CN102552925B - 一种用于药物缓控释片的海藻酸/凹土复合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于药物缓控释片的海藻酸/凹土复合物的制备方法，将酸化后的凹土分散于水溶液中制成一定浓度的悬浮液，将此悬浮液缓慢滴入一定浓度的海藻酸钠水溶液中，在一定温度下复合得到复合物浆料，再经酸化、甩滤、水洗、醇沉后，将所得复合物抽滤、干燥、粉碎，得海藻酸/凹土复合物。本发明生产工艺简单，采用先甩滤后醇沉的复合物脱水技术，解决了制约规模化生产的高含水量复合物的干燥问题，降低了常规方法带来的高能耗，所得缓控释材料可直接用于压片，制备缓控释药物的骨架片。
Description
技术领域
本发明属于缓控释材料领域，具体涉及一种用于药物缓控释片的海藻酸/凹土复合物的制备方法。
背景技术
在众多的缓控释材料中，具有生物相容性的天然可降解聚合物—海藻酸钠作为药物缓控释载体已成为最热门的研究方向之一，但以这类聚合物为基质的药物缓控释载体中，由于聚合物所形成的凝胶体系具有相互贯穿的多孔网络结构，凝胶强度较低，具有较高的溶胀性能，因此伴随着聚合物材料的降解，药物的释放呈现出突释效应，严重制约着这类聚合材料在药物传输系统中的推广应用，因此通过各种改性技术使其成为综合性能优异的载体材料是目前缓控释材料研究的主要内容之一。
随着有机/无机复合材料的迅速发展，无机硅酸盐黏土对聚合物材料性能具有积极的提升作用。研究发现在天然聚合物基中添加黏土可明显增加聚合物纳米杂化体系的交联度、机械性能、溶胀性能和抗疲劳度，提升聚合物载体的载药性能和缓控释性能。凹凸棒黏土（下简称凹土）是一种层链状结构的水合镁铝硅酸盐矿物，独特的一维纳米棒晶结构和良好的表面活性决定了它是制备纳米有机/无机复合物的理想无机材料，且由于其优良的吸附性、离子交换性、溶胀性、突出的黏附性、载药能力以及无毒无污染，在制剂、药理和临床等方面已进行了深入的研究，以凹土及类似的矿物作为缓控释和靶向药物载体的研究成为热点。
发明内容
本发明的目的在于：提供一种用于药物缓控释片的海藻酸/凹土复合物的制备方法，通过将凹土与海藻酸钠进行复合，提高海藻酸钠的凝胶强度，有效缓解药物突释现象，所得缓控释材料可直接用于压片制备药物缓控释片。
本发明的技术解决方案是：这种用于药物缓控释片的海藻酸/凹土复合物的制备方法由以下步骤组成：
（1）酸改性：将凹土置于浓盐酸中浸泡过夜，去离子水洗至中性，烘干、粉碎得酸化凹土；
（2）分散：将酸化凹土分散于水中制成一定浓度的悬浮液；
（3）溶胀：将海藻酸钠于水中进行溶胀，得海藻酸钠溶液；
（4）复合：步骤2的悬浮液缓慢滴入一定浓度的步骤3的海藻酸钠溶液中，在一定温度下复合得到复合物浆料；
（5）酸化、甩滤：在搅拌下，向复合物浆料中滴加盐酸进行酸化沉淀，待沉淀完全后甩滤，除去大部分水，并水洗至中性，甩滤后得凝胶状复合物；
（6） 醇沉：向步骤5的凝胶状复合物中加入乙醇，高速打浆后静置，抽滤，滤饼干燥、粉碎、过筛，得海藻酸/凹土复合物。
本发明的用于药物缓控释片的海藻酸/凹土复合物的制备方法中，凹土的酸化是将凹土以质量比1：10浸泡于浓盐酸中，12h后抽滤、水洗至中性，干燥得酸化凹土。
本发明的用于药物缓控释片的海藻酸/凹土复合物的制备方法中，悬浮液中凹土浓度为1%～5%（w/w）。
本发明的用于药物缓控释片的海藻酸/凹土复合物的制备方法中，所述海藻酸钠的粘度为600～1000mpa.s，海藻酸钠溶液的质量浓度为1%～4%；海藻酸钠与凹土质量比为1.5：1～1:2.5，海藻酸钠与凹土的复合温度为40℃～60℃，复合时间为4h～8h。
本发明的用于药物缓控释片的海藻酸/凹土复合物的制备方法中，所述酸化过程，边搅拌边滴加质量体积浓度为15%的盐酸至pH 2~3，待沉淀完全。
本发明的用于药物缓控释片的海藻酸/凹土复合物的制备方法中，所述醇沉过程中乙醇的质量浓度为95%或100%，加入体积为凝胶状复合物体积的1～5倍，高速打浆，打浆速度为1000～10000 r/min，时间为0.5～2h，所得滤饼于60℃～80℃干燥、粉碎、过100目筛。
本发明具有如下优点：
1．采用先甩滤后醇沉的复合物脱水技术，解决了制约规模化生产的高含水量复合物的干燥问题，降低了常规方法带来的高能耗。
2．在海藻酸/凹土复合物中，通过凹土表面的硅羟基与海藻酸中的羧基形成氢键，增加聚合物网状结构的交联密度，使聚合物的凝胶强度增加，延缓了聚合物的溶蚀，阻碍了药物分子从聚合物网状结构中扩散至缓冲液中。
3. 药物释放速度可根据需要，通过调节复合物中海藻酸钠和凹土的量得到有效控制。
4. 所得缓控释材料为白色或灰白色粉末，不仅可直接用于骨架片的缓控释辅料，也可用作生物载体材料及吸附剂。
具体实施方式
下面通过实施例详述本发明的技术解决方案，但本发明的技术方案并不限于下述的实施例。
实施例1：依以下步骤制备海藻酸/凹土复合缓控释材料：
将10g凹土浸泡于100ml浓盐酸中，12h后抽滤、水洗至中性，干燥得酸化凹土；将4g酸化凹土分散于400ml去离子水中搅拌过夜得到凹土悬浮液；将6g粘度为600mpa.s的海藻酸钠溶于150 ml水中至无气泡产生，升温至40℃，搅拌下向此溶液中滴入凹土悬浮液，并在此温度下复合8h得复合物浆料；边搅拌边向复合物浆料中滴加15%盐酸至溶液pH2~3，搅拌至沉淀完全后甩滤，水洗至中性，甩滤后得约60 ml凝胶状复合物，加入60 ml无水乙醇，以1000 r/min速度打浆2h后静置、甩滤，滤饼干燥、粉碎、过100目筛，得海藻酸/凹土复合物。
实施例2：依以下步骤制备壳聚糖/凹土复合缓控释材料：
凹土的酸化步骤同实施例1，将2.5g酸化凹土分散于50ml去离子水中搅拌过夜得到凹土悬浮液；将1g粘度为1000 mpa.s的海藻酸钠溶于100 ml水中至无气泡产生，升温至60℃，搅拌下向此溶液中滴入凹土悬浮液，并在此温度下复合4h得复合物浆料；边搅拌边向复合物浆料中滴加15%盐酸至溶液pH 2~3，搅拌至沉淀完全后甩滤，水洗至中性，甩滤后得20 ml凝胶状复合物，加入100 ml 95%乙醇，以10000 r/min速度打浆0.5h后静置、抽滤，滤饼干燥、粉碎、过100目筛，得海藻酸/凹土复合物。
实施例3：依以下步骤制备壳聚糖/凹土复合缓控释材料：
凹土的酸化步骤同实施例1，将10 g酸化凹土分散于400 ml去离子水中搅拌过夜得到凹土悬浮液；将10 g粘度为800 mpa.s的海藻酸钠溶于400 ml水中至无气泡产生，升温至50℃，搅拌下向此溶液中滴入凹土悬浮液，并在此温度下复合6h得复合物浆料；边搅拌边向复合物浆料中滴加15%盐酸至溶液pH 2~3，搅拌至沉淀完全后甩滤，水洗至中性，甩滤后得100 ml凝胶状复合物，加入250 ml 95%乙醇，以5000 r/min速度打浆1h后静置、抽滤，滤饼干燥、粉碎、过100目筛，得海藻酸/凹土复合物。
实施例4：依以下步骤制备壳聚糖/凹土复合缓控释材料：
凹土的酸化步骤同实施例1，将15 g酸化凹土分散于500 ml去离子水中搅拌过夜得到凹土悬浮液；将10 g粘度为800 mpa.s的海藻酸钠溶于300 ml水中至无气泡产生，升温至50℃，搅拌下向此溶液中滴入凹土悬浮液，并在此温度下复合5h得复合物浆料；边搅拌边向复合物浆料中滴加15%盐酸至溶液pH 2~3，搅拌至沉淀完全后甩滤，水洗至中性，甩滤后得90 ml凝胶状复合物，加入270ml无水乙醇，以4000 r/min速度打浆1h后静置、抽滤，滤饼干燥、粉碎、过100目筛，得海藻酸/凹土复合物。
实施例5：依以下步骤制备壳聚糖/凹土复合缓控释材料：
凹土的酸化步骤同实施例1，将16 g酸化凹土分散于400 ml去离子水中搅拌过夜得到凹土悬浮液；将8 g粘度为700 mpa.s的海藻酸钠溶于550 ml水中至无气泡产生，升温至60℃，搅拌下向此溶液中滴入凹土悬浮液，并在此温度下复合7h得复合物浆料；边搅拌边向复合物浆料中滴加15%盐酸至溶液pH 2~3，搅拌至沉淀完全后甩滤，水洗至中性，甩滤后得100 ml凝胶状复合物，加入400ml无水乙醇，以6000 r/min速度打浆1.5h后静置、抽滤，滤饼干燥、粉碎、过100目筛，得海藻酸/凹土复合物。
Claims (1)
1.一种用于药物缓控释片的海藻酸/凹土复合物的制备方法，该制备方法由以下步骤组成：
（1）酸改性：将凹土置于浓盐酸中浸泡过夜，去离子水洗至中性，烘干、粉碎得酸化凹土；
（2）分散：将酸化凹土分散于水中制成一定浓度的悬浮液；
（3）溶胀：将海藻酸钠于水中进行溶胀，得海藻酸钠溶液；
（4）复合：将步骤2的悬浮液缓慢滴入步骤3的一定浓度的海藻酸钠溶液中，在一定温度下复合，得到复合物浆料；
（5）酸化、甩滤：在搅拌下，向步骤4的复合物浆料中滴加盐酸进行酸化沉淀，待沉淀完全后甩滤，水洗至中性，甩滤后得凝胶状复合物；
（6） 醇沉：向步骤5的凝胶状复合物中加入乙醇，高速打浆后静置、抽滤，滤饼干燥、粉碎、过筛，得海藻酸/凹土复合物；其特征在于：所述凹土的酸化是以质量比1：10将凹土浸泡于浓盐酸中，浸泡时间为12h，所述悬浮液中酸化凹土浓度为1%～5%w/w；所述海藻酸钠粘度为600～1000mpa.s，海藻酸钠溶液质量浓度为1%～4%，海藻酸钠与凹土质量比为1.5：1～1：2.5，海藻酸钠与凹土的复合温度为40℃～60℃，复合时间为4h～8h；所述复合物浆料甩滤后滴加质量浓度为15%的盐酸至溶液pH 2~3，待沉淀完全后甩滤，水洗至中性，加入质量浓度为95%或100%的乙醇，加入体积为凝胶状复合物体积的1～5倍，打浆速度为1000～10000 r/min，时间为0.5～2h，所得滤饼于60℃～80℃干燥，粉碎、过100目筛。
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