CN102499985B - 一种基于纤维素的硬壳胶囊 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种基于纤维素的硬壳胶囊，以硬壳胶囊的总重量计，含有纤维素70-95wt%、亲水性凝胶剂1-10wt%、增塑剂0.1-1wt%，相转移催化剂0.001-0.1wt%，表面活性剂0-3wt%，水5-8wt%。本发明的硬壳胶囊可以取代明胶硬壳胶囊，避免了动物源产品可能带来的污染，胶囊性能稳定，耐湿性、透明度好，长期储存时发生脆碎、颜色加深的几率降低，胶囊粒重偏差小，解决了生产中产生的大量料头和废胶囊的再回收利用问题。

Description

一种基于纤维素的硬壳胶囊

技术领域

本发明涉及硬壳胶囊技术领域，特别是涉及一种植物源硬壳胶囊的组成及其生产方法。

背景技术

胶囊剂在医药及保健品行业中有着十分广泛的应用。胶囊剂是将固体药物粉末、颗粒盛装在一个硬壳胶囊内，胶囊剂的使用解决了药物难入口、口感差的不足，真正解决了良药不再苦口的问题。

用于生产硬壳胶囊的材料应该具有良好的生物利用度，能迅速、可靠和安全地溶解。传统的硬壳胶囊是以猪、牛等动物的皮或骨骼等材料水解得到的食用级明胶为主要原料，与辅助材料经过精心处理后制成的，必须符合用于药物产品的严格要求。食用明胶本身是从胶原质中提取的一种水溶性蛋白质，而胶原质是结缔组织中主要的天然蛋白质成分，因此明胶是一种具有很好特性的制备硬壳胶囊的合适和非常理想的材料。

但是，明胶还是具有一些缺点的：1、作为一种异源蛋白质，可能会有抗原性，可能会引起某些疾病的扩散；2、明胶中的氨基酸有交联反应，可能会导致药物崩解或溶出的降低；3、明胶材料受到了穆斯林/犹太教、素食人士的抵制。造成明胶上述不足的原因主要是由于其来源于动物，因此，开发天然来源的植物源硬壳胶囊是大势所趋。

作为明胶的替代物，在文献中广泛描述了以纤维素及其衍生物制备硬壳胶囊的应用，比较成功的是以羟丙基甲基纤维素（HPMC）制成的硬壳胶囊。但是，纤维素类硬壳胶囊在崩解性方面还是无法与明胶胶囊相比的。

尤其是在生产中发现，纤维素类硬壳胶囊的胶液在蘸胶过程中容易发生沉淀，制造出的胶囊厚度、粒重偏差大，造成胶囊上机率差，药品装量准确度低。

同时，纤维素硬壳胶囊制造产生的料头和废胶囊无法再回收利用，也是困扰生产企业的一大问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于纤维素的新的植物源硬壳胶囊，以提高硬壳胶囊的生产稳定性，即使长期储存也不会发生脆碎，重量、颜色不变化，上机率高，装量准确。

提供一种基于纤维素的硬壳胶囊的生产方法，是本发明的另一发明目的。

本发明提供的基于纤维素的硬壳胶囊，其成膜主要材料为纤维素，且含有植物性的亲水凝胶剂、增塑剂和相转移催化剂。

其中，以硬壳胶囊的总重量计，含有纤维素70-95wt%、亲水性凝胶剂1-10wt%、增塑剂0.1-1wt%，相转移催化剂0.001-0.1wt%，表面活性剂0-3wt%，水5-8wt%。

其中，所述的纤维素为羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、高取代羟甲基纤维素、高取代羟乙基纤维素、高取代羟丙基纤维素中的一种或几种的任意比例混合物。

所述的亲水性凝胶剂为卡拉胶、果胶、阿拉伯胶、刺槐豆胶、海藻酸钠、琼脂、结冷胶、黄原胶中的一种或几种的任意比例混合物。

所述的增塑剂为甘油、山梨糖醇、木糖醇、甘露醇、麦芽糖、蔗糖、果糖、葡萄糖中的一种或几种的任意比例混合物。

所述的相转移催化剂为高分子链状聚乙二醇；或选自苄基三乙基氯化铵（TEBA）、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵（TBAB）、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵等季铵盐以及其他季铵碱、季磷盐或其组合。相转移催化剂的加入，使得溶胶反应后，可以使胶液保持均一，在适宜蘸胶温度下不发生沉淀，保证制造出的胶囊厚度、粒重的最小偏差，达到较高的上机率，较好的药品装量准确度。

所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠，聚山梨酸脂类，聚甘油酸脂类，聚乙烯醇或卵磷脂。

进一步地，本发明的硬壳胶囊中还含有0.001-50wt%的助凝剂，所述的助凝剂为锂、钠、钾、钙、镁、氨阳离子中的一种或几种。优选地，所述的助凝剂是氯化钾、氯化钙、柠檬酸钾、乳酸钙中的一种。

本发明基于纤维素的硬壳胶囊的生产方法包括以下步骤：

1）取70-95重量份纤维素，1-10重量份亲水性凝胶剂，0.1-1重量份增塑剂，0.001-0.1重量份相转移催化剂，0-3重量份表面活性剂和300-600重量份水，混合搅拌均匀得到溶解的胶液；

2）以步骤1）得到的胶液用蘸胶法生产纤维素硬壳胶囊；

3）将步骤2）得到的纤维素硬壳胶囊在35-45℃烘干，得到含水量5-8wt%的纤维素硬壳胶囊。

本发明硬壳胶囊的生产方法中，在步骤1）中还可以加入0.001-30重量份的助凝胶剂。

本发明生产的纤维素醚类硬壳胶囊理化指标完全符合国家药典规定的空心硬壳胶囊标准，使用安全。

本发明生产的纤维素醚类硬壳胶囊以植物性原料为主，不含有动物性蛋白和脂肪，不仅避免了由动物蛋白引起的污染，而且特别适合于伊斯兰国家和地区使用。

本发明生产的纤维素醚类硬壳胶囊具有相对较低的含水量，因此胶囊的性能稳定，耐湿性好，透明度高，长期储存时发生脆碎、颜色加深的几率降低。

作为本发明主要原料之一的亲水性植物凝胶剂易于溶解，省去了胶囊生产过程中的吸水膨胀阶段，节省了生产时间。

由于本发明纤维素醚类硬壳胶囊采用了特殊的配料和溶解方法，同时也完全解决了生产中产生的大量料头和废胶囊的再回收利用问题。

本发明的纤维素醚类硬壳胶囊还可以根据需要，添加适当的原料以制成速效、缓释、控释、肠溶、胃溶等各种硬壳胶囊。

具体实施方式

实施例1。

在600L溶胶罐中加入190kg纯化水，升温至90℃，打开搅拌，分批次缓慢加入40kg羟丙基甲基纤维素，800g结冷胶，15g聚乙烯醇，350g乳酸钙，180g山梨糖醇，28g十二烷基三甲基氯化铵，混合均匀，剧烈搅拌0.5hr，直到形成均匀的溶液，继续在90℃保持20min，之后降温到65℃，在缓慢搅拌下抽真空消泡。

根据00#明胶硬壳空心胶囊的规格尺寸，在明胶空心胶囊全自动生产线上采用传统蘸胶法制得硬胶囊壳，35-45℃烘干，控制水份到5-8%。得到的硬壳空心胶囊透明度、弹性均较理想，重量偏差小于5mg，口感好，强度高，在填充机上具有满意的效果。制备得到的硬壳胶囊的性能参数见表1。

更换0#、1#、2#、3#空心胶囊模具，可得到相应规格的硬壳空心胶囊。

实施例2。

在600L溶胶罐中加入170kg纯化水，升温至90℃，打开搅拌，分批次缓慢加入30kg羟丙基甲基纤维素，10kg高取代羟丙基纤维素，700g卡拉胶，300g刺槐豆胶，15g十二烷基硫酸钠，800g氯化钾，180g甘油，15g十二烷基三甲基氯化铵，混合均匀，剧烈搅拌0.5hr，直到形成均匀的溶液，继续在90℃保持20min，之后降温到65℃，在缓慢搅拌下抽真空消泡。

根据00#明胶硬壳空心胶囊的规格尺寸，在明胶空心胶囊全自动生产线上采用传统蘸胶法制得硬胶囊壳，35-45℃烘干，控制水份到5-8%。得到透明的硬壳空心胶囊，其性能参数见表1。

实施例3。

在600L溶胶罐中加入210kg纯化水，升温至90℃，打开搅拌，分批次缓慢加入15kg羟丙基甲基纤维素，5kg高取代羟丙基纤维素，20kg实施例2产生的料头，700g卡拉胶，300g刺槐豆胶，15g十二烷基硫酸钠，800g氯化钾，180g甘油，15g十二烷基三甲基氯化铵，混合均匀，剧烈搅拌0.5hr，直到形成均匀的溶液，继续在90℃保持20min，之后降温到65℃，在缓慢搅拌下抽真空消泡。

根据00#明胶硬壳空心胶囊的规格尺寸，在明胶空心胶囊全自动生产线上采用传统蘸胶法制得硬胶囊壳，35-45℃烘干，控制水份到5-8%。得到透明的硬壳空心胶囊，其性能参数见表1。

实施例4。

在600L溶胶罐中加入170kg纯化水，升温至90℃，打开搅拌，分批次缓慢加入20kg羟丙基甲基纤维素，20kg羟乙基甲基纤维素，600g黄原胶，600g刺槐豆胶，15g聚山梨酸酯80，350g氯化钙，180g木糖醇，20g三辛基甲基氯化铵，混合均匀，剧烈搅拌0.5hr，直到形成均匀的溶液，继续在90℃保持20min，之后降温到65℃，在缓慢搅拌下抽真空消泡。

根据00#明胶硬壳空心胶囊的规格尺寸，在明胶空心胶囊全自动生产线上采用传统蘸胶法制得硬胶囊壳，35-45℃烘干，控制水份到5-8%。得到透明的硬壳空心胶囊，其性能参数见表1。

实施例5。

在600L溶胶罐中加入200kg纯化水，升温至90℃，打开搅拌，分批次缓慢加入40kg实施例4产生的料头和废胶囊，剧烈搅拌0.5hr，直到形成均匀的溶液，继续在90℃保持40min，之后降温到65℃，在缓慢搅拌下抽真空消泡。

根据明胶硬壳空心胶囊的规格尺寸，在明胶空心胶囊全自动生产线上采用传统蘸胶法制得硬胶囊壳，35-45℃烘干，控制水份到5-8%。得到透明的硬壳空心胶囊，其性能参数见表1。

Claims (6)

1.一种基于纤维素的硬壳胶囊，其特征是以硬壳胶囊的总重量计，含有纤维素70-95wt%、亲水性凝胶剂1-10wt%、增塑剂0.1-1wt%，相转移催化剂0.001-0.1wt%，表面活性剂0-3wt%，水5-8wt%；其中：

所述的纤维素为羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、高取代羟甲基纤维素、高取代羟乙基纤维素、高取代羟丙基纤维素中的一种或几种的任意比例混合物；所述的亲水性凝胶剂为卡拉胶、果胶、阿拉伯胶、刺槐豆胶、海藻酸钠、琼脂、结冷胶、黄原胶中的一种或几种的任意比例混合物；所述的增塑剂为甘油、山梨糖醇、木糖醇、甘露醇、麦芽糖、蔗糖、果糖、葡萄糖中的一种或几种的任意比例混合物；所述的相转移催化剂为高分子链状聚乙二醇、苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵中的一种或几种；所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠，聚山梨酸酯类，聚甘油酸酯类，聚乙烯醇或卵磷脂。

2.根据权利要求1所述的硬壳胶囊，其特征是硬壳胶囊中还含有0.001-50wt%的助凝剂，所述的助凝剂为锂、钠、钾、钙、镁、氨阳离子中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的硬壳胶囊，其特征是所述的助凝剂是氯化钾、氯化钙、柠檬酸钾、乳酸钙中的一种。

4.一种基于纤维素的硬壳胶囊的生产方法，其特征是包括以下步骤：

1）取70-95重量份纤维素，1-10重量份亲水性凝胶剂，0.1-1重量份增塑剂，0.001-0.1重量份相转移催化剂，0-3重量份表面活性剂和300-600重量份水，混合搅拌均匀得到溶解的胶液；

2）以步骤1）得到的胶液用蘸胶法生产纤维素硬壳胶囊；

3）将步骤2）得到的纤维素硬壳胶囊在35-45℃烘干，得到含水量5-8wt%的纤维素硬壳胶囊；

其中：

所述的纤维素为羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、高取代羟甲基纤维素、高取代羟乙基纤维素、高取代羟丙基纤维素中的一种或几种的任意比例混合物；所述的亲水性凝胶剂为卡拉胶、果胶、阿拉伯胶、刺槐豆胶、海藻酸钠、琼脂、结冷胶、黄原胶中的一种或几种的任意比例混合物；所述的增塑剂为甘油、山梨糖醇、木糖醇、甘露醇、麦芽糖、蔗糖、果糖、葡萄糖中的一种或几种的任意比例混合物；所述的相转移催化剂为高分子链状聚乙二醇、苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵中的一种或几种；所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠，聚山梨酸酯类，聚甘油酸酯类，聚乙烯醇或卵磷脂。

5.根据权利要求4所述的硬壳胶囊的生产方法，其特征是在步骤1）中还加入0.001-30重量份的助凝胶剂，所述的助凝剂为锂、钠、钾、钙、镁、氨阳离子中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的硬壳胶囊的生产方法，其特征是所述的助凝剂是氯化钾、氯化钙、柠檬酸钾、乳酸钙中的一种。