CN102526425A - 一种用于治疗糖尿病的中药组合物及制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗糖尿病的中药组合物及制备方法和应用，它主要是将王不留行20-40份、白花蛇舌草20-40份、全蝎4-8份、白术10-20份、黄芪50-70份、葛根20-40份、桃仁10-20份、山药20-40份、枸杞子20-40份、淫羊藿5-15份、党参20-40份、太子参20-40份等中草药，并采用了相应的制备方法，制备成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂，本发明的功能是活血化瘀，健脾益气，调和阴阳，用于治疗糖尿病。

Description

一种用于治疗糖尿病的中药组合物及制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种用于治疗糖尿病的中药组合物及制备方法和应用。

背景技术

糖尿病是遗传因素和环境因素长期共同作用所导致的一种慢性、全身性、代谢性疾病，主要是体内胰岛素分泌不足或作用缺陷，导致糖代谢，蛋白质代谢，脂肪代谢和水、电解质代谢的紊乱，以高血糖为共同特征的内分泌代谢性疾病，可导致失明，肾功能衰竭，临床上出现烦渴、多尿、多饮、多食、疲乏、消瘦、尿糖等表现，经医学研究发现糖尿病与遗传、肥胖、妊娠、应激、少活动等因素有关。

目前治疗方法一般采用口服降糖药物来达到降血糖的目的。常见的治疗糖尿病的西药有磺脲类(如优降糖)及双胍类(如降糖灵)等，这类药物虽然近期降糖效果较好，对治疗糖尿病有一定作用，但长期服用对人体有一定的副作用。如降糖灵属于化学合成药品，其降糖作用主要是通过抑制肠道对葡萄糖的吸收，降低糖异生、以及胰高血糖素的释放或抑制胰岛素抗体的作用来实现的，其副作用主要表现在对血象、肝功能、肾功能均有一定的损害作用，会引起患者糖尿病性心脑血管并发症，容易出现低血糖反应，对胃肠有刺激性，产生厌食、恶心、呕吐甚至腹泻等。因此选择高效而又可长期使用无任何毒副作用，疗效可靠，服用方便的降糖药物是急需的，中医对于治疗糖尿病有一定的疗效，对比西药具有疗效高、毒副作用小等特点，如齐艳华申请的一种治疗糖尿病的中药组合物(申请号为200910230108.9)，由知母15克，黄芪15克，生地15克，山药15克，山茱萸15克，麦冬15克，党参15克，桂枝10克，泽泻10克，葛根10克，五味子10克，牡丹皮10克，丹参10克，茯苓10克，枸杞子10克，甘草6克，附子3克，但目前的中药制剂治疗糖尿病的疗效并不显著，也没经过药理学验证，无法发挥中医治疗糖尿病的优势。

发明内容

发明目的：为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种用于治疗糖尿病的中药组合物及制备方法和应用。

技术方案：本发明的目的是通过如下的方案实现的：

一种用于治疗糖尿病的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到：王不留行20-40份、白花蛇舌草20-40份、全蝎4-8份、白术10-20份、黄芪50-70份、葛根20-40份、桃仁10-20份、山药20-40份、枸杞子20-40份、淫羊藿5-15份、党参20-40份、太子参20-40份。

上述用于治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到：王不留行30份、白花蛇舌草30份、全蝎6份、白术15份、黄芪60份、葛根30份、桃仁15份、山药30份、枸杞子30份、淫羊藿10份、党参30份、太子参30份。

上述用于治疗糖尿病的中药组合物，葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根，即野葛。

上述用于治疗糖尿病的中药组合物，所述中药原料提取后添加辅料，制成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂。

上述用于治疗糖尿病的中药组合物，所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和甜菊苷中的一种或几种。

上述用于治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，它包括如下步骤：取王不留行、白花蛇舌草、全蝎、白术、黄芪、葛根、桃仁、山药、枸杞子、淫羊藿、党参、太子参药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，减压浓缩至65℃时相对密度为1.15-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达75-85％，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.25-1.30并回收乙醇得浓缩液，将浓缩液加水及辅料配制成口服液，或将浓缩液喷雾干燥，添加辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。

上述用于治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，步骤中，煎煮条件为：第一次加水量为药材重量的8-12倍量，煎煮2-3h，第二次加水量为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

上述用于治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，所述喷雾干燥条件为：进风温度为100-120℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-90℃，雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

上述用于治疗糖尿病的中药组合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。

本发明中原料均为药典品种。

有益效果：

1、从中医理论看，王不留行活血通经，下乳消痈，利尿通淋，用于血瘀经闭，痛经，难产；产后乳汁不下，乳痈肿痛；热淋，血淋，石淋。

白花蛇舌草为茜草科耳草属植物白花蛇舌草Hedyotis diffusa Willd.[Oldenlandiadiffusa(Willd.)Roxb.的全草，能清热解毒，利尿消肿，活血止痛，用于肠痈(阑尾炎)，疮疖肿毒，湿热黄疸，小便不利等症；外用治疮疖痈肿，毒蛇咬伤。

全蝎息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。

桃仁活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。用于经闭，痛经，癓瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。

白术健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。

黄芪有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等。

山药补脾益肾、养肺、止泻、敛汗，用于脾胃虚弱，饮食减少，便溏腹泻；妇女脾虚带下；肺虚久咳咽干；肾虚遗精、尿频；消渴多饮。

党参补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

太子参补益脾肺，益气生津。用于肺虚咳嗽，脾虚食少，心悸，怔忡，水肿，消渴，精神疲乏。

葛根解表退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、高血压颈项强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻。

枸杞子养肝；滋肾；润肺。用于肝肾亏虚；头晕目眩；目视不清；腰膝酸软；阳痿遗精；虚劳咳嗽；消渴引饮。

淫羊藿补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。

全方中王不留行、白花蛇舌草、全蝎、桃仁活血化瘀为君药，白术、黄芪、山药、党参、太子参健脾益气为臣，葛根、枸杞子清热泻火，生津止渴为佐，淫羊藿温补肾阳为使药，诸药相合，共奏活血化瘀，健脾益气，调和阴阳的效果，用于治疗糖尿病。

2、本发明处方设计合理，配伍严谨，经药理和长期的临床验证，疗效确切。

3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。

4、针对糖尿病发病率高等特点，本发明一经上市，必将产生巨大的经济效益和社会效益。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

1、结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下：

按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位：g

2.制备实施例

实施例1：取王不留行20g、白花蛇舌草40g、全蝎4g、白术20g、黄芪50g、葛根40g、桃仁10g、山药40g、枸杞子20g、淫羊藿15g、党参20g、太子参40g药材合并，加水煎煮两次，第一次加水量为药材重量的10倍量，煎煮3h，第二次加水量为药材重量的8倍量，煎煮2h，合并煎液，0.08MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.15，加95％(v/v)乙醇使含醇量达75％(v/v)，搅拌，静置24小时，过滤，滤液在0.08MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为125，喷雾干燥(条件为进风温度为100℃，出风温度为80℃，物料温度为70℃，雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。)，加入淀粉等，干法制粒，过60目筛，装入1号胶囊即可得胶囊剂。

实施例2：取王不留行30g、白花蛇舌草30g、全蝎6g、白术15g、黄芪60g、葛根30g、桃仁15g、山药30g、枸杞子30g、淫羊藿10g、党参30g、太子参30g合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮1h，合并煎液，0.08MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.20，加95％(v/v)乙醇使含醇量达85％(v/v)，搅拌，静置24小时，过滤，滤液在0.08MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.3，加水及适量蔗糖、葡萄糖配制成口服液。

实施例3：取王不留行40g、白花蛇舌草20g、全蝎8g、白术10g、黄芪70g、葛根20g、桃仁20g、山药20g、枸杞子40g、淫羊藿5g、党参40g、太子参20g合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮3h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0.08MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.15，加95％(v/v)乙醇使含醇量达80％(v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.08MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.30，喷雾干燥(条件为进风温度为110℃，出风温度为90℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.3兆帕，喷雾速度为7.5ml/s。)，加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素等其中的一种或几种辅料，混合均匀，用适量80％(v/v)乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70～80℃干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，得片剂。

实施例4：取王不留行30g、白花蛇舌草30g、全蝎6g、白术15g、黄芪60g、葛根30g、桃仁15g、山药30g、枸杞子30g、淫羊藿10g、党参30g、太子参30g合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.08MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.20，加95％(v/v)乙醇使含醇量达75％(v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.08MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.25，喷雾干燥(条件为进风温度为120℃，出风温度为85℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10ml/s。)，加入适当糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一种或几种，用适量80％(v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，70-80℃干燥，60目整粒，得颗粒剂。

3.本发明对大鼠糖尿病的药效试验资料

3.1动物：健康SD大鼠，全雄，重180-220g，由福建医科大学实验动物中心，许可证号SCXK(闽)2004-002。

3.2药物：按上述实施例4制备本发明颗粒剂，由福建省立医院提供，批号20100511，即取王不留行30g、白花蛇舌草30g、全蝎6g、白术15g、黄芪60g、葛根30g、桃仁15g、山药30g、枸杞子30g、淫羊藿10g、党参30g、太子参30g合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.08MPa、65℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.20，加95％(v/v)乙醇使含醇量达75％(v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.08MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为125，喷雾干燥(条件为进风温度为120℃，出风温度为85℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10ml/s。)，加入适当糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一种或几种，用适量80％(v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，70-80℃干燥，60目整粒，得颗粒剂200g，规格为10g/袋，即每袋颗粒剂中含生药15.8g，临床人日用量每日3次，每次1袋，即每人每日使用量为47.4g生药量，相当于每只200g大鼠用量为47.4*0.018＝0.8532g生药，因此确定每只200g大鼠用量为1g生药量，按每公斤大鼠计算，给药量为5g生药量/kg，此为低剂量，给药量15g生药/kg为中剂量，给药量45g生药/kg为高剂量。

对照药的制备：按齐艳华申请的一种治疗糖尿病的中药组合物(申请号为2009102301089)方法，取知母15克，黄芪15克，生地15克，山药15克，山茱萸15克，麦冬15克，党参15克，桂枝10克，泽泻10克，葛根10克，五味子10克，牡丹皮10克，丹参10克，茯苓10克，枸杞子10克，甘草6克，附子3克，先将上述原料药用水浸泡2小时，水煮30分钟，倒出药液；再加水煮30分钟，倒出药液；两遍药液混一起，凉透，过滤，滤液在0.08MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.25，喷雾干燥(条件为进风温度为120℃，出风温度为85℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10ml/s。)，得40克粉末，病人每日使用量为194克药材，相当于每只200g大鼠用量为194*0.018＝3.49g，按每公斤大鼠算，即对照药剂量为17.45g生药量/kg。

阳性药：消渴丸，广州中一药业有限公司，国药准字Z44020045，批号：20100323，用法与用量为口服，一次1.25-2.5g(约5-10丸)，一日3次，以成人每日7.5g计算，相当于每只200g大鼠用量为7.5*0.018＝0.135g，按每公斤大鼠算，即阳性药剂量为0.675g/kg。

3.3主要仪器和试剂：链脉佐菌素(STZ)，Sigma公司。微量快速血糖仪OneTouch-11型，美国强生公司。血糖试纸，美国强生公司。尿糖试纸，广州市珠江生化试剂公司。MPZOOB电子天平，上海天普分析仪器有限公司。其余试剂均为国产分析纯。

3.4动物模型的制备：将实验用大鼠用天平称量体重，STZ按60mg/kg体重称取后，溶解于pH值45，浓度为0.1mol/L的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，配制成2％的溶液，过滤器除菌，将禁食12h的大鼠腹腔注射，观察2h，开始饮食。3d后取尾静脉尖血用OneTouchll型血糖仪检测血糖，并同时测尿糖。以尿糖(+++)以上，血糖16.5mmol/L以上，出现多尿、多饮、多食症状的大鼠即为造模成功的糖尿病大鼠。实验期间大鼠正常饮食水，未成模的大鼠于7d后再次腹腔注射STZ。

3.5试验过程：取造模成功的糖尿病大鼠60只，随机分为模型组、本发明低、中、高剂量组、对照药组，共5组，每组10只，另取正常大鼠10只作为正常对照组，按分组低中高剂量组分别灌服本发明药物(5g/kg，15g/kg，45g/kg)、对照药物组17.45g/kg，正常对照组和模型组每200g大鼠灌胃生理盐水1ml，1次/日，连续20d，末次给药后禁食，24h后处理动物，称体重，由尾静脉取血，供血糖测定用。结果见表1。

表1本发明药物对糖尿病大鼠的影响(n＝10)

与模型组比较，**P＜0.01  *P＜0.05；与对照药组比较，##P＜0.01#P＜0.05；与阳性药组比较，&&P＜0.01&P＜0.05

从上表可以看出，本发明药物与糖尿病大鼠模型组比较，具有显著降低血糖和增加体重作用，说明本发明药物组合物对试验性糖尿病大鼠可以降低血糖，使动物的体重增加，对糖尿病有一定的防治作用，与对照药组比较，本发明药物组合物高中剂量组在降低血糖方面具有显著性差异，在增加大鼠体重方面也有显著性差异，与阳性药比较，本发明药物组合物高中剂量组在降低血糖方面具有显著性差异，说明本发明药物效果优于对照药和阳性药。

4.临床观察及典型病例：本发明中药组合物治疗糖尿病患者的临床疗效观察实验

一、实验对象的一般资料：采用本发明中药组合物共治疗200例，其中男性125例，女性75例，年龄最大者72岁，年龄最小者45岁，经血糖检查，确诊为糖尿病人，病程最长20年，最短0.5年。

二、病例选择

1、西医诊断标准：全部病例均按WHO诊断标准确诊为非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM详见验证方案)。

2、中医辩证标准：按照中国中医药学会消渴专业委员会辩证分型标准选气阴两虚型合里热内盛型。证候：口渴喜饮、多食善饥、怕热心烦、倦怠乏力、自汗盗汗、气短微言、心悸失眠，便秘，舌红少苔或黄、脉弦数或细数。

3、排除病例标准(包括不适应症或剔除标准)

(1)患者服用本药前虽然血糖高于正常，但通过饮食控制、增加活动量等后，空腹血糖＜7.8mmol/L(140mg/dl)，或餐后2小时血糖＜11.1mmolL(200mg/dl)。

(2)妊振或哺乳妇女。

(3)不合作者(指不能配合饮食控制或不按规定用药而影晌疗效者)。

(4)有严重心、肝、肾等并发症，或合并有其它严重原发性疾病，精神病患者。

(5)近1个月内有糖尿病酮症，酮症酸中毒以及感染者。

(6)未满规定观察期而中断治疗，无法判断疗效或资料不全者。

三、治疗方法：用法用量：采用本发明实施例4所制备的颗粒剂，其用法与用量为每次1袋，每袋含158g生药，每日3次，温水送服，一个月为一疗程，共治疗3疗程。

四、疗效评价标准

1、显效：治疗后空腹血糖＜7.2mmol/L，(130mg/dl)，餐后2小时血糖＜8.3mmol/L(150Mg/dl)。

2、有效：治疗后空腹血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)，餐后2小时血糖＜10.0mmol/L(180mg/dl)。

3、无效：治疗后血糖下降未达上述指标。

所收治的200例病例中，经3个月治疗，其中显效141例，有效41例，无效18例，总有效率达91.0％。结果表明，本发明的中药组合物对治疗糖尿病患者有极其显著的效果。

6.典型病例

1、王先生，男，58岁。患者出现出易疲劳、头痛、头晕、视力下降、复视等症状，在医院检查诊断为糖尿病。服用本发明实施例4制备的药物治疗一个疗程后，复视症状好转，眼球也无不适症状，继续服药治疗一个疗程，出汗、口渴明显好转，复视症状消失，身体其它不适症状全部消失，随访至今，无其它不适感觉。

2、张先生，男，49岁，患者时常感觉疲乏，头晕，四肢无力。后来出现眼视物不清、手脚麻木等症状，到医院检查，诊断为糖尿病，服西药治疗二个月，效果不佳。经服用本发明实施例4制备的药物两个疗程后，症状明显减轻，睡眠正常，经巩固治疗一个疗程后已完全康复，现已停药一年，随访至今尚未复发和反弹。

Claims (9)

1.一种用于治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到：王不留行20-40份、白花蛇舌草20-40份、全蝎4-8份、白术10-20份、黄芪50-70份、葛根20-40份、桃仁10-20份、山药20-40份、枸杞子20-40份、淫羊藿5-15份、党参20-40份、太子参20-40份。

2.如权利要求1所述的用于治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到：王不留行30份、白花蛇舌草30份、全蝎6份、白术15份、黄芪60份、葛根30份、桃仁15份、山药30份、枸杞子30份、淫羊藿10份、党参30份、太子参30份。

3.如权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根，即野葛。

4.如权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，所述中药原料提取后添加辅料，制成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂。

5.如权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和甜菊苷中的一种或几种。

6.权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：取王不留行、白花蛇舌草、全蝎、白术、黄芪、葛根、桃仁、山药、枸杞子、淫羊藿、党参、太子参药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，减压浓缩至65℃时相对密度为1.15-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达75-85％，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.25-1.30并回收乙醇得浓缩液，将浓缩液加水及辅料配制成口服液，或将浓缩液喷雾干燥，添加辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。

7.如权利要求6所述的用于治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤中，煎煮条件为：第一次加水量为药材重量的8-12倍量，煎煮2-3h，第二次加水量为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

8.如权利要求6所述的用于治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥条件为：进风温度为100-120℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-90℃，雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

9.权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的中药组合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。