CN102485251B - 一种治疗功能性子宫出血的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了治疗功能性子宫出血的药物组合物,其是由白芍、益母草、三七、仙鹤草、地榆炭以及蒲黄炭为原料药制成,本发明药物组合物具有化瘀止血,调经养血之功效,能有效治疗功能性子宫出血,且无不良反应。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物,具体为一种能够用于治疗功能性子宫出血的药物组合物。
背景技术
崩漏是指月经周期、经期、经量出现严重紊乱,经血非时暴下或淋漓不尽者。是妇科的多发病和疑难病。有人统计以崩漏而就诊者约占妇科门诊的1/3。本病相当于西医之功能性子宫出血,而与无排卵型功血尤其相似。
功能失调性子宫出血是由于神经内分泌系统功能失调所引起的异常子宫出血,简称“功血”,是妇产科常见病之一。据统计本病50%发生于更年期,30%发生于生育期,20%发生于青春期。由于功血的发病机制不同,临床上将功血分为无排卵型功血和排卵型功血两大类。无排卵型功血最常见,约占80%左右,多发生于青春期和更年期,临床表现为月经失去周期性,出现不规则子宫出血。排卵型功血多发生于生育期女性,可分为排卵型月经过多、黄体功能不健、黄体萎缩不全及月经中期出血几种类型。其特点是排卵功能正常,月经尚有周期性,但月经的周期、经期、经量发生异常改变。功血应排除内、外生殖器器质性病变、全身出血性疾病及妊娠所导致的异常子宫出血。
关于无排卵型功血的治疗西医多以激素疗法,止血药物为主,如效果不好,可进一步采取手术刮宫甚至子宫摘除术,会给病人造成极大的痛苦。
本发明的药物组合物是申请人研制并投入应用多年的药物,其是治疗妇科疾病如功能失调性子宫出血的良药,疗效确切。随着中药技术的发展,如何进一步提高药效及提高生产效率,提高药品质量的可控性,降低成本等等,是目前亟待解决的问题。
发明内容
针对上述不足,本发明提供一种新的治疗功能性子宫出血的药物组合物,该药物组合物对药效原料的组成进行的改进,使其也能对血虚者使用。
本发明治疗功能性子宫出血的药物组合物,其药效原料按重量比为:白芍900-1100、益母草900-1100、三七200-400、仙鹤草900-1100、地榆炭500-700、蒲黄炭500-700。优选其药效原料按重量比为:白芍1000、益母草1000、三七300、仙鹤草1000、地榆炭600、蒲黄炭600。
可以将上述药效原料与药学上可接受的载体制成各种剂型,例如片剂、丸剂、胶囊或颗粒剂。
本发明还提供制备上述药物组合物的方法,其包括如下步骤:取白芍、三七粉碎成粗粉,加5~7倍量75~85%乙醇回流提取二次,每次1~2小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇至相对密度为1.05~1.10的清膏,离心,并浓缩至相对密度为1.15~1.20的稠膏,备用;益母草等其余四味加水煎煮二次,每次加8~12倍量的水,煎煮0.5~1.5小时,合并水煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的稠膏,加乙醇使含乙醇量达65~75%,静置20~30小时,取上清液回收乙醇,并浓缩至相对密度为1.15~1.20的稠膏,与上述白芍等浸膏合并,加适量的淀粉,混匀,真空干燥制粒;加0.5~1.5%的微粉硅胶,混匀,装胶囊,即得。
优选,取白芍、三七粉碎成粗粉,加6倍量80%乙醇回流提取二次,第一次2小时,第二次1小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇至相对密度为1.05~1.10(60℃)的清膏,离心(3000转/分,5分钟),并浓缩至相对密度为1.15~1.20(60℃)的稠膏,备用;益母草等其余四味加水煎煮二次,每次加10倍量的水,煎煮1小时,合并水煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20(60℃)的稠膏,加乙醇使含乙醇量达70%,静置24小时,取上清液回收乙醇,并浓缩至相对密度为1.15~1.20(60℃)的稠膏,与上述白芍等浸膏合并,加适量的淀粉,混匀,真空干燥制粒;加1%的微粉硅胶,混匀,装胶囊,即得。
本发明中药组成物的处方中,白芍养血柔肝,缓中止痛,敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛,泻痢腹痛,自汗盗汗,阴虚发热,月经不调,崩漏,带下,用为君药。
益母草,辛、苦,微寒。归心、肝、膀胱经。不仅能清热解毒凉血,而且性善走散,能活血祛瘀而止痛,为妇人经产要药。如《本草求真》云:“行血,祛瘀生新,调经解毒,为胎前产后要剂”。三七,甘、微苦,温。归肝,胃经。能入血分,功善止血,又能化瘀生新,具有止血而留瘀之特长,对体内外各种出血而兼有瘀滞者,尤为适宜。同时又有化瘀定痛之功,不仅能治疗各种外伤性瘀滞肿痛,而且对瘀血阻滞之腹痛亦有良效。二者共助君药以增强其化瘀之功,并协同发挥止血之效,用为臣药。
仙鹤草,苦、涩,平。归肺、肝、脾经。其药性平和,入血分以收敛止血为其特长,临床上广泛用于各种出血证,而尤以治疗崩漏下血等下焦出血症见长。地榆炭,苦、酸,微寒。归肝、胃、大肠经。善入血分,有凉血泄热,收敛止血之功,可用于多种出血证。由于本品性沉降而走下焦,故对下焦血热之疾效果更佳。如《太平圣惠方·卷第七十三·治妇人漏下五色诸方》以地榆同醋煎服,治妇人漏下赤色不止。蒲黄炭,甘、平。归肝、心包经。功能专擅收涩止血,用于崩漏不止。如《圣济总录·卷第一百五十二·经血暴下》蒲黄丸,以之合龙骨,艾叶同用,治妇人月经过多,漏下不止。《备急千金要方·卷四·赤白带下崩中漏下第三》蒲黄散,以之与鹿茸,当归二味补益肝肾、调理冲任之品同用,以治肝肾冲任亏损漏下不止者。三者共助臣药三七,以增强止血调经之功,用为佐药。
通过将白芍与益母草、三七、仙鹤草、地榆炭、蒲黄炭相配伍,具有化瘀止血,调经养血之功效,能有效治疗功能性子宫出血,尤其是对血虚患者亦无禁忌,扩大了使用人群。
具体实施方式
以下实施例进一步说明本发明的内容,但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下,对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换,均属于本发明的范围。
若未特别指明,实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
实施例1
取白芍1000g、三七300g粉碎成粗粉,加6倍量80%乙醇回流提取二次,第一次2小时,第二次1小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇至相对密度为1.08(60℃)的清膏,离心(3000转/分,5分钟),并浓缩至相对密度为1.18(60℃)的稠膏,备用;取益母草1000g、仙鹤草1000g、地榆炭600g、蒲黄炭600g加水煎煮二次,每次加10倍量的水,煎煮1小时,合并水煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.18(60℃)的稠膏,加乙醇使含乙醇量达70%,静置24小时,取上清液回收乙醇,并浓缩至相对密度为1.18(60℃)的稠膏,与上述白芍等浸膏合并,加适量的淀粉,混匀,真空干燥制粒;加1%的微粉硅胶,混匀,装胶囊,制成1000粒,即得。
实施例2
取白芍900g、三七200g粉碎成粗粉,加6倍量80%乙醇回流提取二次,第一次2小时,第二次1小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇至相对密度为1.05(60℃)的清膏,离心(3000转/分,5分钟),并浓缩至相对密度为1.20(60℃)的稠膏,备用;取益母草1100g、仙鹤草1100g、地榆炭700g、蒲黄炭700g加水煎煮二次,每次加10倍量的水,煎煮1小时,合并水煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.20(60℃)的稠膏,加乙醇使含乙醇量达70%,静置24小时,取上清液回收乙醇,并浓缩至相对密度为1.20(60℃)的稠膏,与上述白芍等浸膏合并,加适量的淀粉,混匀,真空干燥制粒;加1%的微粉硅胶,混匀,装胶囊,制成1000粒,即得。
实施例3
取白芍1100g、三七400g粉碎成粗粉,加6倍量80%乙醇回流提取二次,第一次2小时,第二次1小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇至相对密度为1.10(60℃)的清膏,离心(3000转/分,5分钟),并浓缩至相对密度为1.15(60℃)的稠膏,备用;取益母草900g、仙鹤草900g、地榆炭500g、蒲黄炭500g加水煎煮二次,每次加10倍量的水,煎煮1小时,合并水煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.15(60℃)的稠膏,加乙醇使含乙醇量达70%,静置24小时,取上清液回收乙醇,并浓缩至相对密度为1.15(60℃)的稠膏,与上述白芍等浸膏合并,加适量的淀粉,混匀,真空干燥制粒;加1%的微粉硅胶,混匀,装胶囊,制成1000粒,即得。
实施例4
实验条件:
动物:清洁级ICR小白鼠。
药物:本发明实施例1的胶囊剂0.4g/粒,每1g胶囊内容物含生药11.25g;公开号为CN1194749C的专利制得的胶囊剂0.4g/粒,每1g胶囊内容物含生药11.25g。
实验室温度20℃-25℃,相对湿度42%-76%。
实验方法及结果:
一、对小白鼠凝血时间的影响
小白鼠30只,随机分为3组,每组10只。第一组为阴性对照组,给与等容积生理盐水;第二组为公开号为CN1194749C的专利制得的胶囊剂组,给与公开号为CN1194749C的专利制得的胶囊剂11.25g生药/kg;第三组为本发明实施例1的胶囊剂组,给与本发明胶囊剂11.25g生药/kg。各组皆灌胃给药,0.2ml/10g,每天1次,连续3天。末次给药60min后小鼠眼球采血,用玻片法测定小鼠凝血时间。结果见表1。
表1本发明胶囊对小鼠凝血时间的影响(X±s)
组别 | 动物数(只) | 剂量(g/kg) | 凝血时间(min) |
第一组 | 10 | 2.06±0.77 | |
第二组 | 10 | 11.25 | 1.74±0.54 |
第三组 | 10 | 11.25 | 1.36±0.40* |
注:与阴性对照组比较,*P<0.05
由表1可见,本发明胶囊剂可缩短小鼠凝血时间,与阴性对照组比较,有显著性差异(P<0.05),说明本发明胶囊剂对小鼠有促凝血作用,且较第二组促凝血效果更优。实施例2和3制得的胶囊剂亦取得了类似的效果。
二、对小白鼠出血时间的影响
小白鼠30只,随机分为3组,每组10只。第一组为阴性对照组,给与等容积生理盐水:第二组为公开号为CN1194749C的专利制得的胶囊剂组,给与公开号为CN1194749C的专利制得的胶囊剂11.25g生药/kg;第三组为本发明实施例1的胶囊剂组,给本发明胶囊剂11.25g生药/kg。各组皆灌胃给药,0.2ml/10g,每天1次,连续3天。末次给药60min后,距尾尖1/3处剪断鼠尾,测定出血时间。结果见表2。
表2本发明胶囊对小鼠出血时间的影响(X±S)
组别 | 动物数(只) | 剂量(g/kg) | 出血时间(min) |
第一组 | 10 | 22.35±5.02 | |
第二组 | 10 | 11.25 | 19.66±9.57 |
第三组 | 10 | 11.25 | 15.73±3.36** |
注:与阴性对照组比较,**P<0.01
由表2可见,本发明胶囊可缩短小鼠出血时间,与阴性对照组比较,有显著性差异(P<0.01)。说明本发明胶囊可缩短小鼠出血时间,而第二组胶囊对小鼠出血时间无明显影响。实施例2和3制得的胶囊剂亦取得了类似的效果。
实验结论:
本发明药物组合物与公开号为CN1194749C的专利制得的胶囊剂相比较,可以缩短小鼠的出血时间,具有凝血更快,药效更确切等优点。
实施例5
实验条件:
实验室温度20℃-25℃,相对湿度42%-76%。
一、对家兔血小板聚集功能的影响
家兔40只,随机分为5组,每组8只。第一组为阴性对照组,给与等容积生理盐水;第二组为阳性对照组,给宫血宁胶囊(云南白药股份有限公司生产)0.15g/kg;第三、四、五组为本发明胶囊组,分别给与本发明实施例1的胶囊组2.1g生药/kg、4.2g生药/kg、8.4g生药/kg。各组皆灌胃给药,5ml/kg,每天1次,连续7天。末次给药60min后耳缘静脉采血,用装有A溶液(由0.077mol/L EDTA3ml、4%甲醛溶液5ml、浓磷酸盐缓冲液2ml、蒸馏水12ml组成)或B溶液(由0.077mol/L EDTA 3ml、浓磷酸盐缓冲液5ml、蒸馏水12ml组成)的注射器分别采血0.5ml,充分混匀,室温静置15min,150g离心8min,取上清血浆计数血小板,按下式计算循环血小板聚集率,结果见表3。
表3本发明胶囊对家兔循环血小板聚集率的影响(X±s)
注:与阴性对照组比较,*P<0.05,**P<0.01
由表3可见,本发明胶囊可升高家兔循环血小板聚集率,与阴性对照组比较,大剂量组有显著性差异(P<0.05),说明本发明胶囊可轻度促进循环血小板聚集,阳性对照药宫血宁胶囊亦可升高家兔循环血小板聚集率。
二、对家兔纤溶系统功能的影响
家兔40只,随机分为5组,每组8只。第一组为阴性对照组,给与等容积生理盐水;第二组为阳性对照组,给与宫血宁胶囊0.15g/kg;第三、四、五组为本发明胶囊组,分别给本发明胶囊2.1g生药/kg、4.2g生药/kg、8.4g生药/kg。各组皆灌胃给药,5ml/kg,每天1次,连续7天。末次给药60min后耳缘静脉采血,3.8%枸橼酸钠抗凝(1∶9),3000rpm离心10min分离血浆。取0.5ml血浆,加蒸馏水9.0ml,再加1%醋酸0.1mI使pH达到4.5,充分混合后,置于4℃冰箱10min,再以3000rpm离心10min。弃去上清液,加硼酸缓冲液(pH=9)0.5ml,用玻璃棒搅拌约1min。然后37℃水浴,2min后加1/40mol/L CaCl20.5ml,待其凝固,观察凝块完全溶解所需时问(优球蛋白溶解时间,ELT),结果见表4。
表4本发明胶囊对家兔优球蛋白溶解时间的影响(X±s)
由表4可见,本发明胶囊对家兔ELT有缩短趋势,但与阴性对照组比较统计学无显著性差异(P>0.05),说明本发明胶囊对家兔ELT无明显影响。阳性对照组宫血宁胶囊对家兔ELT亦无明显影响。
三、对家兔在体子宫收缩的影响
家兔40只,随机分为5组,每组8只。第一组为阴性对照组,给与等容积生理盐水;第二组为阳性对照组,给与缩宫素注射液0.8U/kg;第三、四、五组为本发明胶囊组,分别给与本发明实施例1胶囊2.1g生药/kg、4.2g生药/kg.、8.4g生药/kg。各组家兔静脉注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉,仰卧固定,剪去腹部手术部位毛,消毒,于下腹部正中切开皮肤,打开腹腔,找出子宫。在一侧子宫角选取长约3cm的一段,中点穿一丝线与肌张力换能器连接。子宫的阴道端和卵巢端分别缝合固定在塑料杯底部两侧支点上。将腹壁围绕塑料杯四周缝合固定。塑料杯内放置乐氏液,用手术灯照射保温。子宫负荷1g。待子宫收缩稳定后描记子宫正常收缩曲线,然后除阳性对照组肌肉注射缩宫素1次外,其余各组十二指肠给药1次,5ml/kg。观察记录给药后30min、60min、90min、120min子宫收缩曲线,结果见表5~表8。
表5本发明胶囊对家兔子宫收缩力的影响(x±s)
注:与阴性对照组比较,*P<0.05,**P<0.01
由表5可见,本发明胶囊增强家兔在体子宫收缩力,具有剂量依赖关系,与阴性对照组比较,中、大剂量组各个观察时间均有显著性差异(P<0.05或P<0.01):中、大剂量组作用持续2小时以上。
表6本发明胶囊对家兔子宫平均收缩力的影响(X±s)
注:与阴性对照组比较,*P<0.05.**P<0.01
由表6可见,本发明胶囊增强家兔在体子宫平均收缩力,具有剂量依赖关系,与阴性对照组比较,大剂量组各个观察时间均有显著性差异(P<0.05或P<0.01);大剂量组作用持续2小时以上。
表7本发明胶囊对家免子宫收缩频率的影响(X±s)
注:与阴性对照组比较,*P<0.05.**P<0.01
由表7可见,本发明胶囊增强家兔在体子宫收缩频率,具有剂量依赖关系,与阴性对照组比较,中剂量组给药后30min有显著性差异(P<0.05),大剂量组给药后30min和60min均有显著性差异(P<0.01):作用持续1小时左右。
表8本发明胶囊对家兔子宫收缩张力的影响(X±s)
注:与阴性对照组比较,*P<0.05,**P<0.01
由表8可见,本发明胶囊增强家兔在体子宫收缩张力,具有剂量依赖关系,与阴性对照组比较,小剂量组给药后60min有显著性差异(P<0.01),中、大剂量组给药后30min、60min和90min均有显著性差异(P<0.05或P<0.01);作用持续90min左右。
由此可见,本发明药物组合物可加强家兔子宫收缩力和收缩频率。阳性对照药缩宫素注射液亦可加强家兔子宫收缩力和收缩频率。
实验结论:
本发明药物组合物灌胃给药,缩短小鼠凝血时间和出血时间,升高家兔循环血小板聚集率,对家兔ELT有缩短趋势;增强家免在体子宫收缩力、平均收缩力、收缩频率和子宫收缩张力。结果说明,本发明药物组合物有促凝血作用和止血作用,轻度促进循环血小板聚集,加强子官收缩力和收缩频率。
Claims (1)
1.一种治疗功能性子宫出血的胶囊剂,其特征在于,制备方法为:
取白芍1000g、三七300g粉碎成粗粉,加6倍量80%乙醇回流提取二次,第一次2小时,第二次1小时,合并提取液,滤过,滤液减压回收乙醇至60℃相对密度为1.08的清膏,3000转/分离心5分钟,并浓缩至60℃相对密度为1.18的稠膏,备用;取益母草1000g、仙鹤草1000g、地榆炭600g、蒲黄炭600g加水煎煮二次,每次加10倍量的水,煎煮1小时,合并水煎液,滤过,滤液浓缩至60℃相对密度为1.18的稠膏,加乙醇使含乙醇量达70%,静置24小时,取上清液回收乙醇,并浓缩至60℃相对密度为1.18的稠膏,与上述白芍等浸膏合并,加适量的淀粉,混匀,真空干燥制粒;加1%的微粉硅胶,混匀,装胶囊,制成1000粒,即得。
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