发明内容
为克服现有治疗痛风药物难以解决及不能根治的弊端,本发明人利用了中药材原有的生物药理特性,科学地研制成功一种外用中药。
本发明所提供的技术方案是:
一种治疗痛风的外用中药(金花麝香痛风散),它由主药和赋形剂组成,所述的主药是由下述重量比例的原料药制备而成的粉剂:
所述的赋形剂是由下述比例的原料制成的浓汁:3-7重量份的红花,3-7重量份的甘草、3-7重量份的蜈蚣和450~500体积份的山西老陈醋;且当中药原料的重量单位选择克时,山西老陈醋的体积单位就对应选择毫升;
所述的主药和赋形剂之间的比例,以重量/体积计,为6∶4~8∶2。
所述的主药优选由下述重量份的原料药制成:
所述的赋形剂是由下述优选比例的原料制成的浓汁:5重量份的红花,5重量份的甘草、5重量份的蜈蚣和485体积份的山西老陈醋;且当中药原料的重量单位选择克时,山西老陈醋的体积单位就对应选择毫升。
所述的主药和赋形剂之间的比例,以重量/体积计,优选7∶3。
所述的主药优选由以下方法制备得到:将所述重量比例的十八味原料药粉碎为90目细粉,混合均匀后埋入地下2尺深处隔绝空气密封3个月发酵即得。
所述的赋形剂优选由以下方法制备得到:①将所述体积份的山西老陈醋用文火熬制,使其体积浓缩至原来的二分之一,得到山西老陈醋浓汁,冷却备用;②将所述重量比例的红花、甘草、蜈蚣三味原料药粉碎成90目细粉,与步骤①熬制的山西老陈醋浓汁混合即得。
所述的信石,为氧化物类矿物砷华矿石或炼制品,主含三氧化二砷。原名“砒石”,始载于宋《开宝本草》。市售信石分红信石及白信石二种,但白信石极少见,故主要为红信石,其加工制品为砒霜。性味:辛酸大热,有大毒。入肺经。功用:蚀疮去腐,去痰定喘,用于痔疮瘘管、走马牙疳等症,取其强烈的腐蚀和攻毒拔毒之功;寒痰喘逆之证。
本发明还提供所述的外用中药的制备方法,包括以下步骤:
1)将所述重量比例的洋金花、雄黄、甘遂、红大戟、斑蝥、马钱子、芫花、青黛、蜈蚣、硝石、乳香、没药、川乌、草乌、大黄、信石、麝香、牛黄十八味原料药粉碎为90目细粉,混合均匀后埋入地下2尺深处隔绝空气密封3个月发酵得到主药粉剂;
2)将所述体积份的山西老陈醋用文火熬制,使其体积浓缩至原来的二分之一,得到山西老陈醋浓汁,冷却备用;
3)将所述重量比例的红花、甘草、蜈蚣三味原料药粉碎成90目细粉,与步骤2)熬制的山西老陈醋浓汁混合得到赋形剂浓汁;
4)将步骤1)的主药粉剂与步骤3)的赋形剂浓汁以重量/体积为6∶4~8∶2的比例混合调配后得到本发明所述的治疗痛风的外用中药。
步骤1)所述的细粉优选用瓷制器皿盛装封口后埋入地下。
用中药外敷的方法治疗痛风,它的最大优点在于不需手术,不需服用中西医抑制痛风药物,彻底解决了中西医传统疗法的各种弊端,只通过中药外敷即可治愈痛风,该疗法安全有效,且无任何毒副作用。
本发明所提供的治疗痛风的外用中药(金花麝香痛风散),其治疗方法属中医外科学内病外治法范畴,是一种利用中药生物特性和药理特性,通过渗透与归纳功能,快速将药力渗入病灶部位,并将全部集聚在关节腔内的白细胞与尿酸盐结晶物归纳控制在药力范围之内,经药理作用使这些物质形成水浓状组织液,通过药理的发泄作用,使体液积存于真皮与表皮之间的水泡内,经竹针或木针等利器刺破水泡排出有害体液,即可达到有效快速治标。此法可有效避免白细胞与尿酸盐结晶上逆肝肾代谢与排毒渠道所引发的其它并发病种,如肾尿路结石、糖尿病、肾功能衰竭等。根据全息学原理,经病灶穴位给药,可刺激肝、肾、小肠与胸腺在足关节相应反射点,以达到调理脏腑与平抑嘌呤代谢紊乱的治本目的。
应用本发明的外用中药治疗痛风的方法如下:
1.根据西医血常规化验手段,确定血尿酸值,男性460~600μmol/L,女性超过390μmol/L以上,并伴有脚趾关节、膝关节及腕关节皮外出现红斑及剧烈压痛感,同时伴有炎症低烧与畏寒等临床症状与体征,同时需询诊有无家族遗传病史者,即可诊断为痛风病症。
2.给药治疗:
用法用量:疗程为24小时,外敷给药。每个病灶部位外敷一付,一般情况一次外敷给药即可完成治疗。每个病灶部位给药量为主药(粉剂)25-30克,用赋形剂(浓汁)8-10毫升拌成糊剂即可给药。在本疗法操作时,应首先采用绷带2层拧紧后制成药圈,牢定在病灶点上,而后进行定量外敷给药(糊剂药膏外敷——手术膜盖严——胶带呈米字型固定)。
临床表现:(1)敷药后1-2小时药力可全部渗入关节病灶部位。(2)3-5小时可感觉病灶部位伴有热、灼和表皮胀痛感。这是因药力致使真皮与表皮之间拉出水泡而产生的,这种因药力产生的水泡不会发生感染。6-7小时后表皮胀痛感消失。足底着地时可明显感觉因痛风产生的剧烈疼痛在逐渐减轻。(3)给药时间至20或24小时即可去药刺泡。水泡要发成与药圈相等大小,放出的体液呈红黄脓状,无腥味。(4)经化验,排出的体液中含有大量尿酸盐与白细胞。
7日后检验血常规,血液中尿酸值趋向正常值发展。足痛感消失。经预后统计,95%的患者再经同样诱发痛风过程,未出现反复发作记录,性生活亦恢复正常,可确诊为治愈。
本发明的外用中药对痛风的治疗效果可以参考以下动物模型的药效学试验:
1.实验材料
受试物:本发明实施例1的膏剂,用于试验组皮肤外敷给药。
阴性对照品:赋形剂。淀粉和山西老陈醋浓汁按质量比2∶3配制成膏状。
阳性对照品:别嘌醇片,重庆科瑞制药有限责任公司生产。规格:0.1g,临床用途:用于治疗原发性和继发性高尿酸血症,反复发作或慢性痛风者,痛风石等。密闭贮藏于冰箱内备用。临用时取10片,研磨成粉状,用0.5%CMC配制成5.4mg/mL混悬液,用于灌服给药。
双氯芬酸二乙胺乳胶剂(扶他林),北京诺华制药有限公司产品。规格:20克:0.2克(以双氯芬酸钠计),密封,30℃以下保存。临用时直接挤出少量涂敷皮肤表面。
2.实验内容:
【大鼠高尿酸血症实验】
原理:腺嘌吟是一种含氮杂环嘌吟类化合物,其最终代谢产物是尿酸。当给大鼠100mg/kg腺嘌吟灌胃后,体内合成尿酸的底物——磷酸核糖焦磷酸和/或谷酰胺增加;另外,谷酰胺磷酸核糖焦磷酸转移酶及黄嘌吟氧化酶的活性可能增加,使尿酸合成加速。尿酸在血中呈过饱和状态而形成结晶,沉积于肾间质及髓质,刺激局部,引起肾小管-间质化学炎性反应,间质可见炎性细胞浸润及纤维化。盐酸乙胺丁醇抑制尿酸排泄,增加尿酸在体内的蓄积,从而提高血尿酸浓度。别嘌吟醇是次黄嘌吟的同分异构体,可竞争性抑制黄嘌吟氧化酶的活性,进而抑制尿酸的生成,故选其为阳性对照药物。
方法:雄性Wistar大鼠,体重197.2±12.4,40只,按体重随机分为4组,每组10只。分别为:(1)空白对照组(A),(2)模型对照组(B),(3)受试物组(实施例1的糊剂)(C),(4)阳性对照组(别嘌吟醇片)(D)。动物适应性饲养4天后,将大鼠按体重随机分组,受试物组大鼠进行背部脱毛。脱毛第2天开始给药,空白对照组上午固定时间给予10mL/kg蒸馏水灌胃。其余各组上午固定时间给予造模剂(腺嘌岭100mg/kg+盐酸乙胺丁醇250mg/kg)10mL/kg,下午固定时间空白对照组和模型组给予10mL/kg蒸馏水灌胃,阳性对照组给别嘌呤醇片10mL/kg(54mg/kg)灌胃,受试物组贴敷给药实施例1的糊剂1次/天,每次0.5g/只。连续给药14天。实验第15天,动物腹腔注射3.5%水合氯醛(10mg/kg)麻醉,眼静脉丛采血。检测血清尿酸(UA)、肌苷(Ct)、尿素氮(BUN)和次黄嘌岭氧化酶(XOD)等指标的含量。
【小鼠醋酸扭体实验】
原理:将一定容积和浓度的化学刺激物质注入小鼠腹腔内,刺激脏层和壁层腹膜,引起深部较大面积较长时间的炎性疼痛,致使小鼠出现腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起等行为反应,称为扭体反应。该反应在注射后15min内出现频率高,故以注射15min内发生的扭体次数或扭体反应开始时间为疼痛定量指标。
方法:雄性昆明小鼠40只,体重22.8±1.4g,按体重随机分为4组,每组10只。分别为:(1)空白对照组(A1),(2)模型对照组(B1),(3)受试物组(C1),(4)阳性对照组(D1)。给药前24h各组小鼠腹部脱毛,受试物组小鼠腹部脱毛部位涂抹实施例1的药膏,空白对照组小鼠涂抹赋形剂,阳性对照组小鼠涂抹扶他林,各组均连续给药三天,每天两次,每次涂抹量均为0.2g/只,于第三天给药后,各小鼠腹腔注射0.6%醋酸0.2mL/只,空白对照组小鼠腹腔注射生理盐水0.2mL/只,记录15min内各小鼠扭体次数及各小鼠扭体的开始时间(未出现扭体者,开始扭体时间记为15min)。
【小鼠耳肿胀实验】
原理:二甲苯是邻、间、对位三种同分异构体的混合物,其致炎作用有快又强,涂布于小鼠耳朵后迅速扩展浸润,使其毛细血管的通透性增加,出现鼠耳红肿的炎症反应。该模型方法简便、见效快、用药量少,且复制成功率高,适用于抗炎作用常规筛选。
方法:雄性昆明小鼠30只,体重22.8±1.4g,按体重随机分为3组,每组10只。分别为:(1)空白对照组(A2),(2)受试物组(B2),(3)阳性对照组(C2)。给药前24h,各组小鼠腹部脱毛,受试物组小鼠腹部脱毛部位涂抹实施例1的药膏,空白对照组小鼠涂抹赋形剂,阳性对照组涂抹扶他林。各组均连续给药三天,每天两次,每次涂抹量为0.2g/只。于第三天给药后,用微量加样器于各鼠右耳前后两面各涂布二甲苯0.02mL/只,2h后,颈椎脱臼处死各鼠,沿耳廓基线剪下双耳,用9mm直径打孔器分别在同一部位打下圆形耳片,称重。计算各小鼠耳肿胀度(mg)及各组耳肿胀抑制率(%):
耳肿胀度(mg)=每鼠右耳片重量-左耳片重量即为肿胀度(mg)
肿胀抑制率(%)=(空白对照组肿胀度-给药组肿胀度)/空白对照组肿胀度×100%。
3.实验结果
3.1对大鼠高尿酸血症的作用
表1.实施例1的外用中药对腺嘌呤与盐酸乙胺丁醇诱导的大鼠高尿酸血症的作用结果
注:与空白对照组比较:ΔP<0.05,ΔΔP<0.01;与模型对照组比较:*P<0.05,**P<0.01。
由表1可见,模型对照组的UA显著高于空白对照组(P<0.01),并且反映高尿酸血症的相关指标XOD、Cr、BUN等也显著高于空白对照组(均P<0.01),表明大鼠高尿酸血症模型复制成功。与模型对照组比较,受试物组显著降低血清中BUN值(P<0.01);对Cr受试物组未见显著性影响(P>0.05);受试物组显著降低血清中XOD值(P<0.05);受试物组显著降低血清中UA值;同样实验条件下,阳性药物对照组(别嘌醇片)显著降低血清中BUN值(P<0.01)、XOD值(P<0.01)、UA值(P<0.01)。上述结果表明,实施例1的糊剂可以显著抑制高尿酸血症的发展,并且改善血液中XOD、BUN升高的症状,同样条件下别嘌醇片也非常显著抑制高尿酸血症的发展,改善血液中XOD、BUN升高的症状。
3.2对小鼠醋酸扭体的作用
表2.实施例1的外用中药对醋酸引起的小鼠扭体次数的影响(X±SD,n=10)
注:与空白对照组比较:ΔΔP<0.01;与模型对照组比较:**P<0.01。
由表2可知,受试物组小鼠开始扭体时间晚于模型对照组,在相同实验条件下,阳性药物对照组小鼠开始扭体时间晚于比模型对照组。受试物组小鼠扭体次数显著低于与模型对照组(P<0.01),在相同实验条件下,阳性药物对照组小鼠扭体次数极显著的低于模型对照组(P<0.01)。由此推断,实施例1的外用中药可能具有一定的镇痛作用;在相同实验条件下,阳性对照药(扶他林)表现出较强的镇痛作用(P<0.01)。
3.3对小鼠耳肿胀的作用
表3.实施例1的外用中药对二甲苯引起的小鼠耳肿胀度的影响(X±SD,n=10)
注:与空白对照组比较:*P<0.05。
由表3的结果可知,受试物组小鼠耳的肿胀度显著低于空白对照组(P<0.05),在相同实验条件下,阳性药物对照组小鼠耳的肿胀度显著低于空白对照组(P<0.05)。由此可见,实施例1的外用中药对二甲苯引起的急性炎症具有一定的抑制作用。且中剂量组的抗炎效果较好。
此外,发明人还对本发明所述的外用中药进行了急性毒性试验、和长期毒性研究。
急性毒性试验观察了实施例1的外用中药对大鼠经皮肤24小时内2次给药后的连续14天内动物的给药局部皮肤、行为活动、饮食、体重和死亡等情况,结果显示,9/20只动物背部给药皮肤出现明显的结痂,6/20只动物背部给药皮肤出现轻微的结痂。未见动物死亡。体重及进食量与空白对照组比较无显著性差异。观察期结束时,所有动物的皮肤均恢复正常,尸检各主要脏器肉眼未见明显异常。
长期毒性研究观察了Wistar大鼠经皮肤反复多次给予实施例1的外用中药,1次/天,连续给药4周,结果显示:经皮外敷多次给药时,可使动物体重增长幅度明显下降,相应进食量和饲料消耗率未见明显下降,有明显剂量关系,大剂量时可严重引起皮肤的损伤,导致给药处皮肤表皮溃疡,肉芽组织增生、表皮至真皮炎细胞浸润、真皮血管扩张充血、表皮下方血管及纤维组织增生、部分肌细胞变性坏死等病理性损害,从而应激性引起部分血液生化指标在正常值范围内的改变。各主要脏器未见器质性病理损害,并且停药可逐步恢复,表明药物的影响是可逆的、无蓄积作用。
由上述各项试验研究结果可知,本发明的外用中药可以显著改善整体血尿酸水平,改善高尿酸血症,并可以改变局部环境,减少局部的红、热、肿、痛,从而具有消炎止痛作用,能够达到治疗痛风的目的。同时本发明的外用中药具有较低的毒性,不会对机体产生明显损害。
具体实施方式
实施例1
一种治疗痛风的外用中药(金花麝香痛风散),它由主药和赋形剂组成,所述的主药是由下述重量份的原料药制备而成的粉剂:
所述的赋形剂是由5g红花、5g甘草和5g蜈蚣和485mL的山西老陈醋制成的浓汁;
所述的主药粉剂和赋形剂浓汁可以在治疗给药时即时调配成糊剂,调配的比例为25-30克主药配8-10毫升赋形剂。
所述的外用中药制备方法如下:
1)将所述重量比例的洋金花、雄黄、甘遂、红大戟、斑蝥、马钱子、芫花、青黛、蜈蚣、硝石、乳香、没药、川乌、草乌、大黄、信石、麝香、牛黄十八味原料药粉碎为90目细粉,混合均匀后埋入地下2尺深处隔绝空气密封3个月发酵得到主药粉剂;
2)将所述体积份的山西老陈醋用文火熬制,使其体积浓缩至原来的二分之一,得到山西老陈醋浓汁,冷却备用;
3)将所述重量比例的红花、甘草、蜈蚣三味原料药粉碎成90目细粉,与步骤2)熬制的山西老陈醋浓汁混合得到赋形剂浓汁;
4)在对痛风患者给药时,将步骤1)方法制备的主药粉剂与步骤3)方法制备的赋形剂浓汁即时调配成糊剂,调配的比例为25-30克主药配8-10毫升赋形剂。
实施例2
一种治疗痛风的外用中药(金花麝香痛风散),它由主药和赋形剂组成,所述的主药是由下述重量份的原料药制备而成的粉剂:
所述的赋形剂是由3g红花、7g甘草和3g蜈蚣和450mL的山西老陈醋制成的浓汁;
所述的主药粉剂和赋形剂浓汁可以在治疗给药时即时调配成糊剂,调配的比例为30克主药配20毫升赋形剂。
所述的外用中药制备方法如下:
1)将所述重量比例的洋金花、雄黄、甘遂、红大戟、斑蝥、马钱子、芫花、青黛、蜈蚣、硝石、乳香、没药、川乌、草乌、大黄、信石、麝香、牛黄十八味原料药粉碎为90目细粉,混合均匀后埋入地下2尺深处隔绝空气密封3个月发酵得到主药粉剂;
2)将所述体积份的山西老陈醋用文火熬制,使其体积浓缩至原来的二分之一,得到山西老陈醋浓汁,冷却备用;
3)将所述重量比例的红花、甘草、蜈蚣三味原料药粉碎成90目细粉,与步骤2)熬制的山西老陈醋浓汁混合得到赋形剂浓汁;
4)在对痛风患者给药时,将步骤1)方法制备的主药粉剂与步骤3)方法制备的赋形剂浓汁即时调配成糊剂,调配的比例为30克主药配20毫升赋形剂。
实施例3
一种治疗痛风的外用中药(金花麝香痛风散),它由主药和赋形剂组成,所述的主药是由下述重量份的原料药制备而成的粉剂:
所述的赋形剂是由7g红花、3g甘草和3g蜈蚣和500mL的山西老陈醋制成的浓汁;
所述的主药粉剂和赋形剂浓汁可以在治疗给药时即时调配成糊剂,调配的比例为24克主药配6毫升赋形剂。
所述的外用中药制备方法如下:
1)将所述重量比例的洋金花、雄黄、甘遂、红大戟、斑蝥、马钱子、芫花、青黛、蜈蚣、硝石、乳香、没药、川乌、草乌、大黄、信石、麝香、牛黄十八味原料药粉碎为90目细粉,混合均匀后埋入地下2尺深处隔绝空气密封3个月发酵得到主药粉剂;
2)将所述体积份的山西老陈醋用文火熬制,使其体积浓缩至原来的二分之一,得到山西老陈醋浓汁,冷却备用;
3)将所述重量比例的红花、甘草、蜈蚣三味原料药粉碎成90目细粉,与步骤2)熬制的山西老陈醋浓汁混合得到赋形剂浓汁;
4)在对痛风患者给药时,将步骤1)方法制备的主药粉剂与步骤3)方法制备的赋形剂浓汁即时调配成糊剂,调配的比例为24克主药配6毫升赋形剂。