CN103416347A - 一种饮酒加高糖高脂饮食导致的生活性高血压动物模型 - Google Patents

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吕圭源
陈素红
苏洁
夏超群
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Zhejiang Chinese Medicine University ZCMU
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Abstract

本发明属生物医药领域，具体涉及一种饮酒加高糖高脂饮食导致的生活性高血压动物模型，可用于治疗高血压中药的筛选、药理研究及药效评价。通过在正常SD大鼠的基础上，模型组大鼠每天饲养高糖高脂饲料，同时给予不同体积浓度酒精自由饮用，8～17周，可造成高血压动物模型。模型筛选指标主要为血压指标，以收缩压为主；以血清和尿液中指标为辅，监测长期酒饮和食用高糖高脂饲料对大鼠血压和肝、肾等脏器功能的影响。

Description

一种饮酒加高糖高脂饮食导致的生活性高血压动物模型
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种饮酒加高糖高脂饮食导致的生活性高血压动物模型，该模型可用于治疗高血压中药的筛选、药理研究及药效评价。
背景技术
近年来，随着社会经济发展，物质生活水平提高，人们的饮食结构发生了重大变化。高糖、高脂肪等高热量食品摄入增加，交际应酬增加导致的饮酒增加，皆与高血压密切相关。高浓度的酒能引起动脉硬化，损害心脑血管，产生和加重高血压。饮酒又会导致肾损伤。肾脏是人体的重要脏器器官，通过体液调节和血管活性物质的生成，直接参与原发性高血压的发生。而高血压又是肾脏损害的重要独立危险因素，增加肾脏疾病的发病率以及肾功能衰竭的发生率和致死率。此外，经常食用含高糖高脂的食物，又会使血脂、胆固醇升高，易形成血栓，同时易引发机体肥胖。机体肥胖，脂肪组织的增多提高了人体对血液的需求，增加了心脏和血管的负担，人体必须升高血压，才能满足机体的供血需求。
本发明根据日常生活中，人体高血压并发症诱因，如长期饮酒和摄入高糖高脂食物等，建立了一种可用于治疗高血压中药的筛选、药理研究及药效评价研究的动物模型。
发明内容
本发明的目的是建立一种用于治疗高血压中药筛选、药理研究及药效评价的高血压动物模型的制备方法。为解决上述技术问题，本发明通过以下技术方案实现：在正常SD大鼠的基础上，模型组大鼠每天饮酒加高糖高脂饲料喂养，6～17周，造成生活性高血压动物模型。
模型筛选指标主要为收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压(MBP)，以收缩压(SBP)为主；同时测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、葡萄糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、钾(K)、钠(Na)、氯(Cl)、总钙(T-Ca)和尿液中肌酐(Cr)、尿酸(UA)等指标为辅，监测长期饮酒加高糖高脂饲料喂养对大鼠血压和肝、肾等脏器功能的影响。
具体实施方式
实施例1
1实验材料与仪器
1.1动物SD大鼠，雌雄各半，体重180～220g，20只。许可证号SCXK(浙)20080033，由浙江省实验动物中心提供。
1.2仪器ALC-NIBP无创血压测量分析系统(上海奥尔科特生物科技有限公司)；荷兰威图SELECTRA-E全自动生化仪(荷兰威图公司)；Powerwave340酶标仪(美国Bio-TEK公司)；DH-500K/Na/Cl/Ca/pH电解质分析仪(深圳百康立科技有限公司)。
1.3试剂丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、葡萄糖(GLU)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)(上海复星长征医学科学有限公司)；A定标/冲洗液、B斜率定标液、去蛋白清洗液，武汉中达生物传感技术有限公司制造。
2实验方法
2.1造模SD大鼠，雌雄各半，体重180～220g，20只。10只作为正常对照组，10只为模型造模组。模型造模组先随意饮酒体积浓度为5％；一周后换为10％，每隔1周增加2％，直到18％；然后每周增加1％，直到22％酒精；从饮用22％酒精开始，持续饮用。同时高糖高脂饲料喂养(蔗糖5％～15％、猪油5％～15％、胆固醇0.5％～5％、胆盐0.2％～2％，剩余为普通饲料)，喂养17周，正常对照组给予普通饲料。实验期间，正常组自由饮水。
2.2测定指标于造模的0周、6周、17周分别测大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压(MBP)；于造模的5周、8周、10周、12周，分别禁食10h后采血，采用生化法测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、葡萄糖(GLU)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)的含量；同时测血清中钾(K)、钠(Na)、氯(Cl)、总钙(T-Ca)的离子含量。于造模的7周、9周、11周、16周，将大鼠放入代谢笼中，自由饮水，检测尿液中肌酐(Cr)、尿酸(UA)的含量。
2.3统计分析计量资料数据以表示，组间比较采用t-test检验；计数资料采用X2检验。
3实验结果
3.1造模因素对SD大鼠血压的影响
由表1可知，与正常对照组相比，造模第6周开始，模型造模组大鼠收缩压(SBP)明显升高(P＜0.05)。
表1收缩压血压统计表
Figure BSA00000722665200022
n＝10)
Figure BSA00000722665200023
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
由表2可知，与正常对照组相比，17周时，模型造模组大鼠舒张压(DBP)明显升高(P＜0.01)。
表2舒张压血压统计表
Figure BSA00000722665200024
n＝10)
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
由表3可知，与正常对照组相比，17周时，模型造模组大鼠平均脉压(MBP)明显升高(P＜0.05)。
表3平均脉压统计表
Figure BSA00000722665200026
n＝10)
Figure BSA00000722665200027
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.2造模因素对SD大鼠肌酐(Cr)的影响
由表4可知，与正常对照组相比，10周时模型造模组大鼠肌酐(Cr)明显升高(P＜0.05)，提示10周时，模型组大鼠有肾组织损伤。
表4肌酐(Cr)统计表
Figure BSA00000722665200031
n＝10)
Figure BSA00000722665200032
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.3造模因素对SD大鼠丙氨酸转氨酶(ALT)的影响
由表5可知，与正常对照组相比，10周时模型造模组大鼠丙氨酸转氨酶(ALT)明显升高(P＜0.01)。提示10周时，模型组大鼠有肝组织损伤。
表5丙氨酸转氨酶(ALT)统计表
Figure BSA00000722665200033
n＝10)
Figure BSA00000722665200034
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.4造模因素对SD大鼠天门冬氨酸转氨酶(AST)的影响
由表6可知，与正常对照组相比，12周时模型造模组大鼠天门冬氨酸转氨酶(AST)明显升高(P＜0.01)。提示12周时，模型组大鼠有肝组织损伤。
表6天门冬氨酸转氨酶(AST)统计表
Figure BSA00000722665200035
n＝10)
Figure BSA00000722665200036
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.5造模因素对SD大鼠γ-谷氨酰转肽酶(GGT)的影响
由表7可知，与正常对照组相比，10周时模型造模组大鼠γ-谷氨酰转肽酶(GGT)明显升高(P＜0.05)。提示10周时，模型组大鼠有肝组织损伤。
表7γ-谷氨酰转肽酶(GGT)统计表n＝10)
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.6造模因素对SD大鼠碱性磷酸酶(ALP)的影响
由表8可知，与正常对照组相比，10周时模型造模组大鼠碱性磷酸酶(ALP)明显升高(P＜0.05)。提示10周时，模型组大鼠有肝组织损伤。
表8碱性磷酸酶(ALP)统计表
Figure BSA00000722665200041
n＝10)
Figure BSA00000722665200042
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.7造模因素对SD大鼠葡萄糖(GLU)的影响
由表9可知，与正常对照组相比，12周时，模型造模组大鼠葡萄糖(GLU)明显升高(P＜0.01)。提示12周时，造模因素使大鼠血清中血糖升高。
表9葡萄糖(GLU)统计表n＝10)
Figure BSA00000722665200044
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.8造模因素对SD大鼠甘油三酯(TG)的影响
由表10可知，与正常对照组相比，10周时，模型造模组大鼠甘油三酯(TG)明显升高(P＜0.01)。提示10周时，造模因素使大鼠血脂代谢出现异常。
表10甘油三酯(TG)统计表
Figure BSA00000722665200045
n＝10)
Figure BSA00000722665200046
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.9造模因素对SD大鼠胆固醇(TC)的影响
由表11可知，与正常对照组相比，10周时，模型造模组大鼠胆固醇(TC)明显升高(P＜0.01)。提示10周时，造模因素使大鼠血脂代谢出现异常。
表11胆固醇(TC)统计表
Figure BSA00000722665200047
n＝10)
Figure BSA00000722665200048
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.10造模因素对SD大鼠尿酸(UA)的影响
由表12可知，与正常对照组相比，10周时模型造模组大鼠尿酸(UA)明显升高(P＜0.01)。提示10周时，造模因素使大鼠肾组织出现损伤。
表12尿酸(UA)统计表
Figure BSA00000722665200051
n＝10)
Figure BSA00000722665200052
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.11造模因素对SD大鼠血清中钾离子(K)的影响
由表13可知，与正常对照组相比，12周时模型造模组大鼠钾离子(K)明显降低(P＜0.05)。提示12周开始造模因素使大鼠血清K离子出现异常。
表13钾离子(K)统计表
Figure BSA00000722665200053
n＝10)
Figure BSA00000722665200054
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.12造模因素对SD大鼠血清中钠离子(Na)的影响
由表14可知，与正常对照组相比，12周时模型造模组大鼠钠离子(Na)明显升高(P＜0.05)。提示12周开始造模因素使大鼠血清Na离子出现异常。
表14钠离子(Na)统计表
Figure BSA00000722665200055
n＝10)
Figure BSA00000722665200056
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.13造模因素对SD大鼠血清中氯离子(Cl)的影响
由表15可知，与正常对照组相比，10周时模型造模组大鼠氯离子(Cl)明显升高(P＜0.05)。提示10周开始造模因素使大鼠血清Cl离子出现异常。
表15氯离子(Cl)统计表
Figure BSA00000722665200057
n＝10)
Figure BSA00000722665200058
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.14造模因素对SD大鼠血清中总钙离子(T-Ca)的影响
由表16可知，与正常对照组相比，10周时模型造模组大鼠总钙离子(T-Ca)明显降低(P＜0.01)。提示10周开始造模因素使大鼠血清T-Ca离子出现异常。
表16总钙离子(T-Ca)统计表
Figure BSA00000722665200059
n＝10)
Figure BSA000007226652000510
Figure BSA00000722665200061
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.15造模因素对SD大鼠尿液中肌酐(Cr)的影响
由表17可知，与正常对照组相比，11周时模型造模组大鼠尿液肌酐(Cr)明显降低(P＜0.05)。提示11周时，大鼠肾组织脏器有损伤。
表17尿液肌酐(Cr)统计表
Figure BSA00000722665200062
n＝10)
Figure BSA00000722665200063
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.16造模因素对SD大鼠尿液中尿酸(UA)的影响
由表18可知，与正常对照组相比，9周时模型造模组大鼠尿液中尿酸(UA)明显降低(P＜0.01)。提示9周时，大鼠肾组织脏器有损伤。
表18尿液中尿酸(UA)统计表
Figure BSA00000722665200064
n＝10)
Figure BSA00000722665200065
注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
上述实验结果证明，本发明采用饮酒加高糖高脂饲料喂养造模可成功造成高血压模型。17周后，模型大鼠与正常大鼠相比较，可出现收缩压明显升高；肌酐、丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、葡萄糖、甘油三酯、胆固醇、尿酸、钠离子、氯离子升高；血中钾离子、总钙离子降低；尿液中肌酐、尿酸明显降低。本发明所建立的高血压动物模型符合人类的发病机理，为下一步治疗高血压中药的筛选、药理研究及药效评价的开展奠定了基础。

Claims (6)

1.一种饮酒加高糖高脂饮食导致的生活性高血压动物模型，模型组大鼠每天饲养高糖高脂饲料，同时自由饮酒，8～17周，可造成生活性高血压动物模型。
2.根据权利要求1一种饮酒加高糖高脂饮食导致的生活性高血压动物模型，其特征是：以普通SD大鼠为实验动物。
3.根据权利要求1一种饮酒加高糖高脂饮食导致的生活性高血压动物模型，其特征是高糖高脂饲料的配方组成包括普通饲料、蔗糖、猪油、胆固醇、三号胆盐。具体比例：蔗糖5％～15％、猪油5％～15％、胆固醇0.5％～5％、胆盐0.2％～2％，剩余为普通饲料。
4.根据权利要求1一种饮酒加高糖高脂饮食导致的生活性高血压动物模型，其特征是自由饮酒通过选用不同体积浓度酒精自由饮用实现：其特征是先随意饮酒体积浓度为5～10％的酒精3～7d后，每隔1周增加2～5％，直到15～20％；然后每周增加1～3％，直到21～25％酒精后，持续相同浓度饮用。
5.根据权利要求1一种饮酒加高糖高脂饮食导致的生活性高血压动物模型，其特征是饮酒加高糖高脂饲料饲养时间8～17周。
6.根据权利要求1一种饮酒加高糖高脂饮食导致的生活性高血压动物模型，其特征是模型筛选指标主要为收缩压、舒张压、平均压，以收缩压为主；同时测血清中丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、肌酐、钾、钠、氯、总钙离子的含量和尿液中肌酐、尿酸含量等为辅，监测长期饮酒及食用高糖高脂饮食对大鼠血压及肝、肾等脏器功能的影响。
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