CN102453064B - 制备吉西他滨盐酸盐的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种制备盐酸吉两他滨的方法，包括：a)在不加入任何水的条件下，在甲醇存在下投入原料进行反应；b)用盐酸和异丙醇的溶剂处理得到的溶液；和c)回收生成的固体吉西他滨盐酸盐，本发明极大地提高了盐酸吉西他滨的产率。

Description

制备吉西他滨盐酸盐的方法
技术领域
本发明涉及一种制备盐酸吉西他滨的方法。
背景技术
CN1047177C公开了一种制备盐酸吉西他滨的方法，该方法包括：
a)在不加入任何水的条件下，在甲醇或乙醇存在下用0.1-0.5摩尔当量的具有1-3个C1-C4烷基的有机胺将β-1-(2’-脱氧-2’，2’-二氟-3’，5’-二-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖基)-4-氨基嘧啶-2-酮脱保护；
b)用盐酸和一种选自丙酮、乙腈、四氢呋喃、丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇，和异丙醇的溶剂处理得到的溶液；和
c)回收生成的固体吉西他滨盐酸盐。
验证该方法，发现其收率难以重现，甚至远低于专利中所公开的水平。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备盐酸吉西他滨的方法，该方法包括：
a)在不加入任何水的条件下，在甲醇存在下用0.6-0.7摩尔当量的二乙基胺将β-1-(2’-脱氧-2’，2’-二氟-3’，5’-二-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖基)-4-氨基嘧啶-2-酮脱保护，其中每克甲醇β-1-(2’-脱氧-2’，2’-二氟-3’，5’-二-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖基)-4-氨基嘧啶-2-酮使用55～65ml甲醇，优选使用60ml；
b)用盐酸和异丙醇的溶剂处理得到的溶液；和
c)回收生成的固体吉西他滨盐酸盐。
优选地，甲醇和异丙醇的比例为1∶1。
较现有技术，本发明极大地提高了盐酸吉西他滨的产率，取得了意料不到的技术效果。
具体实施方式
为了详尽的说明本发明，特给出如下实施例，但不意味着对本发明的限定。
参考例一
β-1-(2’-脱氧-2’，2’-二氟-3’，5’-二-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖基)-4-氨基嘧啶-2-酮(0.24g，0.51mmol)在含有0.03mL二乙基胺(0.26mmol，0.5equiv.)的甲醇(7mL)中搅成淤浆。混和物在搅拌下加热到50℃至60℃持续6小时。
为离析产品，混和物冷却到室温，加入异丙醇(7mL)，通过加浓盐酸(0.30mL)调节混和物pH到pH 1.5。搅拌2～3分钟后，形成沉淀。在0℃至5℃下继续搅拌1小时；然后过滤混和物，形成的产品(0.09g)收率为59重量百分比。
可见，重复CN1047177C实施例5的操作，但是难以重现其产量及收率。
实施例一
β-1-(2’-脱氧-2’，2’-二氟-3’，5’-二-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖基)-4-氨基嘧啶-2-酮(0.24g，0.51mmol)在含有0.03mL二乙基胺(0.26mmol，0.5equiv.)的甲醇(13.2mL)中搅成淤浆。混和物在搅拌下加热到50℃至60℃持续6小时。
为离析产品，混和物冷却到室温，加入异丙醇(13.2mL)，通过加浓盐酸(0.30mL)调节混和物pH到pH 1.5。搅拌2～3分钟后，形成沉淀。在0℃至5℃下继续搅拌1小时；然后过滤混和物，形成的产品(0.107g)收率为70重量百分比。
实施例二
β-1-(2’-脱氧-2’，2’-二氟-3’，5’-二-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖基)-4-氨基嘧啶-2-酮(0.24g，0.51mmol)在含有0.03mL二乙基胺(0.26mmol，0.5equiv.)的甲醇(14.4mL)中搅成淤浆。混和物在搅拌下加热到50℃至60℃持续6小时。
为离析产品，混和物冷却到室温，加入异丙醇(14.4mL)，通过加浓盐酸(0.30mL)调节混和物pH到pH 1.5。搅拌2～3分钟后，形成沉淀。在0℃至5℃下继续搅拌1小时；然后过滤混和物，形成的产品(0.132g)收率为86重量百分比。
实施例三
β-1-(2’-脱氧-2’，2’-二氟-3’，5’-二-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖基)-4-氨基嘧啶-2-酮(0.24g，0.51mmol)在含有0.03mL二乙基胺(0.26mmol，0.5equiv.)的甲醇(15.6mL)中搅成淤浆。混和物在搅拌下加热到50℃至60℃持续6小时。
为离析产品，混和物冷却到室温，加入异丙醇(15.6mL)，通过加浓盐酸(0.30mL)调节混和物pH到pH 1.5。搅拌2～3分钟后，形成沉淀。在0℃至5℃下继续搅拌1小时；然后过滤混和物，形成的产品(0.122g)收率为80重量百分比。

Claims (1)

1.制备吉西他滨盐酸盐的方法，包括:
a)在不加入任何水的条件下，在甲醇存在下用0.5摩尔当量的二乙基胺将β-1-(2’-脱氧-2’，2’-二氟-3’，5’-二-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖基)-4-氨基嘧啶-2-酮脱保护，其中每克β-1-(2’-脱氧-2’，2’-二氟-3’，5’-二-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖基)-4-氨基嘧啶-2-酮使用60ml甲醇；
b)用盐酸和异丙醇的溶剂处理得到的溶液；和
c)回收生成的固体吉西他滨盐酸盐；其中甲醇和异丙醇的体积比为1:1。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4526988A (en) * 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
US5223608A (en) * 1987-08-28 1993-06-29 Eli Lilly And Company Process for and intermediates of 2',2'-difluoronucleosides
CN1169728A (zh) * 1994-12-13 1998-01-07 伊莱利利公司 1－(2'－脱氧－2',2'－二氟－d－呋喃核糖基)－4－氨基嘧啶-2-酮)盐酸盐的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4526988A (en) * 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
US4808614A (en) * 1983-03-10 1989-02-28 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
US5223608A (en) * 1987-08-28 1993-06-29 Eli Lilly And Company Process for and intermediates of 2',2'-difluoronucleosides
CN1169728A (zh) * 1994-12-13 1998-01-07 伊莱利利公司 1－(2'－脱氧－2',2'－二氟－d－呋喃核糖基)－4－氨基嘧啶-2-酮)盐酸盐的制备方法

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