一系列木脂素类化合物tatarinan A-R、其药物组合物以及其用途。

Description

一类具有葡萄糖激酶(GK)激活作用的木脂素类化合物

技术领域

本发明属于医药领域，具体地涉及由石菖蒲中提取分离得到的一系列木脂素类化合物tatarinan A-R、其药物组合物以及其用途

背景技术

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，据WHO统计，全球每年约有150万人死于糖尿病，预计到2025年糖尿病患病人数将超过3亿。糖尿病已成为全球重大公共卫生问题。随着对糖尿病病理机制的深入研究，针对不同作用靶点的抗糖尿病新药的研发逐渐增多。葡萄糖激酶(glucokinase，GK)是己糖激酶的一种异构酶，它是催化机体糖酵解的第一步反应，主要作用底物是葡萄糖和ATP，使葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖，从而参与糖代谢的各条途径。GK作为葡萄糖感受器，主要存在于肝细胞和胰腺的β细胞，对机体葡萄糖代谢平衡有重要的调节作用。研究发现，糖尿病患者体内普遍存在GK活性下降的问题。因此，具有GK激活作用的化合物可通过调节胰岛素释放和促进肝脏葡萄糖代谢的双重机制来降低血糖，以达到有效控制血糖和治疗糖尿病及其并发症的目的。目前，开发小分子GK激活剂已成为国内外研发治疗2型糖尿病药物的新热点，目前已经研究发现的GK激活剂包括噻唑环类衍生物、烟酸和碳酸类化合物、咪唑环类、吡唑环类、苯并咪唑类、喹唑啉类、脲类、吡啶类、吲唑类、嗪类和噻吩类衍生物等。其中正在进行临床研究的GK激活剂有罗氏公司的RO438962和RO281675。

石菖蒲Acorus tatarinowii Schott是天南星科Araceae，菖蒲属Acorus多年生草本植物，以干燥根茎入药。其同属植物水菖蒲在美国和印度尼西亚草药中用于治疗糖尿病，近来相关药理研究报道，水菖蒲乙醇提取物的乙酸乙酯部分(ACE)具有胰岛素增敏、促胰岛素释放以及α-糖苷酶抑制活性。在L6细胞中，ACE可增加由胰岛素介导的葡萄糖消耗；在db/db小鼠中，ACE能显著降低空腹血糖和甘油三酯水平，还能能显著降低血清游离脂肪酸和增加脂联素水平，其活性与罗格列酮相当；长期给予ACE还能降低正常小鼠空腹血糖，并抑制葡萄糖(2g/kg)负荷后餐后血糖水平的上升。另外，ACE还能显著促进HIT-T15细胞的胰岛素分泌水平，其活性与格列奇特(gliclazide)相当；以上结果表明ACE具有显著的降糖作用，并有希望发展为抗糖尿病新药。

我国石菖蒲植物资源丰富，目前对其化学成分的研究主要集中在对其中的挥发油类的研究，而对于非挥发部位的报道较少。为了探索石菖蒲潜在的抗糖尿病药用价值，本申请对石菖蒲的乙醇提取物的乙酸乙酯部分进行了系统的分离研究，得到了一系列具有抗糖尿病作用的木脂素类化合物，为开发新型天然抗糖尿病药物提供了重要先导化合物结构库。

发明内容

本发明的一方面提供了一系列新的木脂素类化合物tatarinanA-R。

本发明的另一方面提供了制备木脂素类化合物tatarinanA-R的方法。

本发明的又一个方面涉及一种药物组合物，其包括至少一种上述木脂素类化合物tatarinan A-R以及药学上可接受的载体。

本发明的再一方面涉及木脂素类化合物tatarinan A-R及其药物组合物在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。所述的糖尿病为2型糖尿病。

为解决本发明的技术问题，本发明采用如下技术方案：

一类木脂素类化合物tatarinan A-R的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)取一定量的石菖蒲，用95％乙醇加热回流提取3次，合并提取液，浓缩得浸膏；将该浸膏悬浮于水中，分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，各部分分别减压浓缩，得石油醚部分、乙酸乙酯部分、正丁醇部分和水部分；

(2)将步骤(1)中的乙酸乙酯部分进行硅胶柱层析，用氯仿-甲醇作流动相进行梯度洗脱，得20个部分Fr.1-Fr.20；对于其中的Fr.5、Fr.6和Fr.7依次分别用硅胶柱色谱、反相柱色谱(ODS)、Sephadex LH-20和HPLC进行分离，得到一系列木脂素类化合物tatarinan A-R，通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振、质谱和X-单晶衍射分析，对这些化合物的结构进行了表征。

上述木脂素类化合物tatarinanA-R的结构如下：

其中，tatarinan R是tatarinan A的非对映异构体，tatarinan G、L是tatarinan B的非对映异构体，tatarinan D是tatarinan C的阻转异构体，tatarinan P、Q是tatarinan E的非对映异构体，tatarinan I是tatarinan H的非对映异构体，tatarinan K是tatarinan J的非对映异构体，tatarinan N是tatarinan M的非对映异构体。

本发明还涉及一种含有药物有效剂量的本发明化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

根据本发明，本发明化合物可以以异构体的形式存在，而且这里所述的“本发明化合物”包括该化合物的异构体。

根据本发明的实施方案，本发明的化合物还包括其药学上可接受的盐、水合物、酯以及前体药物。

本发明还涉及含有作为活性成份的本发明的化合物以及常规药物赋形剂或辅剂的药物组合物。通常本发明的化合物占药物组合物总重量的0.1～95％。在单元剂型中本发明化合物一般含量为0.1至100mg。

本发明所述的药物组合物可根据本领域公知的方法制备。用于此目的时，如果需要，可将本发明的化合物与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人药或兽药使用的适当的施用形式或剂量形式。

本发明的化合物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺、皮肤、阴道、腹膜、直肠等，优选口服给药。

本发明的化合物或含有它的药物组合物的给药途径可为注射给药。注射包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、腹腔注射和穴位注射等。

给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括水包油型、油包水型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等。固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。

本发明的化合物可以制成普通制剂、也可以是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。

为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯毗咯烷酮、聚乙二丙醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯毗咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与构椽酸、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。

还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。

为了将给药单元制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、月桂酸聚乙二醇甘油酯、高岭土、滑石粉等；粘合剂，如阿拉伯胶、黄菩胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等。

为了将给药单元制成栓剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。

为了将给药单元制成胶囊，将本发明化合物与上述的各种载体混合，并将由此得到的混合物置于硬的明胶胶囊或软胶囊中。也可将有效成分本发明的化合物制成微囊剂，混悬于水性介质中形成混悬剂，亦可装入硬胶囊中或制成注射剂应用。

例如，将本发明化合物制成注射用制剂，如溶液剂、混悬剂溶液剂、乳剂、冻干粉针剂，这种制剂可以是含水或非水的，可含一种和/或多种药效学上可接受的载体、稀释剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂。如稀释剂可选自水、乙醇、聚乙二醇、1，3-丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外，为了制备等渗注射液，可以向注射用制剂中添加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油，此外，还可以添加常规的助溶剂、缓冲剂、pH调节剂等。这些辅料是本领域常用的。

此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其它材料。

为达到用药目的，增强治疗效果，本发明的化合物或药物组合物可用任何公知的给药方法给药。

本发明的药物组合物的给药剂量取决于许多因素，例如所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、体重、性格及个体反应，给药途径、给药次数、治疗目的，因此本发明的治疗剂量可以有大范围的变化。一般来讲，本发明中药学成分的使用剂量是本领域技术人员公知的。可以根据本发明药物组合物中最后的制剂中所含有的实际药物数量，加以适当的调整，以达到其治疗有效量的要求，完成本发明的预防或治疗目的。本发明化合物的每天的合适剂量范围：本发明的化合物的用量为0.001～100mg/Kg体重，上述剂量可以单一剂量形式或分成几个，例如二、三或四个剂量形式给药，这取决于给药医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。每一种治疗所需总剂量可分成多次或按一次剂量给药。本发明的化合物或药物组合物可单独服用，或与其他治疗药物或对症药物合并使用并调整剂量。

本发明对上述木脂素类化合物tatarinanA-R进行了体外GK活性实验，结果显示它们具有明显的GK激活作用。在所有活性化合物中，除化合物tatarinan A外，其他化合物的GK激活活性均优于阳性对照化合物，具体结果见表1。

附图说明

附图1为tatarinan A的X射线单晶衍射分子结构。

附图2为tatarinan B的X射线单晶衍射分子结构。

附图3为tatarinan C的X射线单晶衍射分子结构。

附图4为tatarinan A-R的分离流程图。

具体实施方式

下面的实施例及药理活性实验用于进一步说明本发明，但这并不意味着对本发明的任何限制。

1、从石菖蒲根茎中提取分离tatarinan A-R的方法：

(1)提取：石菖蒲根茎18kg，用95％乙醇加热回流提取3次，每次2h，合并提取液，减压浓缩得浸膏2kg。将浸膏悬浮于水中，分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取三次，各部分减压浓缩，得到石油醚部分360g，乙酸乙酯部分400g，正丁醇部分320g，水部分800g。

(2)分离：乙酸乙酯部分400g进行硅胶柱层析(200-30目，10×130cm，3kg)，用氯仿-甲醇作流动相梯度洗脱(100∶0-98∶2-95∶5-9∶1-2∶1-0∶1，v/v)。各洗脱液分别减压回收溶剂，以TLC进行检测，合并组份相似的洗脱液。共得到20个部分Fr.1-Fr.20。Fr.5部分为半油状物(约40g)，进行硅胶柱层析(200-300目)，用石油醚-丙酮作流动相梯度洗脱(10∶1-7∶1-5∶1-2∶1-0∶1，v/v)，各洗脱液分别减压回收溶剂，以TLC进行检测，合并组份相似的洗脱液。共得到12个组分(Fr.5-1～Fr.5-12)。各部分再分别用硅胶，ODS，Sephadex LH-20，HPLC分离，共得到11个新化合物tatarinanA-D、F-G、L-O、R。Fr.6部分为半固体(约30g)，进行硅胶柱层析(200-300目)，用石油醚-丙酮作流动相梯度洗脱(10∶1-8∶1-5∶1-2∶1-0∶1，v/v)，各洗脱液分别减压回收溶剂，以TLC进行检测，合并组份相似的洗脱液。共得到10个组分(Fr.6-1～Fr.6-10)。各部分再分别用硅胶，ODS，HPLC分离，得到3个新化合物tatarinanE、P、Q。Fr.7部分为半固体，约30g，进行硅胶柱层析(200-300目)，用石油醚-丙酮作流动相梯度洗脱(10∶1-8∶1-5∶1-2∶1-0∶1，v/v)。每300ml接一组份，各洗脱液分别减压回收溶剂，以TLC进行检测，合并组成相似的洗脱液。共得到10个组分(Fr.7-1～Fr.7-10)。各部分再分别用硅胶，ODS，Sephadex LH-20，HPLC分离，共得到4新化合物tatarinanH-K。

通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振、质谱和X-单晶衍射对上述化合物进行表征，并确定了上述化合物的结构。化合物tatarinan A-R具体的波谱数据如下。

Tatarinan A(1)：可在甲醇中结晶，mp 92-94℃；分子式C₂₅H₃₆O₇；紫外光谱(MeOH)λ_max(log ε)205(4.72)，230(4.22)，291(3.98)nm；红外光谱ν_max 3000，2959，2934，1605，1510，1459，1202，1034cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z 448.2437(calcd for C₂₅H₃₆O₇，448.2461)；¹H NMR(CD₃OD，600MHz)δ_H 0.48(3H，d，J＝6.6Hz，H-9)，0.67(3H，t，J＝6.6Hz，H-9′)，1.62(1H，m，H-8′a)，1.90(2H，m，H-8，8′b)，3.04(1H，m，H-7′)，3.19(3H，s，OMe-7)，3.69，3.70，3.71，3.74，3.78，3.79(OMe×6)，4.78(1H，d，J＝2.4Hz，H-7)，6.56(1H，s，H-3′)，6.59(1H，s，H-6′)，6.60(1H，s，H-3)，6.79(1H，s，H-6)；¹³C NMR(CD₃OD，150MHz)δ_C 122.7(C-1)，152.9(C-2)，99.4(C-3)，150.1(C-4)，144.2(C-5)，113.7(C-6)，79.1(C-7)，43..1(C-8)，12.4(C-9)，126.4(C-1′)，154.3(C-2′)，99.6(C-3′)，149.2(C-4′)，144.3(C-5′)，113.7(C-6′)，25.7(C-8′)，12.4(C-9′)，56.5，56.6，56.8，56.9，57.5，57.5，57.7(OMe×7)；X-单晶衍射分析：衍射实验用晶体大小为0.20×0.20×0.30mm，属单斜晶系，空间群为P2₁/c，晶胞参数：a＝15.5243(2)，b＝12.8100(2)，β＝114.770(1)°。晶胞体积

晶胞内分子数Z＝4。用MAC DIP-2030K面探测仪收集衍射强度数据，CuK_α辐射，石墨单色器，ω扫描，最大2θ角为114.0°，独立衍射点为3929个，可观察点(|F|²≥2σ|F|²)为3661个。最终可靠因R₁＝0.0511，wR₂＝0.1350，S＝1.023。最终确定化学计量式为C₂₅H₃₆O₇，计算分子量为448.54，计算晶体密度为1.209g/cm³。X-单晶衍射分子相结构型图见附图1所示。

Tatarinan B(2)：可在甲醇中结晶，mp 125-127℃；

紫外光谱(MeOH)λ_max(log ε)204(4.94)，232(sh，4.45)，259(4.21)，296(4.32)nm；红外光谱ν_max 2968，2934，2885，2845，1606，1509，1465，1454，1205，1036cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z 624.3267，确定分子式为C₃₆H₄₈O₉；¹H NMR(CD₃OD，500MHz)δ_H 0.77(3H，t，J＝6.5Hz，H-9″)，0.97(3H，d，J＝6.5Hz，H-9′)，1.57(3H，s，H-9)，1.74(1H，m，H-8″a)，1.80(1H，m，H-8″b)，2.56(1H，m，H-8′)，3.11(1H，m，H-7″)，3.53(4H，H-7′and OMe)，3.53，3.71，3.77，3.78，3.82，3.84，3.87(OMe×8)，6.28(1H，s，H-7)，6.54(2H，s，H-3，6″)，6.59(1H，s，H-3′)，6.64(1H，s，H-6)，6.66(1H，s，H-3″)，6.87(1H，s，H-6′)；¹³C NMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 121.4(C-1)，153.5(C-2)，98.7(C-3)，149.2(C-4)，143.4(C-5)，116.6(C-6)，123.0(C-7)，139.7(C-8)，14.9(C-9)，125.1(C-1′)，154.6(C-2′)，100.0(C-3′)，149.8(C-4′)，143.9(C-5′)，115.2(C-6′)，52.0(C-7′)，38.3(C-8′)，15.8(C-9′)，123.8(C-1″)，154.2(C-2″)，99.9(C-3″)，149.2(C-4″)，143.8(C-5″)，116.6(C-6″)，29.5(C-7″)，27.2(C-8″)，13.3(C-9″)，56.1，56.7，56.8，56.9，57.3，57.6，57.8(OMe×9)；X-单晶衍射分析：衍射实验用晶体大小为0.10×0.10×0.20mm，晶体属单斜晶系，空间群为P2₁，晶胞参数：a＝10.969(7)，b＝8.042(8)，β＝95.39(1)°，晶胞体积

晶胞内分子数Z＝2，用Rigaku MicroMax 002+单晶衍射仪收集衍射强度数据，CuK_α辐射，共聚焦单色器，ω与κ扫描方式，最大2θ角为129.52°，总计摄取1124幅图象，独立衍射点为4163个，可观察点(|F|²≥2σ|F|²)为4085个，数据完整度为92.2％，最终可靠因子R₁＝0.0556，wR₂＝0.1565(w＝1/σ|F|²)，S＝1.047，最终确定单化学计量式为C₃₆H₄₈O₉，计算分子量为624.77，计算晶体密度1.215g/cm³，晶态下分子排列属第一类空间群，故样品具有旋光活性，经计算晶体结构的Flack系数为0.0(3)，获得其绝对构型。X-单晶衍射分子相结构型图见附图2所示。

Tatarinan C(3)：白色针晶，mp 216-218℃；紫外光谱(MeOH)λ_max(log ε)203(5.08)，232(4.44)，258(4.39)，289(4.26)nm；红外光谱ν_max2961，2935，2836，1655，1635，1598，1513，1460，1208，1034cm^-1；¹HNMR(acetone-d₆，500MHz)δ_H 0.63(3H，d，J＝6.0Hz，H-9)，0.79(3H，t，J＝7.5Hz，H-9″)，0.94(3H，d，J＝7.5Hz，H-9′)，1.15(1H，m，H-8″a)，1.24(1H，m，H-8″b)，2.32(1H，m，H-8′)，2.43(1H，dt，J＝11.0，4.5Hz，H-7″)，3.17(1H，d，J＝11.0Hz，H-7)，3.25(1H，dd，J＝12.0，4.0Hz，H-7′)，3.45(1H，m，H-8)，3.67，3.72，3.77，3.80，3.86，3.87，3.88，3.89(OMe×8)，5.38(1H，s，H-3″)，6.29(1H，s，H-6″)，6.51(1H，s，H-6)，6.55(1H，s，H-3)，6.76(1H，s，H-3′)，6.92(1H，s，H-6′)；¹³C NMR(acetone-d₆，125MHz)δ_C 119.9(C-1)，153.4(C-2)，99.2(C-3)，149.7(C-4)，143.1(C-5)，119.0(C-6)，61.0(C-7)，27.4(C-8)，19.5(C-9)，124.0(C-1′)，153.3(C-2′)，99.6(C-3′)，149.6(C-4′)，143.7(C-5′)，117.1(C-6′)，48.1(C-7′)，33.7(C-8′)，12.3(C-9′)，56.3(C-1″)，177.5(C-2″)，105.8(C-3″)，181.3(C-4″)，151.0(C-5″)，116.3(C-6″)，49.9(C-7″)，21.6(C-8″)，12.0(C-9″)，54.7，55.7，56.1，56.3，56.9，57.0，58.0(OMe×8)；HREIMS给出分子离子峰m/z 610.3143(calcd forC₃₅H₄₆O₉，610.3142)；X-单晶衍射分析：衍射分析所用晶体尺寸为0.20×0.20×0.20mm，属单斜晶系，空间群为P2₁/n，晶胞参数：a＝8.792(1)，b＝15.306(1)，

β＝96.91(4)°。晶胞体积

晶胞内分子数Z＝4，使用Rigaku MicroMax 002+单晶衍射仪收集衍射强度数据，CuK_α辐射，共聚焦单色器，ω与κ扫描方式，最大2θ角为140.96°，摄取1036幅图象，总衍射点6128个，独立衍射点为5979个，可观察点(|F|²≥2σ|F|²)为4470个，数据完整度为95.2％，最终可靠因子R₁＝0.0938，wR₂＝0.1355，S＝1.026，最终确定不对称单位化学计量式为C₃₅H₄₆O₉，计算分子量为610.74，计算晶体密度值为1.237g/cm³。X-单晶衍射分子相结构型图见附图3所示。

Tatarinan D(4)：白色针晶，166-168℃；紫外光谱(MeOH)λ_max(logε)205(5.01)，230(4.39)，260(4.32)，289(4.18)nm；红外光谱ν_max 2962，2933，2834，1651，1632，1594，1510，1454，1206，1032cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z 610.3128(calcd for C₃₅H₄₆O₉，610.3142)；¹H NMR(CD₃OD，500MHz)δ_H 0.43(3H，d，J＝6.0Hz，H-9)，0.74(3H，t，J＝7.0Hz，H-9″)，0.88(3H，d，J＝7.5Hz，H-9′)，1.02(1H，m，H-8″a)，1.21(1H，m，H-8″b)，2.27(1H，m，H-8′)，2.47(1H，dt，J＝11.0，4.5Hz，H-7″)，2.60(1H，m，H-8)，3.30(1H，dd，J＝11.5，4.5Hz，H-7′)，3.78(1H，J＝11.5Hz，H-7)，3.64，3.68，3.71，3.72，3.75，3.76，3.80(OMe×8)，5.29(1H，s，H-3″)，6.26(1H，s，H-6″)，6.42(1H，s，H-3)，6.64(1H，s，H-3′)，6.69(1H，s，H-6)，6.92(1H，s，H-6′)；¹³C NMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 120.0(C-1)，153.8(C-2)，98.0(C-3)，150.0(C-4)，143.0(C-5)，117.3(C-6)，51.7(C-7)，30.7(C-8)，18.9(C-9)，124.6(C-1′)，154.2(C-2′)，99.6(C-3′)，149.7(C-4′)，144.0(C-5′)，117.2(C-6′)，48.7(C-7′)，33.8(C-8′)，12.4(C-9′)，56.6(C-1″)，182.8(C-2″)，104.1(C-3″)，184.4(C-4″)，152.5(C-5″)，117.0(C-6″)，50.0(C-7″)，22.5(C-8″)，12.0(C-9″)，55.0，56.0，56.1，56.3，56.5，56.8，57.8，58.4(OMe×8)。

Tatarinan E(5)：白色固体或油状物；紫外光谱(MeOH)λ_max(log ε)204(5.00)，232(sh，4.50)，261(4.16)，294(4.35)nm；红外光谱ν_max 2933，2832，1607，1508，1460，1204，1037cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z 832.4354(calcd for C₄₈H₆₄O₁₂，832.4398)；¹H NMR(CD₃OD，500MHz)δ_H 0.43(3H，t，J＝7.0Hz，H-9″′)，1.02(3H，d，J＝7.0Hz，H-9″)，1.04(3H，d，J＝7.0Hz，H-9′)，1.52(2H，m，H-8″′)，1.55(3H，s，H-9)，2.01(1H，m，H-8″)，2.53(1H，br d，J＝9.5Hz，H-7″′)，2.78(1H，m，H-8′)，3.24(1H，d，J＝11.5Hz，H-7′)，3.52(1H，br d，J＝9.5Hz，H-7″)，3.31，3.58，3.70，3.71，3.76，3.81，3.82，3.89，3.90，3.91(OMe×12)，6.18(1H，s，H-7)，6.49(1H，s，H-3″)，6.58(2H，overlap，H-3，3″′)，6.63(1H，s，H-6)，6.67(1H，s，H-3′)，6.71(1H，s，H-6″′)，6.96(1H，s，H-6′)，7.02(1H，s，H-6″)；¹³C NMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 121.5(C-1)，153.5(C-2)，100.1(C-3)，149.8(C-4)，143.9(C-5)，116.6(C-6)，123.0(C-7)，139.6(C-8)，14.4(C-9)，125.1(C-1′)，154.8(C-2′)，99.8(C-3′)，149.1(C-4′)，143.7(C-5′)，115.4(C-6′)，52.6(C-7′)，34.2(C-8′)，14.4(C-9′)，122.7(C-1″)，155.2(C-2″)，96.9(C-3″)，149.4(C-4″)，142.8(C-5″)，119.0(C-6″)，39.6(C-7″)，41.4(C-8″)，13.2(C-9″)，126.4(C-1″′)，154.4(C-2″′)，100.3(C-3″′)，149.1(C-4″′)，143.9(C-5″′)，115.4(C-6″′)，42.2(C-7″′)，18.7(C-8″′)，13.0(C-9″′)，55.4，56.6，56.7，56.8，57.0，57.4，57.6，57.9，58.1，58.3(OMe×12)。

Tatarinan F(6)：淡黄色油状物；紫外光谱(MeOH)λ_max(log ε)204(4.77)，229(4.27)，285(4.30)nm；红外光谱ν_max 2963，2936，2834，1681，1610，1512，1464，1207，1037cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z542.2488(calcd for C₃₀H₃₈O₉，542.2516)；¹H NMR(CD₃OD，500MHz)δ_H0.51(3H，d，J＝7.0Hz，H-9)，0.56(3H，t，J＝7.0Hz，H-9′)，1.51(1H，m，H-8′a)，1.70(1H，m，H-8′b)，1.90(1H，m，H-8)，2.98(1H，m，H-7′)，3.68，3.69，3.72，3.75，3.77，3.79(OMe×6)，4.28(1H，d，J＝13.0Hz，H-6″a)，4.45(1H，d，J＝13.0Hz，H-6″b)，5.02(1H，br s，H-7)，6.53(1H，d，J＝3.5Hz，H-4″)，6.55(1H，s，H-3′)，6.56(1H，s，H-6′)，6.61(1H，s，H-3)，6.90(1H，s，H-6)，7.31(1H，d，J＝3.5Hz，H-3″)，9.50(1H，s，H-7″)；¹³C NMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 120.8(C-1)，151.3(C-2)，97.9(C-3)，148.8(C-4)，142.8(C-5)，112.1(C-6)，75.6(C-7)，41.8(C-8)，10.7(C-9)，124.8(C-1′)，152.9(C-2′)，98.3(C-3′)，147.7(C-4′)，142.8(C-5′)，111.4(C-6′)，24.2(C-8′)，11.1(C-9′)，159.0(C-2″)，111.4(C-3″)，122.9(C-4″)，152.8(C-5″)，62.4(C-6″)，177.9(C-7″)，56.7，56.8，56.9，57.4，57.7(OMe×6)。

Tatarinan G(7)：白色固体或油状物；紫外光谱(MeOH)λ_max(log ε)206(4.82)，259(4.20)，294(4.32)nm；红外光谱ν_max 2958，2935，2848，1608，1509，1463，1205，1036cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z624.3287(calcd for C₃₆H₄₈O₉，624.3298)；¹H NMR(CD₃OD，500MHz)δ0.57(3H，t，J＝7.0Hz，H-9″)，0.88(3H，d，J＝7.0Hz，H-9′)，1.64(3H，s，H-9)，1.70(2H，m，H-8″)，2.27(1H，m，H-8′)，2.88(1H，br d，J＝12.0Hz，H-7″)，3.73，3.75，3.78，3.84，3.85，3.87，3.88，3.89(9×OMe)，3.95(1H，d，J＝12.0Hz，H-7′)，6.46(1H，s，H-7)，6.63(1H，s，H-3)，6.65(1H，s，H-3″)，6.68(1H，s，H-3′)，6.69(1H，s，H-6)，6.76(1H，s，H-6″)，7.17(1H，s，H-6′)；¹³C NMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 121.2(C-1)，153.6(C-2)，99.8(C-3)，149.8(C-4)，144.0(C-5)，116.7(C-6)，122.3(C-7)，140.3(C-8)，16.4(C-9)，124.3(C-1′)，154.2(C-2′)，99.3(C-3′)，149.9(C-4′)，144.0(C-5′)，117.2(C-6′)，50.9(C-7′)，39.2(C-8′)，13.6(C-9′)，126.2(C-1″)，154.3(C-2″)，100.3(C-3″)，149.3(C-4″)，143.9(C-5″)，115.6(C-6″)，41.4(C-7″)，19.1(C-8″)，13.0(C-9″)，56.7，56.8，57.0，57.1，57.2，57.6，57.9，58.3(OMe×9)。

Tatarinan H(8)：白色固体或油状物；

紫外光谱(MeOH)λ_max(log ε)205，227和279nm；红外光谱ν_max 2934，2839，1678，1591，1512，1460，1236，1125cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z526.2176([M]⁺，calcd for C₂₉H₃₄O₉，526.2203)；¹H-NMR(CD₃OD，500MHz)δ_H 1.07(3H，d，J＝6.5Hz，H-9)，1.93(1H，m，H-8)，2.37(1H，m，H-8′)，3.59(1H，t，J＝8.5Hz，H₂-9′a)，3.68(1H，dd，J＝6.0，8.5Hz，H₂-9′b)，3.70，3.75，3.79，3.81(OMe×5)，4.18(1H，d，J＝9.0Hz，H-7)，4.28(1H，d，J＝8.5Hz，H-7′)，4.27(1H，d，J＝13.5Hz，H-6″a)，4.36(1H，d，J＝13.5Hz，H-6″b)，6.51(2H，s，H-3，6)，6.88(1H，br d，J＝8.0Hz，H-6′)，6.91(1H，J＝8.0Hz，H-5′)，6.94(1H，br s，H-2′)，6.47(1H，d，J＝3.5Hz，H-4″)，7.25(1H，d，J＝3.5Hz，H-3″)，9.43(1H，s，H-7″)；¹³C NMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 121.7(C-1)，112.7(C-2)，104.6(C-3)，138.7(C-4)，138.7(C-5)，112.7(C-6)，90.7(C-7)，48.8(C-8)，17.2(C-9)，133.9(C-1′)，111.9(C-2′)，150.6(C-3′)，150.9(C-4′)，112.8(C-5′)，121.6(C-6′)，85.7(C-7′)，61.1(C-8′)，70.7(C-9′)，160.2(C-2″)，112.8(C-3″)，121.7(C-4″)，154.1(C-5″)，63.2(C-6″)，179.3(C-7″)，54.6，56.5，56.6(OMe×5)。

Tatarinan I(9)：白色固体或油状物；

紫外光谱(MeOH)λ_max(log ε)205，227和279nm；红外光谱ν_max 2937，2839，1679，1592，1513，1461，1236，1127cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z526.2160([M]⁺，calcd for C₂₉H₃₄O₉，526.2203)；¹H-NMR(CD₃OD，500MHz)δ_H 0.50(3H，d，J＝6.5Hz，H-9)，1.62(1H，m，H-8)，2.28(1H，m，H-8′)，3.98(1H，t，J＝8.5Hz，H₂-9′a)，4.11(1H，dd，J＝6.0，8.5Hz，H₂-9′b)，3.68，3.76，3.77，3.78(OMe×5)，4.13(1H，d，J＝8.5Hz，H-7)，4.23(1H，d，J＝9.0Hz，H-7′)，4.30(1H，d，J＝13.5Hz，H-6″a)，4.37(1H，d，J＝13.5Hz，H-6″b)，6.54(2H，s，H-3，6)，6.83(1H，br d，J＝2.0，8.5Hz，H-6′)，6.89(1H，J＝8.5Hz，H-5′)，6.90(1H，d，J＝2.0Hz，H-2′)，6.50(1H，d，J＝3.5Hz，H-4″)，7.30(1H，d，J＝3.5Hz，H-3″)，9.48(1H，s，H-7″)；¹³CNMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 124.1(C-1)，112.8(C-2)，104.7(C-3)，138.5(C-4)，138.5(C-5)，112.8(C-6)，90.2(C-7)，46.4(C-8)，16.0(C-9)，133.6(C-1′)，112.0(C-2′)，150.7(C-3′)，150.9(C-4′)，112.8(C-5′)，121.7(C-6′)，85.3(C-7′)，61.0(C-8′)，72.0(C-9′)，160.2(C-2″)，112.8(C-3″)，121.7(C-4″)，154.2(C-5″)，63.0(C-6″)，179.4(C-7″)，55.0，56.5，56.6，56.7(OMe×5)。

Tatarinan J(10)：白色固体；紫外光谱(MeOH)λ_max (log ε)203，231和279nm；红外光谱ν_max 2955，2934，2872，2838，1679，1593，1515，1462，1261，1026cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z 496.2090([M]⁺，calcd for C₂₈H₃₂O₈，496.2097)；¹H-NMR(CD₃OD，500MHz)δ_H 0.45(3H，d，J＝6.5Hz，H-9′)，1.63(1H，m，H-8)，2.28(1H，m，H-8′)，3.75，3.76，3.77，3.78(OMe×4)，3.97(1H，t，J＝8.5Hz，H-9′a)，4.09(1H，dd，J＝6.0，8.5Hz，H-9′b)，4.12(1H，d，J＝9.0Hz，H-7)，4.23(1H，d，J＝9.0Hz，H-7′)，4.30(1H，d，J＝13.5Hz，H-6″a)，4.38(1H，d，J＝13.5Hz，H-6″b)，6.50(1H，d，J＝3.5Hz，H-4″)，6.78(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，H-6)，6.83(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，6.84(2H，overlap，H-2，6′)，6.89(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.90(1H，d，J＝2.0Hz，H-2′)，7.30(1H，d，J＝3.5Hz，H-3″)，9.48(1H，s，H-7″)；¹³C NMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 135.0(C-1)，111.4(C-2)，150.6(C-3)，150.3(C-4)，112.8(C-5)，120.4(C-6)，90.1(C-7)，46.1(C-8)，15.8(C-9)，133.7(C-1′)，112.0(C-2′)，150.7(C-3′)，150.9(C-4′)，113.0(C-5′)，121.7(C-6′)，85.3(C-7′)，55.0(C-8′)，71.9(C-9′)，160.2(C-2″)，112.9(C-3″)，124.3(C-4″)，154.2(C-5″)，63.0(C-6″)，179.4(C-7″)，56.5(OMe×4)。

Tatarinan K(11)：白色固体。

紫外光谱(MeOH)λ_max(log ε)205，230和279nm。红外光谱ν_max 2959，2935，2836，1679，1592，1514，1462，1261，1026cm^-1；HR-EI-MS给出分子离子峰m/z496.2083([M]⁺，calcd for C₂₈H₃₂O₈，496.2097)；¹H-NMR(CD₃OD，500MHz)δ_H 0.94(3H，d，J＝7.0Hz，H-9)，1.95(1H，m，H-8)，2.66(1H，m，H-8′)，3.75，3.76，3.77(OMe×4)，4.04(1H，dd，J＝7.0，8.5Hz，H-9′a)，4.10(1H，t，J＝8.5Hz，H-9′b)，4.31(1H，d，J＝13.0Hz，H-6″a)，4.39(1H，d，J＝13.0Hz，H-6″b)，4.51(1H，d，J＝6.5Hz，H-7′)，4.53(1H，d，J＝6.5Hz，H-7)，6.78(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，H-6)，6.82(1H，J＝2.0Hz，H-2)，6.84(1H，J＝8.0Hz，H-5)，6.89-6.91(3H，overlap，H-2′，5′，6′)，6.52(1H，d，J＝3.5Hz，H-4″)，7.30(1H，d，J＝3.5Hz，H-3″)，9.50(1H，s，H-7″)，6.52(1H，d，J＝3.5Hz，H-4″)，7.30(1H，d，J＝3.5Hz，H-3″)；¹³C NMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 134.0(C-1)，111.9(C-2)，150.5(C-3)，150.8(C-4)，113.0(C-5)，124.5(C-6)，81.7(C-7)，48.7(C-8)，70.2(C-9)，136.6(C-1′)，110.8(C-2′)，150.4(C-3′)，150.0(C-4′)，112.0(C-5′)，121.1(C-6′)，89.2(C-7′)，45.4(C-8′)，12.8(C-9′)，160.0(C-2″)，112.9(C-3″)，124.5(C-4″)，154.5(C-5″)，63.0(C-6″)，179.4(C-7″)，56.5，56.6(OMe×4)。

Tatarinan L(12)：白色固体或油状物；紫外光谱(MeOH)λ_max(logε)206，260，295nm；红外光谱ν_max 2958，2935，2833，1608，1510，1461，1207，1040cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z 624.3306(calcd forC₃₆H₄₈O₉，624.3298)；¹H NMR(CD₃OD，500MHz)δ0.64(3H，t，J＝7.0Hz，H-9″)，0.93(3H，d，J＝7.0Hz，H-9′)，1.58(1H，m，H-8″a)，1.61(3H，s，H-9)，1.73(1H，m，H-8″b)，2.52(1H，m，H-8′)，2.95(1H，broad hump，H-7″)，3.32，3.36，3.56，3.65，3.70，3.77，3.79(OMe×9)，4.15(1H，d，J＝11.0Hz，H-7′)，6.04(1H，s，H-7)，6.40(1H，s，H-3′)，6.40(1H，broad hump，H-6″)，6.50(1H，s，H-3″)，6.52(1H，s，H-3)，6.75(1H，s，H-6)，6.76(1H，s，H-6′)；¹³C NMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 120.5(C-1)，152.1(C-2)，97.9(C-3)，148.3(C-4)，142.4(C-5)，115.1(C-6)，122.5(C-7)，138.2(C-8)，19.9(C-9)，125.1(C-1′)，153.6(C-2′)，97.3(C-3′)，148.3(C-4′)，142.2(C-5′)，115.0(C-6′)，42.3(C-7′)，37.3(C-8′)，13.7(C-9′)，126.2(C-1″)，153.2(C-2″)，97.9(C-3″)，148.1(C-4″)，142.2(C-5″)，115.0(C-6″)，26.7(C-8″)，12.1(C-9″)，54.7，54.8，55.4，55.5，55.6，55.7，56.2，56.5，56.7(OMe×9)。

Tatarinan M(13)：无色油状；紫外光谱(MeOH)λ_max(log ε)206(4.81)，229(4.35)，and 291(4.13)nm；红外光谱ν_max 2962，2935，2835，1608，1512，1465，1203，1036cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z624.3258(calcd for C₃₆H₄₈O₉，624.3298)；¹H NMR(CD₃OD，500MHz)δ_H0.61(3H，d，J＝7.0Hz，H-9)，0.81(3H，d，J＝7.0Hz，H-9′)，1.77(1H，dd，J＝11.0，13.5Hz，H-7a)，1.85(3H，d，J＝7.0Hz，H-9″)，2.50(1H，m，H-8)，2.78(1H，dd，J＝3.0，13.5Hz，H-7b)，3.21(1H，m，H-8′)，3.68(1H，dd，J＝3.0，12.0Hz，H-7′)，3.72，3.74，3.78，3.79，3.83，3.88(OMe×9)，5.43(1H，q，J＝7.0Hz，H-8″)，6.53(1H，s，H-6)，6.62(1H，s，H-3)，6.65(1H，s，H-3″)，6.68(1H，s，H-3′)，6.77(1H，s，H-6′)，6.85(1H，s，H-6″)；¹³C NMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 123.6(C-1)，153.7(C-2)，99.5(C-3)，149.4(C-4)，143.8(C-5)，117.8(C-6)，38.3(C-7)，36.2(C-8)，15.5(C-9)，123.0(C-1′)，155.2(C-2′)，99.7(C-3′)，149.4(C-4′)，143.9(C-5′)，116.8(C-6′)，42.3(C-7′)，38.7(C-8′)，17.9(C-9′)，127.2(C-1″)，153.5(C-2″)，99.5(C-3″)，150.0(C-4″)，143.7(C-5″)，118.2(C-6″)，143.0(C-7″)，126.8(C-8″)，14.6(C-9″)，56.5，56.7，56.8，56.9，57.2，57.7，57.9，58.2(OMe×9)。

Tatarinan N(14)：无色油状；红外光谱ν_max 2960，2935，2834，1607，1513，1467，1454，1205，1038cm^-1；HR--EI-MS给出分子离子m/z 624.3264(calcd for C₃₆H₄₈O₉，624.3298)；¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz，80℃)δ_H0.55(3H，d，J＝6.0Hz，H-9)，0.67(3H，br s，H-9′)，1.39(3H，d，J＝6.6Hz，H-9″)，1.72(1H，dd，J＝10.8，12.6Hz，H-7a)，2.54(1H，m，H-8)，2.68(1H，dd，J＝3.0，12.6Hz，H-7b)，2.78(1H，m，H-8′)，3.34(1H，broad hump，H-7′)，3.64，3.68，3.69，3.70，3.75，3.79，3.81(OMe×9)，5.50(1H，br q，J＝6.6Hz，H-8″)，6.55(1H，s)，6.61(1H，s)，6.63(1H，s)，6.65(1H，s，H-3′)，6.69(2H，s)。

Tatarinan O(15)：无色油状；紫外光谱(MeOH)λ_max(log ε)206，229，288nm；红外光谱ν_max 2952，2931，2834，1602，1506，1461，1202，1036cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z 624.3304([M]⁺，calcd forC₃₆H₄₈O₉，624.3298)；¹H NMR(CD₃OD，500MHz)δ_H 0.20(3H，br s，H-9′)，0.68(3H，t，J＝7.0Hz，H-9″)，1.32(3H，d，J＝7.0Hz，H-9)，1.58(1H，m，H-8″a)，2.05(1H，m，H-8″b)，2.15(1H，m，H-8)，2.67(1H，m，H-8′)，2.84(1H，m，H-7″)，3.39(1H，m，H-7′)，3.31，3.42，3.64，3.67，3.75，3.77，3.79，3.80，3.81，3.83，3.84(OMe×9)，4.29(1H，br s，H-7)，6.37(1H，s，H-6)，6.58(1H，s，H-3′)，6.59(1H，s，H-3″)，6.68(1H，s，H-6″)，6.70(1H，s，H-3)；¹³C NMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 125.6(C-1)，151.1(C-2)，99.0(C-3)，147.6(C-4)，141.9(C-5)，114.7(C-6)，50.4(C-7)，42.5(C-8)，23.0(C-9)，126.3(C-1′)，151.5(C-2′)，98.4(C-3′)，151.4(C-4′)，139.0(C-5′)，137.8(C-6′)，52.4(C-7′)，36.9(C-8′)，14.3(C-9′)，124.4(C-1″)，152.1(C-2″)，99.3(C-3″)，147.3(C-4″)，142.9(C-5″)，113.5(C-6″)，29.2(C-7″)，24.7(C-8″)，11.3(C-9″)，55.5，55.7，55.8，56.1，56.2，56.4，56.6，58.7(OMe×9)。

Tatarinan P(16)：油状物；UV(MeOH)λ_max(log ε)205，260 and 295nm；IR ν_max 2955，2935，2832，1608，1508，1461，1203，1035cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z 832.4334([M]⁺，calcd for C₄₈H₆₄O₁₂，832.4398)；¹H NMR(CD₃OD，500MHz)δ_H 0.68(3H，overlap，H-9″′)，0.71(3H，overlap，H-9″)，1.02(3H，br d，J＝5.0Hz，H-9′)，1.57(1H，m，H-8″′a)，1.66(3H，s，H-9)，1.98(1H，m，H-8″′b)，2.25(1H，m，H-8″)，2.86(1H，m，H-8′)，2.97(1H，broad hump，H-7″′)，3.45(1H，m，H-7″)，3.60(1H，overlap，H-7′)，3.40，3.65，3.73，3.75，3.77，3.80，3.83，3.85，3.88(OMe×12)，6.48(1H，overlap，H-3″)，6.48(1H，overlap，H-7)，6.54(1H，s，H-3′)，6.65(1H，s，H-3)，6.68(2H，s，H-3″′，6″′)，6.75(1H，s，H-6)，6.82(1H，s，H-6′)，6.92(1H，s，H-6″)；¹³C NMR(DMSO-d₆，125MHz)δ_C 120.2(C-1)，152.3(C-2)，98.7(C-3)，148.7(C-4)，142.7(C-5)，115.5(C-6)，122.4(C-7)，138.5(C-8)，15.9(C-9)，123.7(C-1′)，153.1(C-2′)，98.2(C-3′)，148.5(C-4′)，142.6(C-5′)，116.6(C-6′)，49.9(C-7′)，34.7(C-8′)，14.9(C-9′)，123.4(C-1″)，153.6(C-2″)，96.9(C-3″)，148.0(C-4″)，142.3(C-5″)，115.5(C-6″)，39.1(C-7″)，40.4(C-8″)，13.7(C-9″)，124.8(C-1″′)，153.3(C-2″′)，98.6(C-3″′)，148.0(C-4″′)，143.2(C-5″′)，114.6(C-6″′)，27.7(C-8″′)，11.8(C-9″′)，54.8，55.5，55.6，56.1，56.4，56.9，57.5(OMe×12)。

Tatarinan Q(17)：油状物；紫外光谱(MeOH)λ_max(log ε)206，261and 295nm；红外光谱ν_max 2959，2935，2833，1607，1508，1455，1203，1036cm^-1；HREIMS给出分子离子峰m/z 832.4330[M]⁺(calcd forC₄₈H₆₄O₁₂，832.4398)；¹H-NMR(CD₃OD，500MHz)δ_H 0.56(3H，t，J＝7.0Hz，H-9″′)，0.84(3H，d，J＝7.0Hz，H-9′)，1.14(3H，br d，J＝6.5Hz，H-9″)，1.40(3H，s，H-9)，1.46(1H，m，H-8″′a)，1.66(1H，m，H-8″′b)，2.52(1H，m，H-8″)，2.60(2H，m，H-8′，7″′)，2.90(1H，m，7″)，3.16(1H，br d，J＝11.5Hz，H-7′)，3.43，3.47，3.48，3.61，3.63，3.64，3.73，3.74，3.79，3.82(OMe×12)，6.05(1H，s，H-7)，6.33(1H，br s，H-3″′)，6.35(1H，br s，H-6″′)，6.46(1H，brs，H-3″)，6.49(1H，s，H-6)，6.53(1H，s，H-3)，6.56(1H，s，H-3′)，6.68(1H，s，H-6′)；¹³C NMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 119.0(C-1)，151.3(C-2)，99.4(C-3)，148.1(C-4)，141.8(C-5)，115.4(C-6)，120.9(C-7)，137.5(C-8)，13.8(C-9)，122.6(C-1′)，151.9(C-2′)，99.2(C-3′)，147.2(C-4′)，142.0(C-5′)，113.2(C-6′)，50.2(C-7′)，32.2(C-8′)，13.4(C-9′)，120.3(C-1″)，152.9(C-2″)，97.3(C-3″)，147.6(C-4″)，141.0(C-5″)，37.7(C-8″)，14.6(C-9″)，122.4(C-1″′)，152.4(C-2″′)，98.5(C-3″′)，147.4(C-4″′)，141.9(C-5″′)，116.4(C-6″′)，43.6(C-7″′)，25.7(C-8″′)，12.2(C-9″′)，55.4，56.0，56.6，56.7，56.8，57.0，57.2，57.3，57.6，57.7，57.9(OMe×12)。

Tatarinan R(18)：白色固体或油状物，紫外光谱(MeOH)λ_max(log ε)205，230，291nm；红外光谱ν_max 2961，2933，2832，1609，1511，1464，1207，1038cm^-1；HREIMS给出分子离子m/z 448.2442(calcd forC₂₅H₃₆O₇，448.2461)；¹H NMR(CD₃OD，500MHz)δ0.48(3H，d，J＝7.5Hz，H-9)，0.78(3H，t，J＝7.5Hz，H-9′)，1.81(2H，m，H-8′)，2.07(1H，m，H-8)，3.13(3H，s，OMe-7)，3.39(1H，m，H-7′)，3.69，3.70，3.71，3.74，3.78，3.80(OMe×6)，4.37(1H，d，J＝8.5Hz，H-7)，6.63(1H，s，H-3)，6.67(1H，s，H-3′)，6.75(1H，s，H-6′)，6.85(1H，s，H-6)；¹³C NMR(CD₃OD，125MHz)δ_C 122.1(C-1)，154.4(C-2)，98.9(C-3)，150.5(C-4)，144.8(C-5)，113.3(C-6)，80.4(C-7)，45.6(C-8)，13.0(C-9)，124.4(C-1′)，154.8(C-2′)，99.5(C-3′)，149.4(C-4′)，144.1(C-5′)，116.4(C-6′)，27.7(C-8′)，13.1(C-9′)，56.5，56.7，56.8，56.9，57.4，57.7(OMe×7)。

2、活性实验

通过6-磷酸葡萄糖脱氢酶偶联法测定化合物tatarinan A-R的体外GK活性，具体过程如下：

(1)实验原理：

(2)反应体系构成：通过6-磷酸葡萄糖脱氢酶偶联法测定GK活性。反应总体系为150ul，包括Tris-HCl 100mM(PH 7.4)、ATP 25mM、NAD 1mM、DTT 5mM、MgCl₂2mM、KCl 25mM、葡萄糖4mM、G6PDH(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)4.5mU、GK 2mU。340nm室温测定。(ATP、NAD、G6PDH和GK均购自Sigma公司)。室温测定340nm吸光度值，监测每分钟的吸光度读数直至20min。

(3)计算方法：以不加样品的对照孔每分钟最大OD变化值作为1，化合物各孔的每分钟最大OD变化值与其相比所得结果即为该化合物的激活倍数，激活倍数大于1.5，可认为具有较好的激活作用，EC1.5表示使葡萄糖激酶活性相对增加50％时对应的化合物的浓度，EC1.5值越小代表化合物激活能力越强。阳性对照化合物GKA22(参见文献Mckerrecher，D.等，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2005，vol.15，2103-2106.)的激活倍数为1.7±0.26，其EC1.5为3.01±2.99μmol/L。

表1 化合物tatarinan A-R的GK激活活性测定结果

阳性对照化合物GKA22的结构如下：

由实验结果可以看出，化合物tatarinan A-R均具有明显的GK激活作用。在所有活性化合物中，除化合物tatarinan A外，其他化合物的GK激活活性均优于阳性对照化合物。

Claims (5)

1.一类由石菖蒲中分离得到的木脂素类化合物tatarinan A-R，其化学结构如下：

其中tatarinan L是tatarinan B的非对映异构体，tatarinan P、Q是tatarinan E的非对映异构体，tatarinan N是tatarinan M的非对映异构体。

2.一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的至少一种权利要求1所述的tatarinan A-R化合物以及药学上可接受的载体。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以是片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂或微粒给药系统。

4.如权利要求1所述的tatarinan A-R化合物在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。

5.如权利要求4所述的用途，其中所述的糖尿病为2型糖尿病。

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