CN102511447A

CN102511447A - 一种血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型及其制备方法

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Publication number: CN102511447A
Application number: CN2012100010945A
Authority: CN
Inventors: 符德玉; 周训杰; 谭圆圆; 戴健; 桂明泰; 李建华; 姚磊; 徐邦杰
Original assignee: Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Shanghai University of TCM
Current assignee: Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Shanghai University of TCM
Priority date: 2012-01-04
Filing date: 2012-01-04
Publication date: 2012-06-27
Anticipated expiration: 2032-01-04
Also published as: CN102511447B

Abstract

本发明涉及医疗评价、检测技术领域，公开了一种血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型及其制备方法，该方法为：以高脂饮食持续喂养SHR大鼠6～16周，并且前4～6周每日还要以附子汤喂食SHR大鼠，制备得到同时体现血瘀、阳亢、痰浊三种中医症候特征的高血压动物模型。本发明制备方法工序简化、控制方便，能够制备得到具有有用性能的血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型，使中医药防治高血压病的研究更有针对性。

Description

一种血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型及其制备方法

技术领域

本发明涉及医疗评价、检测技术领域，具体涉及一种血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型及其制备方法。

背景技术

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，其脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，不仅致残、致死率高，而且严重消耗医疗和社会资源，给家庭和国家造成沉重负担。过去50年，我国曾进行过四次大规模高血压患病率的人群抽样调查。根据2002年调查数据，我国18岁以上成人高血压患病率为18.8％按2010年我国人口的数量与结构，估计目前我国约有2亿高血压患者，每10个成年人中就有2人患有高血压，约占全球高血压总人数的1/5。

通过建立合适的动物模型模仿高血压症，有助于人们了解高血压症的病理发生和发展进程，帮助理解与高血压有关的病因学因素，建立临床上的诊断指标，为高血压的治疗提供实验依据，对治疗高血压药物的筛选具有重大意义。

阳亢、血瘀、痰浊常相兼为患，是大多高血压患者的共同表现，是高血压胰岛素抵抗和左室重构共有的重要因素。现有技术中已报道过阳亢高血压动物模型以及痰浊-血瘀动物模型，用于探讨高血压发病机理、设计开发抗高血压药物。

现有技术的不足在于高血压病中“血瘀、阳亢、痰浊”为大多数患者的共同表现和共同发病环节，因此虽然“阳亢”、“痰浊、血瘀”的动物模型分别已有报道，但尚缺乏将“血瘀、阳亢、痰浊”等症候整合的高血压动物模型，给高血压病中医治疗的进一步研究带来困难。因此，目前急需建立一种有效、稳定、制备方法简单的血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型，以便开展高血压病中医治疗的进一步研究。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型及其制备方法。

本发明一方面公开了一种制备血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型的方法，该方法为：以高脂饮食持续喂养SHR大鼠(自发性高血压大鼠)6～16周，并且前4～6周每日还要以附子汤喂食SHR大鼠。

较优的，制备血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型的方法为以高脂饮食持续喂养SHR大鼠12周，并且前4周每日还要以附子汤喂食SHR大鼠。

本发明所述的附子汤喂食SHR大鼠可采用对SHR大鼠附子汤灌胃的方法。

较优的，所述高脂饮食配方如下(质量百分比)：

更优的，所述高脂饮食配方为(质量百分比)：普通鼠饲料72.9％、胆固醇2％、猪油10％、牛胆酸钠0.1％、蛋黄粉10％及蔗糖5％。

较优的，所述附子汤的制备方法为：取附子浸泡后，煎煮两次，将两次药液混合后浓缩，制得附子汤。

更优的，所述附子汤的制备方法为：取附子20g，浸泡30min后，煎煮两次，将两次药液混合后浓缩，制得附子汤的生药浓度为0.05～0.15g/ml。

最优的，制得附子汤的生药浓度为0.1g/ml。

较优的，每日喂食的附子汤的用量为20～30ml/kg。

更优的，每日喂食的附子汤的用量为20ml/kg。

较优的，每日附子汤喂食SHR大鼠的每日生药量为1～4.5g/kg。最优的，每日附子汤喂食SHR大鼠的每日生药量为2g/kg(2g/kg是指每kg重量的SHR大鼠所喂食的附子汤的生药量为2g)。

较优的，所述SHR大鼠为5周龄雄性SHR大鼠。

本发明第二方面公开了一种血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型，采用前述方法制备获得。

较优的，所述血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型的SHR大鼠为17周龄的SHR大鼠。通过对5周龄的SHR大鼠以高脂饮食持续喂养12周，并且前4周每日以附子汤对SHR大鼠灌胃一次获得。

更优的，所述以高脂饮食持续喂养的SHR大鼠为5周龄的SHR大鼠。

本发明通过对血瘀、阳亢、痰浊等相关指标的试验，检验本发明制备方法制备的血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型与未进行处理的空白对照相比是否具有有用性，可用于高血压病中医治疗的研究。所述血瘀的相关指标为血粘度，所述阳亢相关指标包括血管紧张素II含量和易激惹程度，所述痰浊相关指标为血脂和糖代谢。

由于“阳亢”可表现为代谢亢进，高血压也多伴随有代谢亢进及糖代谢紊乱，两者共同作用可能导致“痰浊、血瘀”模型效果的抵消或削弱；因此本发明的创新点在于得到了“阳亢、痰浊、血瘀”三种综合症状的高血压大鼠模型。

本发明的有益效果为：本发明动物模型的制备方法工序简化、控制方便，能够制备得到具有有用性能的血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型。该动物模型表现出较明显的“血瘀、阳亢、痰浊”中医症候特征，使高血压病中医治疗的研究更有针对性，体现出中医“辨证施治”的特点。

具体实施方式

下面结合实施例进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明，而非限制本发明的范围。

实施例1血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型的制备

方法1：

(1)制备高脂饮食，其配方为：普通鼠饲料82％、胆固醇1.5％、猪油5％、牛胆酸钠0.5％、蛋黄粉6％及蔗糖5％。

(2)制备附子汤：取附子20g，浸泡30min后，煎煮两次，将两次药液混合后浓缩，制得附子汤的药液含生药0.15g/ml。

(3)取5周龄雄性SHR大鼠，以高脂饮食持续喂养SHR大鼠16周，并且，前5周每日还要以附子汤喂食SHR大鼠，每日附子汤用量为30ml/kg，相当于每日生药4.5g/kg，培养结束后，获得21周龄的血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型。

方法2：

(1)制备高脂饮食，其配方为：普通鼠饲料50％、胆固醇2.5％、猪油14％、牛胆酸钠0.3％、蛋黄粉25％及蔗糖8.2％。

(2)制备附子汤：取附子20g，浸泡30min后，煎煮两次，将两次药液混合后浓缩，制得附子汤的药液含生药0.05g/ml。

(3)取5周龄雄性SHR大鼠，以高脂饮食持续喂养SHR大鼠7周，并且，前4周每日还要以附子汤对SHR大鼠灌胃一次，每日附子汤灌胃量为20ml/kg，相当于每日生药1g/kg，培养结束后，获得12周龄的血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型。

方法3：

(1)制备高脂饮食，其配方为：普通鼠饲料72.9％、胆固醇2％、猪油10％、牛胆酸钠0.1％、蛋黄粉10％及蔗糖5％。

(2)制备附子汤：取附子20g，浸泡30min后，煎煮两次，将两次药液混合后浓缩，制得附子汤的药液含生药0.1g/ml。

(3)取5周龄雄性SHR大鼠，以高脂饮食持续喂养SHR大鼠12周，并且，前4周每日还要以附子汤对SHR大鼠灌胃一次，每日附子汤灌胃量为20ml/kg，相当于每日生药2g/kg，培养结束后，获得17周龄的血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型。

方法4：

(1)制备高脂饮食，其配方为：普通鼠饲料60％、胆固醇1％、猪油13.9％、牛胆酸钠0.1％、蛋黄粉5％及蔗糖20％。

(3)取5周龄雄性SHR大鼠，以高脂饮食持续喂养SHR大鼠6周，并且6周内每日还要以附子汤喂食SHR大鼠，每日附子汤用量为20ml/kg，相当于每日生药2g/kg，培养结束后，获得11周龄的血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型。

实施例2血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型效果的验证

1.实验方法

选取11只5周龄雄性SHR大鼠按照实施例1的方法3制作“血瘀-阳亢-痰浊”高血压动物模型，另选取11只5周龄雄性SHR大鼠进行空白对照，于17周龄时观察动物激惹程度并行腹主动脉取血测定相关指标。

其中，以血粘度评价“血瘀”表现；以血脂、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价“痰浊”表现；以血管紧张素II、易激惹程度评价“阳亢”表现。

各组数据以

表示，采用SPSS 19.0版软件进行统计分析，两组间比较用独立样本T检验，激惹程度比较采用Ridit分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.实验数据

2.1“血瘀”相关指标-血粘度

表1血粘度实验结果

*与对照组比较P＜0.01；△与对照组比较P＜0.05

实验结果显示(见表1)，与对照组比较，模型组的血粘度显著增高。血液流变学改变是血瘀证发生的重要病理基础，是血瘀证微观辨证的依据，因此结果表明模型组出现了血瘀的症候特点。

2.2“痰浊”相关指标

2.2.1血脂

表2血脂实验结果

*与对照组比较P＜0.01；△与对照组比较P＜0.05

2.2.2糖代谢

表3糖代谢实验结果

*与对照组比较P＜0.01

实验结果显示(见表2-3)，与对照组比较，模型组出现血脂显著增高及胰岛素抵抗，符合中医对“痰浊为病”的认识，表明模型组出现了痰浊的症候特点。

2.3“阳亢”相关指标

2.3.1血管紧张素II

表4血管紧张素II实验结果

*与对照组比较P＜0.01

2.3.2易激惹程度

表5易激惹程度实验结果

*与对照组比较P＜0.01

实验结果显示(见表4-5)，模型组的血管紧张素II含量显著增高，易激惹程度也显著提高，多集中在II及III，表明模型组出现了阳亢及烦躁易怒的特点。

3.实验结论

由实验数据可知，模型组的血管紧张素II、血粘度、血脂、胰岛素抵抗指数及易激惹程度均明显高于对照组，说明本发明的模型组出现了血瘀、阳亢、痰浊的综合症状，证实血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型的有用性，提示模型制作成功。

同样，按照实施例1其他方法制作“血瘀-阳亢-痰浊”高血压动物模型，另选取11只5周龄雄性SHR大鼠进行空白对照，动物模型制备好后观察动物激惹程度并行腹主动脉取血测定血管紧张素II、血粘度、血脂及胰岛素抵抗指数等相关指标，实验结果与实施例2的结果类似，说明本发明的血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型及其制备方法的可用性。

Claims

1.一种制备血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型的方法，该方法为：以高脂饮食持续喂养SHR大鼠6～16周，并且前4～6周每日还要以附子汤喂食SHR大鼠。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该方法为：以高脂饮食持续喂养SHR大鼠12周，并且前4周每日还要以附子汤喂食SHR大鼠。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高脂饮食的配方及各组分的质量百分比为：普通鼠饲料50～82％；胆固醇1～2.5％；猪油5～14％；牛胆酸钠0.1～0.5％；蛋黄粉5～25％；蔗糖5～20％。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述高脂饮食的配方及各组分的质量百分比为：普通鼠饲料72.9％、胆固醇2％、猪油10％、牛胆酸钠0.1％、蛋黄粉10％及蔗糖5％。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述附子汤的制备方法为：取附子浸泡后，煎煮两次，将两次药液混合后浓缩，制得附子汤。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述附子汤的制备方法为：取附子20g，浸泡30min后，煎煮两次，将两次药液混合后浓缩，制得附子汤的生药浓度为0.05～0.15g/ml。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述附子汤的生药浓度为0.1g/ml。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，每日喂食的附子汤的用量为20～30ml/kg。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，每日喂食的附子汤的用量为20ml/kg。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，每日附子汤喂食SHR大鼠的每日生药量为1～4.5g/kg。

11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述SHR大鼠为5周龄的SHR大鼠。

12.一种血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型，通过权利要求1-11任一权利要求所述方法制备。

13.如权利要求12所述的动物模型，其特征在于，所述血瘀-阳亢-痰浊高血压动物模型的SHR大鼠为17周龄的SHR大鼠。