CN102442981A - γ-十二内酯手性分子的拆分方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，γ-十二内酯在碱性条件下水解成羟基酸，采用具有光学活性的手性拆分试剂R-（+）-α-苯乙胺在催化剂作用下，与羟基酸反应形成羟基酸盐络合物，再经重结晶方法对外消旋的羟基酸盐络合物进行拆分提纯，再经过催化剂作用下酸化、环合得到手性γ-十二内酯。本发明解决了现有技术中γ-十二内酯手性分子的拆分，存在半量产率低，拆分成本高的问题，提供了一种半量产率高，色谱含量达99.9%以上，在规模化生产上具有较大利用价值的γ-十二内酯手性分子的拆分方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种γ-十二内酯手性分子拆分方法，属于精细化工手性分离提纯技术领域。
背景技术
天然的内酯香料多存在于各类水果的果实中，如γ-丁内酯、γ-癸内酯、γ-十一内酯、γ-十二内酯均广泛存在于桃子、杏仁、草莓等水果中。市场上的内酯香料主要来源于化学合成。通过一般化学合成方法得到的内酯香料，均为外消旋体。天然食物中的内酯多为手性内酯，手性内酯右旋体、左旋体间的香气存在明显的差异。而经过拆分后的手性内酯其香气要比外消旋的内酯香料的香气更加清纯，更偏重天然风格，其附加值更高。例如：（R）-（+）-γ-十二内酯含有浓烈的花香，本质香气色彩的甜甜的水果味，可应用在水果香料中。（S）-（-）-γ-十二内酯有脂甜的水果味，奶味，强度比R型对映体弱，可以应用于乳品香精中。手性分子的获得，有化学拆分法、不对称合成法、酶法、色谱法等。手性分子拆分研究，已有很多的报道，但是目前的γ-十二内酯手性分子的拆分，存在半量产率低，拆分成本高的问题。
发明内容
为了解决现有技术中γ-十二内酯手性分子的拆分，存在半量产率低，拆分成本高的问题，本发明提供了一种半量产率高，色谱含量达99.9%以上，在规模化生产上具有较大利用价值的γ-十二内酯手性分子的拆分方法。
为了解决上述问题，本发明所采取的技术方案是：
一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，其特征在于：在500mL四口烧瓶中，将30g氢氧化钾溶于250ml水中，在250r/min搅拌状态下，于70℃滴加112g外消旋的γ十二内酯，并在此温度下继续搅拌水解5h，搅拌冷却到室温后，加入120ml乙酸乙酯，然后进行酸化调节Ph=6.0，分出有机层，并用乙酸乙酯萃取三次；合并有机层，加入33.8gR-（+）-α-苯乙胺和12g双膦萜烯，将此溶液加热到70℃后，置于－15℃急冻10h,抽滤得到浅白色结晶体，将此结晶体溶于100mL水中，加热至95℃，在搅拌状态下进行内酯环化生成（S）-（-）-γ-十二内酯，生成的（S）-（-）-γ-十二内酯用乙酸乙酯萃取，萃取所得的有机层用适量的无水硫酸镁干燥后，用简单蒸馏设备移去溶剂后得到S-（-）-γ-十一内酯，产量为50g，半量产率为90%，对映体过量为12%，色谱含量为99.9%。
前述的一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，其特征在于：滴加25%浓度的硫酸调节Ph=6.0。
前述的一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，其特征在于：在搅拌状态下加入1g酒石酸，滴加20%浓度的盐酸，进行内酯环化生成（S）-（-）-γ-十二内酯。
一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，其特征在于：在1000mL四口烧瓶中，将57g氢氧化钾溶于475ml水中，在250r/min搅拌状态下，于70℃滴加212.8g外消旋的γ十二内酯，并在此温度下继续搅拌水解5h，搅拌冷却到室温后，加入228ml乙酸乙酯，然后进行酸化调节Ph=6.0，分出有机层，并用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，加入64.2gS-（－）-α-苯乙胺和22.8g双膦萜烯，将此溶液加热到70℃后，置于－15℃急冻10h,抽滤得到浅白色结晶体，将此结晶体溶于150mL水中，加热至95℃，在搅拌状态下进行内酯环化生成（S）-（-）-γ-十二内酯，生成的（S）-（-）-γ-十二内酯用乙酸乙酯萃取，萃取所得的有机层用适量的无水硫酸镁干燥后，用简单蒸馏设备移去溶剂后得到S-（-）-γ-十一内酯，产量为100.7g，半量产率为94.64%，对映体过量为11%，色谱含量为99.9%。
前述的一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，其特征在于：滴加25%浓度的硫酸调节Ph=6.0。
前述的一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，其特征在于：在搅拌状态下加入3g酒石酸，滴加20%浓度的盐酸，进行内酯环化生成（S）-（-）-γ-十二内酯。
本发明的有益效果是：本发明γ-十二内酯手性分子的拆分方法得到的γ-十二手性内酯半量产率高，色谱含量达99.9%以上，同时香料香味更加清纯，偏重天然风格，使用效果较好，在提高香料质量的同时，也极大地提高了产品的经济价值，在规模化生产上具有较大的利用价值，可广泛使用于高等级的香料调配过程中。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做更为详细的描述。
实施例一
在500mL四口烧瓶中，将30g氢氧化钾溶于250ml水中，在250r/min搅拌状态下，于70℃滴加112g外消旋的γ十二内酯，并在此温度下继续搅拌水解5h。搅拌冷却到室温后，加入120ml乙酸乙酯，然后滴加25%浓度的硫酸调节Ph=6.0，分出有机层，并用乙酸乙酯萃取三次。合并有机层，加入33.8gR-（+）-α-苯乙胺和12g双膦萜烯，将此溶液加热到70℃后，置于－15℃急冻10h,抽滤得到浅白色结晶体。将此结晶体溶于100mL水中，加热至95℃，在搅拌状态下加入1g酒石酸，滴加20%浓度的盐酸，进行内酯环化生成（S）-（-）-γ-十二内酯。生成的（S）-（-）-γ-十二内酯用乙酸乙酯萃取，萃取所得的有机层用适量的无水硫酸镁干燥后，用简单蒸馏设备移动溶剂后得到S-（-）-γ-十一内酯。产量为50g，半量产率为90%，对映体过量为12%，色谱含量为99.9%。
实施例二
在1000mL四口烧瓶中，将57g氢氧化钾溶于475ml水中，在250r/min搅拌状态下，于70℃滴加212.8g外消旋的γ十二内酯，并在此温度下继续搅拌水解5h。搅拌冷却到室温后，加入228ml乙酸乙酯，然后滴加25%浓度的硫酸调节Ph=6.0，分出有机层，并用乙酸乙酯萃取三次。合并有机层，加入64.2gS-（－）-α-苯乙胺和22.8g双膦萜烯，将此溶液加热到70℃后，置于－15℃急冻10h,抽滤得到浅白色结晶体。将此结晶体溶于150mL水中，加热至95℃，在搅拌状态下加入3g酒石酸，滴加20%浓度的盐酸，进行内酯环化生成（S）-（-）-γ-十二内酯。生成的（S）-（-）-γ-十二内酯用乙酸乙酯萃取，萃取所得的有机层用适量的无水硫酸镁干燥后，用简单蒸馏设备移动溶剂后得到S-（-）-γ-十一内酯。产量为100.7g，半量产率为94.64%，对映体过量为11%，色谱含量为99.9%。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界。
Claims (6)
1.一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，其特征在于：在500mL四口烧瓶中，将30g氢氧化钾溶于250ml水中，在250r/min搅拌状态下，于70℃滴加112g外消旋的γ十二内酯，并在此温度下继续搅拌水解5h，搅拌冷却到室温后，加入120ml乙酸乙酯，然后进行酸化调节Ph=6.0，分出有机层，并用乙酸乙酯萃取三次；合并有机层，加入33.8gR-（+）-α-苯乙胺和12g双膦萜烯，将此溶液加热到70℃后，置于－15℃急冻10h,抽滤得到浅白色结晶体，将此结晶体溶于100mL水中，加热至95℃，在搅拌状态下进行内酯环化生成（S）-（-）-γ-十二内酯，生成的（S）-（-）-γ-十二内酯用乙酸乙酯萃取，萃取所得的有机层用适量的无水硫酸镁干燥后，用简单蒸馏设备移去溶剂后得到S-（-）-γ-十一内酯，产量为50g，半量产率为90%，对映体过量为12%，色谱含量为99.9%。
2.根据权利要求1所述的一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，其特征在于：滴加25%浓度的硫酸调节Ph=6.0。
3.根据权利要求2所述的一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，其特征在于：在搅拌状态下加入1g酒石酸，滴加20%浓度的盐酸，进行内酯环化生成（S）-（-）-γ-十二内酯。
4.一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，其特征在于：在1000mL四口烧瓶中，将57g氢氧化钾溶于475ml水中，在250r/min搅拌状态下，于70℃滴加212.8g外消旋的γ十二内酯，并在此温度下继续搅拌水解5h，搅拌冷却到室温后，加入228ml乙酸乙酯，然后进行酸化调节Ph=6.0，分出有机层，并用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，加入64.2gS-（－）-α-苯乙胺和22.8g双膦萜烯，将此溶液加热到70℃后，置于－15℃急冻10h,抽滤得到浅白色结晶体，将此结晶体溶于150mL水中，加热至95℃，在搅拌状态下进行内酯环化生成（S）-（-）-γ-十二内酯，生成的（S）-（-）-γ-十二内酯用乙酸乙酯萃取，萃取所得的有机层用适量的无水硫酸镁干燥后，用简单蒸馏设备移去溶剂后得到S-（-）-γ-十一内酯，产量为100.7g，半量产率为94.64%，对映体过量为11%，色谱含量为99.9%。
5.根据权利要求4所述的一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，其特征在于：滴加25%浓度的硫酸调节Ph=6.0。
6.根据权利要求5所述的一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，其特征在于：在搅拌状态下加入3g酒石酸，滴加20%浓度的盐酸，进行内酯环化生成（S）-（-）-γ-十二内酯。
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