CN102480969A - 伤口愈合和瘢痕调制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及通过施用皮质类固醇来促进伤口愈合和减少瘢痕形成的方法，以及含有皮质类固醇的药物组合物。
Description
相关申请
本申请要求于2009年7月9日提交的No.61/224,408以及于2009年7月16日提交的No.61/226,216的美国临时申请的优先权。两个申请的全文结合于此作为参考。
技术领域
本发明涉及含有皮质类固醇的药物组合物以及利用这种组合物来促进伤口愈合以及减少瘢痕形成的方法。具体的，本发明涉及与硅氧烷(silicone)交联聚合物形成制剂的皮质类固醇的适用于这种目的用途。
背景技术
在皮肤被损伤或被切开之后，正常的生理愈合反应会导致瘢痕的形成。皮肤创伤的愈合过程由三个阶段组成-炎症阶段、肉芽形成阶段和基质重塑阶段。在第一阶段中，出现炎症反应，产生一连串的生物化学反应，这些生物化学反应导致血管舒张、渗出物充入伤口和损伤部位肿胀。嗜中性粒细胞迁移到损伤区域，引发磷脂酶A2(PLA2)的释放和前列腺素的产生，从而引起细胞和组织的损伤。在第二阶段中，随着巨噬细胞分泌细胞因子以促进肉芽组织的形成，发生了肉芽形成。该新的组织由新的上皮组织连同新的血管和血液供应组成。在第三阶段中，在创伤部位内部和周围，随着成纤维细胞增殖并产生胶原蛋白、弹性蛋白和其它组织构件，发生了基质重塑。
伤口愈合的最终结果既不美观，功能也不完善。未受伤的真皮含有胶原蛋白的机械有效的竹篮式织法的网状结构。然而，哺乳动物的皮肤伤口愈合导致不同程度的瘢痕形成，从轻微的无症状瘢痕到成问题的肥厚性瘢痕和瘤样瘢痕，这可能会限制功能，限制进一步的生长，或具有差的美学外观。愈合伤口保留结缔组织瘢痕，其中胶原蛋白基质以密集平行束进行较差的重组。虽然真皮和表皮细胞在受伤后会重新填充，在损害部位处丧失的表皮附属物不会再生。由此产生的组织包括以非明显构建计划组建的大量密集层叠的胶原蛋白。伤口愈合生物学的主要目标是要确定如何更加完美地诱导皮肤重建受损部位。Brown，B.C.等人，“The hidden cost of skin scars：quality oflike after skin scarring，”J.Plast.Reconstr.Aesthet.Surg.2008，61，1049-1058；Martin，P等人，“Wound healing-aiming for perfect skin，”Science 1997，276(5309)，75-81。
肥厚性瘢痕代表频繁但过度的愈合反应。通常参见，Lewis，W.H.和K.K.Sun.“Hypertrophic scar：a genetic hypothesis.”Burns 1990，16(3)，176-78；Xie，J.等人，″Effects of antisense oligodeoxynucleotide to type I collagen gene onhypertrophic scars in the transplanted nude mouse model，″J.Cutan.Pathol.2009，36(11)，1146-50。临床上，肥厚性瘢痕是凸起的、红色的且经常结节。肥厚性瘢痕会出现在所有皮肤区域，但最常见的是出现在皮肤较厚的区域。通常情况下，在烧伤、伤口闭合、伤口感染、组织缺氧或其它外伤性皮肤损伤的几周之内显现出肥厚性瘢痕。在这类瘢痕中发现胶原蛋白是高度紊乱的，并形成涡旋状排列而不是正常的平行模式，这引起硬化并高出正常的皮肤表面。
目前的治疗选择的范围为从根本不治疗(即，对瘢痕置之不理)；到介入过程和外科手术，诸如：向损伤内注入皮质类固醇、激光治疗和冷冻手术；以及到非介入处理，特别是通过局部药物治疗。例如，见Zurada等人，J.Am.Acad.Dermatol.55：1024-31(2006)；Meier，K.和L.B.Nanney.“Emerging newdrugs for wound repair.”Expert Opin.Emerg.Drugs 2006，11(1)，23-37。选择进行治疗的多数瘢痕患者更喜欢使用非介入技术，因为治疗是自控的，并且疼痛较小，该技术的整体依从性更高。通过局部应用改变物理环境的制剂也可影响表皮伤口的愈合。例如已经证实，用聚乙烯薄膜或无水硅氧烷薄膜进行简单闭合使得动物和人中的病理确定的表皮伤口愈合速度增加。
在瘢痕的非介入处理中所使用的重要材料之一是聚二甲基硅氧烷聚合物凝胶片或硅氧烷凝胶片。Quinn，KJ.“Silicone gel in scar treatment.”BurnsInc.Therm.Inj.1987，13 Suppl.，S33-40。自从1982年被提出以来，局部硅氧烷凝胶片就已经用于使由综合原因导致的预先存在的肥厚性瘢痕的大小、硬化、红斑、瘙痒和扩张能力最小化。例如参见，Fette，Plastic Surg.Nurs.26：87-92(2006)；de Oliveria等人，Dermatol.Surg.27：721-26(2001)；Ricketts等人，Dermatol.Surg.22：955-59(1996)。然而，对照研究证明凝胶创伤敷料和基于硅氧烷的创伤敷料之间并没有显著的差异。而且，硅氧烷凝胶片的使用是成问题的，并由受到高度的不依从性的困扰。硅氧烷凝胶由于它们的性质而难于操作。硅氧烷凝胶柔软并易碎，因此在使用中该凝胶片很容易被撕裂。通过在制造支撑材料(例如聚酯或其它纤维的网络)的过程中将硅氧烷凝胶片包埋于其中来改进硅氧烷凝胶片的强度和操作容易程度。尽管该技术已经使操作和应用所述凝胶片的能力得到了改进，但是发现所述凝胶片在应用和使用过程中仍然有破裂的趋势。所述凝胶片也必须每天使用最长至24小时，持续2-4个月。
在避免硅氧烷凝胶片面对的某些局限性的探索过程中，也尝试使用过液体硅氧烷凝胶产品。例如，液体二甲基聚硅氧烷产品易于使用，但是由于液体二甲基聚硅氧烷的不令人满意的油腻性、难以处理的性质，因此该产品的依从性也较低。减少或消除硅氧烷的难以处理性质的努力很大程度上取决于复杂的创伤敷料制剂，而该创伤敷料制剂缺乏大多数创伤必需的依从性和长期的柔韧性。
通常将表皮愈合视为不同阶段，包括增殖、迁移、基质合成以及收缩。胚胎中快速高效的真皮再生过程的研究已开始指示正常成人的修复过程可能会进行调整以呈现再生。例如参见Adzick N.S.以及H.P.Lorenz.“Cell，matrix，growth factors，and the surgeon：the biology of scarless fetal woundrepair，”Ann.Surg.1994，220(1)，10-18。新的尝试已经超越离散愈合阶段而把重点放在伤口愈合的具体生化机制上，其是复杂的细胞信号介导的过程，其取决于在愈合阶段中不同点处的许多不同的组织、生长因子以及细胞系的协作。成年哺乳动物的皮肤伤口愈合是需要许多不同的组织和细胞系的协作努力的一个复杂的过程。只能大致了解在愈合阶段中不同细胞类型的行为(包括在伤口部位的生长因子和基质信号的功能)。已经鉴定了许多真皮细胞类型的和生长因子，包括成纤维细胞、角质细胞、内皮细胞、炎性细胞、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF-α)、和肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)，已知所有这些都有助于再生过程。
众所周知的是生化调节剂的炎症介导释放在伤口愈合速率和质量方面在局部和整体上起到重要角色。例如，如果由于伤口细菌感染而炎症蔓延全身，那么患者由于生理和代谢变化(包括败血症)而可引起多系统器官功能衰竭而死亡的风险。参见，Annane，D.“Sepsis clinical knowledge：a role ofsteroid treatment，”Minerva Anestesiol.2003，69(4)，254-7。
本发明涉及通过局部应用皮质类固醇来增强瘢痕愈合过程的方法。皮质类固醇的效用可能源于各自不同的功能和组织分布。皮质类固醇调节碳水化合物、蛋白质和脂质代谢，并有助于维护多个器官系统诸如心血管系统、免疫系统、肾脏、骨骼肌、内分泌系统和神经系统的正常功能。虽然皮质类固醇的活动机制还没有得到很好地理解，但是已知这些化合物的主要用作基因调节剂。在细胞内，皮质类固醇的主要作用涉及与靶组织中的特定受体蛋白相互作用以便调节皮质类固醇反应基因的表达，因此，调节由靶组织合成的蛋白质水平和分布。尽管存在皮质类固醇减少转录的大量文件证明的实例，皮质类固醇通常会增加靶基因的表达。
通过细胞膜的相互作用，皮质类固醇也介导抗炎作用，例如，皮质类固醇阻止磷脂转换，并导致嗜酸性粒细胞活动的减少。在一个特定的生化实例中，糖皮质激素通过脂皮质蛋白-1(膜联蛋白-1)合成通路来控制抗炎反应。脂皮质蛋白-1抑制磷脂酶A2，从而阻断类二十烷酸的产生并抑制各种白细胞炎性事件。因此，糖皮质激素通过抑制炎症的两个主要产物(前列腺素和白三烯)的产生来调节免疫反应。通常参见，Francois B.等人，“12-h treatmentwith methylprednisolone versus placebo for prevention of postextubationlaryngeal oedema：a randomized double-blind trial，”Lancet，2007，369(9567)，1083-89。
糖皮质激素的全身给药下调免疫反应，导致循环淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和嗜碱性粒细胞的数量减少。与此同时，皮质类固醇增加多形核白细胞并且增加血管壁去着边(demargination)。通过皮质类固醇治疗来摧毁某些恶性肿瘤，诸如淋巴肿瘤。因此，减少血管活性物质和趋化因子的释放，减少分解脂肪和蛋白水解酶的分泌，减少外渗，减少白细胞迁移到受伤区域，并最终减少形成瘢痕组织的纤维变性和纤维化的特性。由于这些免疫系统的抑制作用，以及对局部和全身愈合过程的炎症介导因子的已知重要性，皮质类固醇被视为对伤口愈合，特别是相对于愈合时间而言存在负面影响。
尽管如此，在瘢痕治疗中已广泛进行瘤内注射皮质类固醇的研究。Jalali，M.以及A.Bayat.“Current use of steroids in management of abnormal raisedskin scars，”Surgeon 2007，5(3)，175-80；Khoo，C.“A simple new technique forinjecting steroids into scars，”Ann.Plast.Surg.1987，19(3)，291-3。瘤内注射后，可观察到红斑、肿胀、发热、以及压痛的减少。研究表明，手术后立即注射皮质类固醇可防止瘢痕瘤瘢痕形成。Jung，J.Y.等人，Ann.Dermatol.2009，21(3)，221-225。然而，这种治疗过程具有下述缺陷：响应率较低，具有感染风险，患者的依从性不足，需要在医生的诊所内来施用药物，注射引起的疼痛，以及医疗费用增加。虽然局部应用皮质类固醇会避免这种负作用，但是这种化合物局部使用于新鲜伤口上来处理伤口并没有得到普遍的认可。事实上，文献对这个问题是抵触的，且一些研究已经表明用皮质类固醇进行局部治疗是无效的，甚至是禁忌的。例如，参见Jenkins，M.等人，Failure of topicalsteroids and vitamin E to reduce postoperative scar formation followingreconstructive surgery.J.Burn Care Rehabil.1986，7(4)，309-312；Mustoe，T.Scars and keloids.Br.Med.J.2004，328，1329-30。例如，Riaz和同事们确定局部用皮质类固醇对于原胶原蛋白活性没有影响。Riaz，Y.等人，Type 1procollagen as a marker of severity of scarring after sternotomy：effects of topicalcorticosteroids.J.Clin.Pathol.1994，47，892-899。即使发现局部用皮质类固醇可抑制某些炎症过程诸如成纤维细胞生长，但并不能表明类固醇对于瘢痕愈合时间有任何影响。参见Berkliner，D.L.等人，Decreased scar formation withtopical corticosteroid treatment.Surgery 1967，61(4)，619-625。因此，皮质类固醇对炎症过程的生化效应与瘢痕愈合的任何治疗或美容显著方面之间的联系仍然是不确定的。对于进一步论述局部治疗，参见Baumann，L.S.等人，“The effects of topical vitamin E on the cosmetic appearance of scars.”Dermatol.Surg.1999，25(4)，311-5；Waymack，PJ.等人，“Evaluation of theeffect of topical steroids on human scar contracture using a nude mouse model，”J.Burn Care Rehabil.1988，9(6)，640-42。
因此，仍然存在着对利用改进的瘢痕愈合性能来改善局部伤口或瘢痕治疗的需求。
发明内容
本发明已经发现与上述教导相反，与未经处理的伤口相比，将低效力的皮质类固醇(例如醋酸甲基泼尼松龙或醋酸泼尼松龙)应用到受伤表皮，实际上会导致减少瘢痕的更快愈合。将低剂量的皮质类固醇局部应用到伤口呈现出介导和调节愈合过程使其达到更多的正常表皮组织得以铺设并且发生更少的瘢痕的程度。虽然认为局部应用皮质类固醇表明了减缓动物和人体中的皮肤伤口愈合速度(如上所述)，因此这种处理实际上可能会产生更好的伤口边缘修复和支持正常表皮细胞层再生的受控免疫调节。影响这些生化过程的治疗措施实际上可允许对愈合过程的更有效控制，导致真皮层恢复成具有更加自然的功能和美观的特性。本发明证实局部皮质类固醇对愈合过程有积极作用。
此外，令人惊讶地发现，含有皮质类固醇和高分子量、低粘度硅氧烷交联聚合物的局部制剂在瘢痕愈合时间、发红、解剖结构、红斑、和其它参数方面提供了最佳的治疗效果。当它们进一步含有附加的消炎剂时，这些制剂是特别有用的。一旦制剂应用于皮肤上，硅氧烷交联聚合物在室温下快速固化以提供可依从的、高度柔韧的含药敷料，它可以长期覆盖封闭的伤口或瘢痕。制剂很容易应用于封闭的伤口而不会导致对患处的额外伤害；它们对瘢痕组织是镇痛的、无痛的、且无副作用的。且由于该制剂不油腻，保持瘢痕干燥并闭合，因此患者依从性很高。本文提供的制剂最大限度地减少进一步形成瘢痕，减少潜在的感染，将硬化和肥大最小化，并减少瘢痕变色。本文所述的皮质类固醇-硅氧烷交联聚合物制剂是特别有用的，这是因为硅氧烷混合物溶解皮质类固醇，以便在皮肤上具有更好地的药物活性。在瘢痕治疗中使用这种硅氧烷交联聚合物已经有所描述，参见WO2008/109887和美国专利申请No.12/555,749。
在病灶内注射皮质类固醇相比，本局部制剂可减少伤口感染的风险，对伤口是镇痛的，有助于保护伤口防止伤口接触空气(接触空气会导致红肿、干燥、脱皮、和不适)，可在没有医疗干预的情况下由患者使用，并提供显著更具成本效益的伤口处理装置。局部制剂更适合儿科使用，且避免了许多患者接受注射到新伤口的反感心理。
因此，在一方面，本发明涉及一种治疗带有伤口或瘢痕的对象的方法，该方法包括将有效量的含有皮质类固醇的药物组合物局部施用到伤口或瘢痕。
在第二方面，本发明涉及一种药物组合物，该药物组合为含有皮质类固醇和高分子量、低粘度硅氧烷交联聚合物。
具体实施方式
为了简洁起见，将本文参考的公开出版物(包括专利和公开的专利申请)结合于此作为参考。除非另有说明，否则，本文使用的所有技术术语和科学术语与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的含义相同。如果本部分给出的定义与本文引入作为参考的专利、申请、公开的申请和其它出版物中给出的定义相反或者存在其它的不一致，那么本部分中给出的定义优于本文引入作为参考的定义。
如本文所用的，术语“包括”、“包含”和“含有”使用其开放、非限制性的含义。
本文所用的“一种”是指“至少一种”或“一种或多种”。
对于本文使用的任何定量表达而言，应该理解数量意味着指代实际值，也意味着指代由本领域的技术人员推断的近似值，包括优于对于给定值而言的实验和/或测量条件而推断的近似值。无论是否有术语“约”，这种推断值意旨用于对该量进行明确表达。
如此处使用的术语“皮质类固醇”，是指天然的类固醇激素或它的合成变体。该术语意旨包括皮质类固醇、糖皮质激素和盐皮质激素。这类化合物已知用于控制碳水化合物，脂肪和蛋白质代谢，并介导炎症反应。特别优选的是溶于所选局部用药配方的皮质类固醇。术语“皮质类固醇”还包括任何这类化合物或衍生物的药学上可接受的盐的形式。“药学上可接受的盐”意旨意味着本文所示的化合物的无毒、生物相容的，或者生物上适于施用于对象的游离酸或碱的盐。通常参见S.M.Berge，等人，″Pharmaceutical Salts，″J.Pharm.Sci.，1977，66，1-19。优选药学上可接受的盐是药理有效且适于与对象组织接触，并且无不适当毒性、刺激性、或过敏性反应的的那些盐。
合适皮质类固醇的实例包括甲基泼尼松龙(methylprednisolone)、泼尼松龙(prednisolone)、氢化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone)、替可的松(tixocortol)、强的松(prednisone)、莫米松(mometasone)、安西缩松(amcinonide)、布地奈德(budesonide)、羟泼尼缩松(desonide)、倍他米松(batamethasone)、地塞米松(dexamethasone)、泼尼卡酯(prednicarbate)、氟可龙(fluocortolone)、氯倍他松(clobetasone)、氯倍他索(clobetasol)、氟泼尼定(fluprednidene)、氯倍他索(clobetasol)、卤贝他索(halobetasol)、双氟拉松(diflorasone)、醋酸氟轻松(fluocinonide)、哈西奈德(halcinonide)、曲安奈德(triamcinolone)、去羟米松(desoximetasone)、氟轻松(fluocinolone)、氟氢缩松(flurandrenolide)、氟氢可的松(fludrocortisone)、氟替卡松(fluticasone)、羟泼尼缩松(desonide)、泼尼卡酯(prednicarbate)、双氟可龙(difluocortolone)，和它们的衍生物。合适的衍生物包括醋酸酯(acetates)、丙酸酯(propionates)、丁酸酯(butyrates)、己酸酯(caproates)、戊酸酯(valerates)、新戊酸酯(pivalates)、缩丙酮(acetonides)、醋丙酯(aceponates)、丁丙酸酯(buteprates)、糠酸酯(furoates)，和它们的组合。在一些实施方式中，所选的皮质类固醇及其衍生物包括二丙酸倍氯米松(aclomethasone dipropionate)、安西奈德(amcinonide)、二丙酸倍他米松(betamethasone dipropionate)、倍他米松磷酸钠(betamethasone sodium phosphate)、戊酸倍他米松(betamethasonevalerate)、布地奈德(budesonide)、氯倍他索-17-丙酸酯(clobetasol-17-propionate)、氯倍他松-17-丁酸酯(clobetasone-17-butyrate)、醋酸可的松(cortisone acetate)、羟泼尼缩松(desonide)、地塞米松(dexamethasone)、地塞米松磷酸钠(dexamethasone sodium phosphate)、醋酸氟轻松(fluocinolone acetonide)、氟轻松醋酸酯(fluocinonide)、氟可龙(fluocortolone)、氟可龙己酸酯(fluocortolone caproate)、氟可龙特戊酸酯(fluocortolone pivalate)、氟泼尼定醋酸酯(fluprednidene acetate)、哈西奈德(halcinonide)、氢化可的松(hydrocortisone)、醋酸氢化可的松(hydrocortisone acetate)、氢化可的松-17-丁酸酯(hydrocortisone-17-butyrate)、氢化可的松-17-戊酸酯(hydrocortisone-17-valerate)、甲基泼尼松龙(methylprednisolone)、醋酸甲基泼尼松龙(methylprednisolone acetate)、莫米松(mometasone)、泼尼松龙(prednisolone)、醋酸泼尼松龙(prednisolone acetate)、强的松(prednisone)、替可的松特戊酸酯(tixocortol pivalate)、曲安奈德缩丙酮(triamcinolone acetonide)、和曲安奈德乙醇(triamcinolone alcohol)。在具体的实施方式中，皮质类固醇是醋酸甲基泼尼松龙(methylprednisoloneacetate)、醋酸泼尼松龙(prednisolone acetate)或曲安奈德缩丙酮(triamcinolone acetonide)。在其它实施方式中，皮质类固醇是醋酸泼尼松龙(prednisolone acetate)或醋酸甲基泼尼松龙(methylprednisolone acetate)。在进一步的实施方式中，皮质类固醇是醋酸泼尼松龙(prednisolone acetate)。还在其它的实施方式中，皮质类固醇是醋酸甲基泼尼松龙(methylprednisolone acetate)。
如在此使用的，术语“伤口”指的是对对象皮肤的真皮层的伤害，其中皮肤被撕裂、切断、或刺破。伤口通常包括开放性伤口，诸如切口、砍伤、割伤、擦伤、刺伤、外伤性皮肤损伤、渗透性创伤，烧伤等。伤口可能是慢性的，例如，由疾病或其它慢性组织损伤导致的伤口，或急性的，例如，由事故、伤害、或外科手术导致的伤口。伤口可由例如医疗过程，皮肤科手术或整容手术的过程中的激光导致的。伤口也可由皮质类固醇反应性皮肤病(例如，过敏性皮炎或其它皮肤病)的炎症和瘙痒现象(包括与瘢痕组织形成相关的那些)所导致。
如在此使用的，术语“瘢痕”指的是由伤口愈合导致形成的真皮组织，通常包括纤维组织。瘢痕可能由术语“伤口”所述的任何病因导致，因此在本说明书中使用的这两个术语通常可交替使用。术语“瘢痕”涵盖增生性瘢痕、瘢痕瘤样瘢痕、挛缩瘢痕、以及其它类型的瘢痕，诸如萎缩性瘢痕。瘢痕的症状包括皮肤变色(包括发红，色素沉积的变化，或其它皮肤变色)、红斑、干燥、脱皮、或皮肤发痒、高出周围皮肤的突出区域、瘢痕瘤的形成、肥厚、瘢痕疼痛、减少的瘢痕和/或周围组织的血管分布、降低的柔韧性、以及较差的美学外观(包括瘢痕组织的质量和质地)。根据本发明可治疗从任何类型伤口导致的瘢痕。此处所述的皮质类固醇和制剂特别适用于治疗由烧伤引起的增生性瘢痕。
根据本领域内已知的用于制备各种剂型的常规方法，此处所述的药物组合物可制成溶液、乳液、悬浮液、或分散于适当的药物赋形剂或载体内。对于在此所述的局部应用，皮质类固醇可制成凝胶、霜剂、膏剂、洗剂、或软膏或适于局部给药的类似的赋形剂。也可通过使用脂质体或真皮药贴传递系统来影响局部给药。皮质类固醇可制成透皮或真皮内传递或缓释制剂。例如，合适的皮质类固醇制剂可采用脂质体或类似的基于脂质的赋形剂，以便提高产品的稳定性，或给患处提供药物缓释。可采用任何合适的脂质体或脂质体组合物。示例性的脂质体包括在美国专利No.6958160和7150883中所述的那些脂质体，并且可能包括一种或多种脂肪酸甘油二酯聚乙二醇衍生物，诸如PEG-12甘油二油酸酯，PEG-23甘油双硬脂酸酯，PEG-12甘油棕榈酸酯，或PEG-12甘油双豆蔻酸酯。合适脂质体的其它实例为从鸡蛋卵磷脂或大豆卵磷脂的传统磷脂制成的那些脂质体。
因此，为了治疗目的，包括皮质类固醇的药物组合物(或“制剂”)可进一步包括一种或多种药学上可接受的辅料。药学上可接受的辅料是一种无毒且或者为生物上适于施用到对象的物质。这些辅料便于皮质类固醇的施用并且与皮质类固醇兼容。药学上可接受的辅料的实例包括稳定剂、增稠剂、润滑剂、表面活性剂、稀释剂、抗氧化剂、粘合剂、防腐剂、着色剂(诸如颜料或染料)、或乳化剂。药用辅料也可包括皮肤渗透促进剂。稳定剂具体包括胺稳定剂。合适的增稠剂为制药领域中通常用于形成凝胶的溶胀剂。合适的增稠剂的实例包括天然有机增稠剂，诸如琼脂、明胶、阿拉伯树胶、果胶等；改性的有机天然化合物，诸如羧甲基纤维素或纤维素醚；或完全合成的有机增稠剂，例如聚丙烯酸化合物，乙烯基聚合物或聚醚。在一些实施方式中，辅料可增加瘢痕敷料制剂的平滑剂或者其它性能。这些添加剂包括但不限于甘油、丙二醇、丁二醇、酯类、二酰基甘油酯、和淀粉。在某些实施方式中，药物组合物是无菌的组合物。
在特定的实施方式中，药学上可接受的辅料是净化水、乙醇、乙氧基乙二醇、丁二醇、卡波姆ETD 2001、柠檬酸、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、山梨醇硬脂酸、玉米油、硬脂酸、十六醇、甘油硬脂酸盐、PEG-100硬脂酸酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、油酸、苯氧乙醇、卡波姆Ultrez 10、甘油、卡波姆ETD 2020、丙二醇、胆固醇、三乙醇胺、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、或苯甲醇、或它们的混合物。
在特定的实施方式中，皮质类固醇制剂进一步包括源于硅氧烷的材料，诸如硅氧烷交联聚合物和硅油。硅氧烷是一种完全合成的聚合物，含有重复的基团-SiR2O-，其中R为例如烷基，芳基，苯基或乙烯基的基团(自由基)。较简单的硅氧烷是熔点非常低的油，而在该物理性质范围的另一端为能够形成刚性固体的高度交联的硅氧烷。物理性质处于在上述两种极端情况之间的中间体为硅氧烷弹性体，其为凝胶和橡胶。硅氧烷交联聚合物由两种或多种硅氧烷的混合物交联而形成；各种组分的不同的分子量和/或被反应基团取代的程度影响了得到的交联聚合物的物理性质。因此，可仅仅通过改变各种硅氧烷组分的比例或性质来设计具有不同物理特性的硅氧烷交联聚合物。而在特定的实施方式中，含有皮质类固醇的药物组合物还含有高分子量、低粘度的硅氧烷交联组合物。
在本文中提供的药物组合物中有用的硅氧烷交联聚合物是干燥快、在皮肤上具有柔软、丝滑感觉，且可以为最初施用的制剂增添舒适质地的那些聚合物。可以使用任何合适的高分子量硅氧烷交联聚合物。使用交联的硅氧烷聚合物消除了皮质类固醇制剂对于催化剂或交联剂的需求。在某些实施方式中，所述交联聚合物的优选分子量依赖于瘢痕敷料制剂的预期粘度以及快速干燥、一致性、质地和不发粘的所需性质。硅氧烷交联聚合物例如可以是二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷(cyclomethicone)、环己硅氧烷(cyclohexasiloxane)、或环戊硅氧烷(cyclopentasiloxane)，或它们的混合物的交联聚合物。交联聚合物的实例包括Dow 
9040(掺杂环聚二甲基硅氧烷的环聚二甲基硅氧烷/二甲基硅氧烷交联聚合物)，Dow9506粉末(二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅氧烷交联聚合物)，或KSG-210(掺杂24％二甲基硅氧烷的二甲基硅氧烷/PEG-10/15交联聚合物)(ShinEtsuChemical Co.Ltd)。通常情况下，高分子量交联聚合物具有较低粘度，为约50cSt或更低，约25cSt或更低，或有时5cSt或更低。
在一些实施方式中，交联聚合物的优选颗粒大小取决于皮质类固醇制剂的所需粘度以及快速干燥、瘢痕覆盖面、一致性、质地和不发粘的所需特性。在一般情况下，颗粒大小的范围可以从约500nm到约100μm。在一些实施方式中，颗粒大小的范围可以从约1到约15μm。平均颗粒大小可以为约500nm、约1μm、约3μm、约5μm、约10μm、约15μm或更大。
在一些实施方式中，包含硅氧烷交联聚合物的组分进一步包括至少一种硅油。硅油组分可用于在需要进行转变之前保持聚合物不聚合或固化，或可赋予制剂理想的质地、挥发性、粘性、或其它特性。硅油可为市售交联聚合物产品的一部分，或可被添加到市售的交联聚合物中。在本文中提供的皮质类固醇制剂中有用的硅油具有大于70％，大于80％或大于90％的较高非挥发物含量。合适的硅油包括如超低粘度硅油，诸如环聚二甲基硅氧烷、二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷、Botanisil的S-19(PEG-12二甲基硅氧烷)、或Volasil 7525(Chemisil Silicones，Inc.；环己硅氧烷和环五聚二甲基硅氧烷)，或它们的混合物。因此，至少一种硅油选自于由下述构成的组：环聚二甲基硅氧烷、二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷、及PEG-12二甲基硅氧烷、和它们的混合物。硅氧烷交联聚合物和至少一种硅油一起占皮质类固醇制剂重量的大于约70％，约80％，大于约85％，大于约90％，或大于95％。
在一些实施方式中，含有硅氧烷交联聚合物的皮质类固醇制剂以基本上可流动的状态施用于所需部位。所制备的制剂在施用时是可流动的，因此在完全固化之前可施用到伤口表面最长至15分钟。所述可流动或基本可流动的状态使得制剂适于定制成具有各种轮廓或形状的表面。因此，可以将所述制剂施用于所述瘢痕并可以进行约2到约15分钟的操作，以按照所需来覆盖所述瘢痕。在施用之后，将所述制剂涂抹至所需厚度，并且变得基本不发粘。
固化后，含有硅氧烷交联聚合物的皮质类固醇制剂通常会形成厚度从约0.1mm到约5mm的一层膜。在瘢痕的表面上，该膜可为连续的或基本连续的。所述膜的连续性质允许制剂用作细菌屏障层。制剂没有或至少基本没有气泡。含有硅氧烷交联聚合物的皮质类固醇制剂可以是透明的或基本透明的。透明度使得在瘢痕地连续愈合过程中可以对瘢痕进行目测观察和监测，并且改善敷料的美学外观(例如，使其不太明显)。此外，硅氧烷交联聚合物制剂粘着到瘢痕组织，且防止患处经皮失水。
皮质类固醇制剂还可任选包含一种或多种治疗添加剂。这些添加剂包括但不限于抗菌剂，包括抗菌素(诸如新霉素、杆菌肽、莫匹罗星、四环素、红霉素、庆大霉素、妥布霉素等)、抗病毒药物(诸如阿昔洛韦、潘昔洛韦(pencyclovir)等)、抗真菌药物(氟康唑(fluconazole)，咪康唑(miconazole)，特比萘芬(terbinefine)、泊沙康唑(posaconazole)等)。合适的瘢痕敷料制剂可包含约0.01重量％到约20重量％的至少一种治疗添加剂。在一个具体实施方式中，治疗添加剂为按约5重量％或更低，约3重量％或更低，或约1重量％或更低。
具体的，皮质类固醇制剂可进一步包括抗炎剂。合适的抗炎剂包括减少炎症或抑制炎症介导过程的药物组合物。更具体的，优选的抗炎剂是抑制酶PLA2路径(诸如PLA2和/或环氧合酶2(COX2)的组合物。这些组合物的实例包括双氯芬酸(diclofenac)、美洛昔康(meloxicam)、布洛芬(ibuprofen)等。进一步示例性的PLA2和/或COX2的抑制剂包括在美国专利No.6495596和6998421中所述的组合物。这类组合物包括脂肪酸-甘油-PEG化合物，诸如PEG-12、PEG-23或PEG-45的二硬脂酸甘油酯、二油酸甘油酯或二肉豆蔻酸甘油酯衍生物。在进一步的实施方式中，抗炎剂是PEG-12二硬脂酸甘油酯、PEG-23二硬脂酸甘油酯、PEG-12二棕榈酸甘油酯，或PEG-12二豆蔻酸甘油酯。在其它实施方式中，抗炎剂是PEG-23二硬脂酸甘油酯或PEG-12二棕榈酸甘油酯。还在进一步的实施方式中，抗炎剂是PEG-12甘油棕榈酸酯。
如在此使用的，术语“处理”或“治疗”意旨指代将皮质类固醇制剂施用到对象以便产生治疗益处的目的。治疗包括各种理想的治疗效果，包括减少愈合时间、减少发红或其它变色、减少色素沉积、减少红斑、减少瘢痕高度、减少或消除瘢痕瘤形成、减少瘢痕疼痛、提高患者舒适度、改善瘢痕的美学外观(美观)、减少血管分布、增加柔韧性、或整体提高愈合瘢痕组织的质量和质地、或这些参数的任意组合。术语“对象”指的是需要这种治疗的哺乳动物患者，诸如猫、狗、马、牛、或人类。在优选实施方式中，对象是人类患者。
在根据本发明地治疗方法中，“有效量”意味着足以将所需的治疗益处带给需要这种治疗对象的量或剂量。按诸如建模、剂量递增或临床试验的常规方法且考虑下述常规因素可确定皮质类固醇的有效量或剂量，考虑的常规因素例如有：使用的给药模式或路线或特定的药物传递技术；试剂的药物代谢动力学；皮质类固醇的效能；伤口或瘢痕的严重性；伤口或瘢痕的位置、时长、起源或其它特性；对象的健康状况、条件和重量；以及主治医生的判断等。总剂量可以单一或分割的剂量单位(例如，BID、TID、QID，更多或更少的频繁度)来给予。对于局部给药，皮质类固醇可与占药物重量的约0.1％至约10％浓度的制药载体一起制剂化。在优选实施方式中，制剂中的皮质类固醇浓度占药物重量的从约0.05％至约5％。在进一步优选的实施方式中，皮质类固醇的浓度是约0.1至约2重量％，约为0.25重量％，或约1重量％。也可通过每平方厘米瘢痕表面积施用的药物或制剂量来测量合适的个人剂量；在这种情况下，合适的量是每平方厘米约0.1至2克的药物制剂，或每平方厘米约0.5至1.5克药物制剂。具体的，皮质类固醇制剂的使用量将足以覆盖整个伤口或瘢痕，这样患处完全由制剂闭合。
如上所述，病灶内皮质类固醇的注射通常是在一个开放的伤口上执行，例如在外科手术结束形成伤口时。目前描述的皮质类固醇和制剂在瘢痕进展中的任何阶段都非常有用，因此可应用于新的伤口或瘢痕(例如，紧跟在外科或皮肤科手术之后开始的治疗)或旧的伤口或瘢痕。已经发现，如果在伤口形成之后的时间点(例如，伤口形成后的两天、三天或数天，优选伤口形成后的两三天)开始治疗伤口/瘢痕可以实现外用皮质类固醇制剂的最佳瘢痕愈合结果，一旦伤口被闭合，就完成上皮初步再生过程和开始胶原蛋白重建阶段。因此，可在伤口形成后开始的两三天将药物制剂施用至伤口或瘢痕。在伤口愈合的收缩、成熟或重建阶段的过程中，制剂也可用于治疗瘢痕。可有利地由本文所述的皮质类固醇和制剂治疗存在期为至少两天、至少一个星期、或至少1、2、4、6、12、24、36、或48个月、以及甚至最长至10年或更长时长的瘢痕。瘢痕可小于约1周、约2周、约1个月、约3个月、或小于更长时间。存在期多于一个月的瘢痕在此可优选称为“既定”瘢痕。
皮质类固醇或含有皮质类固醇的制剂可保持处于瘢痕上任何时间，以便足以允许瘢痕愈合和/或消退。在本发明的具体实施方式中，皮质类固醇或含有皮质类固醇的药物组合物施用到伤口或瘢痕一次或一次以上。如果不止一次施用药物，则可以每天施用一次或一次以上。在进一步的优选实施方式中，皮质类固醇每日施用两次，或每日施用三次。优选的，对伤口和/或瘢痕治疗一天、最长至一个星期、最长至两个星期、最长至四个星期、最长至六个星期、最长至十二个星期、或最长至30、60、75、90、120或180天或更长的时间。在一些实施方式中，治疗持续约二至三个月左右，或约30、60、75或90天，或更长的时间。更具体的，皮质类固醇或药物组合物每天施用两次或三次，该操作可重复最长至180天，或约90至约180天。在一种实施方式中，制剂在伤口上形成一层膜，该膜在伤口上保持在位至少约1天、至少约2天、至少约4天、至少约6天、或至少约7天至约10天。在皮质类固醇或制剂已经在瘢痕上保留了足以促进和/或基本上完成愈合以及形成瘢痕的时间之后，可以通过轻轻擦拭来将制剂从瘢痕处去除。主治医生也可随着伤口和/或瘢痕愈合来改变给药频率。
本发明还预期一种试剂盒，该试剂盒包括如在此公开的制剂组分以及任选的使用说明书。
示例性制剂包括下列成分(重量％)：
| 硅氧烷交联聚合物 | 55-90％ |
| 硅油 | 5-20％ |
| 抗炎剂 | 0.03-2％ |
| 皮质类固醇 | 0.05-5％ |
| 防腐剂 | 1-4％ |
进一步的示例性制剂包括下列成分(重量％)：
| 硅氧烷交联聚合物 | 2-45％ |
| 硅油 | 5-90％ |
| 抗炎剂 | 0.2-16％ |
| 皮质类固醇 | 0.1-5％ |
| 防腐剂 | 2-50％ |
| 乙醇 | 2-50％ |
进一步的又一示例性制剂包括下列成分(重量％)：
| 聚二甲基硅氧烷交联聚合物 | 2-45％ |
| 环聚二甲基硅氧烷和环戊硅氧烷 | 5-90％ |
| PEG-12甘油二肉豆蔻酸酯 | 0.2-16％ |
| 丙二醇 | 0.1-40％ |
| 苯甲醇 | 0.1-20％ |
| 乙醇 | 2-50％ |
| 醋酸泼尼松龙或醋酸甲基泼尼松龙 | 0.1-4％ |
提供下述实施例用于说明本发明，而不是不限制本发明。
实施例
实施例1-无毛小鼠的伤口愈合
A)形成伤口的方法
在形成伤口前，均采用局部麻醉(LMX-4，Ferndale Laboratories，Inc.)对12只平均体重1.62kg的无毛小鼠(Skh：HR-1)进行30分钟的局部皮肤麻醉。由于防腐剂可能对伤口愈合过程存在局部影响，因此不使用防腐剂。
在每个对象的脊柱每侧上约10毫米的背侧上用0.3毫米的手术刀片在两侧上切出两个线性的深度达皮下的伤口。由于无毛小鼠表皮的松散性质，伤口蔓延达3毫米宽。每只小鼠独立饲养。
B)制剂
测试制剂含有下列成分(按重量百分比)：水(79％)、乙醇(18％)、醋酸泼尼松龙(1％)、和丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物(2％)。
C)治疗
在每个测试对象中，对右侧伤口作为对照(即无治疗)，并且利用1％的醋酸泼尼松龙来治疗左侧伤口，在形成切口之后的1小时开始的第一天每日施用两次(相隔8小时)且继续通过21天。伤口间隔开约20毫米以防止治疗凝胶从治疗伤口迁移到对照伤口。
D)愈合评价
通过测量伤口闭合度进行愈合评价，伤口闭合度由伤口宽度来评估。在第1、3、5、10和14天进行评价。每个瘢痕的宽度在最宽处由数显卡尺来测量，同时对象腹侧平卧保持不动。照数码照片来记录愈合过程。这些测量的数据列于表1中。
表1-最宽边缘处的瘢痕宽度(毫米)
(L＝治疗组，R＝对照组)
如通过14天时间段的伤口宽度差异所示的那样，治疗亚组比对照组的愈合速度快。在第14天，治疗组的平均伤口宽度为0毫米，而对照组为0.7毫米。一般而言，在整个治疗时间内，与对照瘢痕相比，治疗瘢痕在测量时间点显示出更大的闭合度。伤口宽度的平均差异分别为：第3天，0.4毫米；第5天，0.4毫米；第7天，0.5毫米；第10天，0.5毫米以及第14天，0.7毫米。
E)瘢痕评价
每只小鼠在笼子里保持呆14-21天。在第21天，根据Vancouver Scale(18点)在放大下由两名观察员独立评估每个瘢痕，并且对分数取平均值并记录。伤口表面从伤口边缘进行上皮持续再生直至在14至21天的时间内完全闭合。这些评估数据列于表2中。
表2-在第21天的平均Vancouver Scale瘢痕评分
(L＝治疗组，R＝对照组)
F)结果
在评价和愈合期间，伤口表现出逐步愈合。没有观察到任何愈合阶段的明显延缓。伤口愈合在两个组之间看上去非常不同。脊柱右侧上的伤口(对照伤口)具有典型的伤口结痂，主要由纤维蛋白、巨噬细胞和中性粒细胞构成的纤维杂乱结构(cacophony)。结痂程度在分组内不同，但对照侧上的每个伤口在最初的第14天表现出一些结痂现象。每个对象的左背侧上的经治疗后的伤口结痂、浸润和渗出，以及伤口表现出更新但也表现出闭合更迅速。无论是对照伤口还是治疗伤口都没有出现感染的迹象，但是据观察，对照伤口有比治疗伤口更多的浸润。
对照伤口和治疗伤口之间的另一显著差异是12个中有8个治疗瘢痕愈合时有一定程度的收缩。值得注意的是，经治疗的愈合表皮层的质量表现出较少收缩。该特征在过程早期开始，在第5天变得明显。经治疗的伤口在初始伤口的两侧之间显示出更少的发红和更精细的边缘线。
在利用Vancouver Scale的第21天进行的瘢痕总体评估中，在两个分组之间在柔韧性、色素沉积和血管分布方面存在显著差异。在治疗区域血管分布恢复到几乎正常，以及在对照区域中也几乎正常。在治疗组中色素沉积的边缘稍好一些，但两组都有某种程度的色素减退。伤口的高度恢复到与正常表皮细胞层几乎相同的高度；两组瘢痕的高度很小，在大多数情况下，都太小以至于不能进行测量。
实施例2-无毛小鼠的伤口愈合
A)形成伤口的方法
在形成伤口前，均采用局部麻醉(LMX-4，Ferndale Laboratories，Inc.)对12只平均体重1.62kg的无毛小鼠(Skh：HR-1)进行30分钟的局部皮肤麻醉。由于防腐剂可能对伤口愈合过程存在局部影响，因此不使用防腐剂。
小鼠细分为两组，A和B。对每个小鼠进行切口使其具有三个线性、10毫米长、深达皮下的平行脊柱的切口伤口。第一切口靠近左侧上的脊柱(C)，一个在同一侧(L)上远离第一切口10毫米的位置，而一个距离中线或脊柱约10毫米的右侧(R)。所有切口伤口用0.3毫米的手术刀片切出。由于无毛小鼠表皮的松散性质，伤口蔓延达3毫米宽。每只小鼠独立饲养。
B)制剂
在本实施例中使用以下制剂(重量％)：
1)0.25％制剂：水(79.75％)、乙醇(18％)，醋酸甲基泼尼松龙或醋酸泼尼松龙(0.25％)，和丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物(2％)。
2)1％制剂：水(79％)，乙醇(18％)，醋酸甲基泼尼松龙或醋酸泼尼松龙(1％)，和丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物(2％)。
C)治疗
在A组中，分别用0.25％和1％的醋酸甲基泼尼松龙治疗伤口C和L，伤口R为对照或未经处理的伤口。在B组中，分别用0.25％和1％的醋酸泼尼松龙制剂治疗伤口C和L，分伤口R为对照伤口。将被研究的药物(醋酸甲基泼尼松龙或醋酸泼尼松龙)施用到治疗伤口，在形成切口之后的1小时开始的第一天每日施用两次(相隔8小时)且继续通过21天。伤口间隔开足够距离以防止治疗凝胶从治疗伤口扩散到对照伤口。不使用附加的诸如纱布绷带的物理屏障。
D)愈合评价
通过测量伤口闭合度进行愈合评价，伤口闭合度由伤口宽度来评估。每个瘢痕的宽度在最宽处由数显卡尺来测量，同时对象平卧保持不动。照数码照片来记录愈合过程。在第1、3、5、7、9、11、13、15、17、19和21天记录伤口的平均宽度。这些测量的数据列于表3和4中。
表3-A组(n＝12)在最宽边缘处的平均伤口宽度(毫米)
| 天/伤口 | L | C | R(对照) |
| 1 | 3.0±0.2 | 3.1±0.3 | 3.0±0.2 |
| 3 | 2.4±0.3 | 2.5±0.2 | 2.7±0.4 |
| 5 | 1.9±0.4 | 2.0±0.3 | 2.4±0.6 |
| 7 | 1.4±0.2 | 1.5±0.2 | 2.1±0.5 |
| 9 | 0.9±0.3 | 1.0±0.3 | 1.8±0.4 |
| 11 | 0.5±0.1 | 0.5±0.2 | 1.5±0.5 |
| 13 | 0.1±0.2 | 0.1±0.3 | 1.2±0.6 |
| 15 | 0 | 0 | 0.9±0.4 |
| 17 | 0 | 0 | 0.3±0.3 |
| 19 | 0 | 0 | 0 |
| 21 | 0 | 0 | 0 |
表4-B组(n＝12)在最宽边缘处的平均伤口宽度(毫米)
| 天/伤口 | L | C | R(对照) |
| 1 | 3.0±0.2 | 3.1±0.3 | 3.0±0.4 |
| 3 | 2.4±0.3 | 2.5±0.2 | 2.7±0.3 |
| 5 | 1.8±0.4 | 1.7±0.2 | 2.3±0.5 |
| 7 | 1.5±0.2 | 1.4±0.2 | 2.0±0.3 |
| 9 | 1.0±0.2 | 1.1±0.2 | 1.7±0.5 |
| 11 | 0.6±0.2 | 0.6±0.2 | 1.4±0.4 |
| 13 | 0.2±0.3 | 0.1±0.2 | 1.1±0.5 |
| 15 | 0 | 0 | 0.9±0.4 |
| 17 | 0 | 0 | 0.4±0.5 |
| 19 | 0 | 0 | 0.1±0.2 |
| 21 | 0 | 0 | 0 |
E)瘢痕评价
每只小鼠在笼子里保持呆14-21天。在第21天，每个瘢痕评估，根据Vancouver Scale(18点)在放大下由两名观察员独立评估每个瘢痕，并且对分数取平均值并记录。伤口表面从伤口边缘进行上皮持续再生直至在14至21天的时间内完全闭合。这些评估数据列于表5和6中。对瘢痕在伤口闭合度方面进行仔细评价，在第60天存在伤口感染，与对照对象相比，在第90天测试对象表现出更好的瘢痕愈合结果。
表5-A组-在第21天的Vancouver Scale瘢痕评分
| 伤口 | L | C | R(对照) |
| 血管分布 | 0 | 0 | 1 |
| 柔韧性 | 1.5 | 2.0 | 5 |
| 色素沉积 | 1 | 1 | 2 |
| 高度 | 0 | 0 | 0 |
表6-B组-在第21天的Vancouver Scale瘢痕评分
| 伤口 | L | C | R(对照) |
| 血管分布 | 0 | 0 | 1 |
| 柔韧性 | 1.0 | 2.5 | 5 |
| 色素沉积 | 1 | 1 | 2.5 |
| 高度 | 0 | 0 | 0 |
如实施例1的上述那样在治疗组和对照组之间进行相同的定性观察。
实施例3-示例性皮质类固醇制剂
以下是本发明的示例性制剂。
制剂1：
制剂2：
制剂3：
制剂4：
制剂5：
制剂6：
制剂7：
实施例4-手术后的伤口/瘢痕治疗
在腹壁整形术或乳房重建手术后，患者将0.25％或1％的局部醋酸甲基泼尼松龙霜每天两次施用到伤口/瘢痕，直到伤口愈合和/或最长至12周。对于每次给药，患者首先用合适的皮肤清洁剂清洗患处。通过抹擦患处及其周围在患处上施用一薄层药霜。
利用Vancouver Scar Scale在色素沉积、高度、血管分布和柔韧性方面测量伤口/瘢痕愈合。利用Konica-Minolta Dermatospectrometer测量红斑，它利用由Commission International d’Eclairage(CIE)建立的颜色测量原理，利用由CIE在1976年确定的术语L*a*b(CIELAB)来测量色彩空间参数。见Niessen，F.B.等，″The use of silicone occlusive sheeting(SiI-K)and siliconeocclusive gel(Epiderm)in the prevention of scar formation.″Plast.Reconstr.Surg.1998，102(6)，1962-72。L*参数：代表反射以及从理论黑色0到完美白色100的范围。A*代表红-绿波谱(低值代表瘢痕较少发红)。B*代表黄蓝色波谱。也利用Durometer/pneumatonometer BTC 2000来评估愈合：来测量柔韧性。在每个月治疗后，由医生进行测量。
实施例5
利用硅氧烷交联聚合物对皮质类固醇制剂进行临床评价
在前瞻性的随机对照III期临床试验中，利用制剂4(“测试制剂”)来与对照制剂相比，以评估瘢痕愈合性质，对照制剂包括硅油(例如，环聚二甲基硅氧烷，但没有硅氧烷交联聚合物)和氢化可的松(“对照制剂”)。患者将测试制剂施用到瘢痕随机的一侧并将对照制剂施用到患处的另一半上。两种制剂每天施用两次，持续60天。在治疗开始后的0、30、60天完成数码摄影、患者和医生的评价。由医师根据修改后的Vancouver Scar Scale来给瘢痕定级，量表包括瘢痕的多种特性，包括色素沉积程度、柔韧性、瘢痕高度、血管分布的存在、以及患者对疼痛和瘙痒的评估。
招募21例患者，将19例纳入该研究中且完成8周的疗程。17名女性和两名男性完成研究，平均年龄为41.5岁(范围22-71)。参与研究的所有患者为Fitzpatrick皮肤类型II-IV(II型：14例患者，III型：6例患者，IV型1例患者)。所有患者均为非吸烟者。
接受治疗瘢痕的平均存在期(时长)为17个月(范围1-98个月)。治疗的瘢痕包括由下述导致的那些瘢痕：腹壁整形术(3)、剖宫产术(1)、乳房缩小术(8)、剖腹手术(1)、纹身瘢痕(1，去除)、手臂皮瓣切除拉提术(brachioplasty)(2)、外伤(肘，1)、ACL修复(膝，1)、除皱术(耳后面部拉提整容，2)、以及Mohs手术(小腿，1)。
用方差分析(ANOVA)完成测试和对照制剂的统计分析，将这两组在基线(0天)处与最后一次观察(60天)处的修正的Vancouver Scar Scale(VSS)得分进行比较。发现适于测试制剂组的VSS的改进在统计学上显著，基线VSS得分具有6.43的VSS变化，并且第60天得分4.87(p值0.046)。在对照组未发现有统计学意义上的改善(基线得分6.0，第60天得分4.63，p值0.053)。通过成对t-检验，试验组和对照组之间没有统计学上的显著改善。
患者对于这两种产品的反馈显著不同，以及众多患者具有类似的评论。在为期两个月的随访中，患者被问及一个开放式问题，即他们对于任一种制剂的使用经历是否有意见。提供反馈的12例患者中有10例报告认为测试制剂优于对照制剂。在所有10例中，患者表示他们首选测试制剂的感觉和/或气味。这些患者的大多数表示测试制剂容易使用且可很好地掺入皮肤，而对照制剂从皮肤剥落，有时会在其衣服或内衣上遗留制剂材料。
本实施例证实，经过两个月后当与没有交联聚合物和抗炎剂的制剂相比时，根据修正的Vancouver Scar Scale，皮质类固醇/硅氧烷交联聚合物制剂导致在瘢痕外观上有统计学意义上的显著改善。患者更喜欢本发明主题的制剂感觉、气味以及便于施用。
尽管已经结合优选的实施方式来解释了本发明，但是应该理解的是，本领域技术人员在阅读本说明书后显然能够对本发明进行各种修改。因此，应该理解的是，在此公开的本发明意旨涵盖落入所附权利要求范围内的这种修改。
Claims (17)
1.一种治疗带有伤口或瘢痕的对象的方法，该方法包括将有效量的含有皮质类固醇的药物组合物局部施用到伤口或瘢痕。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述皮质类固醇为醋酸泼尼松龙或醋酸甲基泼尼松龙。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药物组合物在伤口形成后的两天或三天开始施用。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述药物组合物每天施用两次或三次。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述药物组合物施用最长至180天。
6.根据权利要求4所述的方法，其中，所述药物组合物施用约90至约180天。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药物组合物还含有高分子量、低粘度的硅氧烷交联聚合物。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药物组合物还含有有效量的抗炎剂。
9.根据权利要求7所述的方法，其中，所述药物组合物还含有有效量的抗炎剂。
10.根据权利要求8所述的方法，其中，所述抗炎剂为磷脂酶A2和/或环氧合酶-2的抑制剂。
11.一种药物组合物，该药物组合物含有皮质类固醇和高分子量、低粘度的硅氧烷交联聚合物。
12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中，所述皮质类固醇为醋酸甲基泼尼松龙或醋酸泼尼松龙。
13.根据权利要求11所述的药物组合物，其中，交联聚合物为二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷或环戊硅氧烷或它们的混合物的交联聚合物。
14.根据权利要求11所述的药物组合物，该药物组合物还含有至少一种硅油。
15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中，所述至少一种硅油选自由：环聚二甲基硅氧烷、二甲基硅氧烷、环戊硅氧烷、环己硅氧烷以及PEG-12二甲基硅氧烷和它们的混合物组成的组。
16.根据权利要求11所述的药物组合物，该药物组合物还含有抗炎剂。
17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中，所述抗炎剂为磷脂酶A2和/或环氧合酶-2的抑制剂。
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106573055A (zh) * | 2014-06-09 | 2017-04-19 | 克洛克斯科技公司 | 基于硅酮的生物光子组合物及其用途 |
| CN110368498A (zh) * | 2019-08-26 | 2019-10-25 | 瑞希(重庆)生物科技有限公司 | 一种促进伤口愈合的制剂及其制备方法 |
| CN113453670A (zh) * | 2018-09-28 | 2021-09-28 | 乔·斯图丁 | 类固醇和大分子的透孔递送 |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100322875A1 (en) | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Advanced Bio-Technologies, Inc. | Silicone scar treatment preparation |
| US8623040B2 (en) | 2009-07-01 | 2014-01-07 | Alcon Research, Ltd. | Phacoemulsification hook tip |
| WO2012012390A1 (en) | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Marvphyt Development Llc | Botanical composition and methods of manufacture and use |
| US10258505B2 (en) | 2010-09-17 | 2019-04-16 | Alcon Research, Ltd. | Balanced phacoemulsification tip |
| ITMI20111050A1 (it) | 2011-06-10 | 2012-12-11 | Sevecom Spa | Uso di emulsionanti in associazione con oleine vegetali in un alimento per animali. |
| CA2837526C (en) | 2011-06-24 | 2019-07-09 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Composition comprising an onion extract and liposomes |
| US9364510B2 (en) | 2011-07-19 | 2016-06-14 | Marvphyt Development Llc | Botanical composition and methods of manufacture and use |
| GEP201706616B (en) | 2011-07-29 | 2017-02-10 | Karyopharm Therapeutics Inc | Hydrazide containing nuclear transport modulators and usage thereof |
| AU2012308530B2 (en) * | 2011-09-13 | 2016-04-21 | Brigham Young University | Products for healing of tissue wounds |
| US9474685B2 (en) | 2011-09-28 | 2016-10-25 | Sure-Shot Medical Device Inc. | Apparatus for localized dermatological treatment |
| GB201120724D0 (en) * | 2011-12-01 | 2012-01-11 | Gauthier Rene | System and method for alleviating the appearance of scars and/or scar tissue |
| FR2985064B1 (fr) * | 2011-12-23 | 2016-02-26 | Oreal | Procede pour delivrer un conseil cosmetique |
| WO2013162723A1 (en) * | 2012-04-27 | 2013-10-31 | Dow Corning Corporation | Topical formulation compositions containing silicone based excipients to deliver actives to a substrate |
| KR20200115688A (ko) | 2012-05-09 | 2020-10-07 | 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 | 핵 수송 조절인자 및 이의 용도 |
| US11458199B2 (en) * | 2012-08-21 | 2022-10-04 | Opko Pharmaceuticals, Llc | Liposome formulations |
| US9808654B2 (en) * | 2013-02-11 | 2017-11-07 | Jan Marini Skin Research | Post procedure skin care gel and methods of use thereof |
| US10202366B2 (en) * | 2013-03-15 | 2019-02-12 | Karyopharm Therapeutics Inc. | Methods of promoting wound healing using CRM1 inhibitors |
| WO2014175861A1 (en) * | 2013-04-23 | 2014-10-30 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Recovering from compromised system boot code |
| ES2952774T3 (es) | 2013-06-21 | 2023-11-06 | Karyopharm Therapeutics Inc | 1,2,4-triazoles como moduladores del transporte nuclear y uso en el tratamiento de formas específicas de cáncer |
| US11432990B2 (en) | 2013-08-30 | 2022-09-06 | ISOS Solutions, LLC | Textured apparatus with therapeutic material incorporated therein and methods of manufacturing same |
| US9226890B1 (en) | 2013-12-10 | 2016-01-05 | Englewood Lab, Llc | Polysilicone base for scar treatment |
| US10423552B2 (en) * | 2013-12-23 | 2019-09-24 | Intel Corporation | Integrated component interconnect |
| CA2954590C (en) | 2014-07-21 | 2023-09-19 | Sevecom S.P.A. | Powdered emulsion for animal feed |
| CN111481553B (zh) | 2014-08-15 | 2023-09-01 | 卡尔约药物治疗公司 | 赛灵克斯的多晶型物 |
| US10709706B2 (en) | 2015-12-31 | 2020-07-14 | Karopharm Therapeutics Inc. | Nuclear transport modulators and uses thereof |
| WO2017117529A1 (en) | 2015-12-31 | 2017-07-06 | Karyopharm Therapeutics Inc. | Nuclear transport modulators and uses thereof |
| WO2018098472A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Karyopharm Therapeutics Inc. | Crm1 inhibitors for treating epilepsy |
| EP3548035A4 (en) * | 2016-11-30 | 2020-07-22 | Case Western Reserve University | COMBINATIONS OF 15-PGDH INHIBITORS WITH CORCOSTEROIDS AND / OR TNF INHIBITORS AND THEIR USES |
| CN110573154A (zh) | 2017-02-06 | 2019-12-13 | 卡斯西部储备大学 | 调节短链脱氢酶活性的组合物和方法 |
| SG11202105345TA (en) | 2018-11-21 | 2021-06-29 | Univ Case Western Reserve | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity |
| US20200397720A1 (en) * | 2019-06-23 | 2020-12-24 | Charles Huntington Gallina | Method and formulation for treatment of wounds by new tissue regeneration with reduced trauma and scar tissue formation |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002009676A1 (en) * | 2000-07-27 | 2002-02-07 | Strakan Pharmaceuticals Limited | Adhesive dressings for the treatment and prophylaxis of scars |
| CN1668345A (zh) * | 2002-07-16 | 2005-09-14 | 先进生物技术公司 | 创伤敷料 |
| WO2008109887A1 (en) * | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Biozone Laboratories Inc. | Dressing formulations to prevent and reduce scarring |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6337076B1 (en) * | 1999-11-17 | 2002-01-08 | Sg Licensing Corporation | Method and composition for the treatment of scars |
| KR100362924B1 (ko) * | 2000-01-11 | 2002-11-30 | 주식회사 동구약품 | 외피용약제 조성물 |
| CA2409222A1 (en) * | 2000-05-23 | 2001-11-29 | Unilever Plc | Deodorant and/or antiperspirant compositions |
| US6610322B1 (en) * | 2000-12-20 | 2003-08-26 | Brian Charles Keller | Self forming, thermodynamically stable liposomes and their applications |
| US6998421B2 (en) * | 2001-06-07 | 2006-02-14 | Biozone Laboratories, Inc. | Compounds and methods for inhibition of phospholipase A2 and cyclooxygenase - 2 |
| US6495596B1 (en) * | 2001-03-23 | 2002-12-17 | Biozibe Laboratories, Inc. | Compounds and methods for inhibition of phospholipase A2 and cyclooxygenase-2 |
| JP4450545B2 (ja) * | 2001-07-05 | 2010-04-14 | ロート製薬株式会社 | エアゾール製剤 |
| JP4549006B2 (ja) * | 2002-05-07 | 2010-09-22 | ロート製薬株式会社 | ゲル軟膏 |
| US20040220155A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-11-04 | Pharmacia Corporation | Method of providing a steroid-sparing benefit with a cyclooxygenase-2 inhibitor and compositions therewith |
| WO2005009342A2 (en) * | 2003-07-16 | 2005-02-03 | Pharmacia Corporation | Method for the treatment or prevention of dermatological disorders with a cyclooxygenase-2 inhibitor alone and in combination with a dermatological treatment agent and compositions therewith |
| BRPI0511398A (pt) * | 2004-06-17 | 2007-12-04 | Galderma Sa | composição farmacêutica anidra para o tratamento da psorìase e uso de um agente siliconado |
| BRPI0613230A2 (pt) * | 2005-06-10 | 2011-01-04 | Galderma Sa | método para a liberação controlada de uma droga, método de administração, método de tratamento de distúrbios da pele, composição de liberação controlada e uso de uma composição |
| US20080317830A1 (en) * | 2007-06-25 | 2008-12-25 | Liolabs Llc | Compositions and Methods for the Treatment of Wounds and Scar Tissue |
| DE102009030931A1 (de) * | 2009-06-24 | 2010-12-30 | Eberhard-Karls-Universität Tübingen Universitätsklinikum | Chirurgisches Wundverschlusselement |
-
2010
- 2010-07-09 WO PCT/US2010/041576 patent/WO2011006100A1/en active Application Filing
- 2010-07-09 MX MX2012000434A patent/MX2012000434A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-07-09 US US12/833,902 patent/US20110009374A1/en not_active Abandoned
- 2010-07-09 CN CN2010800392366A patent/CN102480969A/zh active Pending
- 2010-07-09 CA CA2767661A patent/CA2767661A1/en not_active Abandoned
- 2010-07-09 EP EP10797937A patent/EP2451280A4/en not_active Withdrawn
- 2010-07-09 BR BRBR112012001098-0A patent/BR112012001098A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-07-09 AU AU2010271205A patent/AU2010271205A1/en not_active Abandoned
- 2010-07-09 JP JP2012519777A patent/JP2012532889A/ja active Pending
- 2010-07-12 AR ARP100102522A patent/AR077410A1/es unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002009676A1 (en) * | 2000-07-27 | 2002-02-07 | Strakan Pharmaceuticals Limited | Adhesive dressings for the treatment and prophylaxis of scars |
| CN1668345A (zh) * | 2002-07-16 | 2005-09-14 | 先进生物技术公司 | 创伤敷料 |
| WO2008109887A1 (en) * | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Biozone Laboratories Inc. | Dressing formulations to prevent and reduce scarring |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KATHLEEN PHILLIPS ET AL.: "Effects of Prednisolone and Medroxyprogesterone on Corneal Wound Healing,Ulceration,and Neovascularization", 《ARCH OPHTHALMOL》 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106573055A (zh) * | 2014-06-09 | 2017-04-19 | 克洛克斯科技公司 | 基于硅酮的生物光子组合物及其用途 |
| CN106573055B (zh) * | 2014-06-09 | 2021-03-23 | 广东科洛克生物医药集团有限公司 | 基于硅酮的生物光子组合物及其用途 |
| US11266685B2 (en) | 2014-06-09 | 2022-03-08 | Klox Technologies Inc. | Silicone-based biophotonic compositions and uses thereof |
| CN113453670A (zh) * | 2018-09-28 | 2021-09-28 | 乔·斯图丁 | 类固醇和大分子的透孔递送 |
| CN110368498A (zh) * | 2019-08-26 | 2019-10-25 | 瑞希(重庆)生物科技有限公司 | 一种促进伤口愈合的制剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2010271205A1 (en) | 2012-02-09 |
| BR112012001098A2 (pt) | 2015-09-01 |
| EP2451280A1 (en) | 2012-05-16 |
| AR077410A1 (es) | 2011-08-24 |
| WO2011006100A1 (en) | 2011-01-13 |
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Application publication date: 20120530 |