CN102516210A - 2,3-二氰基呋喃类化合物的制备方法 - Google Patents
2,3-二氰基呋喃类化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种2，3-二氰基呋喃类化合物的制备方法，所述制备方法的主要步骤是：在室温条件下，由含羰基化合物(式II a或II b所示化合物)与2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌于干燥有机溶剂中反应至少4小时，得到目标物。本发明克服了现有技术中，在合成呋喃类化合物时，需用贵重稀缺或难以制备的金属催化剂、反应条件苛刻(无水无氧、高温、长时间反应)或后处理繁琐及产率低等缺陷。
Description
技术领域
本发明涉及一种2，3-二氰基呋喃类化合物的制备方法，具体地说，涉及一种由羰基化合物与2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌反应制备2，3-二氰基呋喃类化合物的方法。
背景技术
迄今，已有多篇文献报道，呋喃类化合物不仅是许多天然产物和分子材料的核心结构单元，而且具有多方面的生物活性：如具有抗菌，抗炎，抗过敏，抗肺囊虫，抗肿瘤等([1]Liu，Y.H.et al.Nat.Prod.Rep.2007，24，1401-1429；[2]Mullican，M.D.et al.J.Med.Chem.1991，34，186-2194；[3]Boykin，D.W.et al.J.Med.Chem.1999，42，3994-4000；[4]Menichincheri M.et al.J.Med.Chem.2010，53，7296-7315；[5]Gevorgyan，V.et al.J.Am.Chem.Soc.2008，130，1440-1452)，在医药、农药以及生物化学方面有着广泛的应用。此外，呋喃类化合物还是有机合成中的关键中间体([1]Lipshutz，B.H.Chem.Rev.1986，86，795-819；[2]Hou，X.L.et al.in：Progress in Heterocyclic Chemistry.2003，15，167-205；[3]Hou，X.L.et al.in：Progress inHeterocyclic Chemistry.2011，22，181-216)。因此，呋喃类化合物的制备备受化学家们关注。
已有多种制备呋喃类化合物的方法被揭示，其合成方法主要有两大类：一种是对已经存在的呋喃环进行结构改造，如有各种硅烷试剂参与的呋喃合成反应(Keay，B.A.Chem.Soc.Rev.，1999，28，209-215)；另一种则是以非环类化合物为前体来构造呋喃结构单元，如各种金属试剂参与的呋喃合成反应([1]刘元红等，化学进展，2010，22，58-70；[2]Brown，R.C.D.Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，850-852；[3]Kirsch，S.F.Org.Biomol.Chem.2006，4，2076-2080；[4]Ling，Y.C.Current Organic Chemistry，2002，6，841-864；[4]Qi，C.R.et al.Adv.Synth.Catal.2010，352，143-152；[5]Toste，F.D.et al.J.Am.Chem.Soc.2011，133，8486-8489；[6]Cadierno，V.Current Organic Synthesis，2008，5，343-364)，有机膦试剂催化的呋喃合成反应(Tong，X.F.et al.Org.Lett.2011，13，3068-3071)，以及由羰基化合物经历氧化环化过程制备呋喃化合物等([1]Jiang，H.F.et al.J.Org.Chem.2010，75，966-968；[2]Li，Z.P.et al.J.Am.Chem.Soc.2009，131，17387-17393)。
综观文献，现有技术中存在的缺陷是：需用贵重稀缺或难以制备的金属催化剂、毒性/强腐蚀性试剂、反应过程污染严重、反应条件苛刻(无水无氧、高温、长时间反应)或后处理繁琐及产率低等。
因此，提供一种步骤简洁、条件温和、成本低廉及对环境友好的2，3-二氰基呋喃类化合物制备方法成为本发明需要解决的技术问题。
发明内容
2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，由于其性质独特，价廉易得等优点而成为有机氧化反应，构建碳碳键、碳杂键常用的催化剂之一(如CDC反应)，而其直接以原料的形式参与反应较为鲜见。
本发明的发明人经广泛且深入的研究发现：将2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌作为原料，使其与相应含羰基化合物反应，可以制得2，3-二氰基呋喃类化合物。
本发明所要制备的2，3-二氰基呋喃类化合物，其结构如式I a或式I b所示：
而本发明提供的制备式I a或式I b所示化合物的方法，其特征在于，所述方法的主要步骤是：在室温(20℃～35℃)条件下，由式II a或II b所示化合物与2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌于干燥有机溶剂中反应至少4小时，得到目标物(式I a或式I b所示化合物)；
其中，R1为C1～C6直链或支链烷基，取代C1～C6直链或支链烷基，C4～C10芳环基或芳杂环基，取代C4～C10芳环基或芳杂环基；
所述取代C1～C6直链或支链烷基和取代C4～C10芳环基或芳杂环基的取代基选自：卤素(F、Cl、Br或I)，C1～C6直链或支链烷基，C1～C6直链或支链烷氧基，苄氧基，或甲基取代的苄氧基中一种或二种以上(含二种)；
所述C4～C10芳环基或芳杂环基，或取代C4～C10芳环基或芳杂环基中杂原子选自：N、S或O中一种或二种以上(含二种)，杂原子个数为1～3(整数)；
R2为C1～C6直链或支链烷基，C1～C7烷氧基；n为0(5元环)、1(6元环)或2(7元环)。
上述方法的反应式如下所示：
或
式中，R1，R2和n的定义与前文所述相同。
本发明的特点是：以廉价易得的含羰基化合物(式II a或II b所示化合物)和2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌为原料，经一步反应即可得到目标物(式I a或I b所示化合物)，克服了现有技术中，在合成呋喃类化合物时，需用贵重稀缺或难以制备的金属催化剂、反应条件苛刻(无水无氧、高温、长时间反应)或后处理繁琐及产率低等缺陷。
具体实施方式
在本发明一个优选技术方案中，所用的有机溶剂是乙腈，C1～C6卤代烃(如二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷等)，C1～C4脂肪族一元醇(如甲醇、乙醇或异丙醇等)，硝基甲烷或甲苯。
在本发明另一个优选技术方案中，R1为C1～C4直链或支链烷基，由卤素(F、Cl、Br或I)或苄氧基(BnO)取代的C1～C4直链或支链烷基，C6～C10芳环基，由卤素(F、Cl、Br或I)、C1～C3直链或支链烷基、C1～C3直链或支链烷氧基、苄氧基或甲基取代的苄氧基取代的C6～C10芳环基，5元～6元芳杂环基，或由卤素(F、Cl、Br或I)取代的5元～6元芳杂环基；
其中，所述的5元～6元芳杂环基，或由卤素(F、Cl、Br或I)取代的5元～6元芳杂环基中的杂原子选自：N、O或S中一种，杂原子数为1～2。
在一个更优选的技术方案中，R1为C1～C4直链或支链烷基，由F、Cl或BnO取代的C1～C4直链或支链烷基，苯基，萘基，由Cl、Br、甲基、甲氧基、苄氧基或对甲基苄氧基取代的苯基，呋喃基，吡啶基，或氯代噻吩基。
最佳的R1为甲基，一氯代甲基，三氟甲基，乙基，异丙基，叔丁基，苄氧甲基(BnOCH2-)，苯基，邻溴苯基，邻苄氧基苯基，邻(对甲基苄氧基)苯基，间溴苯基，对溴苯基，对氯苯基，对甲基苯基，对甲氧基苯基，2-萘基，2-呋喃基，2-吡啶基，或5-氯-2-噻吩基。
在本发明又一个优选技术方案中，R2为C1～C3直链或支链烷基，C1～C6直链或支链的烷氧基，或苄氧基(BnO)；
在一个更优选的技术方案中，R2为甲基，甲氧基，乙氧基，异丙氧基，叔丁氧基，或苄氧基。
在一个更优选的技术方案中，n为1。
下面通过实施例对本发明做进一步阐述，其目的仅在于更好理解本发明的内容。因此，所举之例并不限制本发明的保护范围。
在下列实施例中，所用原料(2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌和式IIa或IIb所示化合物)为J&K公司出品，纯度为98％；
所用的干燥乙腈是由乙腈在高纯氮保护下加入CaH2回流后蒸馏收集获得；
制备层析的材料是硅胶和羧甲基纤维素钠，柱层析的材料是硅胶。
所述的室温是指：20℃～35℃。
实施例1
式所示I a-1化合物的制备
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，59mg(0.5mmol)乙酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应4h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶7(v/v))分离得白色固体88mg(式所示I a-1所示化合物)，mp：70-72℃，收率93％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.96(s，3H)，2.73(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ165.1，160.1，130.4，115.1，108.9，108.8，107.9，52.7，14.3.
HRMS(EI)calcd.for C9H6N2O3[M]+190.0378，found：190.0376.
实施例2
式所示I a-2化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，66mg(0.5mmol)乙酰乙酸乙酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应4h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶6(v/v))分离得淡黄色油状物93mg(式所示I a-2所示化合物)，收率91％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ4.41(q，J＝7.1Hz，2H)，2.72(s，3H)，1.42(t，J＝7.1Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ165.0，159.6，130.3，115.2，108.9，107.9，62.2，14.2，13.9.
HRMS(EI)calcd.for C10H8N2O3[M]+204.0535，found：204.0536.
实施例3
式所示I a-3化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，74mg(0.5mmol)乙酰乙酸异丙酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20(v/v))分离得淡紫色油状物96mg(式所示I a-3所示化合物)，收率88％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ5.29-5.20(m，1H)，2.71(s，3H)，1.40(d，J＝6.3Hz，6H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ164.8，159.1，130.2，115.5，109.0，108.9，108.0，70.5，21.7，14.2.
HRMS(EI)calcd.for C11H10N2O3[M]+218.0691，found：218.0689.
实施例4
式所示I a-4化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，81mg(0.5mmol)乙酰乙酸叔丁酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20(v/v))分离得淡黄色油状物100mg(式所示I a-4所示化合物)，收率86％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.69(s，3H)，1.60(s，9H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ164.6，158.7，129.9，116.3，109.1，109.1，108.1，84.4，28.0，14.1.
HRMS(EI)calcd.for C12H12N2O3[M]+232.0848，found：232.0850.
实施例5
式所示I a-5化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，98mg(0.5mmol)乙酰乙酸苄酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶7(v/v))分离得白色固体114mg(式I a-5所示化合物)，mp：123-125℃，收率86％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.47-7.45(m，2H)，7.42-7.34(m，3H)，5.39(s，2H)，2.70(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ165.2，159.4，134.6，130.4，128.8，128.8，128.6，115.1，108.9，108.9，107.9，67.7，14.4.
HRMS(EI)calcd.for C15H10N2O3[M]+266.0691，found：266.0693.
实施例6
式所示I a-6化合物的制备：
向10mL反应管中加入580mg(2.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，84mg(0.5mmol)4-氯乙酰乙酸乙酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶7(v/v))分离得淡黄色油状物101mg(式所示I a-6所示化合物)，收率85％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ4.91(s，2H)，4.45(q，J＝7.2Hz，2H)，1.43(t，J＝7.2Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ160.4，158.5，131.8，117.1，108.9，108.3，107.4，63.0，33.9，13.9.
HRMS(EI)calcd.for C10H7ClN2O3[M]+238.0145，found：238.0144.
实施例7
式所示I a-7化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，94mg(0.5mmol)三氟乙酰乙酸乙酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30(v/v))分离得淡黄色油状物89mg(式所示I a-7所示化合物)，收率69％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ4.48(q，J＝7.2Hz，2H)，1.43(t，J＝7.1Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ156.3，147.8，147.3，132.3，120.9，117.9，115.2，112.5，110.0，107.1，106.5，63.7，13.6.
HRMS(EI)calcd.for C10H5F3N2O3[M]+258.0252，found：258.0253.
实施例8
式所示I a-8化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，67mg(0.5mmol)3-氧代戊酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20(v/v))分离得淡黄色油状物91mg(式所示I a-8所示化合物)，收率89％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.94(s，3H)，3.11(q，J＝7.5Hz，2H)，1.30(t，J＝7.5Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ169.8，160.0，130.4，114.2，109.0，108.8，108.0，52.7，21.7，11.4.
HRMS(EI)calcd.for C10H8N2O3[M]+204.0535，found：204.0537.
实施例9
式所示I a-9化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，74mg(0.5mmol)异丁酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20(v/v))分离得白色固体95mg(式所示I a-9所示化合物)，mp：55-57℃，收率87％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.94(s，3H)，3.88-3.81(m，1H)，1.31(d，J＝7.0Hz，6H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ173.0，160.0，130.3，113.2，109.0，108.8，108.1，52.7，28.0，20.2.
HRMS(EI)calcd.for C11H10N2O3[M]+218.0691，found：218.0692.
实施例10
式所示I a-10化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，81mg(0.5mmol)特戊酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应20h后，用旋转蒸发仪将溶剂蒸干，制备层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30(v/v))分离得白色固体56mg(式所示I a-10所示化合物)，mp：72-74℃，收率48％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.96(s，3H)，1.46(s，9H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ174.0，159.9，129.0，114.5，110.2，109.2，108.0，52.8，35.9，27.8.
HRMS(EI)calcd.for C12H12N2O3[M]+232.0848，found：232.0846.
实施例11
式所示I a-11化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，121mg(0.5mmol)4-苄氧乙酰乙酸乙酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20(v/v))分离得淡黄色油状物127mg(式所示I a-11所示化合物)，收率48％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.35-7.32(m，5H)，4.87(s，2H)，4.64(s，2H)，4.40(q，J＝7.0Hz，2H)，1.40(t，J＝7.0Hz，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ162.8，158.9，136.8，131.5，128.6，128.3，128.0，117.1，108.7，108.6，107.8，73.9，62.6，62.4，13.9.
实施例12
式所示I a-12化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，51mg(0.5mmol)乙酰丙酮，2mL干燥的乙腈，在室温下反应4h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10(v/v))分离得白色固体81mg(式所示I a-12所示化合物)，mp：96-98℃，收率93％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.71(s，3H)，2.63(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ189.7，164.4，130.4，122.2，109.8，107.9，107.8，29.9，15.1.
HRMS(EI)calcd.for C9H6N2O2[M]+174.0429，found：174.0427.
实施例13
式所示I b-1化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，57mg(0.5mmol)1，3-环己二酮，2mL干燥的乙腈，在室温下反应4h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2(v/v))分离得白色固体78mg(式所示I b-1所示化合物)，mp：107-109℃，收率84％。
1H NMR(400MHz，(CD3)2SO)：δ2.92(t，J＝6.2Hz，2H)，2.44(t，J＝7.0Hz，2H)，2.08-2.02(m，2H).
13C NMR(100MHz，(CD3)2SO)：δ191.9，172.7，131.6，120.0，110.0，109.3，104.8，37.4，23.4，21.6.
HRMS(EI)calcd.for C10H6N2O2[M]+186.0429，found：186.0428.
实施例14
式所示I a-13化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，91mg(0.5mmol)苯甲酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20(v/v))分离得白色固体105mg(式所示I a-13所示化合物)，mp∶124-126℃，收率83％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.95-7.93(m，2H)，7.60-7.50(m，3H)，3.96(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ162.5，159.8，132.3，130.7，129.2，128.8，126.1，114.3，110.4，109.0，108.0，52.9.
HRMS(EI)calcd.for C14H8N2O3[M]+252.0535，found：252.0534.
实施例15
式所示I a-14化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmo1)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，131mg(0.5mmol)邻溴苯甲酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20(v/v))分离得白色固体123mg(式所示I a-14所示化合物)，mp：90-92℃，收率78％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.73-7.70(m，1H)，7.48-7.42(m，3H)，3.84(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ161.3，159.1，133.4，133.1，132.2，131.5，127.8，127.5，123.5，117.4，109.2，108.7，107.8，53.0.
HRMS(EI)calcd.for C14H7BrN2O3[M]+329.9640，found：329.9647.
实施例16
式所示I a-15化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，131mg(0.5mmol)间溴苯甲酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20(v/v))分离得白色固体137mg(式所示I a-15所示化合物)，mp：101-103℃，收率83％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.11(t，J＝1.8Hz，1H)，7.92-7.90(m，1H)，7.70-7.68(m，1H)，7.40(t，J＝8.0Hz，1H)，3.97(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ160.4，159.5，135.2，131.9，131.1，130.3，127.8，127.8，122.7，115.1，110.4，108.8，107.8，53.2.
HRMS(EI)calcd.for C14H7BrN2O3[M]+329.9640，found：329.9642.
实施例17
式所示I a-16化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，131mg(0.5mmol)对溴苯甲酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1：20(v/v))分离得白色固体140mg(式所示I a-16所示化合物)，mp：151-153℃，收率85％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.6Hz，2H)，7.65(d，J＝7.6Hz，2H)，3.97(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ161.3，159.6，132.1，130.9，130.5，127.3，124.9，114.7，110.5，108.9，107.9，53.1.
HRMS(EI)calcd.for C14H7BrN2O3[M]+329.9640，found：329.9638.
实施例18
式所示I a-17化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，108mg(0.5mmol)对氯苯甲酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10(v/v))分离得白色固体127mg(式所示I a-17所示化合物)，mp：141-143℃，收率89％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.94(d，J＝8.4Hz，2H)，7.50(d，J＝8.4Hz，2H)，3.97(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ161.2，159.6，138.8，130.8，130.5，129.2，124.5，114.6，110.5，108.8，107.9，53.0.
HRMS(EI)calcd.for C14H7ClN2O3[M]+286.0145，found：286.0146.
实施例19
式所示I a-18化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，98mg(0.5mmol)对甲基苯甲酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10(v/v))分离得白色固体101mg(式所示I a-18所示化合物)，mp：137-139℃，收率76％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.84(d，J＝8.3Hz，2H)，7.32(d，J＝8.3Hz，2H)，3.95(s，3H)，2.44(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ162.7，159.9，143.2，130.4，129.5，129.1，123.3，113.7，110.4，109.1，108.1，52.9，21.7.
HRMS(EI)calcd.for C15H10N2O3[M]+266.0691，found：266.0692.
实施例20
式所示I a-19化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，106mg(0.5mmol)对甲氧基苯甲酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，用旋转蒸发仪将溶剂蒸干，制备层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶7(v/v))分离得白色固体58mg(式所示I a-19所示化合物)，mp：112-114℃，收率41％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.96(d，J＝7.8Hz，2H)，7.01(d，J＝7.8Hz，2H)，3.95(s，3H)，3.89(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ162.8，162.7，160.0，131.0，130.0，118.5，114.2，112.7，110.5，109.2，108.2，55.6，52.8.
HRMS(EI)calcd.for C15H10N2O4[M]+282.0641，found：282.0644.
实施例21
式所示I a-20化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，152mg(0.5mmol)2-(4-甲基苄氧基)苯甲酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10(v/v))分离得白色固体143mg(式所示I a-20化合物)，mp：137-139℃，收率77％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.55-7.47(m，2H)，7.20-7.15(m，4H)，7.12-7.08(m，2H)，5.05(s，2H)，3.72(s，3H)，2.37(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ160.2，159.5，157.1，138.2，133.6，132.8，131.1，130.8，129.3，127.3，120.9，116.7，116.2，113.4，109.3，109.0，108.2，71.0，52.5，21.2.
HRMS(ESI+)calcd.for C22H16N2NaO4[M+Na]+395.1008，found：395.1013.
实施例22
式所示I a-21化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，116mg(0.5mmol)2-萘甲酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10(v/v))分离得白色固体134mg(式所示I a-21化合物)，mp：181-183℃，收率89％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.57(s，1H)，7.97-7.89(m，4H)，7.65-7.57(m，2H)，3.99(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ162.5，159.9，134.7，132.4，130.7，130.6，129.2，128.8，128.5，127.8，127.3，124.5，123.3，114.4，110.5，109.1，108.1，53.0.
HRMS(EI)calcd.for C18H10N2O3[M]+302.0691，found：302.0693.
实施例23
式所示I a-22化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，86mg(0.5mmol)2-呋喃甲酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，用旋转蒸发仪将溶剂蒸干，制备层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10(v/v))分离得白色固体40mg(式所示I a-22化合物)，mp：134-136℃，收率35％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.86(d，J＝3.7Hz，1H)，7.70(d，J＝1.2Hz，1H)，6.66(dd，J＝3.7，1.7Hz，1H)，4.00(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ159.3，152.8，146.7，141.5，130.0，119.3，113.0，111.6，110.0，108.8，108.0，52.9.
HRMS(EI)calcd.for C12H6N2O4[M]+242.0328，found：242.0329.
实施例24
式所示I a-23化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，112mg(0.5mmol)5-氯2-噻吩甲酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，重结晶(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30(v/v))得淡黄色固体110mg(式所示I a-23化合物)，mp：160-162℃，收率75％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.92(d，J＝4.2Hz，1H)，7.03(d，J＝4.2Hz，1H)，4.00(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ159.9，156.4，138.9，132.5，129.8，127.4，125.8，111.4，110.1，108.7，107.9.53.1.
HRMS(EI)calcd.for C12H5ClN2O3S[M]+291.9709，found：291.9711.
实施例25
式所示I a-24化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，91mg(0.5mmol)2-吡啶甲酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4(v/v))分离得白色固体114mg(式所示I a-24化合物)，mp：97-99℃，收率90％。
HRMS(EI)calcd.for C13H7N3O3[M]+253.0487，found：253.0484.
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.76(d，J＝4.3Hz，1H)，8.07(d，J＝8.1Hz，2H)，7.88(t，J＝7.8Hz，1H)，7.46(t，J＝6.1Hz，1H)，3.95(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ159.6，159.4，150.3，144.9，136.9，131.3，126.0，125.1，116.7，109.9，108.7，107.8，53.2.
实施例26
式所示I a-25化合物的制备：
向10mL反应管中加入348mg(1.5mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌，145mg(0.5mmol)2-苄氧基苯甲酰乙酸甲酯，2mL干燥的乙腈，在室温下反应8h后，滤除淡黄色固体，用旋转蒸发仪将滤液蒸干，柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10(v/v))分离得白色固体143mg(式所示I a-25化合物)，收率80％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.55-7.48(m，2H)，7.40-7.34(m，3H)，7.30-7.26(m，2H)，7.13-7.08(m，2H)，5.09(s，2H)，3.69(s，3H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ160.2，159.5，157.0，135.8，133.6，131.2，130.9，128.7，128.3，127.2，121.0，116.7，116.1，113.2，109.3，109.0，108.2，70.9，52.5。
Claims (9)
1.一种制备式I a或式I b所示化合物的方法，其特征在于，所述方法的主要步骤是：在室温条件下，由含羰基化合物与2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌于干燥有机溶剂中反应至少4小时，得到目标物；
其中，所述的含羰基化合物为式II a或式II b所示化合物；
R1为C1～C6直链或支链烷基，取代C1～C6直链或支链烷基，C4～C10芳环基或芳杂环基，取代C4～C10芳环基或芳杂环基；
所述取代C1～C6直链或支链烷基和取代C4～C10芳环基或芳杂环基的取代基选自：卤素，C1～C6直链或支链烷基，C1～C6直链或支链烷氧基，苄氧基，或甲基取代的苄氧基中一种或二种以上；
所述C4～C10芳环基或芳杂环基，或取代C4～C10芳环基或芳杂环基中杂原子选自：N、S或O中一种或二种以上，杂原子个数为1～3；
R2为C1～C6直链或支链烷基，C1～C7烷氧基；n为0、1或2。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述的有机溶剂是乙腈，C1～C6卤代烃，C1～C4脂肪族一元醇，硝基甲烷或甲苯。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，其中R1为C1～C4直链或支链烷基，由卤素或苄氧基取代的C1～C4直链或支链烷基，C6～C10芳环基，由卤素、C1～C3直链或支链烷基、C1～C3直链或支链烷氧基、苄氧基或甲基取代的苄氧基取代的C6～C10芳环基，5元～6元芳杂环基，或由卤素取代的5元～6元芳杂环基；
其中，所述的5元～6元芳杂环基，或由卤素取代的5元～6元芳杂环基中的杂原子选自：N、O或S中一种，杂原子数为1～2。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，其中R1为由F、Cl或苄氧基取代的C1～C4直链或支链烷基，苯基，萘基，由Cl、Br、甲基、甲氧基、苄氧基或对甲基苄氧基取代的苯基，呋喃基，吡啶基，或氯代噻吩基。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，其中R1为甲基，一氯代甲基，三氟甲基，乙基，异丙基，叔丁基，BnOCH2-，苯基，邻溴苯基，邻苄氧基苯基，邻(对甲基苄氧基)苯基，间溴苯基，对溴苯基，对氯苯基，对甲基苯基，对甲氧基苯基，2-萘基，2-呋喃基，2-吡啶基，或5-氯-2-噻吩基。
6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，其中R2为C1～C3直链或支链烷基，C1～C6直链或支链的烷氧基，或苄氧基。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，其中R2为甲基，甲氧基，乙氧基，异丙氧基，叔丁氧基，或苄氧基。
8.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，其中n为1。
9.如权利要求5、7或8所述的方法，其特征在于，其中所用的含羰基化合物是：乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸异丙酯、乙酰乙酸叔丁酯、乙酰乙酸苄酯、4-氯乙酰乙酸乙酯、三氟乙酰乙酸乙酯、3-氧代戊酸甲酯、异丁酰乙酸甲酯、特戊酰乙酸甲酯、4-苄氧乙酰乙酸乙酯、乙酰丙酮、1，3-环己二酮、苯甲酰乙酸甲酯、邻溴苯甲酰乙酸甲酯、间溴苯甲酰乙酸甲酯、对溴苯甲酰乙酸甲酯、对氯苯甲酰乙酸甲酯、对甲基苯甲酰乙酸甲酯、对甲氧基苯甲酰乙酸甲酯、2-(4-甲基苄氧基)苯甲酰乙酸甲酯、2-萘甲酰乙酸甲酯、2-呋喃甲酰乙酸甲酯、5-氯2-噻吩甲酰乙酸甲酯、2-吡啶甲酰乙酸甲酯或2-苄氧基苯甲酰乙酸甲酯。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110272400A (zh) * | 2019-07-22 | 2019-09-24 | 福州大学 | 2-三氟甲基取代呋喃化合物及其衍生物的合成方法 |
-
2011
- 2011-12-19 CN CN2011104275315A patent/CN102516210A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110272400A (zh) * | 2019-07-22 | 2019-09-24 | 福州大学 | 2-三氟甲基取代呋喃化合物及其衍生物的合成方法 |
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